細(xì)胞病性缺氧

細(xì)胞病性缺氧1整理課件缺氧的定義及分類(lèi)定義：因供氧減少或利用氧障礙引起細(xì)胞發(fā)生代謝、功能和形態(tài)結(jié)構(gòu)異常變化的病理過(guò)程。類(lèi)型：低張性缺氧、血液性缺氧、循環(huán)性缺氧、組織性缺氧。2整理課件概述嚴(yán)重感染和休克時(shí)發(fā)生在細(xì)胞水平的能量代謝失衡越來(lái)越被危重病學(xué)者所重視，特別是以線粒體功能障礙為核心的細(xì)胞病性缺氧(cytopathichypoxia〕，被視為是在全身性感染〔sepsis〕和感染性休克時(shí)最重要的病理生理學(xué)改變之一，是導(dǎo)致多臟器功能障礙綜合征〔MODS〕的重要原因。有多種復(fù)雜的機(jī)制參與休克從發(fā)病到MODS、直至死亡的病理生理過(guò)程。3整理課件細(xì)胞的所有功能表現(xiàn)都是能量從一種形式轉(zhuǎn)化為另一種形式的結(jié)果，所以維持能量的合成和消耗之間的平衡是細(xì)胞進(jìn)行正常生理活動(dòng)的根本要求。休克時(shí)組織能量代謝失衡是導(dǎo)致細(xì)胞性缺氧的核心問(wèn)題。掩蓋在全身血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)“正?；曄碌慕M織細(xì)胞究竟發(fā)生了什么異常改變？4整理課件概念因組織血管自主調(diào)節(jié)能力受損，導(dǎo)致病理性血流分布異常或微循環(huán)功能障礙或存在細(xì)胞氧代謝能力障礙，導(dǎo)致細(xì)胞正常的生理功能不能維持，出現(xiàn)組織氧攝取障礙或氧利用障礙。5整理課件1997年Fink等首先詳細(xì)論述了細(xì)胞病性缺氧的概念，他們指出細(xì)胞病性缺氧的定義是指盡管細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)線粒體到達(dá)正常的氧分壓，但是ATP的合成仍然受限的狀態(tài)。6整理課件2004年Spronk和Ince等提出了微循環(huán)和線粒體窘迫綜合征〔MMDS〕的概念，即組織氧攝取障礙是由微循環(huán)衰竭和線粒體窘迫所致。這個(gè)概念比較清晰的把全身性氧輸送缺乏與發(fā)生在組織細(xì)胞層面的氧攝取和利用障礙區(qū)分開(kāi)來(lái)。7整理課件2005年Singer等系統(tǒng)闡述了代謝衰竭的概念。其概念根底是細(xì)胞在遭受侵害時(shí)，分泌TNF-α、IL-1等細(xì)胞因子是本能的防御機(jī)制，但也正是這些活性物質(zhì)參與休克、創(chuàng)傷、感染時(shí)器官功能障礙的病理生理過(guò)程，對(duì)于這一矛盾現(xiàn)象，用“過(guò)度炎癥反響、免疫功能紊亂〞來(lái)解釋并不令人信服。8整理課件另一些研究提示，嚴(yán)重創(chuàng)傷、休克、感染時(shí)MODS的發(fā)生可能是機(jī)體主動(dòng)防御反響的結(jié)果，而不是細(xì)胞被動(dòng)致死，其根本病理生理改變是細(xì)胞呈“冬眠樣反響〞，處于主動(dòng)低代謝狀態(tài)，以免組織細(xì)胞出現(xiàn)生物能量代謝衰竭和ATP耗竭。9整理課件線粒體功能障礙與細(xì)胞病性缺氧不是可替換的相同概念，也就是說(shuō)不是所有的線粒體功能障礙都會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞病性缺氧的發(fā)生。10整理課件線粒體功能障礙的臨床研究線粒體是細(xì)胞利用氧合成ATP的主要地點(diǎn)，對(duì)休克和應(yīng)激高度敏感，近年來(lái)，越來(lái)越多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究支持以線粒體功能障礙為核心的細(xì)胞利用氧障礙在休克，特別是感染性休克的進(jìn)程中具有重要作用。在不同的臨床狀況、不同的病程階段時(shí)，線粒體功能障礙的發(fā)生機(jī)制不同、程度不同。11整理課件2021年Fredriksson等的一項(xiàng)人體研究，sepsis早期線粒體功能是增加的而不是降低，同時(shí)細(xì)胞內(nèi)ATP、磷酸肌酸、乳酸維持不變。這個(gè)現(xiàn)象提示盡管細(xì)胞合成能力增加，但可能因能量消耗同樣增加，使細(xì)胞內(nèi)ATP等能源物質(zhì)到達(dá)一個(gè)恒定穩(wěn)態(tài)，直至到一定時(shí)間后這種燃燒線粒體到達(dá)的脆弱平衡才被打破，出現(xiàn)細(xì)胞病性缺氧，導(dǎo)致細(xì)胞能量代謝衰竭。12整理課件線粒體功能障礙的機(jī)制研究線粒體功能障礙導(dǎo)致細(xì)胞病性缺氧的參與因素很多，哪種因素為主導(dǎo)尚不明確。綜合近年來(lái)的研究認(rèn)為可能有以下因素：1、內(nèi)毒素等毒性物質(zhì)及酸中毒對(duì)線粒體各種呼吸酶的直接抑制；2、線粒體合成ATP的輔助因子或底物缺乏；3、氧自由基和氮自由基產(chǎn)生增加、抗氧化物質(zhì)減少，使線粒體膜受到脂質(zhì)過(guò)氧化作用破壞；4、線粒體DNA受自由基等毒性物質(zhì)持續(xù)破壞，導(dǎo)致ATP合成抑制，消耗增加；5、線粒體內(nèi)膜跨膜質(zhì)子梯度異常導(dǎo)致氧化磷酸化脫耦聯(lián)。13整理課件治療細(xì)胞病性缺氧的治療主要是：補(bǔ)充代謝底物、補(bǔ)充輔因子、應(yīng)用抗氧化劑和自由基去除劑，其中抗氧化劑和自由基去除劑的應(yīng)用進(jìn)展較多。超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過(guò)氧化酶、維生素類(lèi)、ε-3脂肪酸、丹參、川穹、血必凈等14整理課件小結(jié)監(jiān)測(cè)、維護(hù)和重建線粒體功能、改善細(xì)胞病性缺氧，從而改善能量代謝失衡，重建細(xì)胞功能，是休克治療領(lǐng)域現(xiàn)在和未來(lái)開(kāi)展的必然。以目標(biāo)指導(dǎo)性血流動(dòng)力學(xué)治療糾正循環(huán)衰竭、保證氧輸送充