抗精神失常藥

12/9/20231抗精神失常藥DrugsUsedforTreatmentofPsychiatricDisorders12/9/20232精神失?；颊呓o家庭和社會(huì)帶來(lái)痛苦和負(fù)擔(dān)12/9/20233精神失常精神失常是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類疾病，包括精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥治療這些疾病的藥物統(tǒng)稱為抗精神失常藥。12/9/20234抗精神失常藥依臨床用途分類抗精神病藥物（antipsychoticdrugs）又稱為神經(jīng)安定劑（neuroleptics）抗躁狂癥藥物（antimanicdrugs）抗抑郁癥藥物（antidepressants）抗焦慮癥藥物（antianxiolytics）12/9/20235精神分裂癥(精神障礙性疾病)以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫節(jié)為主要特征的最常見(jiàn)的一類精神病。泛指精神分裂癥、偏執(zhí)狂、神經(jīng)官能癥、人格異常、精神發(fā)育不全等。分類：I型(陽(yáng)性反應(yīng))精神病II型(陰性反應(yīng))精神病12/9/20236Ⅰ型反應(yīng)(陽(yáng)性反應(yīng))幻覺(jué)妄想躁狂殺人12/9/20237Ⅱ型反應(yīng)(陰性反應(yīng))情感淡漠抑郁自殺12/9/20238第一節(jié)抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥及其他精神失常的躁狂癥狀。大多是強(qiáng)效DA受體拮抗劑，在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，大多數(shù)藥物可引起情緒冷漠、精神運(yùn)動(dòng)遲緩和運(yùn)動(dòng)障礙等不良反應(yīng)。12/9/20239抗精神病藥分類根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)，將其分為四類：吩噻嗪類（phenothiazines）硫雜蒽類（thioxanthenes）丁酰苯類（butyrophenones）其它上述這些抗精神病藥大多具有相似的藥理作用及其作用機(jī)制。12/9/202310氯丙嗪chlorpromazine又名冬眠靈（wintermine）主要阻斷腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)多巴胺(DA)受體，這是其抗精神病作用的主要機(jī)理阻斷腎上腺素

受體和M膽堿受體，長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的基礎(chǔ)12/9/202311中腦-邊緣系統(tǒng)：

主要調(diào)控人類的精神活動(dòng)，與覺(jué)醒、記憶、情緒、動(dòng)機(jī)行為調(diào)控情緒反應(yīng)。阻斷:可以緩解精神病。黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)：主管錐體外系運(yùn)動(dòng)功能。阻斷：帕金森綜合征等錐體外系癥狀。中腦皮層系統(tǒng)中腦邊緣系統(tǒng)黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)結(jié)節(jié)漏斗系統(tǒng)中樞多巴胺系統(tǒng)治療通路不良反應(yīng)通路Dopaminepathways藥理作用機(jī)制中腦-皮層系統(tǒng)：主要參與認(rèn)知、交往、思想、感覺(jué)、理解和推理能力的調(diào)控。阻斷:可以緩解精神病。結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)：調(diào)節(jié)某些激素的釋放。阻斷：催乳素分泌↑、促性腺激素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素分泌↓。12/9/202312藥理作用（一）對(duì)CNS的作用1、抗精神病作用：抑制CNS。正常人：安靜，表情淡漠，對(duì)周圍事物不感興趣。患者：迅速控制興奮躁動(dòng)狀態(tài)，消除幻覺(jué)和妄想等癥狀，減輕思維障礙，恢復(fù)病人理智，生活自理。對(duì)抑郁無(wú)效，甚至可以使之加劇。12/9/2023132、鎮(zhèn)吐作用阻斷延腦第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體，具有較強(qiáng)鎮(zhèn)吐作用。劑量加大可以直接抑制嘔吐中樞。抑制位于延腦與催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆的中樞調(diào)節(jié)部位，可治療頑固性呃逆。氯丙嗪不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐。12/9/202314

3、對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，不但降低發(fā)熱機(jī)體的體溫，也能降低正常體溫。抑制體溫調(diào)節(jié)中樞

體溫調(diào)節(jié)失靈

體溫隨環(huán)境溫度變化而變化。氯丙嗪解熱止痛藥解熱++ 降低正常體溫+–12/9/202315

(二)對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪能阻斷

受體和M受體阻斷

受體可翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用，故氯丙嗪過(guò)量中毒不宜用腎上腺素升壓。抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞和直接松弛血管平滑肌，易發(fā)生直立性低血壓。阻斷M受體作用較弱，可引起口干、便秘、視力模糊。12/9/202316(三)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用阻斷結(jié)節(jié)－漏斗系統(tǒng)中的D2受體增加催乳素的分泌，抑制糖皮質(zhì)激素、促性腺激素釋放激素的分泌。抑制生長(zhǎng)激素分泌，可試用于巨人癥。12/9/202317藥動(dòng)學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)吸收：不規(guī)則，2-4小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰，作用持續(xù)6小時(shí)結(jié)合：血漿蛋白結(jié)合率達(dá)90%分布：全身各組織，腦中濃度可達(dá)血漿的10倍代謝和排泄：肝臟代謝，腎臟排泄個(gè)體差異同等劑量，血藥濃度可相差10倍以上12/9/202318臨床應(yīng)用精神分裂癥用于治療具有幻覺(jué)、妄想、思維、行為障礙（如緊張癥、刻板癥等）的各種精神病，特別是急性發(fā)作和具有明顯陽(yáng)性癥狀的精神分裂癥病人。嘔吐和頑固性呃逆

低溫麻醉與人工冬眠12/9/202319人工冬眠：最常用的是冬眠Ⅰ號(hào)人工冬眠Ⅰ號(hào)合劑：氯丙嗪＋異丙嗪＋哌替啶加入0.9%NS或5%GS中靜滴臨床應(yīng)用：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療。12/9/202320不良反應(yīng)1、錐體外系不良反應(yīng)帕金森樣綜合征（parkinsonism）急性肌張力障礙（acutedystonia）靜坐不能（akathisia）

遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（tardivedyskinesia，TD）為黑質(zhì)-紋狀體通路的DA-R被阻斷，而引起ACh能神經(jīng)功能亢進(jìn)所致，可用苯海索防治為長(zhǎng)期阻斷突觸后膜的DA-R導(dǎo)致DA-R上調(diào)所引起又稱為藥源性PD12/9/2023212、常見(jiàn)不良反應(yīng)M受體阻斷癥狀：視力模糊、口干、便秘、排尿困難、眼壓升高等

-受體阻斷癥狀：體位性BP↓反射性心率

3、心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)體位性低血壓，ECG異常，心律失常泌乳12/9/2023224、抗精神病藥惡性綜合征臨床表現(xiàn)：肌僵直、高熱、妄想、意識(shí)不清、循環(huán)衰竭等治療：一般支持療法DA受體激動(dòng)劑溴隱亭、中樞性肌松藥地西泮12/9/2023235、過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、接觸性皮炎、粒細(xì)胞減少、溶血性貧血和再生障礙性貧血等。6、驚厥與癲癇：少數(shù)病人用藥過(guò)程中出現(xiàn)局部或全身抽搐，應(yīng)慎用，必要時(shí)加用抗癲癇藥物7、藥源性精神異常氯丙嗪本身可致精神異常，如意識(shí)障礙、躁動(dòng)、抑郁等12/9/202324藥物相互作用與禁忌癥可以增強(qiáng)其他中樞抑制藥作用乙醇、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗組胺藥、鎮(zhèn)痛藥等，聯(lián)合使用時(shí)注意減少劑量。肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥和苯妥英鈉可以加速氯丙嗪的代謝。禁用癲癇、嚴(yán)重肝損傷和肝昏迷者、乳腺增生和乳腺患癌者慎用冠心病者、老人12/9/202325“氯丙嗪”口訣

精神病藥氯丙嗪，阻斷受體多巴胺，

鎮(zhèn)靜止吐兼降溫，人工冬眠顯奇效，

長(zhǎng)期用藥毒性大，震顫麻痹低血壓。12/9/202326奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪適應(yīng)癥：焦慮或焦慮抑郁的精神分裂癥其它吩噻嗪類藥物12/9/202327氯氮平（Clozapine）第一個(gè)非典型抗精神病藥療效與氯丙嗪相似，對(duì)其他藥無(wú)效者亦有效。錐體外系癥狀輕缺點(diǎn)：可引起粒細(xì)胞↓，不是首選藥12/9/202328

利培酮Risperidone第二代非典型抗精神病藥物。阻斷5-HT和D2受體。治療精神分裂癥陽(yáng)性癥狀以及陰性癥狀均有效。適于治療首發(fā)急性病人和慢性病人。該藥對(duì)精神分裂癥病人的認(rèn)知功能障礙和繼發(fā)性抑郁亦具治療作用。錐體外系反應(yīng)輕。一線藥12/9/202329舒必利（Sulpiride）療效好，對(duì)情緒低落、有抑郁癥狀者亦有效。不良反應(yīng)少，錐體外系反應(yīng)輕五氟利多（Penfluridol）療效好。長(zhǎng)效：q.w。無(wú)明顯鎮(zhèn)靜作用。但錐體外系癥狀常見(jiàn)。適應(yīng)癥：急慢性精神分裂癥、常用于慢性患者。12/9/202330第二節(jié)抗躁狂癥藥躁狂抑郁癥是一種以雙相情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。表現(xiàn)：躁狂或抑郁反復(fù)/交替發(fā)作發(fā)病機(jī)理：均有腦組織5-HT↓腦NA↑：躁狂——情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動(dòng)增多。腦NA↓：抑郁。12/9/202331碳酸鋰（LithiumCarbonate）正常人：對(duì)精神運(yùn)動(dòng)幾無(wú)影響。躁狂癥者：能控制病人情緒高漲、煩躁不安、活動(dòng)過(guò)度、思維、語(yǔ)言不能自制的躁狂表現(xiàn)。鋰鹽對(duì)躁狂癥患者有顯著療效，特別是對(duì)急性躁狂和輕度躁狂療效顯著，有效率為80％。12/9/202332機(jī)理1．抑制腦內(nèi)神經(jīng)未梢對(duì)NA、DA的釋放，促進(jìn)其對(duì)NA、DA的再攝取，降低突觸間隙NA、DA濃度。2．抑制肌醇磷酸酶，干擾磷脂肌醇的代謝。12/9/202333不良反應(yīng)胃腸癥狀、乏力、肌震顫、口干，連用1～2周后，上述癥狀減輕或消失。抗甲狀腺作用：甲狀腺功能低下、甲狀腺腫。急性中毒：昏迷、震顫、癲癇發(fā)作等。安全范圍狹窄，要注意鋰鹽在體內(nèi)的蓄積，故該藥應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)(TDM)12/9/202334第三節(jié)抗抑郁癥藥三環(huán)類（NE、5-HT再攝取抑制藥）米帕明（imipramine，丙米嗪）阿米替林（Amitriptyline）多塞平（Doxepin，多慮平）NA再攝取抑制藥馬普替林（Maprotiline）5-HT再攝取抑制藥氟西?。‵luxetine）帕羅西?。≒aroxetine）12/9/202335丙米嗪（imipramine）藥理作用與應(yīng)用正常人：安靜、嗜睡、頭暈、BP稍↓。抑郁者：情緒高漲、精神振奮、連用1～2周才起效。機(jī)制抑制腦內(nèi)突觸前膜對(duì)NA及（或）5-HT的再攝取

突觸間隙NA、5-HT濃度

突觸傳遞功能

抗抑郁

。12/9/202336不良反應(yīng)阿托品樣反應(yīng)：口干、便秘、視力模糊、心悸等疲乏、肌震顫、體位性BP

、心律失常過(guò)敏：皮疹、粒細(xì)胞

、黃疸等藥物相互作用中樞抑制藥的作用

可樂(lè)定的降壓作用

與抗精神病藥或苯海索合用，其抗膽堿作用相加12/9/202337阿米替林作用與米帕明相似，但對(duì)5-HT的再攝取抑制作用明顯強(qiáng)于對(duì)NA的再攝取抑制有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿作用不良反應(yīng)與米帕明相似，且嚴(yán)重多慮平抗焦慮作用較強(qiáng)、對(duì)心血管作用較弱，錐體外系癥狀輕適用于老年人。12/9/202338馬普替林選擇性NA再攝取抑制藥，對(duì)5-HT再攝取幾乎無(wú)影響藥理作用、不良反應(yīng)與米帕明相似，比阿米替林弱各型抑郁癥，尤其是老年性抑郁癥患者NA再攝取抑制藥12/9/2023