江蘇省研制現(xiàn)場檢查細則培訓

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省藥監(jiān)局注冊研制現(xiàn)場核查要點變化比照新品部曹偉江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點》通告〔后簡稱2023版〕。如果說2023版是“點式“抽查模式，2023版那么是“網(wǎng)格式〞的拉網(wǎng)核查。該核查要求從軟硬件方面深化了研究人員安排合理性，設備儀器校驗，數(shù)據(jù)完整性，標準性管理等核查細節(jié)；研發(fā)技術方面更糅合了《藥品立卷審查要點》、《化學藥品新注冊分類申報資料要求〔試行〕》等最新實施要求，基于科學研發(fā)理念貫穿了原研信息調(diào)研→關鍵起始原輔料質(zhì)量標準及供給商審計→工藝探索過程→工藝優(yōu)化→關鍵質(zhì)量屬性→關鍵工藝參數(shù)→工藝驗證→特性鑒定→質(zhì)量研究→穩(wěn)定性研究等各重點環(huán)節(jié)。檢查要點附件：1.江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點〔化學藥制劑藥學〕2.江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點〔化學原料藥藥學〕3.江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點〔中藥藥學〕4.江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點〔治療類生物制品〕5.江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點〔藥理毒理〕6.江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點〔動物藥代〕7.江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點〔臨床試驗〕8.江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點〔人體藥代/等效性試驗〕江蘇省藥品注冊現(xiàn)場核查工作細則（試行）的通知蘇食藥監(jiān)注〔2009〕187號2009年8月27日關于發(fā)布新修訂《江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局

藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點》的通告蘇食藥監(jiān)藥注〔2016〕222號2016年10月14日藥品注冊研制現(xiàn)場核查記錄表1江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點（化學原料藥藥學）江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點（化學藥制劑藥學）/1.人員情況1.1研制人員是否從事過該項研制工作，并與申報資料的記載一致。3.1研制人員是否從事過該項目研制工作，并與申報資料的記載一致。1.1研制人員是否從事過該項目研制工作，并與申報資料的記載一致。1.2通過研制工作的人員組成，工作分工，確定是否具有數(shù)量充足、具備藥學相關專業(yè)知識及能力、有研發(fā)工作經(jīng)驗的人員完成該項研制工作。1.3按照申報資料記載的人員，了解研究人員是否在場，未能到達現(xiàn)場的需要說明原因。1.工藝及處方研究2.基本信息及工藝研究2.工藝及處方研究2.1是否提供申報品種基本理化性質(zhì)。2.2是否研究立體異構、晶型背景、明確擬開發(fā)的晶型，說明晶型研究內(nèi)容。1.2工藝及處方研究是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。2.3工藝研究是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。2.1工藝研究是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。2.4儀器設備的實物、型號等是否與申報資料記載的一致。2.2儀器設備的實物、型號等是否與申報資料記載的一致。2.5研究期間的儀器設備是否檢驗合格，是否具有使用記錄、維護記錄和校驗記錄，記錄實驗與研究時間是否對應一致，記錄內(nèi)容是否與申報資料一致。2.3研究期間的儀器設備是否檢驗合格，是否具有使用記錄、維護記錄和校驗記錄，記錄實驗與研究時間是否對應一致，記錄內(nèi)容是否與申報資料一致。2.4是否提供原研藥物基本情況，提供相應原研藥實物。1.3工藝及處方研究記錄是否有篩選、摸索等試驗過程的具體內(nèi)容，工藝研究及其確定工藝的試驗數(shù)據(jù)、時間是否與申報資料一致。2.6是否提供工藝路線的摸索過程（是否對反應進程控制的方法、確定反應完成的時間進行了摸索），工藝研究及其確定工藝的試驗數(shù)據(jù)、時間是否與申報資料一致；以上研究工作應有篩選、優(yōu)化驗證過程及確定依據(jù)。2.5工藝及處方研究記錄是否有篩選、摸索等試驗過程的具體內(nèi)容，工藝研究及其確定工藝的試驗數(shù)據(jù)、時間是否與申報資料一致；以上研究工作應有篩選、優(yōu)化驗證過程及確定依據(jù)。2.7各步反應是否有工藝參數(shù)的研究完善過程，是否與申報資料一致。2.6如有專用溶劑，是否提供相關研究信息。2.7是否進行了與制劑性能相關的原料藥關鍵理化性質(zhì)的研究，如溶解性與pKa、晶型、粒度、穩(wěn)定性等。2.8是否有關鍵起始物料和中間體的研究內(nèi)容，質(zhì)量控制和內(nèi)控標準提供必要的方法學驗證資料，檢測是否有圖譜（HPLC、TLC、結構確證的圖譜等）；圖譜信息和原始記錄是否與申報資料一致。2.8研究過程和質(zhì)量控制原始記錄與申報資料是否一致，檢測是否有圖譜（HPLC、TLC、結構確證的圖譜等），圖譜信息是否與申報資料一致。2.9關鍵起始物料、試劑盒溶劑是否有相應的購買記錄，購買時間和研究時間是否有合理的邏輯關系，購買量是否與研究用量相匹配；是否與申報資料一致。2.樣品試制3.樣品試制3.樣品試制2.1樣品試劑現(xiàn)場是否具有與試劑該樣品相適應的場所、設備，并能滿足樣品生產(chǎn)的要求，臨床試驗用樣品和申報生產(chǎn)樣品的生產(chǎn)條件是否符合GMP的要求。申報生產(chǎn)所需樣品的試制是否在本企業(yè)生產(chǎn)車間內(nèi)進行。3.1樣品試制現(xiàn)場是否具有與試制該樣品相適應的場所、設備，并滿足樣品生產(chǎn)的要求；臨床試驗用樣品和申報生產(chǎn)樣品的生產(chǎn)條件是否符合GMP的要求（申報生產(chǎn)所需樣品的試制是否在本企業(yè)生產(chǎn)車間內(nèi)進行）。3.2是否提供了中試以上規(guī)模的生產(chǎn)工藝，包括工藝流程圖、工藝描述、工藝參數(shù)和范圍。3.3明確是否粗品精制制備原料藥或采用游離酸/游離堿經(jīng)一步成鹽精制制備原料藥。3.4是否提供了主要的生產(chǎn)設備型號、技術參數(shù)等。3.3是否提供了主要的生產(chǎn)設備型號、技術參數(shù)等，試驗原始記錄是否與申報資料一致。3.5是否明確了關鍵工藝步驟和關鍵工藝參數(shù)及相應確定依據(jù)。3.4是否明確了關鍵工藝步驟和關鍵工藝參數(shù)及相應確定依據(jù)，試驗原始記錄是否與申報資料一致。3.5是否制訂了所有中間體/半成品的控制標準，試驗原始記錄是否與申報資料一致。3.6是否提供工藝驗證方案和工藝驗證報告。3.6是否提供工藝驗證方案和工藝驗證報告，試驗原始記錄是否與申報資料一致。3.7是否提供關鍵起始原料供應商的審計報告。3.7注射劑是否提供滅菌工藝驗證資料或無菌生產(chǎn)工藝驗證資料，包材相容性研究資料，容器密封性研究資料，試驗原始記錄是否與申報資料一致。2.5樣品試制是否具有制備記錄或原始批生產(chǎn)記錄，樣品制備記錄項目及其內(nèi)容應齊全，如試制時間、試制過程及相關關鍵工藝參數(shù)、中間體檢驗記錄等。3.8樣品試制是否具有制備記錄或原始批生產(chǎn)記錄，樣品制備記錄項目及其內(nèi)容應齊全，如試制時間、試制過程及相關關鍵工藝參數(shù)、中間體檢驗記錄等，是否與申報資料一致。3.8樣品試制是否具有制備記錄或原始批生產(chǎn)記錄，樣品制備記錄項目及其內(nèi)容應齊全，如試制時間、試制過程及相關關鍵工藝參數(shù)、中間體檢驗記錄等，是否與申報資料一致。

2.6樣品試制量、剩余量與使用量之間的關系是否對應一致。3.9樣品試制量、剩余量與使用量之間的關系是否對應一致。3.9樣品試制量、剩余量與使用量之間的關系是否對應一致。2.7尚在進行的長期穩(wěn)定性研究是否有留樣，該樣品所用直接接觸藥品的包裝材料是否與申報資料一致。3.10申報生產(chǎn)所需樣品的原始批生產(chǎn)記錄是否與臨床試驗用樣品生產(chǎn)工藝一致。3.10申報生產(chǎn)所需樣品的原始批生產(chǎn)記錄是否與臨床試驗用樣品生產(chǎn)工藝一致。4.特性鑒定4.原輔料控制2.3原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等購入時間或供貨時間與樣品試制時間是否對應，購入量是否滿足樣品試制的需求。4.1結構確證樣品是否提供純度數(shù)據(jù)。4.1原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等購入時間或供貨時間與樣品試制時間是否對應，購入量是否滿足樣品試制的需求。

2.2樣品試制所需的原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等是否具有合法來源（如供貨協(xié)議、發(fā)票、藥品批準證明性文件復印件等）。4.2結構確證樣品是否有進一步精制工藝。4.2樣品試制所需的原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等是否具有合法來源（如供貨協(xié)議、發(fā)票、藥品批準證明性文件復印件等）。

2.4樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的包裝材料是否有檢驗報告書。4.3是否提供元素組成研究信息。4.3樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的包裝材料是否有檢驗報告書。4.4是否提供平面結構研究信息，如紅外、紫外、核磁、質(zhì)譜等。4.4是否結合制劑特點制訂了輔料的內(nèi)控標準，相應研究過程與申報資料是否一致。4.5是否對立體構型、晶型、溶解度、粒度等進行了研究。4.6是否提供結構確證樣品標化方法和標化數(shù)據(jù)。4.7是否提供雜質(zhì)分析，包括雜質(zhì)是否訂入質(zhì)量標準的相關研究，已知雜質(zhì)對照品合法來源及結構確證研究資料，自制雜質(zhì)對照品的制備路線等。3.質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗5.質(zhì)量研究及樣品檢驗5.質(zhì)量研究及樣品檢驗3.2質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及檢驗現(xiàn)場是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。5.1質(zhì)量研究及檢驗現(xiàn)場是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。3.3研究期間的儀器設備是否校驗合格，是否具有使用記錄，記錄時間與研究時間是否對應一致，記錄內(nèi)容是否與申報資料一致。5.2研究期間的儀器設備是否校驗合格，是否具有使用記錄、維護記錄和校驗記錄，記錄時間與研究時間是否對應一致，記錄內(nèi)容是否與申報資料一致。3.4用于質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品批號、研究時間與樣品試制時間的關系是否相對應。5.3用于質(zhì)量研究的樣品批號、研究時間與樣品試制時間的關系是否相對應。5.4是否提供研究品種國內(nèi)外標準收錄情況3.7質(zhì)量研究各項目以及方法學考察內(nèi)容是否完整，各檢驗項目中是否記錄了所有的原始數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)格式是否與所用的儀器設備匹配，質(zhì)量研究各項目（鑒別、檢查、含量測定等）是否有實驗記錄、實驗圖譜及實驗方法學考察內(nèi)容。5.5是否有有關物質(zhì)與雜質(zhì)譜分析研究內(nèi)容，如雜質(zhì)來源分析資料、降解雜質(zhì)研究情況、與原研產(chǎn)品的雜質(zhì)譜對比研究資料、超鑒定限雜質(zhì)的定性研究及限度控制，上述研究分析方法研究與驗證資料。5.6固體口服制劑溶出度/釋放度是否與原研產(chǎn)品進行了溶出曲線對比，是否有溶出方法的來源與篩選優(yōu)化和測定方法的驗證。5.6β－內(nèi)酰胺類抗生素聚合物是否進行聚合物研究和相應驗證資料，是否與原研產(chǎn)品進行了聚合物含量水平對比考察。5.7β－內(nèi)酰胺類抗生素聚合物是否進行聚合物研究和相應驗證資料，是否與原研產(chǎn)品進行了聚合物含量水平對比考察。5.7生產(chǎn)過程中使用的有機溶劑是否進行研究，是否提供分析方法學驗證資料。5.8制劑生產(chǎn)過程中使用的有機溶劑是否進行研究，是否提供分析方法學驗證資料。5.8是否提供金屬雜質(zhì)研究資料，1類金屬是否列入質(zhì)量標準，2類金屬和3類金屬是否進行研究。5.9含量測定是否具有分析方法的來源與篩選優(yōu)化過程，與ICH成員國藥典/中國藥典標準方法的對比情況，是否提供分析方法學驗證資料。5.9含量測定是否具有分析方法的來源與篩選優(yōu)化過程，與ICH成員國藥典/中國藥典標準方法的對比情況，是否提供分析方法學驗證資料。5.10無菌原料是否提供細菌內(nèi)毒素或微生物限度研究資料，是否符合現(xiàn)行藥典要求。5.10無菌制劑是否具有關鍵輔料控制，如抗氧劑、抑菌劑、穩(wěn)定劑、增溶劑等。5.11是否具有細菌內(nèi)毒素或微生物限度研究資料，是否符合現(xiàn)行藥典要求。6.對照品6.對照品6.1是否提供全部對照品名稱、分子式、分子量、結構式、CAS登記號、貯藏、批號、來源、含量、用途等3.5對照研究所用對照藥品是否具有來源證明。6.2是否說明對照品來源,自制或外購，數(shù)量3.6所用的對照品/標準品是否具有合法來源，如為工作對照品，是否有完整的標化記錄。6.3制備標定對照品（標準品），是否完全提供相應研究資料、對照品質(zhì)量標準，并提供相應的圖譜7.穩(wěn)定性研究3.2質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及檢驗現(xiàn)場是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。2.7尚在進行的長期穩(wěn)定性研究是否有留樣，該樣品所用直接接觸藥品的包裝材料是否與申報資料一致。7.1尚在進行的長期穩(wěn)定性研究是否有留樣，該樣品所有直接接觸藥品的包裝材料是否與申報資料一致。7.2是否進行影響因素試驗研究，試驗條件是否符合要求，如光照試驗是否裸樣。7.2是否進行影響因素試驗研究，試驗條件是否符合要求，如光照試驗是否裸樣。7.3重要質(zhì)量考察指標是否齊全，是否提供長期試驗出現(xiàn)的超鑒定限雜質(zhì)。7.3注射劑是否進行配伍穩(wěn)定性研究，多劑量制劑是否進行使用中的穩(wěn)定性研究。7.4重要質(zhì)量考察指標是否齊全。7.4加速和長期試驗條件是否與申報品種劑型相適應，如：溫度、濕度、避光情況等。7.5加速和長期試驗條件是否與申報品種劑型相適應，如：溫度、濕度、避光情況等。7.5是否提交全部有關物質(zhì)相關圖譜和特征含量測定圖譜。7.6是否提交全部有關物質(zhì)相關圖譜和特征含量測定圖譜。3.10穩(wěn)定性研究過程中各時間點的實驗數(shù)據(jù)是否合乎常規(guī)，原始記錄數(shù)據(jù)與申報資料是否一致。7.6穩(wěn)定性研究過程中各時間點的實驗數(shù)據(jù)是否合乎常規(guī)，原始記錄數(shù)據(jù)與申報資料是否一致。7.7穩(wěn)定性研究過程中各時間點的實驗數(shù)據(jù)是否合乎常規(guī)，原始記錄數(shù)據(jù)與申報資料是否一致。8.數(shù)據(jù)溯源3.8質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究實驗圖譜是否可溯源，IR、UV、HPLC、GC等具數(shù)字信號處理系統(tǒng)打印的圖譜是否具有可追溯的關鍵信（如帶有存盤路徑的圖譜原始數(shù)據(jù)文件名和數(shù)據(jù)采集時間），各圖譜的電子版是否保存完好；需目視檢查的項目（如薄層色譜、紙色譜、電泳等）是否有照片或數(shù)碼照相所得的電子文件。8.1質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究實驗圖譜是否可溯源，IR、UV、HPLC、GC等具有數(shù)字信