甲苯磺酸瑞馬唑侖的圍術(shù)期應(yīng)用研究進(jìn)展

甲苯磺酸瑞馬唑侖-圍術(shù)期應(yīng)用進(jìn)展平穩(wěn)快速

倍感舒心瑞倍寧?-優(yōu)化圍術(shù)期麻醉管理的創(chuàng)新解決方案瑞倍寧?研發(fā)歷程01目

錄瑞倍寧?藥理藥代特性02瑞倍寧?全麻臨床試驗(yàn)結(jié)果03瑞馬唑侖臨床研究進(jìn)展04甲苯磺酸瑞馬唑侖設(shè)計(jì)思路：軟性藥物設(shè)計(jì)咪達(dá)唑侖瑞馬唑侖（游離堿）甲苯磺酸瑞馬唑侖

瑞馬唑侖受到瑞芬太尼合成的啟發(fā)，在咪達(dá)唑侖的苯二氮?母環(huán)上引入可以代謝的丙酸甲酯側(cè)鏈；

由于瑞馬唑侖游離分子不穩(wěn)定（只能在低溫5℃下保存）需成鹽改善其理化特性，因此恒瑞醫(yī)藥在其結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上開發(fā)了更為穩(wěn)定的甲苯磺酸瑞馬唑侖；瑞倍寧?：原研創(chuàng)新1999年GSK申請(qǐng)新化合物專利2008年德國Paion

AG獲得瑞馬唑侖所有權(quán)2013年江蘇恒瑞對(duì)瑞馬唑侖做了甲苯磺酸成鹽修飾，獲得自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)并申請(qǐng)專利，2013年開展I期臨床2014-2018年2014-2017

江蘇恒瑞陸續(xù)開展胃鏡、全麻II期臨床2017-2018

開展胃鏡、結(jié)腸鏡

III期臨床2019年4月開展全麻III期臨床12月獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于胃鏡檢查鎮(zhèn)靜2020年5月開展支氣管鏡Ⅲ期臨床6月批準(zhǔn)用于結(jié)腸鏡檢查鎮(zhèn)靜9月完成全麻III期臨床2021年1月完成支氣管鏡Ⅲ期臨床7月開展局麻輔助鎮(zhèn)靜II期11月批準(zhǔn)用于全身麻醉的誘導(dǎo)和維持12月通過醫(yī)保談判進(jìn)入《國家醫(yī)保藥品目錄》簡要說明書【藥品名稱】通用名稱：注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖英文名稱：Remimazolam

Tosilate

for

Injection【成【性商品名稱：瑞倍寧?份】本品主要成份為甲苯磺酸瑞馬唑侖，化學(xué)名稱：3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯并二氮?-4-基]丙酸甲酯甲苯磺酸鹽。輔料：甘氨酸、依地酸鈣鈉、鹽酸。狀】本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末?！具m應(yīng)癥】本品適用于胃鏡、結(jié)腸鏡檢查的鎮(zhèn)靜。本品也適用于全身麻醉的誘導(dǎo)和維持?！疽?guī)格】36mg、25mg[按瑞馬唑侖(C

H

BrN

O)計(jì)]。21

19 4

2【用法用量】胃鏡、結(jié)腸鏡檢查的鎮(zhèn)靜：參閱詳細(xì)說明書。全身麻醉誘導(dǎo)：通過靜脈持續(xù)輸注給藥，給藥速率為6.0mg/kg/h，給藥時(shí)間≤3min，允許以12.0mg/kg/h追加1min（±5s）。全身麻醉維持：通過靜脈持續(xù)輸注給藥，給藥起始速率為1.0mg/kg/h，允許給藥速率上調(diào)或下調(diào)，最大給藥速率為3.0mg/kg/h。本品用于全身麻醉的誘導(dǎo)和維持時(shí)，用0.9%的氯化鈉注射液將每支粉針配制成2mg/ml的注射液，然后將液體轉(zhuǎn)移至輸液泵中，使用輸液泵靜脈輸注?！窘举A忌】對(duì)苯二氮?類藥物及本品任何成份過敏的患者、重癥肌無力患者、精神分裂癥、嚴(yán)重抑郁狀態(tài)患者禁用。藏】遮光，25℃以下密閉保存?！居行凇?4個(gè)月。瑞倍寧?研發(fā)歷程01目

錄瑞倍寧?藥理藥代特性02瑞倍寧?全麻臨床試驗(yàn)結(jié)果03瑞馬唑侖臨床研究進(jìn)展04短效的GABAA受體激動(dòng)劑&非特異性酯酶代謝、不依賴肝腎瑞馬唑侖-活性

代謝物-無活性

在體內(nèi)經(jīng)非特異性酯酶水解代謝，不依賴肝腎功能，代謝產(chǎn)物唑侖丙酸無藥理活性，起效失效迅速、鎮(zhèn)靜恢復(fù)時(shí)間短甲苯磺酸瑞馬唑侖是苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥，短效GABAA受體激動(dòng)劑，通過作用于

GABAA受體，使神經(jīng)細(xì)胞膜的氯離子通道通透性增加，氯離子順濃度梯度差進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)膜電位增大而產(chǎn)生超極化，從而抑制

神經(jīng)元電活動(dòng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用。起效快，藥代動(dòng)力學(xué)特征明顯優(yōu)于咪達(dá)唑侖藥物起效時(shí)間蘇醒時(shí)間代謝方式蛋白結(jié)合率（%）代謝物活性消除半衰期穩(wěn)態(tài)分布容積咪達(dá)唑侖3-5

min2

h肝臟97有2-6

h1.1-1.7

L/kg丙泊酚9-51

s10

min肝臟/肝外98無0.7

h2-10

L/kg瑞馬唑侖1-3

min10-40

min非特異性酯酶87無0.7h34.8

L單次靜脈給予咪達(dá)唑侖、丙泊酚和瑞馬唑侖的藥代動(dòng)力學(xué)特征瑞馬唑侖單次注射后的Cmax（峰值濃度）不受肝/腎損傷影響，肝/腎損傷患者使用時(shí)不需要?jiǎng)┝空{(diào)整；該研究在肝/腎損傷患者中未見與瑞馬唑侖相關(guān)的預(yù)期外不良事件發(fā)生；單次給藥后的Cmax（峰值濃度）不受肝/腎損傷影響肝功能不全腎功能不全對(duì)健康受試者和肝/腎功能不全的受試者靜脈給藥后總?cè)瘃R唑侖的血漿濃度-時(shí)間曲線國外一項(xiàng)瑞馬唑侖在肝/腎損傷患者中的藥代動(dòng)力學(xué)研究：腎損傷試驗(yàn)：單次靜脈注射瑞馬唑侖1.5mg；終末期腎病 健康受試者 中度肝功能損傷肝損傷試驗(yàn)：單次靜脈注射瑞馬唑侖0.1mg/kg；重度肝功能損傷時(shí)量相關(guān)半衰期不受輸注時(shí)間影響，持續(xù)輸注不易蓄積咪達(dá)唑侖組與瑞馬唑侖組不同麻醉藥物的時(shí)量相關(guān)半衰期/minI期，單中心，隨機(jī)雙盲，安慰劑及陽性對(duì)照研究MOAA/S評(píng)分中位數(shù)隨時(shí)間變化的曲線第一周期0.4mg/kg

1min內(nèi)靜脈泵入持續(xù)靜脈泵入*2hr0.4mg/kg

1min內(nèi)靜脈泵入1h55m,等體積生理鹽水靜脈推注持續(xù)靜脈泵入*2hr第二周期此圖為一組受試者的給藥順序，另一組受試者在第一周期接受氟馬西尼，第二周期接受生理鹽水

在維持泵注瑞倍寧?1小時(shí)55分后給予氟馬西尼拮抗，受試者均在1分鐘內(nèi)MOAA/S

0分恢復(fù)至3-4分，氟馬西尼給藥后，受試者恢復(fù)清醒的中位數(shù)時(shí)間僅為3.5分鐘。MOAA/S評(píng)分：5級(jí)：完全清醒，對(duì)正常呼名的反應(yīng)正常；4級(jí)：對(duì)正常呼名的的反應(yīng)遲鈍；3級(jí)：僅對(duì)大聲和/或反復(fù)呼名有反應(yīng)；2級(jí)：僅對(duì)輕微推動(dòng)或輕微晃動(dòng)身體有反應(yīng)；1級(jí)：僅對(duì)擠壓斜方肌有反應(yīng)。0級(jí)：對(duì)擠壓斜方肌無反應(yīng)氟馬西尼安慰劑給藥瑞馬唑侖給藥氟馬西尼/生理鹽水瑞馬唑侖給藥結(jié)束1h55m,0.5mg氟馬西尼靜脈推注二周交叉給藥：負(fù)荷靜脈給藥劑量為0.4mg/kg，維持給藥1.5mg/kg/h鎮(zhèn)靜作用可被氟馬西尼迅速逆轉(zhuǎn)，安全可控瑞倍寧?研發(fā)歷程01目

錄瑞倍寧?藥理藥代特性02瑞倍寧?全麻臨床試驗(yàn)結(jié)果03瑞馬唑侖臨床研究進(jìn)展04瑞倍寧?注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖在健康志愿者中的單次給藥的安全性及藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)研究（Ia期）Ia期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)篩選期（第-7至第-1天）隨機(jī)化（篩選合格病例）隨訪期（第2~5天）訪視

123456訪視7進(jìn)入手術(shù)室誘導(dǎo)開始手術(shù)開始手術(shù)結(jié)束麻醉蘇醒術(shù)后24h【Ia期】注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖在健康志愿者中的單次給藥的安全性及藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)研究【劑量】安全鎮(zhèn)靜劑量范圍：

0.01-0.45mg/kg有效鎮(zhèn)靜劑量范圍：0.075-0.45mg/kg甲苯磺酸瑞馬唑侖可安全耐受的范圍寬，鎮(zhèn)靜深度可調(diào)控藥品名稱劑量（mg/

kg）BIS值MOAA/S評(píng)分甲苯磺酸瑞馬唑侖≤0.05幾乎無變化5分受試者完全清醒≥0.075迅速下降（2-3min達(dá)最低）分值降低意識(shí)下降≥0.30最大降幅隨劑量變化≤60有受試者出現(xiàn)MOAA/S=00.45(最大)30

min后恢復(fù)正常值66.7%受試者M(jìn)OAA/S評(píng)分<2咪達(dá)唑侖0.075~5

min達(dá)到最低值（70），0.5-1

h恢復(fù)正常值受試者幾乎未有意識(shí)下降,反應(yīng)慢0.12MOAA/S約2-4分（持續(xù)0.5-1h）Time(min)Time(min)BISBIS監(jiān)測監(jiān)測監(jiān)測MOAA/SMOAA/S評(píng)分

甲苯磺酸瑞馬唑侖在單次靜脈泵入0.01mg/kg-0.45mg/kg過程中，對(duì)BIS和MOAA/S的作用呈劑量依賴性瑞倍寧?在擇期手術(shù)中評(píng)價(jià)注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖用于全身麻醉有效性和安全性的多中心、隨機(jī)、單盲、陽性藥物平行對(duì)照III期臨床試驗(yàn)III期全麻臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)1)

18≤年齡≤60歲，性別不限；2)行擇期手術(shù)（進(jìn)行氣管插管機(jī)械通氣）；3)

ASA評(píng)分為I級(jí)或II級(jí)；4)

18

kg/m2<BMI<30

kg/m2；5)清楚了解、自愿參加該項(xiàng)研究，并由本人簽署知情同意書；納入標(biāo)準(zhǔn)麻醉階段分組鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛肌松誘導(dǎo)期試驗(yàn)組瑞馬唑侖：6.0mg/kg/h（給藥≤3min），如果3分鐘內(nèi)未喪失意識(shí)（MOAA/S評(píng)分為0分），可12.0mg/kg/h追加1min（±5s）。舒芬太尼

0.2~0.6μg/kg羅庫溴銨

0.6~0.9

mg/kg對(duì)照組丙泊酚：2.0~2.5mg/kg泵入1min（±5s）維持期試驗(yàn)組瑞馬唑侖：起始速率1mg/kg/h，允許給藥速率上調(diào)或下調(diào)，最大給藥速率為3.0mg/kg/h。瑞芬太尼

6~18μg/kg/h（可追加舒芬太尼

0.1~0.2μg/kg/次）羅庫溴銨

0.2~0.3mg/kg/次（按需給藥）330例受試者按試驗(yàn)組：對(duì)照組采用2：1設(shè)計(jì)研究目的：在擇期手術(shù)中評(píng)價(jià)注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖用于全身麻醉的有效性和安全性對(duì)照組 丙泊酚：3~12mg/kg/h有效性評(píng)價(jià)：1、主要療效指標(biāo)：麻醉鎮(zhèn)靜成功率；2、次要療效指標(biāo)1)麻醉誘導(dǎo)時(shí)間2)麻醉蘇醒時(shí)間3)停止使用麻醉藥物到Aldrete評(píng)分≥9分的時(shí)間（Aldrete評(píng)分為出復(fù)蘇室的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)）4）手術(shù)開始切皮到手術(shù)結(jié)束期間BIS≤60的百分比安全性評(píng)價(jià)：麻醉過程中低血壓的發(fā)生率；麻醉過程中需治療的低血壓發(fā)生率；麻醉過深或麻醉過淺發(fā)生率；恢復(fù)期譫妄的發(fā)生率;術(shù)中知曉的發(fā)生率;甲苯磺酸瑞馬唑侖全身麻醉鎮(zhèn)靜成功率非劣于丙泊酚甲苯磺酸瑞馬唑侖與丙泊酚的FAS與PPS分析結(jié)果一致，兩組受試者全身麻醉鎮(zhèn)靜成功率相當(dāng)數(shù)據(jù)來自內(nèi)部統(tǒng)計(jì)報(bào)告鎮(zhèn)靜成功率兩組差值：-1.40%，95%CI為（-2.98，0.17)，非劣效屆值為8%P=0.2200鎮(zhèn)靜成功率兩組差值：-1.46%，95%CI為（-3.09，0.18)，非劣效屆值為8%P=0.2291FAS數(shù)據(jù)集全分析集（FAS）按照意向性分析(ITT，Intention

To

Treat)原則，對(duì)所有入組并至少使用一次藥物的全部病例進(jìn)行療效分析。治療分組按隨機(jī)分組進(jìn)行分析；符合方案集（PPS）

為FAS的子集，定義為：所有符合試驗(yàn)方案、依從性好、試驗(yàn)期間未用禁止用藥、完成病例報(bào)告表規(guī)定填寫內(nèi)容的病例；注：麻醉鎮(zhèn)靜成功率：麻醉鎮(zhèn)靜成功的受試者占該組受試者的比例；麻醉鎮(zhèn)靜成功定義為：1)麻醉誘導(dǎo)成功，無誘導(dǎo)期麻醉補(bǔ)救措施；2)麻醉維持期間沒有蘇醒，無非預(yù)計(jì)的肢體活動(dòng)，無維持期麻醉補(bǔ)救措施；3)麻醉維持期≥85%的時(shí)間BIS指數(shù)需≤60。甲苯磺酸瑞馬唑侖麻醉誘導(dǎo)起效快、鎮(zhèn)靜蘇醒可控瑞倍寧?組丙泊酚組P<0.0001麻醉誘導(dǎo)時(shí)間/秒P<0.0001瑞倍寧?組丙泊酚組麻醉蘇醒時(shí)間/分Aldrete評(píng)分≥9分時(shí)間/分瑞倍寧?組丙泊酚組P<0.0001次要指標(biāo)：甲苯磺酸瑞馬唑侖麻醉誘導(dǎo)時(shí)間均值為111.9±34.5秒，蘇醒時(shí)間均值為36.2±20.0分鐘，停止使用麻醉藥物到Aldrete評(píng)分≥9分的時(shí)間均值為39.1±20.1分鐘，手術(shù)開始切皮到手術(shù)結(jié)束期間BIS≤60的百分比92.58±14.71%，手術(shù)開始切皮到手術(shù)結(jié)束期間BIS≤60的百分比P=0.3692瑞倍寧?組丙泊酚組麻醉誘導(dǎo)時(shí)間：麻醉藥物開始給藥至麻醉誘導(dǎo)成功需要的時(shí)間麻醉蘇醒時(shí)間：麻醉藥物停止給藥至受試者完全蘇醒所需要的時(shí)間（連續(xù)3次MOAA/S評(píng)分為5分，從停止使用麻醉藥物到第1次MOAA/S評(píng)分為5分的時(shí)間）。停止使用麻醉藥物到Aldrete評(píng)分＞9分的時(shí)間（Aldrete評(píng)分為出復(fù)蘇室的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)）：Aldrete評(píng)估時(shí)間點(diǎn)為麻醉藥物給藥結(jié)束后的前15min每5min記錄1次，第15min開始每15min評(píng)1次直至Aldrete評(píng)估＞9分。數(shù)據(jù)來自內(nèi)部統(tǒng)計(jì)報(bào)告甲苯磺酸瑞馬唑侖總體不良事件及低血壓發(fā)生率均低于丙泊酚體不良事件發(fā)生率P=0.0058低血壓發(fā)生率P<0.05需治療的低血壓發(fā)生率P<0.05安全性評(píng)價(jià)：甲苯磺酸瑞馬唑侖總體不良事件發(fā)生率低于丙泊酚甲苯磺酸瑞馬唑侖麻醉過程中低血壓及需治療的低血壓的發(fā)生率低于丙泊酚麻醉低血壓：定義為麻醉期間（麻醉誘導(dǎo)開始給藥至麻醉給藥結(jié)束）收縮壓≤80

mmHg或較基線期降低＞20%；需要治療的麻醉低血壓：為麻醉期間（麻醉誘導(dǎo)開始給藥至麻醉給藥結(jié)束）血壓下降需要使用升壓藥物治療。數(shù)據(jù)來自內(nèi)部統(tǒng)計(jì)報(bào)告甲苯磺酸瑞馬唑侖麻醉注射痛發(fā)生率顯著低于丙泊酚；

甲苯磺酸瑞馬唑侖麻醉過深或過淺的發(fā)生率、甲苯磺酸瑞馬唑侖與丙泊酚恢復(fù)期譫妄的發(fā)生率相當(dāng)，兩組均發(fā)生術(shù)中知曉；數(shù)據(jù)來自內(nèi)部統(tǒng)計(jì)報(bào)告麻醉過深或麻醉過淺的發(fā)生率：麻醉過深為BIS＜40且瑞馬唑侖或丙泊酚組劑量調(diào)整后持續(xù)時(shí)間>20min；麻醉過淺為BIS＞60且經(jīng)瑞馬唑侖或丙泊酚組調(diào)整后持續(xù)時(shí)間>20min；恢復(fù)期譫妄的發(fā)生率：采用護(hù)理譫妄篩選評(píng)分（Nu-DESC），譫妄發(fā)生率為出復(fù)蘇室時(shí)及隨訪期發(fā)生至少一次譫妄的百分比。甲苯磺酸瑞馬唑侖注射痛發(fā)生率低麻醉過深或過淺以及恢復(fù)期譫妄的發(fā)生率與丙泊酚相當(dāng)甲苯磺酸瑞馬唑侖用于全身麻醉有效性和安全性的臨床研究結(jié)論有效性方面安全性方面甲苯磺酸瑞馬唑侖在全身麻醉過程中麻醉鎮(zhèn)靜成功率非劣效于丙泊酚；甲苯磺酸瑞馬唑侖用于全身麻醉鎮(zhèn)靜時(shí)，總體不良事件發(fā)生率低于丙泊酚組，麻醉過程中低血壓和需治療的低血壓發(fā)生率低于丙泊酚組，術(shù)中維持BIS平穩(wěn)，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，安全性好。瑞倍寧?研發(fā)歷程01目

錄瑞倍寧?藥理藥代特性02瑞倍寧?全麻臨床試驗(yàn)結(jié)果03瑞馬唑侖臨床研究進(jìn)展04

截止2021年12月，發(fā)表＞151篇瑞馬唑侖相關(guān)研究，登載在

70多種期刊上，自

2018年起該領(lǐng)域論文數(shù)呈迅速增長趨勢，2021

80篇、2020

33篇、2019

5篇...；有關(guān)瑞馬唑侖的研究將成為麻醉藥物研究領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)；瑞馬唑侖-已成麻醉領(lǐng)域世界研究熱點(diǎn)1、劑量:與6mg/kg/h比，12mg/kg/h組起效快15至20秒;2、年齡:6mg/kg/h泵注誘導(dǎo)，75歲患者比30歲快5-10秒;3、阿片藥物給藥間隔:6mg/kg/h泵注誘導(dǎo)，提前10分鐘使用阿片藥與提前2分鐘相比快20秒;提前4分鐘快5秒;提前8分鐘快15秒；4、BMI:6mg/kg/h泵注誘導(dǎo)，肥胖者比非肥胖受試者快20秒;圖1:瑞馬唑侖給藥劑量和患者年齡影響意識(shí)消失時(shí)間曲線圖圖2:瑞馬唑侖與阿片類藥物之間的給藥時(shí)間間隔(秒)影響意識(shí)消失時(shí)間曲線圖圖3:不同患者BMI值影響意識(shí)消失時(shí)間曲線圖瑞馬唑侖的劑量、年齡、與阿片藥物給藥間隔及BMI均可影響誘導(dǎo)起效時(shí)間高風(fēng)險(xiǎn)患者：瑞馬唑侖可安全有效用于ASA

III級(jí)患者·在高危外科手術(shù)患者（ASA

III級(jí)）中評(píng)價(jià)瑞馬唑侖用于全麻誘導(dǎo)和維持的有效性及安全性·一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)，納入67名ASAIII級(jí)及以上成人全麻手術(shù)患者分為兩組：A組（n=33）：使用6mg/kg/h瑞馬唑侖進(jìn)行全麻誘導(dǎo)；B組（n=44）使用12mg/kg/h瑞馬唑侖進(jìn)行全麻誘導(dǎo)，兩組患者均使用2mg/kg/h瑞馬唑侖進(jìn)行麻醉維持。·觀察兩組患者的失去意識(shí)時(shí)間、監(jiān)測患者BIS值以及血壓、心率等安全性指標(biāo)。1、高風(fēng)險(xiǎn)手術(shù)患者（ASA

III級(jí)）使用6mg/kg/h或者12mg/kg/h瑞馬唑侖進(jìn)行全麻誘導(dǎo)均安全、有效；2、誘導(dǎo)起效時(shí)間與劑量正相關(guān)，誘導(dǎo)使用瑞馬唑侖的劑量越高，意識(shí)消失時(shí)間越短；3、術(shù)中維持瑞馬唑侖劑量：2mg/kg/h；p<0.05腹部手術(shù)：瑞馬唑侖起效迅速、呼吸循環(huán)平穩(wěn)、蘇醒快，不良反應(yīng)發(fā)生率低1、兩組鎮(zhèn)靜成功率均為100%，無術(shù)中知曉發(fā)生；2、瑞馬唑侖組起效迅速、呼吸循環(huán)平穩(wěn)、蘇醒快，不良反應(yīng)發(fā)生率低；一項(xiàng)前瞻性RCT，納入100例氣管插管全身麻醉的腹部手術(shù)患者。瑞馬唑侖組(R組)，麻醉誘導(dǎo)：靜脈輸注瑞馬唑侖0.15~0.35mg/kg，麻醉維持：靜脈輸注瑞馬唑侖0.3~1.0mg/kg/h，丙泊酚組(P組)，麻醉誘導(dǎo):靜脈注射丙泊酚1.0~2.5

mg/kg，麻醉維持：靜脈輸注丙泊酚4~12mg/kg/h,兩組均靜脈輸注瑞芬太尼8~15

μg/kg/h，記錄鎮(zhèn)靜成功情況、患者意識(shí)消失時(shí)間、睫毛反射消失時(shí)間、NI值降至D0時(shí)間，意識(shí)消失后HR降低程度、VT、RR、呼吸暫停發(fā)生情況、蘇醒時(shí)間、PACU滯留時(shí)間，記錄誘導(dǎo)1、3、5

min時(shí)MAP波動(dòng)程度以及

術(shù)中、術(shù)后不良事件的發(fā)生情況。p<0.05p<0.05p<0.05p<0.05p<0.05p<0.05p<0.05麻醉恢復(fù)時(shí)間鎮(zhèn)靜起效指標(biāo)術(shù)中不良反應(yīng)發(fā)生率%誘導(dǎo)期MAP降低程度p＞0.05p<0.05p<0.05p<0.05日間手術(shù)：瑞馬唑侖降低了誘導(dǎo)期低血壓和心動(dòng)過緩的發(fā)生率一項(xiàng)前瞻性RCT，納入228例腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者，隨機(jī)分為R組和P組；

瑞馬唑侖組復(fù)合小劑量丙泊酚組(R組)，麻醉誘導(dǎo)：靜脈注射舒芬太尼0.3μg/kg、瑞馬唑侖0.3mg/kg,丙泊酚0.5mg/kg和米庫氯銨0.2mg/kg；丙泊酚組(P組)，麻醉誘導(dǎo)：靜脈注射舒芬太尼0.3μg/kg，丙泊酚2mg/kg和米庫氯銨0.2mg/kg；觀察麻醉一般情況，低血壓、心動(dòng)過緩等。1、兩組誘導(dǎo)后MAP和HR均較基礎(chǔ)值下降，且R組更為平緩，降低了麻醉誘導(dǎo)期的低血壓及心動(dòng)過緩發(fā)生率；2、誘導(dǎo)期瑞馬唑侖0.3mg/kg聯(lián)合丙泊酚0.5mg/kg與丙泊酚2mg/kg相比循環(huán)更平穩(wěn)；p<0.05p<0.05p<0.05一項(xiàng)前瞻性RCT研究，納入60例行瓣膜置換術(shù)患者，隨機(jī)分為兩組：瑞馬唑侖組（n=30）給予0.3mg/kg誘導(dǎo)，丙泊酚組（n=30）靶控輸注2.5μg/ml誘導(dǎo)，維持期兩組均給予丙泊酚靶控輸注（維持BIS在40-55），主要結(jié)局指標(biāo)：HR（最大或最小心率與基線的差值）、

MAP（最大或最小平均動(dòng)脈壓與基線的差值）、心血管事件發(fā)生率（低血壓，嚴(yán)重心動(dòng)過緩）、每個(gè)患者使用的去甲腎上腺素累積劑量。瑞馬唑侖可顯著降低▲MAP（最大或最小平均動(dòng)脈壓與基線的差值）、顯著降低患者去甲腎上腺素的累積使用劑量心臟瓣膜置換術(shù)麻醉誘導(dǎo)：瑞馬唑侖血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定瑞馬唑侖-可安全應(yīng)用于脊柱外科手術(shù)□觀察2例脊柱外科手術(shù)中運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位對(duì)新型靜脈麻醉藥瑞馬唑侖的術(shù)中反應(yīng)；

案例1：76歲女性患者行椎板成形術(shù)，麻醉誘導(dǎo)給與瑞馬唑侖6mg/kg/h，維持瑞馬唑侖0.5mg/kg/h持續(xù)泵注;

案例2：70歲男性患者行椎前路椎間盤切除術(shù)，麻醉誘導(dǎo)給與瑞馬唑侖12mg/kg/h，維持泵注瑞馬唑侖0.5-1.5mg/kg/h；

2個(gè)病例通過固定或增加瑞馬唑侖的劑量均成功地進(jìn)行了

MEP（運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位）監(jiān)測并順利完成手術(shù)操作。

瑞馬唑侖和瑞芬太尼聯(lián)合可安全應(yīng)用于脊柱外科手術(shù)的全身麻醉，可通過EEG監(jiān)測MEP以評(píng)估最佳給藥劑量。瑞馬唑侖-可安全應(yīng)用于面部微整形手術(shù)麻醉探討甲苯磺酸瑞馬唑侖在面部微整形手術(shù)麻醉中的安全性P組：(n

=20，丙泊酚1.50

mg/kg+瑞芬太尼0.10

μg/kg靜注誘導(dǎo))+丙泊酚3

～5

mg/(kg·h)靜脈泵注;M1組:(n=20，甲苯磺酸瑞馬唑侖0.10

mg/kg+瑞芬太尼0.10

μg/kg靜注誘導(dǎo))+甲苯磺酸瑞馬唑侖0.25

mg/(kg·h)靜脈泵注;

M2組:(n=20，甲苯磺酸瑞馬唑侖0.15

mg/kg+瑞芬太尼0

.10

μg/kg靜注誘導(dǎo))+甲苯磺酸瑞馬唑侖0.25

mg/(kg·h)靜脈泵注;M3組:(n=20，甲苯磺酸瑞馬唑侖0.20

mg/kg+瑞芬太尼0.10

μg/kg靜注誘導(dǎo))+甲苯磺酸瑞馬唑侖0.25

mg/(kg·h)靜脈泵注。待MOAA/S評(píng)分≤2分時(shí)置入鼻咽通氣管給氧后開始手術(shù)，MOAA/S評(píng)分＞3分時(shí)追加丙泊酚0.25

mg/kg或甲苯磺酸瑞馬唑侖2.5

mg/次,記錄追加藥物次數(shù)、定向力恢復(fù)時(shí)間及Steward蘇醒評(píng)分，心動(dòng)過緩、血壓下降、呼吸抑制、呼吸道梗阻的發(fā)生情況。結(jié)論：甲苯磺酸瑞馬唑侖0.15

mg/kg+瑞芬太尼0.1μg/kg靜注誘導(dǎo))+甲苯磺酸瑞馬唑侖0.25

mg/(kg·h)靜脈泵注的方案患者循環(huán)呼吸抑制輕、機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)弱、蘇醒質(zhì)量高、并發(fā)癥少的特點(diǎn)，可以更安全的用于面部微整形手術(shù)靜脈麻醉。結(jié)果顯示M1組心動(dòng)過緩、呼吸道梗阻及呼吸抑制發(fā)生例數(shù)，M2、M3組心動(dòng)過緩、血壓下降、呼吸道梗阻及呼吸抑制發(fā)生例數(shù)較P組明顯降低(P＜0.05);甲苯磺酸瑞馬唑侖劑量降低時(shí)呼吸道梗阻、呼吸抑制發(fā)生率降低(P＜0.05)案例報(bào)道：瑞馬唑侖可安全應(yīng)用于超老年患者全身麻醉兩名年齡≥95歲的患者使用瑞馬唑侖獲得了滿意的術(shù)中管理，術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，麻醉迅速蘇醒。病例基本信息：兩名老年婦女（患者1和2，分別為95歲和103歲）在雙頻指數(shù)(BIS)指導(dǎo)下在全身麻醉下接受了髖部骨折手術(shù)。

用藥：分別以1.2和1.0

mg/kg/h的劑量誘導(dǎo)麻醉，并用0.2和0.1

mg/kg/h的瑞馬唑侖維持麻醉，分別在患者1和2中聯(lián)合芬太尼和瑞芬太尼。

結(jié)果：兩位患者的血流動(dòng)力學(xué)在使用小劑量血管加壓藥后穩(wěn)定，在停用瑞馬唑侖后很快就蘇醒（沒有使用氟馬西尼逆轉(zhuǎn)）。他們的術(shù)后過程平安無事，無任何并發(fā)癥。實(shí)現(xiàn)充分鎮(zhèn)靜所需的瑞馬唑侖劑量遠(yuǎn)低于預(yù)期。圖示為2個(gè)病例麻醉圖表。雙圓圈和十字分別代表手術(shù)的開始/結(jié)束和麻醉的開始/結(jié)束。

患者基本信息：本文報(bào)告了一位接受鼻竇內(nèi)鏡手術(shù)和鼻中隔形成術(shù)的26歲男性患者，體重為64kg，在術(shù)中出現(xiàn)了高溫、紅褐色的尿液和高鉀血癥，臨床診斷為惡性高熱；

麻醉誘導(dǎo)：以12mg/kg/h的速度靜脈注射瑞馬唑侖，同時(shí)注射羅庫溴銨、芬太尼、瑞芬太尼，誘導(dǎo)麻醉，并進(jìn)行氣管插管；

麻醉維持：泵注瑞馬唑侖1.5mg/kg/h，聯(lián)合羅庫溴銨、芬太尼和瑞芬太尼，手術(shù)結(jié)束時(shí)停用瑞馬唑侖和瑞芬太尼，給予舒更葡糖和氟馬西尼，拔除氣管，手術(shù)時(shí)長2小時(shí)13分鐘，麻醉時(shí)長2小時(shí)59分鐘；

結(jié)局：麻醉期間患者體溫維持在36.3°C至36.9°C，至術(shù)后第二天出院患者均無惡性高熱的臨床體征。該病例表明，臨床疑似惡性高熱的患者可以在瑞馬唑侖全身麻醉下進(jìn)行安全管理。惡性高熱患者：瑞馬唑侖可安全應(yīng)用于惡性高熱患者的全身麻醉髖關(guān)節(jié)置換術(shù)-瑞馬唑侖能顯著緩解呼吸循環(huán)抑制及認(rèn)知功能障礙，安全性更高選取擇期髖關(guān)節(jié)置換術(shù)老年患者60例，按照患者入院先后順序分為瑞馬唑侖組和丙泊酚組。

麻醉方案：誘導(dǎo)給與舒芬太尼0.4ug/kg，順式阿曲庫銨0.15mg/kg，瑞馬唑侖組以0.2-0.4mg/kg靜脈注射，丙泊酚組以1.5-2mg/kg靜脈注射；維持期瑞馬唑侖組以0.3-0.5mg/kg/h持續(xù)泵注，而丙泊酚組以4-8mg/kg/h泵注維持，兩組均聯(lián)合瑞芬太尼0.1-0.25μg/kg/min麻醉維持；觀察圍手術(shù)期麻醉相關(guān)指標(biāo)、循環(huán)指標(biāo)、應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)、認(rèn)知功能[簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)]及不良反應(yīng)等。

結(jié)果：瑞馬唑侖組與丙泊酚組