復(fù)元生肌顆粒治療肌萎縮側(cè)索硬化癥隨機(jī)、力如太對(duì)照研究

復(fù)元生肌顆粒治療肌萎縮側(cè)索硬化癥隨機(jī)、力如太對(duì)照研究

肌肉痙攣側(cè)硬化（als）是一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要與上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元臟相連。病變范圍包括脊柱前角細(xì)胞、干運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、皮質(zhì)細(xì)胞和錐形體。臨床表現(xiàn)為下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害引起肌群萎縮、無力和上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害的特征,累及延髓可出現(xiàn)構(gòu)音不清、飲水嗆咳、吞咽困難等延髓麻痹癥狀。由于ALS的病因和發(fā)病機(jī)制不明,西醫(yī)目前尚缺乏有效的治療手段和藥物。中醫(yī)的整體觀念和辨證論治有其自身的特色,能否運(yùn)用中醫(yī)獨(dú)特的醫(yī)療體系及多樣化的治療手段為ALS治療尋找出路是個(gè)重大課題。歷代文獻(xiàn)中無ALS特定的中醫(yī)病名,根據(jù)其臨床證候特點(diǎn),大多認(rèn)為屬于“痿病”范疇。其病機(jī)特點(diǎn)多以五臟內(nèi)傷,精血受損為主。復(fù)元生肌顆粒是我院自制中成藥,本研究對(duì)125例ALS患者進(jìn)行治療并隨訪12周,觀察其臨床療效及不良反應(yīng)。als患者入院時(shí)間研究對(duì)象全部病例均為2004年8月~2008年3月在我院神經(jīng)內(nèi)科就診的ALS患者125例。男74例,女51例;年齡18~79歲,平均(55±13)歲。1.診斷標(biāo)準(zhǔn)及發(fā)病率①符合痿病中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及ALS西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18~85歲;③病程在5年以內(nèi);④自愿作為受試對(duì)象,并能接受試驗(yàn)藥物,保證完成療程者。2.觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)①不符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡在18歲以下或85歲以上者;③有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病、未控制的系統(tǒng)疾病者;④精神病或癡呆者;⑤濫用藥物、同時(shí)用其他研究性藥物者;⑥病情危重、難以對(duì)試驗(yàn)藥物的有效性和安全性作出確切評(píng)價(jià)者。研究方法采用隨機(jī)、對(duì)照的臨床研究,將125例患者按照隨機(jī)數(shù)字表分為復(fù)元生肌顆粒組(100例)和力如太組(25例)。治療組用復(fù)元生肌顆粒15g/次,每日2次,口服;對(duì)照組接受力如太50mg/次,每日2次,口服。療程為12周。觀察指標(biāo)①痿病中醫(yī)證侯評(píng)分:主要癥狀:肢體痿軟、肌肉瘦削、吞咽困難、語言蹇塞;分為無、輕度、中度、重度4級(jí),分別予以0、2、4、6分。次要癥狀:氣短乏力、自汗出、口渴咽干、心煩、腰膝酸軟、耳鳴;按每一癥狀的出現(xiàn)頻度分為無、偶有(≤2次/周)、常有(≥3次/周、≤7次/周)、總是(持續(xù)存在或每天均發(fā)生)4級(jí),分別予以0、1、2、3分。②血、尿、便常規(guī),肝、腎功能。③對(duì)試驗(yàn)中出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)都記錄在案并隨訪。有效性與安全性判斷標(biāo)準(zhǔn)①療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):中醫(yī)癥候療效評(píng)定,以《痿病中醫(yī)證侯記錄表》計(jì)分,計(jì)算公式為:[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):顯效,治療后癥候積分減少≥70%;有效,癥候積分減少≥30%;無效,癥候積分減少<30%。②安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):1級(jí),安全,無任何不良反應(yīng),安全性指標(biāo)檢查無異常;2級(jí),比較安全,如有不良反應(yīng),不需做任何處理或繼續(xù)治療,安全性指標(biāo)檢查無異常;3級(jí),有安全性問題,有中等程度的不良反應(yīng),做處理后可繼續(xù)治療,或安全性指標(biāo)檢查有輕度異常;4級(jí),因不良反應(yīng)中止研究,或安全性指標(biāo)檢查有明顯異常。不良事件程度判斷標(biāo)準(zhǔn)①輕度:受試者可忍受,不影響治療,不需要特別處理,對(duì)受試者康復(fù)無影響。②中度:受試者難以忍受,需要撤藥中止研究或需特殊處理,對(duì)受試者康復(fù)有直接影響。③重度:危及受試者生命,致死或致殘,需要立即撤藥或做緊急處理。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析治療前后計(jì)量資料用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料用Riddit分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)用(xˉ±s)(xˉ±s)表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從中醫(yī)證侯積分療效的比較見表1一般情況入組患者125例,分為治療組(100例)和對(duì)照組(25例),兩組在人口學(xué)和痿病中醫(yī)證候評(píng)分方面相當(dāng),無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05),提示兩組有一定的可比性,見表1。痿病中醫(yī)證侯積分治療前后比較兩組治療前各項(xiàng)癥狀及總分比較無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。經(jīng)分組t檢驗(yàn),與治療前比較,治療組治療后在氣短乏力、口渴咽干、自汗出、心煩、腰膝酸軟癥狀改善方面明顯優(yōu)于治療前,提示復(fù)元生肌顆粒有改善上述中醫(yī)癥侯的效果,見表2。治療后痿病中醫(yī)證侯積分療效的比較經(jīng)Riddit分析,治療組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示復(fù)元生肌顆粒較力如太有更好的改善痿病中醫(yī)證侯的作用,見表3。兩組治療前后安全性指標(biāo)的比較經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)、成組t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)比較,經(jīng)12周治療,復(fù)元生肌顆粒與力如太治療均有良好的安全性(P均>0.05)。復(fù)元生肌顆粒藥物不良事件觀察在整個(gè)試驗(yàn)過程中,復(fù)元生肌顆粒組患者未出現(xiàn)藥物相關(guān)性惡心、嘔吐、胃納減退、腹脹、腹瀉等胃腸道癥狀和皮膚過敏等情況,提示復(fù)元生肌顆粒有良好的安全性。中醫(yī)藥在促進(jìn)復(fù)元生肌顆粒中的應(yīng)用ALS的病因尚不明確,目前尚無可靠治療手段,被譽(yù)為“不是癌癥的癌癥”,平均生存期為3~5年。力如太是目前唯一通過美國(guó)FDA認(rèn)定可以延緩ALS病程的藥物,其延長(zhǎng)了患者從輕或中等受損的健康狀況進(jìn)展到重或終末期的時(shí)間,但其費(fèi)用昂貴,嚴(yán)重增加了患者和家庭的負(fù)擔(dān)。本病多由先天稟賦不足、后天失養(yǎng)損傷肝、脾、腎三臟而致。腎為先天之本,主骨,若先天稟賦不足,骨枯髓虛,形削肉萎,腰脊四肢痿軟無力。脾為后天之本,主運(yùn)化,主四肢肌肉;脾失健運(yùn),氣血生化無源,無以生肌,四肢不得稟水谷之氣,無以為用,故出現(xiàn)四肢肌肉萎縮,肌肉無力。肝藏血,主筋,肝血不能濡養(yǎng)筋脈,血虛生風(fēng),虛風(fēng)內(nèi)動(dòng),可見肌束顫動(dòng),肢體痙攣。故我們選用補(bǔ)肝腎、益脾氣的中藥,制成復(fù)元生肌顆粒。本研究發(fā)現(xiàn)復(fù)元生肌顆粒能延緩痿病中醫(yī)證侯積分的進(jìn)展,說明中醫(yī)藥在改善患者癥狀方面有一定的優(yōu)勢(shì),而且復(fù)元生肌顆粒有良好的安全性,且其價(jià)格低廉。本研究還存在一些不足,如結(jié)果部分的“中醫(yī)證侯積分”,超過半數(shù)患者的變異系數(shù)(CV%)>30%,其原因可能是與臨床試驗(yàn)兩組的隨機(jī)例數(shù)比設(shè)定為4∶1有關(guān)。再者,本課題為短期臨床觀察,影響了結(jié)果分析。ALS迄今尚無公認(rèn)可顯著改善