作用于呼吸系統(tǒng)的藥物課件

第三十一章

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物

DrugsAffectingTheRespiratorySystem咳(嗽〕喘(息〕(咳〕痰平喘鎮(zhèn)咳祛痰呼吸系統(tǒng)藥物咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的典型病癥哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高反響性為特征的疾病。全球約1.6億患者，半數(shù)在12歲前發(fā)病，20%有家族史。病因：過敏性〔Ⅰ型〕及非過敏性。表現(xiàn)：發(fā)作性持續(xù)性喘息平喘藥〔AntiasthmaticDrugs〕凡能夠緩解喘息病癥的藥物統(tǒng)稱為平喘藥哮喘的發(fā)病機(jī)制炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子的相互作用遺傳因素

環(huán)境因素神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡以及氣道平滑肌功能異常氣道炎癥

氣道高反響性支氣管哮喘

平滑肌痙攣，腺體分泌↑，血管擴(kuò)張，血管通透性↑，粘膜水腫等治療根本抑制氣道炎癥解除平滑肌痙攣發(fā)病機(jī)理β2-R〔+〕→CA〔+〕→cAMP↑→肌松α-R〔+〕－－－－－→cAMP↓支氣管收縮M-R〔+〕→CG〔+〕→cGMP↑支氣管平滑肌張力主要受細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷與環(huán)磷鳥苷的比值〔cAMP/cGMP〕調(diào)節(jié)（-）組胺等過敏介質(zhì)釋放（+）過敏介質(zhì)釋放分類及常用藥物：

按作用機(jī)制分按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類主要藥物支氣管擴(kuò)張藥

-R激動藥茶堿類M-R阻斷藥異丙腎上腺素氨茶堿異丙托溴胺抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素類倍氯米松抗過敏平喘藥肥大細(xì)胞膜阻斷藥H1-R阻斷藥白三烯受體阻斷藥色甘酸二鈉酮替芬扎魯司特〔+〕β2-R→胞內(nèi)cAMP→Ca2+↓----平滑肌松弛〔+〕α1-R—收縮支氣管黏膜血管，減輕充血、水腫沖動肥大細(xì)胞膜上的-R→抑制炎癥細(xì)胞浸潤和炎癥介質(zhì)釋放---降低毛細(xì)血管通透性增高CA不良反響◆沖動β1-R→心動過速，心律失?！裟褪苄宰饔脵C(jī)制支氣管擴(kuò)張藥——β受體沖動藥中效類舒喘靈/沙丁胺醇、克倫特羅、特布他林長效類福莫特羅、沙美特羅多種劑型：注射劑、普通片劑、緩釋劑、粉霧劑、氣霧劑等共同特點(diǎn)：支氣管擴(kuò)張效應(yīng)強(qiáng),心血管不良反響少選擇性β2-R〔+〕支氣管擴(kuò)張藥臨床應(yīng)用支氣管哮喘急性發(fā)作〔一線治療藥物〕慢性哮喘及慢性阻塞性肺病——茶堿類(theophylline)

甲基黃嘌呤類衍生物氨茶堿〔aminophylline〕：水溶性高，堿性強(qiáng)；二羥丙茶酸〔甘油茶堿，diprophylline〕：膽茶堿〔cholinophylline〕：多索茶堿〔doxofylline〕：有一定鎮(zhèn)咳作用支氣管擴(kuò)張藥

1.擴(kuò)張支氣管平滑?。?lt;β2-R〔+〕藥①抑制PDEcAMP分解↓→C內(nèi)cAMP↑→支氣管平滑肌舒張②阻斷腺苷受體,預(yù)防腺苷引起的過敏物質(zhì)釋放引起的氣道收縮③促進(jìn)內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放→平滑肌松弛④干擾氣道平滑肌的Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)2.低濃度時具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用3.增強(qiáng)膈肌收縮力，減輕膈肌疲勞有利于慢性阻塞性肺病的治療4.促進(jìn)纖毛的運(yùn)動，有助于哮喘急性發(fā)作時的治療茶堿類藥理作用支氣管擴(kuò)張藥廣：平喘、強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、中樞興奮等,對痙攣的呼吸道作用更顯著。特點(diǎn)臨床應(yīng)用茶堿類支氣管擴(kuò)張藥支氣管哮喘：急性哮喘iv.；慢性哮喘可預(yù)防發(fā)作或維持治療;哮喘持續(xù)狀態(tài)配伍擬腎上腺素藥。慢性阻塞性肺病

心源性哮喘平安范圍小，嚴(yán)格控制用量，及時調(diào)整劑量1.胃腸道反響：口服時多見；2.中樞興奮：3.心血管系統(tǒng)：iv.過快、濃度過高時，心律失常，等。iv.時一定要稀釋、緩慢，兒童更應(yīng)謹(jǐn)慎茶堿類不良反響支氣管擴(kuò)張藥——M-R〔-〕藥代表藥

異丙托溴銨、氧托溴銨、泰烏托品作用機(jī)制

(-)M-R→CG→cGMP↓→支氣管平滑肌松弛降低迷走神經(jīng)張力。臨床應(yīng)用◆喘息性慢性支氣管炎◆支氣管哮喘與β2-R興奮藥聯(lián)合使用比短效β2-R沖動藥起效慢，對β2-R沖動藥耐受的病人有效對老年性哮喘尤為適用，亦用于治療β-R阻斷藥引起的支氣管痙攣。

支氣管擴(kuò)張藥特點(diǎn)：

①屬季銨鹽，口服無效②氣霧給藥③對支氣管有較高選擇性，對心血管影響?、軐μ狄悍置谂c粘稠度影響小異丙托溴胺(異丙托品，Ipratropiumbromide)支氣管擴(kuò)張藥抗炎性平喘藥腎上腺皮質(zhì)激素——糖皮質(zhì)激素治療哮喘最有效的抗炎藥物，并有抗過敏作用。哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作的重要〔第一線藥〕搶救藥物。長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療哮喘可以改善病人肺功能、降低氣道高反響性、降低發(fā)作的頻率和程度，改善病癥，提高生活質(zhì)量，但副作用多且重。代表藥：倍氯米松布他奈德曲安奈德丙酸氟替卡松氟尼縮松GCs吸入后約有80%～90%沉積在咽部并吞咽到胃腸道，與咽部或全身不良反響有關(guān)。長期應(yīng)用，藥物在咽部和呼吸道存留的不良反響可引起聲音嘶啞、聲帶萎縮變形、誘發(fā)口咽部念珠菌感染。重癥者不能控制時需全身給藥——po.或注射，易引起較多的嚴(yán)重不良反響。抗炎平喘藥——糖皮質(zhì)激素類藥物局部應(yīng)用——吸入給藥：在氣道內(nèi)可獲得較高藥物濃度，充分發(fā)揮局部抗炎作用，并可防止或減少全身性藥物的不良反響。臨床應(yīng)用

預(yù)防過敏性哮喘和運(yùn)動性哮喘其他過敏性疾病藥理作用穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制其脫顆粒直接抑制引起氣管痙攣的某些反射抑制支氣管高反響性防止變態(tài)反響或運(yùn)動引起的速發(fā)或遲發(fā)性哮喘反響不良反響副作用極少，目前防治哮喘最平安抗過敏平喘藥——色甘酸鈉/咽泰〔Cromolynsodium〕H1-R阻斷劑：酮替芬〔噻哌酮，Ketotifen〕抑制H1-R，抑制炎癥介質(zhì)釋放可口服對兒童效好可連續(xù)用12周以上對激素依賴型者可減少激素用量?？惯^敏平喘藥白三烯受體拮抗劑扎魯司特〔安可來〕白三烯合成酶〔5-脂氧酶〕抑制劑齊流通炎癥介質(zhì)的抑制劑抗過敏平喘藥迷走神經(jīng)興奮AchM-RcGMP支氣管收縮抗過敏過敏介質(zhì)原反響〔H、5-HT〕血管擴(kuò)張ATPcAMP5’-AMP

β-RAdr、NA↑ACPDEβ受體興奮藥茶堿類糖皮質(zhì)激素抗過敏藥M受體阻斷藥哮喘－＋哮喘發(fā)生機(jī)制及平哮藥作用機(jī)制示意圖++_感受器(化學(xué)、牽張〕受刺激效應(yīng)器〔咳嗽〕傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)〔迷走神經(jīng)〕咳嗽中樞中樞性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥咳嗽發(fā)生機(jī)制及鎮(zhèn)咳藥作用環(huán)節(jié)示意圖鎮(zhèn)咳藥〔Antitussives〕可待因噴托維林右美沙芬鎮(zhèn)咳強(qiáng)度＋＋＋＋＋＋＋成癮性＋——其他作用鎮(zhèn)痛阿托品樣作用—輕度收縮支氣管局部麻醉作用臨床應(yīng)用各種原因引起的上呼吸道炎癥干咳劇烈干咳引起的干咳不良反響抑制呼吸中樞頭昏、口干中樞興奮便秘慎用哮喘性咳嗽青光眼痰多、粘稠痰多、粘稠痰多、粘稠一、中樞性鎮(zhèn)咳藥

苯佐那酯苯丙哌林鎮(zhèn)咳機(jī)制

局部麻醉解除支氣管痙攣抑制肺牽張感受器阻斷肺－胸膜感受器阻斷迷走神經(jīng)反射抑制肺迷走神經(jīng)反射鎮(zhèn)咳強(qiáng)度＋＋＋＋＋＋臨床應(yīng)用

呼吸系統(tǒng)疾患引起的多種原因引起的咳嗽咳嗽、支氣管鏡檢前預(yù)防咳嗽

二、外周性鎮(zhèn)咳藥祛痰藥〔Expectorants〕

——痰液變稀，易于排出粘液分泌促進(jìn)藥〔刺激性祛痰藥〕：氯化銨:口服后刺激胃粘膜引起惡心，反射性促進(jìn)支氣管腺體分泌，稀釋痰液使易于排出。