神經(jīng)內(nèi)科：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病危險(xiǎn)因素分析及生存預(yù)測(cè)

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病危險(xiǎn)因素分析

及生存預(yù)測(cè)立項(xiàng)依據(jù)

肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)是一種主要侵犯上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的骨骼肌無(wú)力、萎縮，最終造成呼吸肌麻痹而導(dǎo)致死亡的惡性神經(jīng)系統(tǒng)變性病。其病程進(jìn)展快，大多數(shù)生存時(shí)間不超過(guò)5年。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)ALS的病因進(jìn)行了大量的研究，同時(shí)發(fā)現(xiàn)了ALS的一些相關(guān)基因，但是ALS的病因目前仍不清楚。近年來(lái)大樣本的流行病學(xué)研究表明，ALS的發(fā)生與年齡、性別、種族和地理有區(qū)域有關(guān)。病例對(duì)照和隊(duì)列研究則顯示，ALS與遺傳、職業(yè)和毒物接觸有密切的聯(lián)系。年齡是ALS最有意義的危險(xiǎn)因子。Juergens等的研究表明，ALS的發(fā)病率隨年齡的增加而增高。對(duì)于ALS的生存來(lái)講,起病年齡越小,生存期越長(zhǎng)。Eisen等證實(shí)40歲以前起病的ALS病人的生存期比60歲起病者生存期長(zhǎng)3倍。對(duì)于性別來(lái)講，絕大多數(shù)報(bào)道都認(rèn)為ALS以男性多見，男女之比為1.4-2.5：1。性別差異隨年齡的增加而逐漸減少，65歲以后兩性的發(fā)病率幾乎沒(méi)有明顯差別。但是以延髓性癥狀起病的ALS病人則以女性多見。對(duì)于環(huán)境因素是主要的原因，通過(guò)對(duì)關(guān)島移居美國(guó)的Chamorro人中ALS病人的研究發(fā)現(xiàn)，就起病年齡而言，環(huán)境因素主要作用于兒童和青少年期。研究發(fā)現(xiàn)，在西太平洋地區(qū)的土壤或飲水中礦物質(zhì)成分的異常可能是ALS發(fā)病的一個(gè)原因，土壤或飲水中鈣和鎂的含量特別低而鋁、鉛含量又特別高。其他因素對(duì)于散發(fā)病例的危險(xiǎn)因子目前還沒(méi)有一個(gè)明確的危險(xiǎn)因子，流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)了一些具有傾向性但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義的相關(guān)因素。外傷是一個(gè)重要的可能危險(xiǎn)因子，尤其是機(jī)械性外傷和骨折，外傷部位以頭、頸肩部和脊柱為多，其他有重體力勞動(dòng)、從事電力、電焊或電鍍工作，長(zhǎng)期接觸塑料制品、化學(xué)物質(zhì)或農(nóng)藥等，但都有矛盾的結(jié)果。外界因素中食高脂、低纖維者，吸煙者及運(yùn)動(dòng)員患ALS的危險(xiǎn)性較大。從各國(guó)的ALS的平均生存期和中位數(shù)生存期的資料來(lái)看，ALS起病后的平均存活時(shí)間為3年，一般為31-43月。而在英國(guó)的Carlisle和冰島，平均病程為84-96個(gè)月。有15%-30%的病人能存活5年以上。50歲以前發(fā)病的病人，一般存活時(shí)間長(zhǎng)。對(duì)于家族性ALS病的存活期平均為1-2年，僅25%的病人可存活5年。在國(guó)內(nèi)北京三院樊東升教授進(jìn)行了一些研究，得出在ALS患者疾病進(jìn)展過(guò)程中，有多種因素與其生存時(shí)間密切相關(guān)，有發(fā)病年齡、起病部位、病情嚴(yán)重程度及起病到診斷的間隔時(shí)間等，一般來(lái)講，球部受累起病、癥狀及體征較重、以及起病后在短期內(nèi)確診的患者生存時(shí)間較短，預(yù)后差。山西省為ALS的相對(duì)高發(fā)地區(qū)，通過(guò)本研究明確我省ALS有無(wú)地區(qū)聚集性，與其相關(guān)的危險(xiǎn)因素，了解我省ALS病人的生存狀況。研究方案研究目標(biāo)：明確運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病是否存在一些相關(guān)的危險(xiǎn)因素，在山西地區(qū)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病主要危險(xiǎn)因素有哪些，了解我省運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者的生存現(xiàn)狀，哪些因素對(duì)患者的生存質(zhì)量有明顯的作用建立運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者的信息資料庫(kù)研究?jī)?nèi)容：對(duì)于近3年來(lái)山西省ALS患者的常見危險(xiǎn)因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以明確山西地區(qū)ALS患者的發(fā)病中有無(wú)明確的危險(xiǎn)因素。研究近3年中ALS患者的生存質(zhì)量的評(píng)估擬解決的關(guān)鍵問(wèn)題：對(duì)于病歷的收集，需要多個(gè)大醫(yī)院的配合；對(duì)于疾病生存質(zhì)量的預(yù)測(cè)需要流行病及統(tǒng)計(jì)教研室的老師協(xié)助。研究方法、技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn)方案及可行性分析研究的方法：對(duì)納入病例均完成ALS登記表及對(duì)照組數(shù)據(jù)錄入ACCESS數(shù)據(jù)庫(kù)，采用病例對(duì)照研究，對(duì)于ALS患者回顧性進(jìn)行Cox回歸模型分析。入選病例ALS病例組對(duì)照組Cox回歸模型分析數(shù)據(jù)入ACCESS數(shù)據(jù)庫(kù)SPSS統(tǒng)計(jì)分析建立運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者的信息資料庫(kù)具體路線：本項(xiàng)目的創(chuàng)新之處對(duì)我省運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的病因、危險(xiǎn)因素、發(fā)病機(jī)制、及其患者生存質(zhì)量進(jìn)行分析評(píng)估，明確我省運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的常見危險(xiǎn)因素，如何延長(zhǎng)和改善患者的生存質(zhì)量研究進(jìn)度和預(yù)期成果2012年1月到2012年8月，收集2009年1月至2011年12月的我市三家省級(jí)醫(yī)院運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元患者的病例資料。

2012年1月到2013年10月，收集同時(shí)段的住院的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元患者的資料。

2013年11月到2013年12月，對(duì)所收集的資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并書寫論文。成果以論文形式提交，預(yù)期完成2-3篇國(guó)家級(jí)論文?？尚行岳碚撋峡尚?對(duì)本課題的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了檢索，實(shí)驗(yàn)理論依據(jù)充分可靠。臨床上，我院為全省神經(jīng)內(nèi)科重點(diǎn)學(xué)課，有豐富的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的病源，通過(guò)檢索及回顧性分析運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病患者的詳細(xì)的臨床資料，及其生存時(shí)間，及其影響生存的原因。由醫(yī)科大學(xué)統(tǒng)計(jì)教研室統(tǒng)計(jì)分析。難點(diǎn)：1、收集山西省內(nèi)其他大醫(yī)院的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的病例。解