農藥安全性毒理學評價程序

農藥安全性毒理學評價程序用于在我國申請登記及需要進展安全性評價的各類農藥。一、總則在評價農藥的安全性時，毒理學方面應考慮以下諸因素化學名稱，化學構造產品組成〔有效成份含量及其他成份含量〕理化性質外觀、比重、蒸氣壓、溶解度、乳化性、懸浮性、相混性、熔點、沸點等。一般毒性試驗和特別毒性試驗工程，依此劃分為四個階段，可依據(jù)申請登記的農藥類別及有規(guī)定進展相應試驗。每人每日容許攝入量的規(guī)定依據(jù)動物試驗中最大無作用計量，按以下公式計算每人每日容許攝入量〔ADI)mg/kg體重=最大無作用劑量〔mg/kg)/安全系數(shù)。依據(jù)農藥的性質及其他因素確定安全系數(shù)，一般為100。=ADI(mg/kg)x60(人體標準體重,kg)最大殘留限量(MRLADIx60/1.2〔每人每日食品攝入總量〕x某種食品所占比例。12.531.250.750.520.751.0公斤，奶0.7510.01.5公斤，總計34公斤，每人每日總攝入量則為1.130.37(36.76%),0.09(8.82%),0.04(3.68%),0.02(2.21%),0.01(1.47%),0.06(5.88%)0.02(2.21%),蛋0.03(2.94%),0.02(2.21%),0.29(29.41%),0.04(4.41%)。人群接觸毒性和意外事故的毒性資料。開發(fā)品種農藥時，對記錄，并定期隨訪。申請登記時，遞交上述資料。在品種農藥正式〔依據(jù)具體狀況確定年限用的農藥，如覺察有可疑致癌、致畸及其他嚴峻遠期危害時，要有打算地進展流行病學調查和毒理學重評價。在發(fā)生意外事故的狀況時，應深入現(xiàn)場，作事故后撤調研、搜集有關資料。代謝產物和主要雜質的毒性。承受原藥及制劑。依據(jù)申請農藥登記的不同狀況及生產和銷售的需要，對提交評審的資料，分別要求如下：凡屬申請正式登記的農藥品種，一般需具備四個階段的全套資料，尤其是投產、產量大、使用面廣的、或估量有可疑潛在性危害完善要的毒理學驗證明驗。凡屬申請臨時登記或用于藥效試驗的農藥，可先提交相當于第一、二階段的毒理學試驗資料。補充登記〔轉變劑型或轉變含量〕的要補充其它試驗工程。凡要求將已登記的原藥混配成各種劑型的制劑時，一般應先提作用，則需進展其他試驗。〔如衛(wèi)生殺蟲藥、生物農藥、殺鼠藥、森林用藥等〕可按本程序規(guī)定的工程作適當增減〔如變更動物的品種、給藥途徑等〕?！卜炙膫€階段〕第一階段動物急性毒理試驗和皮膚及眼睛粘膜試驗〔LD50〕急性經皮毒性試驗、急性吸入毒性試驗液體和可升華的固體農藥以上各項中，急性經口、經皮毒性試驗和眼刺激試驗為必做工程，其他工程依據(jù)需要確定。其次階段蓄積毒性和致突變試驗LD50>5g/kg，或已做過代謝試驗，有半減期〔t1/2)數(shù)據(jù)的，可免去此項試驗。Ames〔鼠傷寒沙門氏菌/微粒體試驗細胞A.B.骨髓細胞染色體畸變分析中兩項A.〔MI期精母細胞的染色體畸變測試或B.DNA修復合成試驗、果蠅隱性致死試驗等。第三階段亞慢性毒性和代謝試驗等。亞慢性毒性試驗、90日經口試驗、21日經皮試驗、依據(jù)需要確定2128日吸入試驗、依據(jù)需要確定遲發(fā)性神經毒性試驗、依據(jù)需要確定兩代生殖試驗、致畸試驗。代謝試驗第四階段慢性毒性〔包括致癌〕試驗大鼠兩年喂養(yǎng)試驗或4.2小鼠一年半喂養(yǎng)試驗急性毒性試驗供給依據(jù)。LD50LD50大鼠LG50大鼠〔Miller”s法〕或寇氏法〔Kaorber”s〔Horn”s〕LD50〔LC50〕。結果評定農藥的急性毒性分級見附錄表一眼刺激試驗受試動物兔方法 將液態(tài)〔依據(jù)具體狀況，可以使用0.1mI或100mg)受試農藥滴入〔涂入〕兔眼結膜囊內，滴藥后于1、24、48和72小時進展觀看，第4、7天觀看恢復狀況。結果評定眼損傷的分級標準見附件表二眼刺激性評價標準見附件表三皮膚刺激試驗受試動物 兔或豚鼠〔如花生油，凡士林，羊毛脂等〕1：124小0.5ml0.5g3cmx6cm。結果評定皮膚刺激反響評分見附錄表四皮膚刺激強度評價見附錄表五皮膚致敏試驗受試驗動物豚鼠方法 皮膚致敏試驗是指通過重復接觸農藥后機產生兔疫傳遞的皮膚反響，包括致敏〔誘導〕和激發(fā)兩個階段，一次接觸后至少1周，再次賜予激發(fā)接觸，通過激發(fā)接觸確定有無致敏作用。結果評定 致敏率強度分級見附錄表六。蓄積毒性試驗目的 了解農藥在體內蓄積狀況受試動物 大鼠或小鼠方法 蓄積系數(shù)法或20天蓄積法結果評定 為高度蓄積；1-3明顯蓄積；3-5中等蓄積；>5輕度蓄積。如1/20LD50組動物有死亡，且有劑量-反響關系則為強蓄積性僅1/20LD50組動物有死亡則為弱蓄積性。致突變試驗危害和致癌性?！膊牧显毎蛲蛔冊囼濧mes試驗和大腸桿菌回變試驗。哺乳動物細胞染色體畸變分析體細胞A.骨髓細胞微核試驗大鼠或小鼠B.A.〔MI期精母細胞染色體畸變分析小鼠B.顯性致死試驗A.B.體外培訓細胞〔CHO〕和肺組織細胞〔V97〕C.DNAD.果蠅隱性致死試驗結果評定 如三項必做工程中一項試驗結果消滅陽性則須再量等，綜合衡量利弊，經評審后再作打算。亞慢性毒性試驗目的 觀看農藥以不同劑量水平較長期喂養(yǎng)對動物的毒作用性質和靶器官并初步確定最大無作用劑量和最小有作用劑量以及劑量-反響關系；了解農藥對動物生殖和子代的影響〔包括致畸作用等〕；為慢性毒性和致癌試驗的劑量選擇、試驗設計供給依據(jù)；為農藥安全使用和安全食用供給依據(jù)。受拭動物902121284雞兩代生殖試驗大鼠致畸試驗大鼠或小鼠，特定狀況下需要用兔結果評定90日經口試驗無作用劑量小于或等于人可能攝入量100倍者，表示毒性較強，一般應予放棄，特別狀況須經專家評2121日經皮試驗按工業(yè)毒物對人接觸性危害進展毒性及致畸性。如有致畸效應，可得出最小致畸量，以最小致劑量求=LD50/最小致畸劑1010-100100=最大不致畸劑量/最大可能攝入量暫以致畸危害指數(shù)>3000為危100-300<100為嚴峻危害性。謝產物的分別鑒定和毒性評定慢性毒性〔包括致癌〕試驗高容許濃度〔MAC〕供給依據(jù)。試驗工程根本要求 大鼠染毒期為24個月；小鼠染毒期為18個月。結果評定 致癌試驗結果的評定實行聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織提出的四條推斷致癌試驗陽性結果的標準。A.腫瘤只發(fā)生在試驗組中比照組無腫瘤。B.試驗組與比照組動物均發(fā)生腫瘤但試驗組發(fā)生率高。C.試驗組動物中多發(fā)性腫瘤明顯比照組中無多發(fā)性腫瘤或只是少數(shù)有多發(fā)性腫瘤。D.試驗組與比照組腫瘤發(fā)生率雖無明顯差異但試驗組中發(fā)生時間較早凡