臨床醫(yī)學(xué)：甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥圖注：甲狀腺彌漫性腫大。甲狀腺血管增多而產(chǎn)生震顫和雜音。眼球突出。心跳快。

甲狀腺功能亢進(jìn)圖注：身材矮小，下肢比軀干短。智力低下，反應(yīng)遲鈍。聾、啞。舌大、腹大。基礎(chǔ)代謝低，呼吸、心跳慢，體溫低。第一節(jié)甲狀腺激素

四碘甲狀腺原氨酸（甲狀腺素）甲狀腺激素三碘甲狀腺原氨酸T4T3甲狀腺激素甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的貯存甲狀腺激素的釋放甲狀腺激素的運輸甲狀腺激素的代謝甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)甲狀腺激素通過受體發(fā)揮作用甲狀腺激素的合成、貯存和釋放甲狀腺激素的合成

原料：碘和甲狀腺球蛋白甲狀腺與碘代謝的關(guān)系極為密切甲狀腺激素的合成甲狀腺激素在甲狀腺球蛋白上合成：1.甲狀腺腺泡聚碘作用碘自腸道吸收→以I－存在于血液中→經(jīng)碘泵逆電化學(xué)梯度主動轉(zhuǎn)運→甲狀腺上皮細(xì)胞同位素示蹤法觀察甲狀腺對放射性碘的攝取能力，以檢查與判斷甲狀腺的功能狀態(tài)2I-在過氧化酶的作用下被活化I-的活化是I得以取代酪氨酸殘基上氫原子的先決條件。如先天缺乏過氧化酶，I-不能活化，將使甲狀腺激素的合成發(fā)生障礙。抑制甲狀腺過氧化酶的藥物，可抑制甲狀腺激素的合成，用于治療甲狀腺功能亢進(jìn)。3酪氨酸殘基碘化與甲狀腺激素的合成甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基上的氫原子被碘原子取代即碘化→生成MIT和DIT→在過氧化物酶作用下耦聯(lián)作用生成T3和T4甲狀腺激素的合成步驟：1、甲狀腺腺泡聚碘2、甲狀腺上皮細(xì)胞內(nèi)I-的活化3、酪氨酸碘化4、甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的貯存在甲狀腺濾泡腔膠質(zhì)中貯存特點：

1貯存于細(xì)胞外

2貯存的量很大應(yīng)用抗甲狀腺藥物時，用藥時間需要較長才能奏效甲狀腺激素的釋放TSH刺激→TG進(jìn)入腺細(xì)胞內(nèi)→蛋白水解酶作用下，TG分解并釋出T3、T4進(jìn)入血液甲狀腺分泌的激素主要是T4，約占總量的90%以上，T3的分泌量較少，但T3的生物活性比T4高許多。甲狀腺激素的運輸與血漿蛋白結(jié)合狀態(tài)、游離狀態(tài)的動態(tài)平衡游離的甲狀腺素可進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮作用T4主要以結(jié)合形式存在，T3主要以游離形式存在血清T3濃度遠(yuǎn)高于T4甲狀腺激素的代謝80%的T4在外周組織脫碘酶的作用下產(chǎn)生T3T4脫碘變成T3是T3的主要來源脫碘酶的活性將影響T4在組織內(nèi)發(fā)揮作用甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦——垂體——甲狀腺軸甲狀腺的自身調(diào)節(jié)

甲狀腺激素通過受體發(fā)揮作用多種組織的細(xì)胞都含有甲狀腺激素受體受體分布在胞膜、線粒體、核內(nèi)甲狀腺激素通過調(diào)控多種酶和蛋白的基因表達(dá)而發(fā)揮作用

甲狀腺激素通過受體發(fā)揮作用多種組織的細(xì)胞都含有甲狀腺素受體受體分布在胞膜、線粒體、核內(nèi)甲狀腺激素通過調(diào)控多種酶和蛋白的基因表達(dá)而發(fā)揮作用藥理作用1維持生長發(fā)育對骨和腦的發(fā)育尤為重要兒童甲狀腺功能不足可致呆小病成人甲狀腺功能不全可致粘液性水腫組織間粘蛋白增多，可結(jié)合大量的正離子和水分子，引起粘液性水腫脛前粘液性水腫圖注：身材矮小，下肢比軀干短。智力低下，以應(yīng)遲鈍。聾、啞。舌大、腹大?；A(chǔ)代謝低，呼吸、心跳慢，體溫低。

2促進(jìn)代謝蛋白質(zhì)、糖、脂肪的分解代謝增強饑餓、食欲旺盛、明顯消瘦產(chǎn)熱效應(yīng)：基礎(chǔ)代謝率提高，產(chǎn)熱增多甲亢時怕熱多汗甲低時喜熱惡寒3神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應(yīng)甲低——中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙甲亢——中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高增強心臟對兒茶酚胺的敏感性：心率增快、心收縮力增強、心輸出量增加甲亢時可因心肌過度耗竭而致心力衰竭體內(nèi)過程口服易吸收T3與蛋白親和力較低，作用強而快，半衰期短T4與蛋白親和力較高，作用弱而慢，半衰期長在肝腎脫碘，經(jīng)腎排出可通過胎盤、進(jìn)入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)注意臨床應(yīng)用1呆小病胚胎期缺碘甲狀腺激素合成不足、出生后甲狀腺功能低下出生3-4月后表現(xiàn)出明顯的智力遲鈍和長骨生長停滯妊娠期注意補碘生后3月補甲狀腺激素2粘液性水腫甲狀腺片，從小量開始，漸增至足量3單純性甲狀腺腫治療取決于病因4不典型及亞臨床型甲狀腺功能減退癥不良反應(yīng)過量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)的表現(xiàn)心絞痛和心肌梗塞

第二節(jié)抗甲狀腺藥抗甲狀腺藥

用于治療甲狀腺功能亢進(jìn)（甲亢）的藥物。藥物分類：硫脲類碘化物放射性碘β受體拮抗藥一硫脲類分兩類：1硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶2咪唑類：甲巰咪唑（他巴唑）、卡比馬唑（甲亢平）藥理作用及機制1抑制甲狀腺過氧化物酶（碘的活化——酪氨酸碘化——耦聯(lián)）對已合成的甲狀腺激素?zé)o效，待其耗竭后才能生效血清甲狀腺激素顯著下降，反饋性引起TSH分泌增加，引起腺體代償性增生2丙硫氧嘧啶抑制外周T4轉(zhuǎn)化為T3，在重癥甲亢和甲亢危象時首選3免疫抑制：輕度抑制免疫球蛋白的生成，使血循環(huán)中免疫球蛋白下降臨床應(yīng)用內(nèi)科藥物治療手術(shù)前準(zhǔn)備甲狀腺危象的治療

體內(nèi)過程口服吸收迅速生物利用度80%血漿蛋白結(jié)合率75%易進(jìn)入乳汁和通過胎盤肝內(nèi)代謝不良反應(yīng)常見的不良反應(yīng)有搔癢、藥疹等過敏反應(yīng)，多數(shù)情況下不需停藥也可消失。嚴(yán)重不良反應(yīng)有粒細(xì)胞缺乏癥，故應(yīng)定期檢查血象。

胃腸反應(yīng)甲狀腺功能減退癥甲狀腺腫大二碘及碘化物

藥理作用（1）小劑量的碘用于治療單純性甲狀腺腫，在食鹽中加入碘化鉀或碘化鈉可有效地防止發(fā)?。?）大劑量碘產(chǎn)生抗甲狀腺作用，作用快而強作用機制1

大劑量碘化物能抑制甲狀腺過氧化物酶，酪氨酸碘化和T3、T4合成都被抑制，稱為Wolff-Chaikoff效應(yīng)。

2抑制蛋白水解酶，使T3、T4不能和甲狀腺球蛋白解離，從而抑制甲狀腺素的釋放。3碘劑能拮抗TSH促進(jìn)腺體增生的作用，使腺體縮小，血管增生減輕，質(zhì)地變韌，更便于甲狀腺手術(shù)并減少出血。

大劑量碘一般用藥1～2天起效，10～15天達(dá)最大效應(yīng)。此時若繼續(xù)用藥，反使碘的攝取受抑制、胞內(nèi)碘離子濃度即自動下降，因此失去抑制激素合成的效應(yīng)，甲亢的癥狀又可復(fù)發(fā)。因此，碘化物不能單獨用于甲亢內(nèi)科治療。大劑量碘的臨床應(yīng)用甲狀腺機能亢進(jìn)的術(shù)前準(zhǔn)備：使甲狀腺組織退化、血管減少、腺體縮小變韌、利于手術(shù)進(jìn)行及減少出血。甲狀腺危象的治療：二周內(nèi)逐漸停用，需同時配合服用硫脲類藥物。不良反應(yīng)急性反應(yīng)慢性碘中毒誘發(fā)甲狀腺功能紊亂三放射性碘

131I為臨床應(yīng)用的放射性碘半衰期為8天藥理作用利用甲亢時甲狀腺的高度攝碘能力，使131I被甲狀腺攝取，可產(chǎn)生β射線（占99%），破壞甲狀腺實質(zhì)，使腺泡上皮破壞、萎縮、減少甲狀腺激素分泌。其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，而很少波及周圍組織,其效果和手術(shù)切除相當(dāng)。131I還產(chǎn)生γ射線（占1%），可在體外測得，故可用作甲狀腺攝碘功能的測定。

臨床應(yīng)用甲狀腺機能亢進(jìn)的治療甲狀腺功能檢查不良反應(yīng)易致甲狀腺功能低下,可補充甲狀腺激素對抗

四β受體阻斷劑阻斷β受體有助于控制甲狀腺功能亢進(jìn)病人交感-腎上腺系統(tǒng)興奮所致癥狀；也能適當(dāng)減少甲狀腺激素的分泌；普萘洛爾能抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3

臨床應(yīng)用

1控制甲狀腺功能亢進(jìn)癥