復元養(yǎng)真膠囊對實驗性糖尿病腎病大鼠腎保護作用的研究

復元養(yǎng)真膠囊對實驗性糖尿病腎病大鼠腎保護作用的研究

糖尿病和腎病是糖尿病的常見并發(fā)癥。在之前的研究中（21世紀初，河北省科技廳科技廳通過了“復合源膠囊”治療糖尿病腎病臨床研究，獲得河北省衛(wèi)生廳科技成果第二十二號），復元寶膠囊對糖尿病腎病有良好療效。為了進一步探討其功能機制，我們和河北省學術研究生協(xié)會聯(lián)合觀察了該處方對糖尿病及其移植大鼠的保護作用。1材料和方法1.1實驗動物Wistar大鼠,雌雄用,體重200±20g,河北醫(yī)科大學實驗動物中心提供。適應性喂養(yǎng)1周。1.2藥物、試劑和儀器復元養(yǎng)真膠囊由河北省遷安市中醫(yī)院提供;優(yōu)降糖,每片2.5mg,中山市三才醫(yī)藥集團有限公司生產(chǎn);四氧嘧啶,Sigma公司生產(chǎn);鹽酸腎上腺素,福建省福州制藥廠生產(chǎn);鏈脲菌素,上海第三化學試劑廠生產(chǎn)。1.3儀器721型分光光度儀,上海第三分析儀器廠;全自動生化分析儀。1.4復元養(yǎng)真膠囊高劑量組5.4%Wistar大鼠50只,隨機分為5組,空白對照組、模型組、優(yōu)降糖對照組(100mg/kg)、復元養(yǎng)真膠囊低劑量組(1.44g/kg)、復元養(yǎng)真膠囊高劑量組(5.76g/kg)。各組按0.2ml/10g灌胃給藥,每天1次,連續(xù)5d?？瞻讓φ战M,不造膜,不灌胃,正常飼養(yǎng);模型組給予同體積生理鹽水灌胃。于末次給藥前,各組動物禁食不禁水12h,末次給藥后1h,除生理鹽水組尾靜脈注射等體積生理鹽水外,其余各組均按0.2ml/10g尾靜脈iv鹽酸腎上腺素溶液240ug/kg,30min后摘眼球取血測定血糖,結果見表1。1.5模型的分組和給藥取禁食不禁水32h的大鼠,以0.2ml/10g尾靜脈注入80mg/kg四氧嘧啶生理鹽水溶液,72h后(禁食不禁水12h)眼底靜脈叢取血測定血糖作為給藥前血糖值,血糖值≥20mmol/L的小鼠,隨機分為5組,即空白對照組、模型組、優(yōu)降糖對照組(100mg/kg)、復元養(yǎng)真膠囊低劑量組(1.44g/kg)、復元養(yǎng)真膠囊高劑量組(5.76g/kg)。各組按0.2ml/10g灌胃給藥,空白對照組不造膜,不灌胃,正常飼養(yǎng)。模型組給予同體積生理鹽水灌胃。每日1次,連續(xù)7d,于末次給藥2h后,剪尾取血測定血糖值。統(tǒng)計結果表2。1.6糖尿病腎病模型的建立40只大鼠尾靜脈注射鏈尿菌素60mg/kg,3d后尿糖在+++以上,確定為糖尿病腎病模型,在注射后2周可形成糖尿病腎病早期階段,兩周后糖尿病大鼠尿蛋白在15μg/ml以上,確定為糖尿病腎病模型。模型建立后,分為優(yōu)降糖對照組(100mg/kg)、復元養(yǎng)真膠囊低劑量組(1.44g/kg)、復元養(yǎng)真膠囊高劑量組(5.76g/kg),各組按0.2ml/10g灌胃給藥,每天1次,連續(xù)8周,空白對照組不造模,不灌胃,正常飼養(yǎng)。模型組給予同體積生理鹽水灌胃。第9周時,大鼠置于代謝籠,先禁食18h,禁水3h,搜集24h尿,測定24h尿蛋白(考馬斯亮蘭法);摘眼球取血,測血糖(酶法)。結果見表3。1.7統(tǒng)計處理所有數(shù)據(jù)采用xˉ±sxˉ±s表示,以方差齊性t檢驗進行統(tǒng)計處理。2結果2.1復合元對大鼠身心健康的影響結果表明,復元養(yǎng)真膠囊高、低劑量組均比模型組血糖值明顯降低,具有顯著差異。結果見表1。2.2復元一真膠囊對四氧吡啶大鼠的影響結果表明,給藥后復元養(yǎng)真膠囊高、低劑量組均比模型組血糖值明顯降低,具有顯著差異。結果見表2。2.3復元一真膠囊對糖尿病和腎病模型大鼠的影響結果表明,復元養(yǎng)真膠囊高、低劑量組均比模型組血糖值、24h尿蛋白明顯降低,具有顯著差異。結果見表3。3復元養(yǎng)真膠囊治療糖尿病腎病的作用機制實驗結果表明,復元養(yǎng)真膠囊對不同糖尿病以及糖尿病腎病模型動物血糖均有一定抑制作用,其中,四氧嘧啶進入體內后,能被β細胞攝取,產(chǎn)生氧自由基破壞β細胞結構,導致細胞壞死,阻礙胰島素分泌,引起高血糖。而持續(xù)的高血糖對糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展起著重要作用。本研究結果顯示,復元養(yǎng)真膠囊對不同模型高血糖具有明顯的降低血糖作用,而且可以降低尿蛋白,表明復元養(yǎng)真膠囊可能通過不同的途徑,降低血糖,延緩糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展,達到治療作用?，F(xiàn)代藥理研究表明,復元養(yǎng)真膠囊方中,黃芪具有可調節(jié)機體免疫功能,能擴張血管,具有較持久的降壓作用,并可升高血清白蛋白,降低膽固醇,消除蛋白尿;當歸可擴張血管,改善微循環(huán),降低血小板聚集,降血脂,改善腎小球濾過功能,減輕腎損害