藥物基因檢測與個體化用藥

藥物基因檢測與個體化用藥123主要內(nèi)容藥物基因組學(xué)與個體化治療藥物基因檢測的臨床意義我院藥物基因檢測開展情況藥物基因組學(xué)與個體化治療影響藥物臨床反應(yīng)的因素

20130816有效性、安全性、毒性內(nèi)部因素外部因素年齡性別體重遺傳因素劑量飲食合并用藥4編輯ppt藥物反應(yīng)個體差異年齡老年、兒童、新生兒

性別身高、體重環(huán)境因素食物/吸煙/合并用藥

合并癥病程

藥物反應(yīng)個體差異機(jī)制器官功能基因型遺傳結(jié)構(gòu)20130816影響藥物臨床反應(yīng)的因素藥物的兩重性治療作用不良反應(yīng)6編輯pptWewouldn’tthinkofbuyingshoesinasinglesize

我們不會愿意買只有一個尺碼的皮鞋Sowhyshouldwebesatisfiedwithone-size-fits-allmedicine?那為什么我們就滿足于千人一方呢？8編輯ppt療效好療效不好或無療效毒副反應(yīng)藥物反應(yīng)的個體差異相同藥物治療的一組人群基因?環(huán)境?藥物不良反應(yīng)基因多態(tài)性引起的藥物反應(yīng)差異基因多態(tài)性引起的藥物反應(yīng)差異基因突變基因多態(tài)性轉(zhuǎn)運蛋白異常代謝酶異常受體異常吸收分布排泄代謝藥物效應(yīng)異常血藥濃度差異藥動學(xué)差異藥效學(xué)差異10編輯ppt臨床合理用藥的遺傳研究遺傳多態(tài)性藥動學(xué)藥效學(xué)吸收(A)分布(D)代謝(M)排泄(E)受體離子通道酶免疫系統(tǒng)細(xì)胞因子個體化的藥物治療品種劑量用藥時間給藥途徑療程……20130816肝臟受體個體差異P450美托洛爾13編輯ppt遺傳藥理學(xué)為指導(dǎo)的個體化用藥臨床用藥模式經(jīng)驗用藥循證用藥以遺傳藥理學(xué)為指導(dǎo)的個體化用藥通過基因檢測，為患者選擇最合適的藥物，判斷最安全、有效的劑量，減少可能的不良反應(yīng)。14編輯ppt15編輯ppt

藥物基因檢測的臨床意義16編輯ppt為什么要檢測基因型

藥物代謝受藥物代謝酶調(diào)控，藥物代謝酶受基因調(diào)控，明確了藥物代謝基因型后，對于快代謝患者可以增加用藥劑量，對于慢代謝患者可以減少用藥劑量。17編輯ppt為什么要檢測基因型

藥物代謝可以根據(jù)藥物代謝基因的突變情況分為超快代謝、快代謝、中間代謝和慢代謝四種類型。檢測藥物代謝酶基因位點后，醫(yī)師可以根據(jù)代謝類型確定用藥劑量，從而提高療效和減少不良反應(yīng)。18編輯ppt研究對象：基因位點

醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢驗項目目錄（2013年版）收載19編輯ppt研究對象：藥物中國國家處方集附錄收載20編輯ppt基因與質(zhì)子泵抑制劑藥物代謝分型

奧美拉唑、泮托拉做、蘭索拉唑、雷貝拉唑檢測基因CYP2C19*2(G＞A)/CYP2C19*3(G＞A)1.1基因型：GG/GG，快代謝藥師建議：增加藥物用量。1.2基因型：GG/GA，中間代謝藥師建議：正常用量。1.3基因型：GG/AA，慢代謝藥師建議：適當(dāng)減少用量。1.4基因型：GA/GG，中間代謝藥師建議：正常用量。21編輯ppt基因與質(zhì)子泵抑制劑藥物代謝分型1.5基因型：GA/GA，中間代謝藥師建議：正常用量。1.6基因型：GA/AA，慢代謝藥師建議：減少藥物用量。1.7基因型：AA/GG，慢代謝藥師建議：減少用量。1.8基因型：AA/GA，慢代謝藥師建議：減少用量。1.9基因型：AA/AA，慢代謝藥師建議：更換使用藥物。22編輯ppt前體藥物

氯吡格雷硝酸甘油可待因他莫昔芬23編輯ppt基因與?-受體阻滯劑分型?-受體阻滯劑包括美托洛爾、普萘洛爾和噻馬洛爾。檢測為2個位點（1）、藥物代謝酶：CYP2D6*10，分為CC型，快代謝型，CT型：中代謝型：TT型：慢代謝型。（2）、藥物作用受體：?-受體，分為GG型：不敏感型；GC：中間敏感性；CC：敏感性。24編輯ppt基因與華法林分型檢測基因位點：CYP2C9*3(A＞C)、VKORC1(G＞A)；25編輯ppt我院藥物基因檢測開展情況26編輯ppt123我院藥物基因檢測開展情況高血壓基因?qū)蛑委熑A法林、氯吡格雷亞甲基四氫葉酸還原酶27編輯ppt28編輯ppt高血壓基因?qū)蛑委?/p>

受體基因

ADRB1—美托洛爾

ACE—ACEI、ARB

抗高血壓藥物代謝酶基因CYPCD6---美托洛爾CYP2C9---氯沙坦29編輯ppt氯吡格雷1、氯吡格雷是前體藥物，通過轉(zhuǎn)運體ABCB1吸收入血，通過PON1和CYP2C19代謝轉(zhuǎn)化為有活性的代謝物。2、主要代謝酶PON1的不同基因型，與使用氯吡格雷的PCI患者，遠(yuǎn)期發(fā)生支架血栓密切相關(guān)。野生型（GG），具有此基因型的患者，轉(zhuǎn)化生成活性代謝物的效率高，其遠(yuǎn)期發(fā)生支架血栓的風(fēng)險僅為7%左右；雜合型（GA）的氯吡格雷有效性比野生型低，其遠(yuǎn)期發(fā)生支架血栓的風(fēng)險為28%左右；純合型（AA）的氯吡格雷有效性比野生型更低，其遠(yuǎn)期發(fā)生支架血栓的風(fēng)險為52%左右。30編輯ppt華法林CYP2C9*3：A/C變異，AA型，野生純合子，正常代謝，AC型，雜合子，相應(yīng)藥物代謝有一定減慢，注意觀察用藥反應(yīng)；CC型，突變純合子，人體代謝酶合成受阻，相應(yīng)藥物代謝減慢，注意減少用藥量。對于CC基因型患者避免使用CYP2C9*3酶抑制藥.31編輯ppt華法林VKORC1：A/G變異，AA型，野生純合子，對藥物敏感，用藥量需減少，AG型，雜合子，對藥物中度敏感，正常用藥；GG型，突變純合子，對藥物不敏感，需加大劑量。32編輯pptVKORC1c.-1639G>ACYP2C9AAACCCGG2倍a2倍a1.5倍bGA2倍a1.5倍b正常bAA正常b正常b正常b33編輯ppt亞甲基四氫葉酸還原酶---MTHFRC677T基因MTHFRC677T基因野生型純合子（CC型），雜合子（CT型）突變純合子（TT型）變異后，體內(nèi)血漿葉酸及紅細(xì)胞葉酸明顯降低，而同型半胱氨酸明顯升高，監(jiān)測MTHFRC677T基因多態(tài)性可以確定哪些人應(yīng)該補(bǔ)服葉酸及補(bǔ)服劑量。34編輯ppt亞甲基四氫葉酸還原酶---MTHFRC677T基因野生型純合子（CC型）---體內(nèi)葉酸及同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）保持在正常水平（血漿hcy10μmol/L以下），人體處于健康狀態(tài)。突變純合子（TT型）---體內(nèi)葉酸濃度較低，同型半胱氨酸濃度較高（血漿hcy10μmol/L以上），可能使新生兒患先天性心臟病、突發(fā)性耳聾，法洛四聯(lián)癥、兒童孤獨癥、腦癱；可能使復(fù)發(fā)性流產(chǎn)及妊娠高血壓綜合癥風(fēng)險增高。35編輯ppt亞甲基四氫葉酸還原酶---MTHFRC677T基因

雜合子（CT）---處于野生純合子與突變純