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抗核抗體的研究進(jìn)展綜述報(bào)告目錄TOC\o"1-2"\h\u19965抗核抗體的研究進(jìn)展綜述報(bào)告 1145801.抗核抗體的檢測(cè)方法 123792.抗核抗體發(fā)病機(jī)制 2223363.抗核抗體臨床應(yīng)用 362444.抗核抗體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 3235805.展望 48956參考文獻(xiàn) 4摘要:抗核抗體(antinuclearantibodyANA)是出現(xiàn)于自身免疫性疾病患者血清中的一組自身抗體的總稱(chēng),最初定義是指針對(duì)真核細(xì)胞核成分為靶抗原的自身抗體總稱(chēng),但隨著對(duì)ANA認(rèn)識(shí)的不斷深入,許多針對(duì)細(xì)胞漿成分的抗體陸續(xù)被發(fā)現(xiàn),ANA的定義己經(jīng)不局限于針對(duì)細(xì)胞核抗原了,而是指一組將細(xì)胞核、細(xì)胞漿、細(xì)胞骨架、細(xì)胞周期蛋白等全部細(xì)胞成分作為靶抗原的自身抗體的總稱(chēng),也就是所謂的ANA譜。關(guān)鍵詞:抗核抗體;檢測(cè)方法;研究進(jìn)展1.抗核抗體的檢測(cè)方法抗核抗體(antinuclearantibody,ANA)又稱(chēng)抗恢酸抗原抗體,是一組將自身真恢細(xì)胞的各種成分作為靶抗原的自身抗體的總稱(chēng),主要存在于血清中抗恢抗體在自身免疫性疾病的診療過(guò)程中有著不可替代的作用[1]。近年來(lái),自身免疫性疾?。ˋID)的危象率和死亡率不斷上升。隨著AIDS的不斷完善和實(shí)驗(yàn)室旁檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步,自身抗體的旁檢測(cè)具有重要的臨床意義,對(duì)AIDaid的診斷、鑒別診斷、治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷具有重要意義[2]。目前用于臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)自身抗體的方法包括酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)、放射免疫分析(RIA)、間接免疫熒光(IIF)、免疫印跡(LIA)和抗原芯片。在ANA側(cè)檢測(cè)的某些方面,當(dāng)使用不同傳感原理的幾種方法時(shí),一些測(cè)試結(jié)果之間存在一些矛盾。因此,比較實(shí)驗(yàn)室中常用的抗核抗體檢測(cè)方法在臨床上非常重要[3]。IIF方法廣泛應(yīng)用于各種臨床實(shí)驗(yàn)室,但在臨床應(yīng)用中存在缺陷。IIF需要有經(jīng)驗(yàn)的工程師來(lái)確定熒光模型??贵w之間的干擾會(huì)導(dǎo)致熒光掩蔽或多個(gè)熒光模型的重疊。肉類(lèi)解讀的結(jié)果在很大程度上取決于觀眾的體驗(yàn)?zāi)芰?。ANAS特異性抗體的測(cè)試側(cè)基于可回收抗原的特定測(cè)試側(cè),該可回收抗原可針對(duì)特定類(lèi)型提取。理論上它是最可靠的實(shí)驗(yàn)室診斷方法。然而,由于包被靶抗原的數(shù)量有限,很容易錯(cuò)過(guò)檢測(cè)。據(jù)報(bào)道,ELISA快速且易于自動(dòng)化。臺(tái)灣篩查的敏感性和特異性較高且更適合[4]。雖然ELISA對(duì)補(bǔ)充樣本的初步篩選有效,但I(xiàn)IF法或ILA法不能完全被ELISA取代。聯(lián)合使用ELISA和IIF以及ELISA和LIA方法可以減少漏檢陽(yáng)性結(jié)果和漏診。各實(shí)驗(yàn)室可根據(jù)患者需求選擇合適的側(cè)面檢測(cè)方法[5]。自身免疫性疾病患者具有特殊的免疫抗體譜,是自身免疫性疾病臨床診斷的重要標(biāo)準(zhǔn)之一。結(jié)核抗體與這種特殊的免疫抗體譜密切相關(guān),包括RNA和DNA。因此,這兩項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)用于臨床診斷中檢測(cè)自身免疫性疾病??购丝贵w檢測(cè)和抗核抗體譜檢測(cè)與自身免疫性疾病的鑒別診斷、狀態(tài)診斷、治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估密切相關(guān)[6]。間接熒光抗體是抗核抗體檢測(cè)中最重要的檢測(cè)方法。由于其高靈敏度,在臨床上應(yīng)用最為廣泛;免疫印跡法是檢測(cè)抗核抗體譜的常用方法。這種方法主要采用自動(dòng)化的形式。它不僅易于操作,而且對(duì)確定檢測(cè)結(jié)果非常有用。一次可檢測(cè)多種抗體,特異性高,抗核抗體譜的膜條結(jié)果可長(zhǎng)期保存,高度自動(dòng)化的檢測(cè)方法可滿足部分實(shí)驗(yàn)樣品的開(kāi)發(fā)需要,大大縮短了報(bào)告周期,有助于實(shí)現(xiàn)低成本檢測(cè)[7]。雖然抗核抗體檢測(cè)的優(yōu)點(diǎn)是高特異性,但抗核抗體檢測(cè)的優(yōu)點(diǎn)是高靈敏度。抗核抗體和抗核抗體譜的組合檢測(cè)在自身免疫性疾病的診斷中起著補(bǔ)充作用。同時(shí)可以提高診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性,有效降低自身免疫性疾病的誤診率和誤診率,為患者的臨床診斷提供科學(xué)有效的參考價(jià)值和指導(dǎo)價(jià)值。聯(lián)合檢測(cè)抗核抗體和抗核抗體譜對(duì)自身免疫性疾病的診斷具有很高的臨床價(jià)值。通過(guò)互補(bǔ)性,可以有效提高診斷的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性,對(duì)自身免疫性疾病的診斷有積極的促進(jìn)作用[8]。2.抗核抗體發(fā)病機(jī)制當(dāng)正常人體受到外部細(xì)菌和病毒入侵或自身細(xì)胞受損時(shí),人體免疫系統(tǒng)會(huì)清除這些異常細(xì)胞或病毒。同時(shí),一些免疫系統(tǒng)在沒(méi)有病毒入侵或細(xì)胞毒性的情況下對(duì)人體內(nèi)的正常細(xì)胞進(jìn)行應(yīng)答和攻擊,從而影響人體的正常生理活動(dòng)和功能,這種反應(yīng)是一種自身免疫性疾病,因此需要采取有效的方法對(duì)其進(jìn)行準(zhǔn)確診斷,以促進(jìn)治療。患者預(yù)后和衛(wèi)生保健[9]??购丝贵w是一組針對(duì)細(xì)胞核各種結(jié)構(gòu)和成分的自身抗體。SLE患者ANA陽(yáng)性率明顯高于正常人,陽(yáng)性率為80%~95%。一些抗體也可用于監(jiān)測(cè)SDS指數(shù)(如抗DSDNA)。LN是最常見(jiàn)的器官損傷和SLE死亡的主要原因。主要是由于腎小球和腎小管間質(zhì)組織自身抗原抗體復(fù)合物的沉積。最常見(jiàn)和最重要的病變是腎小球病變[10]。目前認(rèn)為抗DS-DNA抗體與SLE患者腎功能紊亂有關(guān)。雖然特異性高,但敏感性不高。因此,對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損傷自身抗體的研究不僅限于單個(gè)抗體的檢測(cè),還涉及多種自身抗體的聯(lián)合檢測(cè)[11]。3.抗核抗體臨床應(yīng)用系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種以自身免疫介導(dǎo)的免疫炎癥為特征的彌漫性結(jié)締組織疾病。雖然SLE的病因尚不清楚,且病因復(fù)雜,但患者體內(nèi)存在多種抗核抗體(ANA)。隨著抗核抗體檢測(cè)方法的發(fā)展,ANA對(duì)自身免疫性疾病的診斷具有重要的臨床實(shí)用價(jià)值。Anna檢測(cè)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一[12]。在美國(guó)風(fēng)濕病研究所(ACR)1997年制定的11項(xiàng)SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)中,有兩項(xiàng)是血清學(xué)指標(biāo),以及SLE抗核抗體和特征性自身抗體的檢測(cè)。因此,檢測(cè)抗核抗體在SLE的診斷和治療中非常重要[13]。ELISA和ILA對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的ANA診斷能力無(wú)顯著差異。將靈敏度和特異性均較好的兩種檢測(cè)方法相結(jié)合,結(jié)合其他檢測(cè)指標(biāo)和臨床表現(xiàn),綜合分析判斷SLE的診斷,可提高ANA陽(yáng)性檢出率,對(duì)SLE的診斷具有重要價(jià)值[14]。根據(jù)1997年美國(guó)風(fēng)濕病研究所(ACR)推薦的SLE分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn),用抗雙鏈DNA抗體和抗SM抗體作為診斷SLE的標(biāo)記抗體。已有研究證明,抗雙鏈DNA與DNA結(jié)合形成免疫復(fù)合物并沉積于腎小球基底膜,或抗體直接作用于腎小球抗原,導(dǎo)致SLE患者腎功能衰竭。因此,抗dsDNA不僅有助于SLE的診斷,而且有助于確定SLE的活性和評(píng)估其愈合效果。SLE患者血清中抗SM抗體陽(yáng)性,可作為SLE的回顧性診斷指標(biāo)[15]。抗核小體抗體(Anua)是針對(duì)B細(xì)胞產(chǎn)生的核小體分子的自身抗體。抗Anua抗體對(duì)SLE的診斷具有較高的敏感性和特異性,分別達(dá)到56%和97%。抗Anua抗體在SLE診斷中的可靠性為90%。SLE患者血清中抗Anua抗體和抗雙鏈DNA抗體的高概率是由于抗Anua抗體和抗雙鏈DNA抗體都屬于抗核抗體譜中的核小體家族,并且由于可能出現(xiàn)在疾病的不同階段,這兩種抗體可能無(wú)法同時(shí)檢測(cè)到[16]。4.抗核抗體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)RA是一種慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病。主要臨床表現(xiàn)為多發(fā)性周?chē)P(guān)節(jié)疼痛、腫脹和功能衰退。這種疾病是一個(gè)持續(xù)和反復(fù)的過(guò)程。我國(guó)RA的患病率約為0.32%-0。36%,男女患病率約為1:3。作為一種自身免疫性疾病,RA患者可以檢測(cè)到多種自身抗體,如抗雙鏈DNA、抗SSA、抗SSB、組蛋白抗體、抗nrnp、抗CENP和抗Ro。一些研究表明,在抗核抗體譜中,抗SSA和抗Ro52的陽(yáng)性結(jié)果最高,且兩種抗體幾乎同時(shí)出現(xiàn)。檢測(cè)RA患者的ANA和ANA譜可以明確患者血清中自身抗體的類(lèi)型,為RA的診斷和療效觀察提供重要的參考指標(biāo)[17]。硬皮病是一種慢性自身免疫性結(jié)締組織病,可導(dǎo)致皮膚增厚和內(nèi)部器官纖維化。患者常表達(dá)多種抗核抗體。westernblot檢測(cè)以抗sc170抗體為主,陽(yáng)性率高達(dá)63%,其次為抗SSA抗體和抗Ro52抗體,陽(yáng)性率為31%??箂c170抗體和抗著絲粒抗體分別與彌漫性硬皮病和局限性硬皮病高度相關(guān)。如果IFA和Westernblotting相結(jié)合能及時(shí)檢測(cè)到這兩種抗體,將對(duì)硬皮病的分型有很大幫助[18]。5.展望雖然某些抗體對(duì)各種自身免疫性疾病的診斷具有高度特異性,但同一疾病的抗核抗體在不同時(shí)期也有所不同。相同的抗核抗體可出現(xiàn)在不同的自身免疫性疾病中[19]。因此,抗核抗體和抗核抗體譜的檢測(cè)仍然不是診斷自身免疫性疾病的特異性指標(biāo),應(yīng)與其他檢測(cè)方法相結(jié)合。熒光法是檢測(cè)抗核抗體的初步篩選實(shí)驗(yàn),用westernblot檢測(cè)抗核抗體譜基本上可以確定抗核抗體靶抗原的評(píng)價(jià)和效價(jià),為自身免疫性疾病的診斷、分型、治療和預(yù)后提供重要依據(jù)[20]。因此,應(yīng)結(jié)合抗核抗體和抗核抗體譜診斷自身免疫性疾病。參考文獻(xiàn)[1]彭可君,夏洪嬌,任妹,等.檢測(cè)抗核抗體譜對(duì)自身免疫性疾病的臨床應(yīng)用.現(xiàn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