急性腦梗死的病理生理

急性腦梗塞的病理生理

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缺血-再灌注損傷

1.一、缺血-再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制

1、自由基的作用

2、鈣超載

3、白細(xì)胞的作用二、缺血-再灌注損傷時(shí)腦的病理生理變化

1、組織病理學(xué)改變

2、腦缺血的病理生理2.

自由基的作用（1）自由基的概念與類型自由基是在外層電子軌道上含有單個(gè)不配對(duì)電子的原子、原子團(tuán)和分子的總稱。類型有：脂質(zhì)自由基、氯自由基、甲基自由基、氧自由基（非脂質(zhì)氧自由基、脂質(zhì)氧自由基）。3.

（2）自由基的代謝

細(xì)胞線粒體在將分子氧化還原成水的過程中產(chǎn)生能量，同時(shí)會(huì)產(chǎn)生少量自由基。在生理狀態(tài)下，98%的氧通過細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)接受4個(gè)電子還原成水，同時(shí)釋放能量，僅1%~2%的氧經(jīng)單電子還原成超氧負(fù)離子，這是其他自由基和活性氧產(chǎn)生的基礎(chǔ)。在活性氧生成的反應(yīng)式：e-O2?ˉeˉ+2H+H2O2eˉ+H+OH?e-+H+H2OH2OO2生理情況下，細(xì)胞內(nèi)存在的抗氧化物質(zhì)可以及時(shí)清楚自由基，使自由基的生成與降解處于動(dòng)態(tài)平衡，對(duì)機(jī)體并無(wú)有害影響，病理情況下，由于活性氧生成過多或機(jī)體抗氧化能力不足，可引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞損傷甚至細(xì)胞死亡。4.（3）黃嘌呤氧化酶在氧自由基生成增多中的作用ATPADPAMP

腺嘌呤核苷黃嘌呤脫氫酶

Ca2+

次黃嘌呤核苷黃嘌呤氧化酶次黃嘌黃嘌呤+O2?ˉ

+H2O2O2O2

黃嘌呤氧化酶尿酸+O2?ˉ+H2O2

OH?

5.(4)自由基的損傷作用

實(shí)驗(yàn)表明，給予外源性自由基發(fā)生劑可使正常及缺血組織細(xì)胞受到嚴(yán)重?fù)p傷，自由基清除劑則可有效減輕再灌注損傷。自由基性質(zhì)極為活潑，一旦發(fā)生，即可經(jīng)其中間代謝產(chǎn)物不斷擴(kuò)展生成新的自由基，形成連鎖反應(yīng)。自由基與各種細(xì)胞成分，如膜磷脂、蛋白質(zhì)、核酸等發(fā)生反應(yīng)（主要通過膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)、抑制蛋白質(zhì)的功能、破壞核酸及染色體等）造成細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙。6.二、鈣超載

細(xì)胞內(nèi)鈣主要儲(chǔ)存在線粒體和肌漿網(wǎng)。缺血-再灌注損傷、氧反常及PH反常時(shí)，均可見胞漿鈣濃度明顯增加，而且鈣濃度升高的程度往往與細(xì)胞受損的程度呈正相關(guān)。各種原因引起的細(xì)胞內(nèi)鈣含量異常增多并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象稱為鈣超載，嚴(yán)重時(shí)可造成細(xì)胞死亡。7.鈣超載引起再灌注損傷的機(jī)制（1）線粒體功能障礙：再灌注后，胞漿內(nèi)Ca2+濃度明顯增加，刺激線粒體鈣泵攝鈣，線粒體過多攝入Ca2+，除增加ATP消耗外，Ca2+與線粒體內(nèi)含磷酸根的化合物結(jié)合，形成不溶性磷酸鈣，干擾線粒體的氧化磷酸化，使ATP生成減少。（2）激活多種酶：Ca2+濃度升高可激活磷脂酶類，促進(jìn)膜磷脂分解，使細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜結(jié)構(gòu)均受到損傷。此外，鈣可激活蛋白酶，促進(jìn)細(xì)胞膜和結(jié)構(gòu)蛋白的分解。鈣可激活某些ATP酶加速ATP的消耗。鈣還可激活該酶引起染色體損傷。（3）促進(jìn)氧自由基生成：細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加可通過增強(qiáng)Ca2+依賴性蛋白酶活性，加速黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)化為黃嘌呤氧化酶，從而促進(jìn)氧自由基生成。8.白細(xì)胞的作用

近年來(lái)研究表明，白細(xì)胞激活介導(dǎo)的微血管損傷在缺血-再灌注損傷的發(fā)病中起重要作用。中性粒細(xì)胞激活及其致炎細(xì)胞的釋放是引起微血管床及血流流變學(xué)改變和產(chǎn)生無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。9.中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的再灌注損傷1.微血管損傷：激活的中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，這是造成微血管損傷的主要決定因素。（1）微血管內(nèi)血液流變學(xué)改變：再灌注早期，中性粒細(xì)胞粘附在血管內(nèi)皮細(xì)胞上。隨后有血小板沉積后紅細(xì)胞緡錢狀聚集，造成毛細(xì)血管阻塞。白細(xì)胞在微血管內(nèi)流速減慢并與內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生間歇性結(jié)合，造成“滾動(dòng)”現(xiàn)象，隨著損傷的加重中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生固定粘附，導(dǎo)致微血管機(jī)械性阻塞。（2）微血管口徑的改變：再灌注時(shí)，損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，可導(dǎo)致官腔狹窄，阻礙血液灌流。（3）微血管通透性增高：自由基損傷和中性粒細(xì)胞粘附是微血管通透性增高的主要原因。微血管通透性增高使細(xì)胞間質(zhì)水腫；而中性粒細(xì)胞從血管內(nèi)游走到細(xì)胞間隙，直接釋放細(xì)胞因子造成組織細(xì)胞的損傷。2.細(xì)胞損傷：激活的中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放大量的致炎物質(zhì)使周圍組織細(xì)胞受到損傷，導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)。10.

缺血細(xì)胞壞死

再灌注缺血損傷恢復(fù)

O2中性粒細(xì)胞Ca2+

氧自由基↑無(wú)復(fù)流致炎因子↑鈣超載細(xì)胞損傷

11.缺血-再灌注損傷時(shí)腦的組織病理學(xué)改變分為四期：1.超早期（1-6小時(shí)）：腦組織變化不明顯，可見部分內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞及星形膠質(zhì)細(xì)胞腫脹，線粒體腫脹空化。2.急性期（6-24小時(shí)）：缺血區(qū)腦組織蒼白伴輕度腫脹，神經(jīng)細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞呈明顯缺血改變。3.壞死期（24-48小時(shí)）：大量神經(jīng)細(xì)胞脫失，膠質(zhì)細(xì)胞壞變，中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，腦組織明顯水腫。4.軟化期（3日-3周）：病變腦組織液化變軟。5.恢復(fù)期（3-4周后）：液化壞死腦組織被格子細(xì)胞清除，腦細(xì)胞萎縮，小病灶形成膠質(zhì)瘢痕，大病灶形成中風(fēng)囊，此期持續(xù)數(shù)月至2年。12.腦缺血的病理生理1.缺血閾與半暗帶：急性腦梗死的早期血流并未完全中斷，梗死灶中心區(qū)周圍存在一個(gè)缺血邊緣區(qū)，這一區(qū)域內(nèi)神經(jīng)元處于電衰竭狀態(tài)，稱為半暗帶。如血流馬上恢復(fù)，功能可恢復(fù)正常；若缺血加重細(xì)胞進(jìn)入膜衰竭，成為梗死擴(kuò)大部分。缺血閾與半暗帶理論為早期溶栓復(fù)流治療急性腦梗死帶來(lái)希望，臨床治療的目的就是搶救半暗帶。目前認(rèn)為迅速溶解血栓，恢復(fù)血流是最基本、最有希望的治療方法。2.缺血瀑布理論：近年發(fā)現(xiàn)腦缺血、缺氧造成的能量代謝障礙-興奮性神經(jīng)介質(zhì)釋放-鈣過量?jī)?nèi)流-自由基反應(yīng)-細(xì)胞死亡等一系列缺血性連鎖反應(yīng)，是導(dǎo)致缺血性腦損害的中心環(huán)節(jié)，稱之為缺血瀑布。因此，迅速溶栓復(fù)流是大片腦梗死急性期治療成功的前提和基礎(chǔ)，而確實(shí)的腦保護(hù)、打斷反應(yīng)鏈則是治療成功的基本保證，兩個(gè)環(huán)節(jié)相輔相成，缺一不可。13.Thanks!14.后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用15.主要經(jīng)營(yíng)：網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)布廣告等公司秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對(duì)待每一位客戶，做到讓客戶滿意！16.致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡(jiǎn)歷、論文寫作、PP