非小細(xì)胞肺癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化與化療耐藥性的相關(guān)性探討的開(kāi)題報(bào)告

非小細(xì)胞肺癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化與化療耐藥性的相關(guān)性探討的開(kāi)題報(bào)告開(kāi)題報(bào)告一、研究背景肺癌是全球范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，而非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）則是其中最為常見(jiàn)的類型，占據(jù)了肺癌患者的85%以上。與許多其他類型的腫瘤相似，NSCLC的發(fā)生是由于肺組織內(nèi)某些細(xì)胞因?yàn)槟承┰虬l(fā)生了基因異常，導(dǎo)致異常增殖和轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。該病變的發(fā)生與化療耐藥性有著密切的聯(lián)系。作為NSCLC的主要治療手段之一，化療耐藥性不僅會(huì)影響治療的效果，還會(huì)導(dǎo)致患者對(duì)于其他治療手段的響應(yīng)性下降，從而嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量和生存期。在肺癌病變的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）被認(rèn)為扮演著至關(guān)重要的角色。EMT是一種生物學(xué)過(guò)程，其主要特征是上皮性細(xì)胞失去其典型的上皮性狀，并且獲得了間充質(zhì)性細(xì)胞的特征，這樣的細(xì)胞類型常常與腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移和進(jìn)展相關(guān)。許多研究表明，肺癌細(xì)胞的EMT是肺癌惡化、耐藥性出現(xiàn)和其他不良生物學(xué)行為的前兆，但是目前對(duì)于NSCLCEMT與化療耐藥性之間的關(guān)系還知之甚少。二、研究目的本研究旨在明確NSCLC細(xì)胞的EMT與化療耐藥性之間的關(guān)系，從而為深入探究NSCLC轉(zhuǎn)移和惡變分子機(jī)理奠定基礎(chǔ)。具體目標(biāo)如下：1.明確NSCLC細(xì)胞EMT的分子特征；2.分析NSCLC細(xì)胞EMT與化療耐藥性的關(guān)系；3.尋找可以抵制NSCLCEMT及其相應(yīng)治療耐藥性的合適治療方法。三、研究?jī)?nèi)容與方法1.研究?jī)?nèi)容1）建立NSCLC細(xì)胞EMT模型并鑒定其E-Cadherin、N-Cadherin、Vimentin等EMT相關(guān)基因的表達(dá)水平；2）自EMT模型中篩選出可以與化療藥物作用的表觀遺傳修飾基因，該基因可通過(guò)改變其表達(dá)水平在體外和體內(nèi)驗(yàn)證其對(duì)NSCLC細(xì)胞EMT及其相應(yīng)的化療耐藥性的作用；3）通過(guò)克隆、隨訪和藥物應(yīng)答等低通量藥效分析計(jì)劃驗(yàn)證該基因?qū)SCLC患者的實(shí)際化學(xué)治療耐藥性的預(yù)測(cè)和治療效果。2.研究方法1）文獻(xiàn)綜述法，對(duì)NSCLCEMT和化療耐藥性的關(guān)系進(jìn)行綜合分析和總結(jié)；2）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)法，建立NSCLC細(xì)胞EMT模型，并測(cè)定EMT相關(guān)基因的表達(dá)水平；3）基因表達(dá)分析法，采用激光共聚焦顯微鏡、WesternBlot、PCR等方法提取和分析EMT相關(guān)基因的表達(dá)形式和影響因素；4）藥物篩選和評(píng)估法，挑選出可以和NSCLCEMT相互作用的化療藥物并學(xué)習(xí)其中的藥效機(jī)制及他們對(duì)NSCLCEMT的影響。四、預(yù)期成果1.建立NSCLC細(xì)胞EMT模型；2.明確NSCLC細(xì)胞EMT與化療耐藥性之間的關(guān)系；3.探索新型針對(duì)NSCLCEMT及其化療耐藥性的治療方法。五、研究意義本研究將有助于澄清NSCLC細(xì)胞EMT與化療耐藥性之間的關(guān)系，進(jìn)一步拓寬我們對(duì)于NSCLC患者藥物治療效果的認(rèn)識(shí)。同時(shí)，如果我們可以找到針對(duì)NSCLCEMT及其相應(yīng)的治療耐藥性的有效解決方案，不僅可以提高長(zhǎng)期治療效果，也可以降低患者在化療時(shí)出