肝癌危險(xiǎn)因素及遺傳分析

肝癌危險(xiǎn)因素及遺傳分析

肝癌是由多種因素引起的腸球菌癌。世界不同國家和地區(qū)的主要致癌因素、促癌因素和保護(hù)因素可能不同，發(fā)病率差異顯著的地區(qū)分布。為探討這些因素在我國西北部肝癌中發(fā)區(qū)-武威市的情況,為肝癌的一級(jí)預(yù)防提供病因線索,開展了肝癌危險(xiǎn)因素的流行病學(xué)研究。從乙肝病史、親屬腫瘤史、食用鹽腌食品史、肝硬化病史、飲用地表水與淺井水、飲酒、食用霉變食物等方面進(jìn)行了病例-對(duì)照調(diào)查,并對(duì)肝癌的遺傳模式進(jìn)行了研究?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。1對(duì)象和方法1.1資料來源及統(tǒng)計(jì)學(xué)處理肝癌發(fā)病資料來自武威市1996年1月1日～2002年12月31日腫瘤登記報(bào)告。人口資料由武威市公安、統(tǒng)計(jì)部門提供。統(tǒng)計(jì)指標(biāo)均按《中國腫瘤登記工作指導(dǎo)手冊(cè)》方法進(jìn)行。中國人口調(diào)整率按1982年全國人口調(diào)整。1.2病例對(duì)照結(jié)果選取細(xì)針穿刺或術(shù)后病理檢查確診的在本地居住20年以上的武威籍肝癌病人98例作為病例;按1:2配比,選取同年齡、同性別、受教育程度、經(jīng)濟(jì)收入相近的196名本市健康人作為對(duì)照。病例和對(duì)照均采用直接詢問本人,結(jié)果記入統(tǒng)一的流行病學(xué)調(diào)查表。調(diào)查內(nèi)容包括乙肝病史、親屬腫瘤史、食用鹽腌食品史、肝硬化病史、飲用地表水與淺井水、飲酒、食用霉變食物等。1.3對(duì)照核心家系調(diào)查方法如果一個(gè)家系內(nèi)有2例或2例以上的肝癌患者,以最近發(fā)病病例為先證者,并由此確定核心家系。同時(shí)選擇與先證者無血緣關(guān)系的健康人作為對(duì)照核心家系。用特制的調(diào)查表,由專門培訓(xùn)的醫(yī)師以先證者和對(duì)照核心家系為核心面訪,詳細(xì)調(diào)查其三級(jí)(一、二、三級(jí))、二系(父系、母系)、四代(上兩代、同代和下一代)親屬。一級(jí)親屬包括:父母、同胞、子女;二級(jí)親屬包括外/祖父母、叔、伯、姑、舅、姨;三級(jí)親屬包括堂兄妹、表兄妹。調(diào)查內(nèi)容包括一般情況、肝癌病史等。1.4遺傳穩(wěn)定性檢驗(yàn)假設(shè)先證者同胞發(fā)病為顯性遺傳,其分離比為1/2,經(jīng)χ2檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示該病符合單基因顯性遺傳模式;若無先證者的同胞發(fā)病為隱性遺傳,其分離比為1/4,經(jīng)χ2檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示該病可能符合單基因隱性遺傳。若不符合上述2種情形(P<0.05),提示本病不符合單基因遺傳模式。Penrose法遺傳模式估計(jì):判斷標(biāo)準(zhǔn):s/q(s:同胞肝癌發(fā)生率,q:人群肝癌發(fā)生率)接近1/2q為單基因顯性遺傳,s/q接近1/4q為單基因隱性遺傳,s/q接近1/q1/2為多基因遺傳。多因子遺傳度計(jì)算:按文獻(xiàn)方法計(jì)算遺傳度,遺傳度h2=b/r,其中b為親屬和先證者之間的回歸系數(shù);r為親緣系數(shù),一級(jí)親屬r=1/2。A:病例數(shù),Vb:方差,Sx:標(biāo)準(zhǔn)誤。2結(jié)果2.1世界人口調(diào)整率1996～2002年肝癌平均粗發(fā)病率為10.50/10萬(男13.21/10萬,女7.64/10萬);中國人口調(diào)整率為10.31/10萬(男12.95/10萬,女7.54/10萬);世界人口調(diào)整率為15.33/10萬(男19.67/10萬,女10.83/10萬);35～64歲世界人口截縮調(diào)整率為32.37/10萬(男38.63/10萬,女25.50/10萬);0～74歲累積發(fā)病率為1.85%(男2.43%,女1.24%)。2.2史、飲酒、食用污染食物、病例與對(duì)照組構(gòu)成比分析乙肝病史、親屬腫瘤史、食用鹽腌食品史、肝硬化病史、飲用地表水與淺井水、飲酒、食用霉變食物等因素的比值比均>2,病例與對(duì)照組間構(gòu)成比經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),除食用霉變食物外,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。2.3遺傳模式檢驗(yàn)(1)簡(jiǎn)單分離分析:本資料共有98例先證者病例,其中先證者同胞435人,22例發(fā)生肝癌。分別以同胞分離比為1/2和1/4進(jìn)行簡(jiǎn)單分離分析。單基因顯性簡(jiǎn)單分離分析(分離比1/2):χ2=219.44,υ=1;單基因隱性簡(jiǎn)單分離分析(分離比1/4):χ2=67.74,υ=1。經(jīng)χ2檢驗(yàn)后,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),提示本病不符合單基因遺傳模式。(2)Penrose法遺傳模式估計(jì):分別采用武威市病例人群和對(duì)照人群肝癌的發(fā)生率,分析肝癌的遺傳模式。結(jié)果引入不同率之后,1/q1/2均接近s/q。提示武威市肝癌的遺傳模式可能為多基因遺傳模式(表2)。3病例對(duì)照分析顯示了一般家庭聚集性和多因子遺傳模型本次研究發(fā)現(xiàn),乙肝病史OR值為5.18,在病例組中,我國江蘇啟東市、河南洛陽市的肝癌危險(xiǎn)因素病例對(duì)照研究均顯示,乙肝病史為肝癌發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素,其OR值為36～99。此外,本組研究在病例組有14例有肝硬化病史,占14.28%。飲酒與肝癌發(fā)病有一定的關(guān)系,范宗華等經(jīng)趨勢(shì)檢驗(yàn)證實(shí)飲酒與肝癌有明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn),飲酒者在病例組中占65.31%,而對(duì)照組中只占25.00%。飲水污染是肝癌的危險(xiǎn)因素,本次調(diào)查發(fā)現(xiàn),病例組飲用地表水與淺井水者占32.65%,而對(duì)照組飲用地表水與淺井水者僅占12.76%。食用鹽腌食品史病例、對(duì)照間經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),χ2=35.80,P<0.01?？梢?乙肝、肝硬化、飲酒、飲水污染、食用鹽腌食品是中發(fā)區(qū)武威市肝癌發(fā)病主要的危險(xiǎn)因素。至于食用霉變食物,在本次研究中病例組與對(duì)照組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究先證者一級(jí)親屬肝癌發(fā)生率高于對(duì)照人群的發(fā)生率,提示肝癌具有一定的家庭聚集性。分別按1/2(χ2=219.44,P<0.01)和1/4(χ2=67.74,P<0.01)同胞分離比進(jìn)行模型假設(shè)檢驗(yàn),統(tǒng)計(jì)學(xué)上拒絕上述2種遺傳模式,提示本病不符合單基因顯性和隱性遺傳。本病的家庭聚集性不僅具有一定的遺傳傾向性而且可能也受外界因素的影響。為此,按Penrose法進(jìn)行簡(jiǎn)單分離分析并采用2個(gè)不同的率計(jì)算本病的遺傳模式,s/q均接近1/q1/2,不符合單