曲安奈德益康唑乳膏生產(chǎn)工藝規(guī)程

制藥有限公司SC-JB01005A曲安奈德益康唑乳膏生產(chǎn)工藝規(guī)程第26頁共26頁制藥有限公司GMP文件第1頁共23頁文件名稱曲安奈德益康唑乳膏生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號(hào)SC-JB01005A編制人編制日期年月日生效日期年月日審核人審核日期年月日復(fù)制日期年月日批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年月日復(fù)制分?jǐn)?shù)頒發(fā)部門分發(fā)部門編訂依據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)：WS-10001-(HD-1111)-2002編訂√修訂復(fù)審目的：明確曲安奈德益康唑乳膏從產(chǎn)品設(shè)計(jì)、生產(chǎn)包裝、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)等質(zhì)量控制各方面的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，確保生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。范圍：本標(biāo)準(zhǔn)適用于曲安奈德益康唑乳膏生產(chǎn)工藝技術(shù)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。責(zé)任人：生產(chǎn)部生產(chǎn)人員、生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人、質(zhì)量部人員、總工程師。內(nèi)容：1.產(chǎn)品名稱及劑型：1.1通用名稱：曲安奈德益康唑乳膏1.2曾用名：意比舒乳膏1.3漢語拼音：Qu'annaideYikangZaoRugao1.4英文名稱：TriamcinoloneAcetonideandEconazoleCream1.5產(chǎn)品成品編號(hào)：CP-01、CP-021.6劑型：外用軟膏劑。2.產(chǎn)品概述：2.1藥物組成：曲安奈德、硝酸益康唑。2.2性狀：本品為乳劑型基質(zhì)的白色軟膏。2.3規(guī)格：曲安奈德0.1%，硝酸益康唑1%。2.4包裝規(guī)格：2.4.110g裝：10g/支×1支/盒×10盒/中盒×36中盒/箱；2.4.225g裝：25g/支×1支/盒×10盒/中盒×36中盒/箱；2.5適應(yīng)癥：用于皮膚、黏膜的真菌感染及濕疹等。2.6用法用量：外用：每日早晚各1次。擠壓少許乳膏，以手指涂擦患部，隨后輕輕按摩，以利藥物滲入皮膚。2.7貯藏：遮光，密閉保存。2.8有效期：暫定3年。2.9批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H520205822.10注冊(cè)商標(biāo)：FINDER?。3.處方：品名標(biāo)準(zhǔn)處方量110kg處方量曲安奈德1g110g硝酸益康唑10g1100g苯甲酸2.5g300g丙二醇136g15kg甘油27g3kg羊毛脂10g1kg硬脂酸136g15kg單硬脂酸甘油脂63g7kg聚山梨酯—8027g3kg液狀石臘36g4kg乙二胺四醋酸二鈉0.5g50g夏士蓮香精1ml100ml純化水550g61kg全量1000g110.66kg4.操作過程及工藝條件：4.1生產(chǎn)工藝流程圖：（見圖1）油相藥物油相藥物水相基量質(zhì)溶解熔化溶解熔化過濾過濾過濾過濾灌裝★混合灌裝★混合★冷卻★混合★混合★香精乳化乳化★軟管軟管外包材包裝外包材包裝入庫待驗(yàn)入庫待驗(yàn)★主要過程控制點(diǎn)30萬級(jí)潔凈區(qū)圖1：軟膏劑工藝流程4.2操作過程及工藝條件：（以配制110.66kg藥料為例）4.2.1配料：4.2.1.1油相藥物的制備：先將丙二醇置于電加熱配料桶內(nèi)，加熱升溫至40℃左右，再依序加入硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、液狀石臘、羊毛脂，要求少量多次投入，繼續(xù)加熱至全部熔化，最后加入曲安奈德和硝酸益康唑主藥，使其全部熔化，溫度控制在75℃左右，保溫備用。4.2.1.2水相藥物的制備：取純化水61kg，置于真空乳化配料罐中加熱煮沸，再依次加入苯甲酸、乙二胺四醋酸二鈉、甘油、聚山梨酯—80，邊加邊攪拌，直至全部溶解完全，備用。4.2.1.3混合：將4.2.1.1項(xiàng)的油相藥物用100目篩布過濾至水相藥物中。4.2.1.4乳化：將混合好的藥物密閉，攪拌10分鐘，抽真空達(dá)到負(fù)壓為400mmHg，停止抽真空，此時(shí)保持藥物溫度為80℃，連續(xù)攪拌，保持乳化時(shí)間40分鐘，放掉夾層鍋中的熱水，放進(jìn)冷卻水，繼續(xù)攪拌，冷卻，使藥物慢慢降溫至40℃以下，加入夏士蓮香精，攪拌10分鐘混勻，繼續(xù)冷卻至室溫（25℃左右），即得。4.2.2總混：根據(jù)生產(chǎn)指令，將按上述操作所得的2~3鍋次乳膏置于軟膏總混鍋進(jìn)行攪拌混合，使成為一個(gè)批次的產(chǎn)品。4.2.3灌裝：將半成品乳膏用潔凈的軟管，按包裝指令的要求灌裝成10g/支或25g/支的產(chǎn)品，同時(shí)正確印上批號(hào)。4.2.4外包裝：4.2.4.1裝小盒：拿一支藥管，目測(cè)外觀是否潔凈，如有明顯的污物，應(yīng)用毛巾擦拭干凈，如無法擦拭干凈則作不合格品處理；用手輕輕試著擠壓軟管，檢查是否有漏氣情況，如有也要將其剔出作不合格品處理；將經(jīng)過以上檢查合格的藥管一支，連同折好的說明書一張整齊地裝進(jìn)小盒內(nèi)，蓋好兩側(cè)的蓋子，要求蓋子的兩端卡口要平整，無外露或翹起。4.2.4.2裝中盒：包裝小盒要求同一件的小盒均為同一個(gè)貸號(hào)，每貨號(hào)小盒共計(jì)360個(gè)，不得少裝或多裝。4.2.4.3裝中盒膜：每10個(gè)小盒用一個(gè)中盒熱收縮膜裝成一中盒，要求10個(gè)小盒的擺放方向要一致，外面要能看見批號(hào)、有效期內(nèi)容。4.2.4.4熱封合：將裝好小盒的中盒先用切膜機(jī)切除多余的熱縮膜，并封好口，再過溫度為250~280℃熱收縮包裝機(jī)，縮合包裝緊固、整齊。4.2.4.5裝箱：將經(jīng)熱縮好的中盒產(chǎn)品整齊地放在大箱內(nèi)，要求同一貨號(hào)產(chǎn)品為一箱，每箱36個(gè)中盒（360小盒），擺放方向一致，批號(hào)，貨號(hào)在上面，再放入裝箱單，封箱、打包。4.2.4.6將包裝好的成品送中間庫待驗(yàn)。5.質(zhì)量監(jiān)控：5.1軟膏劑的產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)和監(jiān)控頻次要求見表1：表1：曲安奈德益康唑乳膏生產(chǎn)主要質(zhì)量控制點(diǎn)工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)檢查頻率個(gè)人衛(wèi)生生產(chǎn)區(qū)域1、健康狀況健康每班2、衣著整齊、清潔、穿戴正確3、個(gè)人衛(wèi)生（頭發(fā)、胡須、指甲等）符合要求4、化妝品、飾物不用、無潔凈廠房30萬級(jí)潔凈廠房1、溫度、相對(duì)濕度18~26℃、45~65%每班2、壓差>5Pa，>10Pa每班3、沉降菌、塵埃粒子符合30萬級(jí)潔凈度要求每月配料原輔料1、原輔料有合格證、無異物每種每批稱量2、品名、數(shù)量正確無差錯(cuò)每種、每批油相3、油相溫度75℃每批水相4、水相溫度96℃每批乳化5、乳化溫度、壓力、時(shí)間80℃、負(fù)壓為400mmHg真空度、40分鐘每批灌裝充填軟膏1、半成品質(zhì)量合格每批軟管2、軟管清潔、有合格證內(nèi)容正確每批灌裝3、灌裝裝量、封口符合要求、批號(hào)正確清晰每批定時(shí)清場(chǎng)4、清場(chǎng)符合要求每批包裝在包裝品1、軟膏半成品封口封口嚴(yán)密隨時(shí)每班裝盒2、裝盒、說明書小盒、說明書內(nèi)容正確隨時(shí)每班裝箱3、裝箱數(shù)量正確、裝箱單和紙箱內(nèi)容正確統(tǒng)一每箱清場(chǎng)4、清場(chǎng)符合要求每批5.2質(zhì)量監(jiān)控執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)操作程序：執(zhí)行《曲安奈德益康唑乳膏生產(chǎn)過程質(zhì)量控制操作規(guī)程》（見附件3）。6.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.1原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.1.1曲安奈德質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.1.1.1品名：曲安奈得英文：TriamcinoLoneAcetonide6.1.1.2分子式：C24H31FO6分子量：434.486.1.1.3化學(xué)式：9-氟-11β，21-二羥基-16α，17[1-甲基亞乙基]雙（氧）]-孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮6.1.1.4物料編號(hào)：Y-016.1.1.5性狀：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭。6.1.1.5.1本品在丙酮中溶解，在氯仿中略溶，在乙醇中微溶，在水中極微溶解。6.1.1.5.2比旋度：取本品，精密稱定，加二氧六環(huán)溶解并定量稀釋制成每1ml中含10mg的溶液，依法測(cè)定（附錄ⅥE），比旋度為+101゜至+107゜。6.1.1.6鑒別：6.1.1.6.1精密稱取本品10mg，用乙醇溶解并稀釋成100ml，精密量取10ml置100ml量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，照分光光度法（附錄ⅣA），在225~320nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，在239nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，吸收系數(shù)為340~370。6.1.1.6.2本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照?qǐng)D譜（光譜集603圖）一致。6.1.1.7檢查：6.1.1.7.1氟取本品，照氟檢查法（附錄ⅧE）測(cè)定，含氟量應(yīng)為4.0%~4075%。6.1.1.7.2其他甾體取本品，加氯仿-甲醇（9∶1）制成1.0%的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加氯仿-甲醇（9∶1）稀釋成0.02%的溶液，作為對(duì)照溶液。照薄層色譜法（附錄VB）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl,分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以二氯甲烷-乙醚-甲醇-水（77∶15∶8∶1.2）為展開劑，展開后，晾干，在紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，不得多于3個(gè)，其顏色與對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)比較，不得更深。6.1.1.7.3干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過1.5%(附錄ⅧL)。6.1.1.7.4熾灼殘?jiān)坏眠^0.2%（附錄ⅧN）.6.1.1.7.5硒取本品0.10g，依法檢查（附錄ⅧD），應(yīng)符合規(guī)定（0.0050%）。6.1.1.8含量測(cè)定：照高效液相色譜法（附錄VD）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水（70∶30）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm。理論板數(shù)按曲安奈得峰計(jì)算應(yīng)不低于2500，曲安奈得峰和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)大于2.0。內(nèi)標(biāo)溶液的制備取醋酸氟輕松，加甲醇制成每1ml中含0.15mg的溶液，即得。測(cè)定法取曲安奈得對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.13mg的溶液；精密量取該溶液與內(nèi)標(biāo)溶液各5ml，置25ml量瓶中，用甲醇稀釋至該刻度，搖勻，取25μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取本品適量，同法測(cè)定。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。按干燥品計(jì)算，含C24H31FO6應(yīng)為97.0%~102.0%)6.1.1.9類別:腎上腺皮質(zhì)激素類藥。6.1.1.10貯藏:遮光，密封保存。6.1.2硝酸益康唑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.1.2.1品名：硝酸益康唑英文：EconazoleNitrate6.1.2.2分子式：C18H15Cl3N2O·HNO3分子量444.706.1.2.3化學(xué)式：1-[2，4-二氯-β（4-氯芐氧基）苯乙基]咪唑硝酸鹽6.1.2.4物料編號(hào)：Y-026.1.2.5性狀：6.1.2.5.1本品為白色或微黃色的結(jié)晶性粉末；無臭。6.1.2.5.2本品在甲醇中易溶，在氯仿中微溶，在水中極微溶解。6.1.2.5.3熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（附錄VIC）為163~167℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。6.1.2.6鑒別：6.1.2.6.1取本品，加0.1mol/L鹽酸溶液-甲醇（1：9）的混合液制成每1mg中含0.4mg的溶液，照分光光度法（附錄IVA）測(cè)定，在265nm、272nm與280nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。6.1.2.6.2取本品約3nm，加硫酸2滴和二苯胺試液1滴，應(yīng)顯深藍(lán)色。6.1.2.6.3本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集475圖）一致。6.1.2.6.4取本品約20mg，照氧瓶燃燒法（附錄ⅦC）進(jìn)行有機(jī)破壞，用氫氧化鈉試液5ml為吸收液，待燃燒完畢后，充分振搖，并用水稀釋至20ml，加稀硝酸酸化，吸收液顯氯化物的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。6.1.2.7檢查：6.1.2.7.1酸度取本品1g，加水50ml，在70℃水浴中加熱5分鐘，立即放冷，濾過，濾液依法測(cè)定（附錄ⅥH）.pH值應(yīng)為3.0~4.5。6.1.2.7.2干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%(附錄ⅧL)。6.1.2.7.3熾灼殘?jiān)”酒?.0g，依法檢查（附錄ⅧN）,遺留殘?jiān)坏眠^0.1%。6.1.2.7.4重金屬取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查（附錄ⅧH第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。6.1.2.7.5有關(guān)物質(zhì)取本品，加甲醇制成每1ml中含20mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加甲醇稀釋成每1ml中含100μg的溶液，作為對(duì)照溶液。照薄層色譜法（附錄ⅤB）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各25分別點(diǎn)與于同一硅膠G薄層板上，以正已烷-氯仿-甲醇-濃氨溶液（60∶30∶10∶1）為展開劑，展開后，曬干，熏以碘蒸汽，供試品溶液所顯的斑點(diǎn)顏色與對(duì)照溶液所顯斑點(diǎn)比較，不得更深。6.1.2.8含量測(cè)定：取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸30ml使溶解，照電位滴定法（附錄ⅦA），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定（0.1mol/L）相當(dāng)于44.47mg的C18H15Cl3N2O·HNO3。（按干燥品計(jì)算，含量不得少于98.5%）6.1.2.9類別:抗真菌藥。6.1.2.10貯藏：密封保存。6.2輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.2.1苯甲酸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.2.1.1品名：苯甲酸英文：BenzoicAcld6.2.1.2分子式：C7H6O2分子量：122.126.2.1.3物料編號(hào)：F—036.2.1.4性狀：6.2.1.4.1本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶性粉末：質(zhì)輕：無臭或微臭：在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應(yīng)。6.2.1.4.2本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。6.2.1.4.3熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（附錄ⅥC）為121~124.5℃。6.2.1.5鑒別：6.2.1.5.1取本品約0.2g，加0.4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀，6.2.1.5.2本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集233圖）一致。6.2.1.6檢查：6.2.1.6.1易氧化物取水100ml，加硫酸1.5ml，煮沸后，滴加高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）適量，至顯出的粉紅色，持續(xù)30秒鐘不消失，趁熱加本品1.0g，溶解后，加高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）0.25ml，應(yīng)顯粉紅色，并在15秒鐘內(nèi)不消失。6.2.1.6.2熾灼殘?jiān)坏眠^0.1%（附錄ⅧN）。6.2.1.6.3重金屬取本品1.0g，加乙醇22ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量，使成25ml，依法檢查（附錄ⅧH第一法），含重金屬不得過百萬分之十。6.2.1.7含量測(cè)定：取本品約0.25g，精密稱定，加中性稀乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）25ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于12.21mg的C7H6O2。（本品含C7H6O2不得少于99．３％）6.2.1.8類別：消毒防腐藥。6.2.1.9貯藏：密封保存。6.2.2丙二醇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.2.2.1.品名：丙二醇英文：PropyleneGlycol6.2.2.2分子式：C3H8O2分子量：76.096.2.2.3化學(xué)式：1，2-丙二醇6.2.2.4物料編號(hào)：F—016.2.2.5性狀：本品為無色澄明的粘稠液體；無臭，味稍甜；有引濕性。6.2.2.5.1本品與水、乙醇或氯仿能混溶。6.2.2.5.2相對(duì)密度本品的相對(duì)密度（附錄ⅥA）在25℃時(shí)應(yīng)為1.035~1.037。6.2.2.6鑒別：本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集706圖）一致。6.2.2.7檢查：6.2.2.7.1酸度取本品10.0ml，加新沸過的冷水50ml溶解后，加溴麝香草酚藍(lán)指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液顯藍(lán)色，所耗體積不得大于0.50ml。6.2.2.7.2氯化物取本品1.0ml，依法檢查（附錄ⅧA），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液7.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.007%）。6.2.2.7.3硫酸鹽取本品5.0ml，依法檢查（附錄ⅧB），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液3.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.006%）。6.2.2.7.4氧化性物質(zhì)取本品5.0ml，置碘量瓶中，加碘化鉀試液1.5ml與稀硫酸2ml，密閉，在暗處放置15分鐘，加淀粉指示液2ml，如顯藍(lán)色，用硫代硫酸鈉滴定液（0.005mol/L）滴定至藍(lán)色消失，所耗體積不得過0.2ml。6.2.2.7.5水分取本品適量，照水分測(cè)定法（附錄ⅧM第一法A）測(cè)定，含水分不得過0.2%。6.2.2.7.6熾灼殘?jiān)”酒?0g，加熱至燃燒，即停止加熱，使自然燃燒至干，于700~800℃熾灼至恒重，遺留殘?jiān)坏眠^3.5mg。6.2.2.7.7重金屬取本品4.0ml，加水19ml與醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，混勻，依法檢查（附錄ⅧH第一法），含重金屬不得過百萬分之五。6.2.2.8含量測(cè)定：照氣相色譜法（附錄VE）測(cè)定。（含C3H8O2不得少于99.5%）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用25m×0.53mm,膜厚為5.00μm的CP-Sil-8CB大口徑毛細(xì)血管柱，進(jìn)樣口溫度為250℃，柱子起始溫度為160℃，保持8分鐘，然后以每分鐘20℃的速度升溫至250℃，保持5分鐘檢測(cè)器溫度為250℃。測(cè)定法:精密量取本品0.2μl注入氣相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算，即得。6.2.2.9類別：藥用輔料，溶劑。6.2.2.10貯藏：密封，在干燥處保存。6.2.3甘油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.2.3.1品名：甘油英文：Glycerol6.2.3.2分子式：C3H8O3分子量：92.096.2.3.3化學(xué)式：1，2，3-丙三醇6.2.3.4物料編號(hào)：F—066.2.3.5性狀：本品為無色、澄明的黏稠液體；味甜，隨后有溫?zé)岬母杏X；有引濕性，水溶液（1→10）顯中性反應(yīng)。6.2.3.5.1本品與水或乙醇能任意混溶，在氯仿或乙醚中均不溶。6.2.3.5.2相對(duì)密度本品的相對(duì)密度（附錄ⅥA），在25℃時(shí)不小于1.2569。6.2.3.6鑒別：6.2.3.6.1取本品數(shù)滴，加硫酸氫鉀0.5g,，加熱，即發(fā)生丙烯醛的刺激性臭氣。6.2.3.6.2本品的紅外吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集77圖）一致。6.2.3.7檢查：6.2.3.7.1顏色取本品50ml，置50ml納氏比色管中，與對(duì)照液（取比色用重鉻酸鉀液0.2ml,加水稀釋至50ml制成）比較，不得更深。6.2.3.7.2氯化物取本品5.0g，依法檢查（附錄ⅧA），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液7.5ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.0015%）。6.2.3.7.3硫酸鹽取本品10g，依法檢查（附錄ⅧB），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液2.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.002%）。6.2.3.7.4脂肪酸與酯類取本品40g，加新沸過的冷水40ml，再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）10ml,搖勻后，煮沸5分鐘，放冷，加酚酞指示液數(shù)滴，用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定剩余的氫氧化鈉，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，消耗的氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)不得過4.0ml。6.2.3.7.5丙烯醛、葡萄糖與銨鹽取本品5ml，加10%氫氧化鉀溶液5ml，在60℃放置5分鐘，不得顯黃色或發(fā)生氨臭。6.2.3.7.1易炭化物取本品5ml，在振搖下逐滴加入硫酸5ml，此時(shí)溫度不得超過20℃，靜置1小時(shí)后，如顯色，與對(duì)照溶液（取比色用氯化鈷溶液0.2ml、比色用重鉻酸鉀溶液1.6ml與水8.2ml制成）比較，不得更深。6.2.3.7.7熾灼殘?jiān)”酒?0g，加熱至發(fā)火，停止加熱，使自然燃燒后，放冷，依法檢查（附錄ⅧN），遺留殘?jiān)坏眠^2mg。6.2.3.7.8鐵鹽取本品10g，依法檢查（附錄ⅧG）與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液2.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更深（0.0002%）。6.2.3.7.9重金屬取本品5g，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml，依法檢查（附錄ⅧΗ第一法），含重金屬不得過百萬分之二。6.2.3.8含量測(cè)定：取本品0.1g，精密稱定，加水45ml，混勻，精密加入2.14%(W/V)高碘酸鈉溶液25ml，搖勻，暗處放置15分鐘后，加50%（W/V）乙二醇溶液5ml，搖勻，暗處放置20分鐘，加酚酞指示液0.5ml，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于9.21mgC3H8O3。（本品含C3H8O3不得少于95.0%）6.2.3.9類別：溶劑及潤(rùn)滑劑。6.2.3.10貯藏：密封，在干燥處保存。6.2.4羊毛脂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.2.4.1品名：羊毛脂英文：Lanolin6.2.4.2物料編號(hào)：F—046.2.4.3性狀：本品為淡黃色或棕黃色的軟膏狀物；有黏性而滑膩；臭微弱而特異。6.2.4.3.1本品在氯仿或乙醚中易溶，在熱乙醇中溶解，在乙醇中極微溶解，在水中不溶；但能與約2倍量的水均勻混合。6.2.4.3.2熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（附錄ⅥC第二法）為36~42℃。6.2.4.3.3酸值本品的酸值（附錄ⅦH）不大于1.5。6.2.4.3.4皂化值本品的皂化值（附錄ⅦH）為92~106（測(cè)定時(shí)加熱回流時(shí)間為2小時(shí)）。6.2.4.3.5碘值本品的碘值（附錄ⅦH）為18~35（測(cè)定時(shí)在暗處放置時(shí)間為4小時(shí)）。6.2.4.4鑒別：取本品0.5g，加氯仿5ml溶解后，加醋酐1ml與硫酸2滴，即顯深綠色。6.2.4.5檢查：6.2.4.5.1酸堿度取本品10g，加水50ml，置水浴上加熱熔融，不斷攪拌，放冷，除去分出的脂肪，遺留的水溶液應(yīng)澄清。取此溶液10ml，加酚酞指示液1滴，不得顯紅色；另取此溶液10ml，加甲基紅指示液1滴，不得顯紅色。6.2.4.5.2氯化物取本品0.2g，置錐形瓶中，加乙醇27ml，加熱回流數(shù)分鐘，放冷，加硝酸0.5ml，濾過，濾液中加硝酸銀的乙醇溶液（1→50）5滴，如發(fā)生渾濁，與對(duì)照液[取乙醇20ml，加標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液7.0ml、硝酸0.5ml與硝酸銀的乙醇溶液（1→50）5滴制成]比較，不得更濃（0.035%）。6.2.4.5.3易氧化物取上述酸堿度項(xiàng)下遺留的水溶液10ml，加高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）1滴，5分鐘內(nèi)紅色不得完全消失。6.2.4.5.4乙醇中不溶物取本品0.5g，加無水乙醇40ml，煮沸，溶液應(yīng)澄清或至多顯極微的渾濁。6.2.4.5.5干燥失重取本品，時(shí)加攪拌，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（附錄ⅧL）。6.2.4.5.1熾灼殘?jiān)坏眠^0.15%(附錄ⅧN)。6.2.4.6類別：軟膏基質(zhì)。6.2.4.7貯藏：密封，在陰涼處保存。6.2.5硬脂酸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.2.5.1品名：硬脂酸英文：StearicAcid6.2.5.2物料編碼：F-026.2.5.3性狀：本品為白色或類白色有滑膩感的粉末或結(jié)晶性硬塊，其剖面有微帶光澤的細(xì)針狀結(jié)晶，有類似油脂的微臭，無味。6.2.5.3.1儀器、器具：凝點(diǎn)測(cè)定儀、干燥碘瓶、堿式滴定管、錐形瓶6.2.5.3.2試劑、試液：氯仿、乙醇、乙醚、溴化碘、碘化鉀試液、酚酞指示液、氫氧化鈉滴定液、淀粉指示液、硫代硫酸鈉滴定液。6.2.5.4操作方法：6.2.5.4.1本品在氯仿或乙醚中易溶，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶。6.2.5.4.2凝點(diǎn)：本品的凝點(diǎn)（附錄ⅥD）不低于54℃。6.2.5.4.3碘值：本品的碘值（附錄ⅦH）不大于4。6.2.5.4.4酸值：本品的酸值（附錄ⅦH）為203—210。6.2.5.2.檢查：6.2.5.2.1儀器、器具：馬弗爐、納氏比色管6.2.5.2.2試劑、試液：無水碳酸鈉、硫酸、硝酸、鹽酸、氨試液、醋酸緩沖液、甲基橙指示液。6.2.5.2.3操作方法：6.2.5.2.3.1溶性酸取本品5g，加熱熔化，加等容新沸的熱水，振搖2分鐘，放冷，濾過，濾液中加甲基橙指示液1滴，不得顯紅色。6.2.5.2.3.2中性脂肪或蠟取本品1.0g，加無水碳酸鈉0.5g與水30ml，煮沸使溶解，溶液應(yīng)澄清。6.2.5.2.3.3熾灼殘?jiān)”酒?.0g，依法檢查（附錄ⅧN），遺留殘?jiān)坏眠^0.%。6.2.5.2.3.4重金屬取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查（附錄ⅧH第二法），含重金屬不得過百萬分之五。6.2.5.3.微生物限度檢查：6.2.5.3.1儀器、器具：手提式蒸汽消毒器、凈化工作臺(tái)、電熱恒溫培養(yǎng)箱、生化培養(yǎng)箱、三角瓶、培養(yǎng)皿、吸管、試管。6.2.5.3.2試劑、試液：營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基、玫瑰紅鈉培養(yǎng)基、膽鹽乳糖、MUG培養(yǎng)基、靛基質(zhì)試液、0.9%生理鹽水。6.2.5.3.3操作方法：6.2.5.3.3.1細(xì)菌總數(shù)：依據(jù)《細(xì)菌檢查法》（QC-JB11025A）檢查。6.2.5.3.3.2霉菌總數(shù)：依據(jù)《霉菌檢查法》（QC-JB11026A）檢查。6.2.5.3.3.3大腸桿菌：依據(jù)《大腸桿菌檢查法》（QC-JB11027A）檢查。6.2.5.3.3.4活螨：依據(jù)《活螨檢查法》（QC-JB11028A）檢查。6.2.5.3.4檢驗(yàn)結(jié)果的判定標(biāo)準(zhǔn)：將檢驗(yàn)所得的結(jié)果與《硬脂酸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（QA-JB07018A）比較，如所有項(xiàng)目都相符，則判整批合格；如有一個(gè)項(xiàng)目不相符則判整批不合格。6.2.5.3.5結(jié)果超標(biāo)的復(fù)檢除微生物限度檢查遵循下列規(guī)定外，其余項(xiàng)目均遵守《檢品復(fù)檢程序》（QC-SOP02002A）。6.2.5.3.6細(xì)菌總數(shù)和霉菌總數(shù)如檢驗(yàn)結(jié)果超過限度的三倍，則一次判定為不合格；如未超過限度的三倍，則重做兩次，以三次的平均結(jié)果報(bào)告。6.2.5.3.7大腸桿菌、活螨以一次檢出為準(zhǔn)，不得進(jìn)行復(fù)檢。6.2.6聚山梨酯80質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.2.6.1品名：聚山梨酯80英文：Polysorbate806.2.6.2物料編碼：F-096.2.6.3性狀：本品為淡黃色至橙黃色的黏稠液體；微有特臭，味微苦略澀，有溫?zé)岣小?.2.6.3.1本品在水、乙醇、甲醇或醋酸乙酯中易溶，在礦物油中極微溶解。6.2.6.3.2相對(duì)密度本品的相對(duì)密度（附錄ⅥA韋氏比重秤法）為1.06～1.09。6.2.6.3.3黏度本品的運(yùn)動(dòng)黏度（附錄ⅥG第一法），在25○C時(shí)（毛細(xì)管內(nèi)徑為3.4～4.2mm）為350～550mm2/s。6.2.6.3.4酸值取本品10g，精密稱定，置250ml錐形瓶中，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）50ml，溶解后，附回流冷凝器煮沸10分鐘，放冷，加酚酞指示液5滴，用氫氧化鈉試液（0.1mol/L）滴定，酸值（附錄ⅦH）不大于2.2。6.2.6.3.5皂化值本品的皂化值（附錄ⅦH）為45～606.2.6.3.6羥值本品的羥值（附錄ⅦH）為65～80。6.2.6.3.7碘值本品的碘值（附錄ⅦH）為18～24。6.2.6.4鑒別：6.2.6.4.1取本品的水溶液（1—20）50ml,加氫氧化鈉試液5ml，煮沸數(shù)分鐘，放冷，用稀鹽酸酸化，顯乳白色渾濁．6.2.6.4.2取本品的溶液（1—20），滴加溴試液，溴試液即褪色。6.2.6.4.3取本品6ml，加水4ml混勻，呈膠狀物。6.2.6.4.4取本品的溶液（1—20）10ml，加硫氰酸鈷溶液（取硫氰酸鈷17.4g與硝酸鈷2.8g，加水溶解成100ml）5ml，混勻，再加氯仿5ml，振搖混合后，靜置后，氯仿層顯藍(lán)色。6.2.6.5檢查：6.2.6.5.1酸堿度取本品0.50g，加水10ml溶解持，依法測(cè)定（附錄ⅦH），PH值應(yīng)為5.0～8.0。6.2.6.5.2顏色取本品10ml，與同體積的對(duì)照液（取比色用重鉻酸鉀液8.0ml與比色用氯化鈷液0.8ml，加水至10ml）比較，不得更深。6.2.6.5.3凍結(jié)試驗(yàn)取本品,置玻璃容器內(nèi)，于5○C±2○C放置24小時(shí)，不得凍結(jié)。6.2.6.5.4水分取本品，照水分測(cè)定法（附錄ⅧM第一法A）測(cè)定，含水分不得過3.0%。6.2.6.5.5熾灼殘?jiān)”酒?.0g，依法檢查（附錄ⅧN），遺留殘?jiān)坏眠^0.2%。6.2.6.5.6重金屬取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（附錄ⅧH第二法），含重金屬不得過百萬分之十。6.2.6.6類別：藥用輔料。6.2.6.7貯藏：遮光，密封保存。6.2.7液狀石臘質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.2.7.1.1品名：液狀石蠟英文：LiquidParaffin6.2.7.2物料編號(hào)：F-056.2.7.3性狀：6.2.7.3.1本品為無色透明的油狀液體；無臭，無味；在日光下不顯熒光。6.2.7.3.2本品在氯仿、乙醚或揮發(fā)油中溶解，在水或乙醇中均不溶。6.2.7.3.3相對(duì)密度本品的相對(duì)密度為0.845~0.890（附錄VIA）。6.2.7.3.4黏度本品的運(yùn)動(dòng)黏度（附錄VIG第一法），在40℃時(shí)（毛細(xì)管內(nèi)徑1mm），不得小于36mm2/s。6.2.7.4檢查：6.2.7.4.1酸度取本品5.0ml，加中性乙醇5ml，煮沸，溶液遇濕潤(rùn)的石蕊試紙應(yīng)顯中性反應(yīng)。6.2.7.4.2稠環(huán)芳羥取本品25ml，置分液漏斗中，加正已烷25ml混合后，再精密加入二甲基亞砜5ml，劇烈振搖2分鐘，靜置使分層，將二甲荃亞砜層移入另一分液漏斗中，用正已烷2ml振搖洗滌后，靜置使分層，必要時(shí)離心；分取二甲基亞砜層，照分光光度法（附錄IVA），在260~350nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)測(cè)定吸收度，其最大吸收度不得超過0.10。6.2.7.4.3固形石蠟取本品，在105℃干燥2小時(shí)，置硫酸干燥器中放冷后，滿裝于內(nèi)徑約25mm的具塞試管中，密塞，在0℃冷卻4小時(shí)，如發(fā)生渾濁，與同體積的對(duì)照液（取0.01mol/L鹽酸溶液0.15ml，加稀硝酸6ml與硝酸銀試液1.0ml，用水稀釋成50ml）比較，不得更濃。6.2.7.4.4易炭化物取本品5ml，置長(zhǎng)約160mm、內(nèi)徑約25mm的具塞試管中，加硫酸（含H2SO494.5%~95.5%）5ml，置沸水浴中，30秒鐘后迅速取出，加塞，用手指按緊，上下強(qiáng)力振搖3次，振幅應(yīng)在2cm以上，但時(shí)間不超過3秒鐘，振搖后，放回水浴中，每隔30秒鐘再取出，如上法振搖，自試管浸如水浴中起，經(jīng)過10分鐘后取出，靜置使分層，石蠟層不得顯色；酸層如顯色，與對(duì)照液（取比色用重鉻酸鉀液1.5ml、比色用氯化鈷液1.3ml、比色用硫酸銅液0.5ml與水1.7ml，再加本品5ml制成）比較，不得更深。6.2.7.5類別：瀉藥。6.2.7.6貯藏：密封保存。6.2.8乙胺四乙酸二鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.2.8.1品名：乙胺四乙酸二鈉英文：6.2.8.2分子式：C16H14N2O8Na·2H2O分子量：372.246.2.8.3化學(xué)式：本品含乙二胺四乙酸二鈉不進(jìn)制少于99.0%6.2.8.4物料編號(hào)：F-086.2.8.5性狀：本品為白色結(jié)晶性粉末，含有二個(gè)結(jié)晶水，干燥容易失去結(jié)晶水，水溶性好，難溶于乙醇、乙醚等有機(jī)溶劑。6.2.8.6檢查：6.2.8.6.1PH值取本品5g，加水10ml使溶解，依法測(cè)定（附錄VIH），PH值應(yīng)為4.0~5.0。6.2.8.6.2硫酸鹽取本品0.50g，依法檢查（附錄ⅧB），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.0ml制成對(duì)照液比較，不得更深（0.02%）。6.2.8.6.3取本品1.0g，依法檢查（附錄ⅧG），加正丁醇提取后，與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1.0ml用同一方法制成的對(duì)照液比較不得更深（0.001%）。6.2.8.6.4重金屬取本品1.0g，加稀鹽酸1.5ml與水制成25ml，緩緩加溫使溶解，放冷至室溫，依法檢查（附錄ⅧH第一法）含重金屬不得過十萬分之一。6.2.8.6.5氧化物取本品1.0g，加水溶解使成100ml，取5ml，依法測(cè)定（附錄ⅧA），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.005%）。6.2.8.6.6溶液的澄清度取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清。6.2.9香精質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.2.9.1.名稱：香精附表：香精法定標(biāo)準(zhǔn)和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)表項(xiàng)目法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀淡黃色澄明液體，有特殊香味淡黃色澄明液體，有特殊香味檢查重金屬（mg/kg）≤10≤10含砷量（mg/kg）≤3≤3甲醇含量，%≤0.2≤0.2細(xì)菌總數(shù)，個(gè)/ml≤3000≤1000霉菌總數(shù)，個(gè)/ml≤100≤50大腸桿菌不得檢出不得檢出活螨不得檢出不得檢出6.2.9.2.法定標(biāo)準(zhǔn)及廠內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（見附表）。6.2.9.3.檢驗(yàn)方法：依據(jù)《香精質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（QC-SOP03033A）規(guī)定的方法檢驗(yàn)。6.2.9.4.廠批準(zhǔn)的供貨商或供貨產(chǎn)地：上海愛普香料有限公司。6.2.9.5.規(guī)定的商品等級(jí)：應(yīng)符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。6.2.9.6.貯藏條件：陰涼通風(fēng)處。6.2.9.7.取樣規(guī)定及取樣方法：依據(jù)《原輔料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序》（QA-SOP01001A）的規(guī)定取樣。6.2.9.8.批準(zhǔn)合格，準(zhǔn)許使用的有效時(shí)間（復(fù)驗(yàn)周期）：一年。6.2.9.9.用途：用作本公司口服溶液劑及軟膏劑的輔料。6.3包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.3.1藥用塑料瓶、塑料杯質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.3.1.1.品名：藥用塑料瓶、塑料杯。6.3.1.2.代碼：B-23、B-246.3.1.3.企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)：6.3.1.3.1企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)見附表1。6.3.1.3.2合格水平的判定見附表2。附表1藥用塑料瓶、塑料企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)材質(zhì)主要原料為高密度聚乙烯樹脂或聚丙烯樹脂。外觀性狀整體瓶身應(yīng)為均勻一致的棕褐色，不能允許有厚薄不均等現(xiàn)象；瓶與瓶之間，瓶身與瓶蓋之間，瓶身的各部位之間不得有明顯的色差；瓶的表面應(yīng)光潔、平整，不得有變形和明顯的擦痕，不得有砂眼、油污、氣泡；瓶口應(yīng)平整光滑；內(nèi)塞、瓶蓋與瓶口的套合應(yīng)緊密、合適，不得出現(xiàn)套合不上或套合過于松動(dòng)等現(xiàn)象；拎緊瓶蓋后不得產(chǎn)生滑絲現(xiàn)象。漏瓶最大允許漏瓶數(shù)不得過5%。裝量在規(guī)定裝量加上0.2ml后，其藥液到達(dá)部位應(yīng)高于瓶身肩部低于瓶身頸部。微生物限度細(xì)菌總數(shù)不得過1000個(gè)/瓶霉菌總數(shù)不得過100個(gè)/瓶大腸桿菌不得檢出附表2外觀控制標(biāo)準(zhǔn)及合格的判定缺陷分類項(xiàng)目合格水平判定重大缺陷微生物限度100%低于100%則判整批不合格裝量98%低于98%則判整批不合格較小缺陷漏瓶95%低于95%則判整批不合格外觀95%低于95%則判整批不合格6.3.1.4.檢驗(yàn)方法：依據(jù)《藥用塑料瓶、塑料質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（QC-SOP03045）中規(guī)定的方法檢驗(yàn)。6.3.1.5.批準(zhǔn)的供應(yīng)商：貴州千葉塑膠有限公司6.3.1.6.采購的商品等級(jí)：應(yīng)符合國(guó)家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。6.3.1.7.取樣規(guī)定見《內(nèi)包裝材料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序》（QA-SOP01002）。6.3.1.8.儲(chǔ)存條件：置通風(fēng)干燥處。6.3.1.9.用途：用于口服溶液的灌裝。6.3.2曲安奈德益康唑乳膏小盒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.3.2.1.品名：小盒。6.3.2.2.代碼：B-04（10g曲安奈德益康唑乳膏小盒）、B-05（25g曲安奈德益康唑乳膏小盒）。6.3.2.3.企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)：6.3.2.3.1企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)見附表1。6.3.2.3.2合格水平的判定見附表2。附表1小盒企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)材質(zhì)250—300g國(guó)產(chǎn)灰底或者230—300g進(jìn)口白卡等。尺寸紙盒外尺寸與已審批的設(shè)計(jì)樣稿相符紙質(zhì)盒蓋和搖耳經(jīng)開合180°往復(fù)5次以上，不得產(chǎn)生裂縫。外觀盒體應(yīng)方正，表面不得有明顯的污跡和損壞，膠水粘貼處應(yīng)牢固，不得產(chǎn)生脫落盒蓋經(jīng)扣合后應(yīng)平整，不得出現(xiàn)扣合不上或扣合后產(chǎn)生彎拱等現(xiàn)象。印刷盒面印刷的文字內(nèi)容應(yīng)與已審批的設(shè)計(jì)樣稿相符。其文字內(nèi)容至少應(yīng)注明藥品名稱、主要成分、性狀、適應(yīng)癥或者功能主治、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌癥、規(guī)格、儲(chǔ)藏、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)批號(hào)、有效期、批準(zhǔn)文號(hào)、注冊(cè)商標(biāo)、生產(chǎn)企業(yè)等。盒面印刷的色彩應(yīng)與供需雙方商定的色標(biāo)一致。盒面印刷的圖案、文字、色彩應(yīng)清晰，深淺一致。附表2外觀控制標(biāo)準(zhǔn)及合格的判定缺陷分類項(xiàng)目合格水平判定重大缺陷筆畫不清晰，粗細(xì)不均勻盒的粘合邊緣，當(dāng)在拆開時(shí)被撕裂盒的內(nèi)壁粘著盒與盒之間粘著文字、圖案印刷錯(cuò)誤印刷錯(cuò)誤不允許有；其余各項(xiàng)合格數(shù)應(yīng)達(dá)到98%印刷錯(cuò)誤判整批不合格；其余各項(xiàng)超過2%則判整批不合格較小缺陷印刷文字有少量受污染造成閱讀困難印刷有少許移位，但對(duì)產(chǎn)品外觀無致命影響色澤與標(biāo)準(zhǔn)有少許不相符合有少許折皺、撕裂95%超過5%則判整批不合格6.3.2.4.檢驗(yàn)方法：依據(jù)《小盒質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（QC-SOP03041）中規(guī)定的方法檢驗(yàn)。6.3.2.5.批準(zhǔn)的供應(yīng)商：貴陽九興印刷有限公司6.3.2.6.采購的商品等級(jí)：應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。6.3.2.7.取樣規(guī)定見《外包裝材料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序》（QA-SOP01003）。6.3.2.8.儲(chǔ)存條件：置通風(fēng)干燥處。6.3.2.9.用途：用于公司產(chǎn)品的外包裝。6.3.3曲安奈德益康唑乳膏說明書質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.3.3.1.品名：使用說明書。6.3.3.2.代碼：B-03（曲安奈德益康唑乳膏使用說明書）。6.3.3.3.企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)：6.3.3.3.1企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)見附表1。6.3.3.3.2合格水平的判定見附表2。6.3.3.4.檢驗(yàn)方法：依據(jù)《使用說明書質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（QC-SOP03041）中規(guī)定的方法檢驗(yàn)。6.3.3.5.批準(zhǔn)的供應(yīng)商：貴陽九興印刷有限公司6.3.3.6.采購的商品等級(jí)：應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。6.3.3.7.取樣規(guī)定見《外包裝材料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序》（QA-SOP01003）。6.3.3.8.儲(chǔ)存條件：置通風(fēng)干燥處。6.3.3.9.用途：用于本公司產(chǎn)品最小包裝單位內(nèi)。附表1使用說明書企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)材質(zhì)60—80g國(guó)產(chǎn)膠板或90g以上國(guó)產(chǎn)銅板紙。外觀性狀紙面應(yīng)光滑，不粗糙，無皺折，無污跡；紙張裁切應(yīng)方正，印刷的文字內(nèi)容排版居中。印刷印刷的文字內(nèi)容應(yīng)與已審批的設(shè)計(jì)樣稿相符。其文字內(nèi)容至少應(yīng)注明藥品名稱（通用名、漢語拼音等）、性狀、藥理毒理、藥代動(dòng)力學(xué)、適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌癥、注意事項(xiàng)、藥物過量、有效期、儲(chǔ)藏、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)（包括地址及聯(lián)系電話）、注冊(cè)商標(biāo)等。印刷的色彩應(yīng)與供需雙方商定的色標(biāo)相符；印刷的圖案、文字、色彩應(yīng)清晰，深淺一致。尺寸應(yīng)與設(shè)計(jì)樣稿相符，最大允許偏差不得大于±0.1cm。（184×190mm）附表2合格水平的判定缺陷分類項(xiàng)目合格水平判定重大缺陷印刷文字筆畫不清晰印刷有少許移位，但不影響產(chǎn)品外觀切割上下錯(cuò)位殘缺、撕壞、受污10、文字、圖案印刷錯(cuò)誤印刷錯(cuò)誤不允許有；其余各項(xiàng)合格數(shù)應(yīng)達(dá)到98%印刷錯(cuò)誤判整批不合格；其余各項(xiàng)超過2%則判整批不合格較小缺陷1、印刷有輕微受污，造成閱讀困難2、色澤與標(biāo)準(zhǔn)有少許不相符合3、切割不合格（切割使用說明書）95%超過5%則判整批不合格6.3.4熱收縮膜質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.3.4.1.外觀：用目測(cè)法6.3.4.2.代碼：B-35（25g乳膏劑熱收縮膜）、B-36（10g乳膏劑熱收縮膜）。6.3.4.3.企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)：6.3.4.3.1企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)見附表1。6.3.4.3.2合格水平的判定見附表2。附表1熱收縮膜企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)尺寸各品種的尺寸應(yīng)符合附表1—1的規(guī)定紙質(zhì)紙箱搖蓋經(jīng)折合180°，往復(fù)5次以上，面層和里層不得有裂縫。外觀性狀薄膜表面應(yīng)平整、光滑、無皺折、無污跡；裁切應(yīng)整齊、方正；表面應(yīng)無明顯的黑點(diǎn)、白點(diǎn)、氣泡等缺陷。附表2外觀控制標(biāo)準(zhǔn)及合格的判定缺陷分類項(xiàng)目合格水平判定重大缺陷尺寸100%不符合規(guī)定以致不能套合則判整批不合格較小缺陷表面不平整；有蝕斑打開時(shí)有粘結(jié)和撕裂10、表面有皺折95%不合格規(guī)格數(shù)量達(dá)到5%則判整批不合格附表1-1尺寸標(biāo)準(zhǔn)單位：mm寬度厚度基本尺寸極限偏差基本尺寸極限偏差240±0.70.0015±0.00036.3.4.4.檢驗(yàn)方法：依據(jù)《熱收縮膜質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（QC-SOP03069）中規(guī)定的方法檢驗(yàn)。6.3.4.5.批準(zhǔn)的供應(yīng)商：上海繁茂塑料有制品有限公司。6.3.4.6.采購的商品等級(jí)：應(yīng)符合國(guó)家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。6.3.4.7.取樣規(guī)定見《外包裝材料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序》（QA-SOP01003）。6.3.4.8.儲(chǔ)存條件：置通風(fēng)干燥處。6.3.4.9.用途：用于膠囊劑的防潮包裝。6.3.5曲安奈德益康唑乳膏紙箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.3.5.1.品名：外箱。6.3.5.2.代碼：B-06（10g曲安奈德益康唑乳膏紙箱）、B-07（25g曲安奈德益康唑乳膏紙箱）。6.3.5.3.企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)：6.3.5.3.1企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)見附表1。6.3.5.3.2合格水平的判定見附表2。附表1外箱企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)材質(zhì)雙瓦楞紙箱；箱板紙：1600mm×250g/m2（黃4號(hào)）；瓦紙：1600mm×250g/m2尺寸紙箱內(nèi)徑尺寸應(yīng)符合箱面印刷的尺寸（mm），尺寸允許偏差為±5mm。紙質(zhì)紙箱搖蓋經(jīng)折合180°，往復(fù)5次以上，面層和里層不得有裂縫。外觀性狀箱體應(yīng)方正，表面不應(yīng)有明顯的行跡和損壞，切斷口表面裂損寬度不超過8mm；箱面印刷圖字清晰、深淺一致、位置準(zhǔn)確、斜度不應(yīng)偏；紙箱接頭釘合搭接舌邊寬度40mm。金屬釘應(yīng)沿搭接部分中線釘合，采用斜釘或橫釘，箱釘應(yīng)排列整齊、均勻，單排釘距不大于80mm，頭尾釘距底面壓痕線不大于20mm，釘合接縫應(yīng)釘牢，不應(yīng)有疊釘，翹釘?shù)热毕?。印刷箱面印刷的文字?nèi)容應(yīng)與已審批的設(shè)計(jì)樣稿相符。其文字內(nèi)容至少應(yīng)注明藥品名稱、規(guī)格、儲(chǔ)藏、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)批號(hào)、有效期、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)、注冊(cè)商標(biāo)、以及包裝數(shù)量、運(yùn)輸注意事項(xiàng)或其它標(biāo)記等；箱面印刷的色彩應(yīng)與供需雙方商定的色標(biāo)相符；箱面印刷的圖案、文字、色彩應(yīng)清晰，深淺一致。附表2合格水平的判定缺陷分類項(xiàng)目合格水平判定重大缺陷寸錯(cuò)誤，導(dǎo)致不能盛裝文字錯(cuò)誤100%發(fā)現(xiàn)則判定整批不合格較小缺陷印刷文字部分受污染造成閱讀困難10、少許折皺、撕破98%不合格品數(shù)量達(dá)到2%則判整批不合格6.3.5.4.檢驗(yàn)方法：依據(jù)《外箱質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（QC-SOP03041）中規(guī)定的方法檢驗(yàn)。6.3.5.5.批準(zhǔn)的供應(yīng)商：黃果樹紙業(yè)集團(tuán)。6.3.5.6.采購的商品等級(jí)：應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。6.3.5.7.取樣規(guī)定見《外包裝材料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序》（QA-SOP01003）。6.3.5.8.儲(chǔ)存條件：置通風(fēng)干燥處。6.3.5.9.用途：用于公司產(chǎn)品的外包裝。6.4產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.4.1曲安奈德益康唑乳膏半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.4.1.1.品名及代碼：6.4.1.1.1品名：曲安奈德益康唑乳膏半成品。6.4.1.1.2代碼：BP-016.4.1.2.內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)：見附表1附表1內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)意比舒乳膏25克/支意比舒乳膏10克/支裝量>25克/支>10克/支含量含曲安奈德、硝酸益康唑?yàn)闃?biāo)示量的92.0%~108.0%。含曲安奈德、硝酸益康唑?yàn)闃?biāo)示量的92.0%~108.0%。細(xì)菌總數(shù)<80個(gè)/g<80個(gè)/g霉菌總數(shù)<80個(gè)/g<80個(gè)/g金黃色葡萄球菌不得檢出不得檢出銅綠假單胞菌不得檢出不得檢出活螨不得檢出不得檢出6.4.1.3檢驗(yàn)方法：見《曲安奈德益康唑乳膏總混后半成品質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（QC-SOP03062A）。6.4.1.4.貯存條件：密封6.4.1.5.取樣規(guī)定見《半成品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序》（QA-SOP01004A）。6.4.1.6.性狀:本品為乳劑型基質(zhì)的白色軟膏。6.4.1.7.鑒別:6.4.1.7.1取本品2g，加甲醇20ml，在水浴上加熱使融化，攪拌，置冰浴中冷卻后，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液。另取硝酸益康唑?qū)φ掌?0mg，加甲醇2ml溶解，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（中國(guó)藥典2000年版二部的附錄VB）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以異丙醚為展開劑，并在展開室中放入裝有濃氨溶液的小燒杯，使氨蒸氣在室內(nèi)飽和，展開后，晾干，用碘蒸氣熏后檢視。供試品所顯主斑點(diǎn)的顏色和位置應(yīng)與對(duì)照品的主班點(diǎn)相同。6.4.1.7.2在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品峰的保留時(shí)間分別應(yīng)與曲安奈德對(duì)照品峰和硝酸益康唑?qū)φ掌贩宓谋Ａ魰r(shí)間一致。6.4.1.8.含量測(cè)定：照高效液相色譜法（中國(guó)藥典2000年版二部附錄VD）測(cè)定。色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；0.5%三乙胺溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值為3.5）-乙腈（47：53）作流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm；理論板數(shù)按硝酸益康唑峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。對(duì)照品溶液的制備取曲安奈德對(duì)照品適量，精密稱定，用甲醇制成每ml含20ug的溶液；另取硝酸益康唑?qū)φ掌愤m量，精密稱定，用甲醇制成每ml含200ug的溶液，搖勻，即得。供試品溶液的制備取本品適量（約相當(dāng)于硝酸益康唑10mg），精密稱定，（加甲醇適量，置水浴上溶解），置50ml量瓶中，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，即得。測(cè)定法:分別精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液各20ul，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法計(jì)算，即得。6.4.2曲安奈德益康唑乳膏成品法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：曲安奈德益康唑乳膏Qu'annaideYikangZaoRugaoTriamcinoloneAcetonideandEconazoleCream本品含曲安奈德（C24H31FO6）和硝酸益康唑（C18H15Cl3N2O.HNO3）均應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%~110.0%。6.4.2.1處方曲安奈德1g硝酸益康唑10g防腐劑適量基質(zhì)適量制成1000g6.4.2.2[性狀]本品為乳劑型基質(zhì)的白色軟膏。6.4.2.3[鑒別]6.4.2.3.1取本品2g，加甲醇20ml，在水浴上加熱使融化，攪拌，置冰浴中冷卻后，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液。另取硝酸益康唑?qū)φ掌?0mg，加甲醇2ml溶解，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（中國(guó)藥典2000年版二部的附錄VB）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以異丙醚為展開劑，并在展開室中放入裝有濃氨溶液的小燒杯，使氨蒸氣在室內(nèi)飽和，展開后，晾干，用碘蒸氣熏后檢視。供試品所顯主斑點(diǎn)的顏色和位置應(yīng)與對(duì)照品的主斑點(diǎn)相同。6.4.2.3.2在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品峰的保留時(shí)間分別應(yīng)與曲安奈德對(duì)照品峰和硝酸益康唑?qū)φ掌贩宓谋Ａ魰r(shí)間一致。6.4.2.4[檢查]應(yīng)符合軟膏劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（中國(guó)藥典2000年版二部附錄IF）。6.4.2.5[含量測(cè)定]照高效液相色譜法（中國(guó)藥典2000年版二部附錄VD）測(cè)定。色譜條件及系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；0.5%三乙胺溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值為3.5）-乙腈（47：53）作流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為240nm；理論板數(shù)按硝酸益康唑峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。對(duì)照品溶液的制備取曲安奈德對(duì)照品適量，精密稱定，用甲醇制成每ml含20ug的溶液；另取硝酸益康唑?qū)φ掌愤m量，精密稱定，用甲醇制成每ml含200ug的溶液，搖勻，即得。供試品溶液的制備取本品適量（約相當(dāng)于硝酸益康唑10mg），精密稱定，（加甲醇適量，置水浴上溶解），置50ml量瓶中，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，即得。測(cè)定法：分別精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液各20ul，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法計(jì)算，即得。6.4.2.6【類別】皮膚外用藥。6.4.2.7【貯藏】遮光、密閉保存。6.4.2.8【有效期】暫定3年6.4.2.9曾用名：意比舒乳膏6.4.3曲安奈德益康唑乳膏成品企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.4.3.1.品名及代碼：6.4.3.1.1品名：曲安奈德益康唑乳膏。6.4.3.1.2代碼：CP-01、CP-026.4.3.2.批準(zhǔn)文號(hào)、劑型、規(guī)格：6.4.3.2.1批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H520205826.4.3.2.2劑型：軟膏劑6.4.3.2.3規(guī)格：曲安奈德0.1%、硝酸益康唑1%6.4.3.3.內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)：見附表1、附表2附表1內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)曲安奈德硝酸益康唑乳膏25克/支曲安奈德硝酸益康唑乳膏10克/支裝量>25克/支>10克/支含量含曲安奈德硝酸益康唑?yàn)闃?biāo)示量的92.0%~108.0%。含曲安奈德硝酸益康唑?yàn)闃?biāo)示量的92.0%~108.0%。細(xì)菌總數(shù)<80個(gè)/g<80個(gè)/g霉菌總數(shù)<80個(gè)/g<80個(gè)/g金黃色葡萄球菌不得檢出不得檢出銅綠假單胞菌不得檢出不得檢出活螨不得檢出不得檢出附表2外觀質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目要求檢查合格率小包裝無折皺、撕破、污染等現(xiàn)象，合的粘合牢固、均勻。目測(cè)法檢查98%中包裝不得出現(xiàn)污染、撕破、無折皺、外觀整潔。目測(cè)法檢查97%大包裝文字不得有錯(cuò)誤字跡清晰、印刷打印不得移位，無折皺撕破、污染等現(xiàn)象。目測(cè)法檢查98%批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期打印清晰、正確、打印位置符合要求。目測(cè)法檢查打印錯(cuò)誤不允許有不清晰、位置不符合要求的不得超過2%。6.4.3.4.檢驗(yàn)方法：見《曲安奈德益康唑乳膏質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（QC-SOP03063A）。6.4.3.5.貯存條件：密封。6.4.3.6.取樣規(guī)定見《成品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序》（QA-SOP01005A）。7.物料消耗定額及經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)計(jì)算：7.1各物料的消耗定額為：7.1.1固體類原輔料消耗定額為0.5%(kg);7.1.2液體類原輔料消耗定額為1.0%(kg)；7.1.3藥用塑膠軟管消耗定額為0.5%（支）；7.1.4說明書消耗定額為1.0%（張）；7.1.5小盒消耗定額為0.5%（個(gè)）；7.1.6裝箱單消耗定額為1.0（張）；7.1.7紙箱消耗定額為無消耗。7.2.成品率：成品入庫盒數(shù)+抽樣盒數(shù)成品率=×100%理論產(chǎn)量盒數(shù)

投料量（ml）其中：理論產(chǎn)量盒數(shù)=×100%

理論每瓶裝量（ml）收得率軟膏量(kg)7.2.2軟膏配料收得率=×100%

投料量(kg)8.設(shè)備：8.1主要生產(chǎn)設(shè)備一覽表：見表2表2：軟膏劑生產(chǎn)主要設(shè)備一覽表設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱規(guī)格型號(hào)制造廠家臺(tái)數(shù)生產(chǎn)能力材質(zhì)FD-P-=2\*ROMANII-24超高粘度真空乳化攪拌機(jī)PL-60臺(tái)灣宏擊1100L不銹鋼FD-P-=2\*ROMANII-25不銹鋼電熱配料桶BJ-100臺(tái)灣宏杰1100L不銹鋼FD-P-=2\*ROMANII-27軟膏總混鍋400L溫州豐華1400L不銹鋼FD-P-=2\*ROMANII-26塑膠軟膏充填機(jī)PF-50P臺(tái)灣京倫10.15萬支/小時(shí)不銹鋼FD-P-=2\*ROMANII-16日期批號(hào)打印機(jī)臺(tái)灣皇將1FD-P-=2\*ROMANII-15折紙機(jī)DE-8臺(tái)灣皇將1不銹鋼FD-P-=2\*ROMANII-20快速腳踏封口機(jī)SF-500溫州鼎力2不銹鋼FD-P-=2\*ROMANII-17收縮包裝機(jī)ZDB-ST400成都三極1不銹鋼FD-P-=2\*ROMANII-18收縮包裝機(jī)BS-8011不銹鋼FD-P-=2\*ROMANII-19自動(dòng)打包機(jī)JN-730臺(tái)灣長(zhǎng)立2不銹鋼不銹鋼8.2關(guān)鍵設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)和名稱目錄：8.3.1SB-SOP01014A：《PL-60型超高粘度真空乳化攪拌機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》8.3.2SB-SOP01018A：《BJ-100型不銹鋼電加熱配料桶標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》8.3.3SB-SOP01015A：《PF-50P型塑膠軟膏充填機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》8.3.4SB-SOP01031A：《400L型軟膏總混鍋標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》8.3.5SB-SOP01020A：《日期批號(hào)打印機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》8.3.6SB-SOP01021A：《BS-801型收縮膜包裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》8.3各設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的編號(hào)和名稱目錄：8.3.1WS-SOP02014A：《PL-60型超高粘度真空乳化攪拌機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》8.3.2WS-SOP02019A：《BJ-100型不銹鋼電加熱配料桶清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》8.3.3WS-SOP02016A：《PF-50P型塑膠軟膏充填機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》8.3.4WS-SOP02032A：《400L型軟膏總混鍋清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》8.3.5WS-SOP021021A：《日期批號(hào)打印清潔機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》8.3.6WS-SOP02022A：《BS-801型收縮膜包裝機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》9.工藝衛(wèi)生9.1執(zhí)行的衛(wèi)生管理規(guī)程編號(hào)、名稱：9.1.1WS-SMP01001A：《衛(wèi)生管理規(guī)程》9.1.2WS-SMP01002A：《廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程》9.1.3WS-SMP01003A：《一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程》9.1.4WS-SMP01004A：《一般生產(chǎn)區(qū)個(gè)人衛(wèi)生管理規(guī)程》9.1.5WS-SMP01005A：《一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程》9.1.6WS-SMP01006A