骨代謝檢測項(xiàng)目介紹標(biāo)準(zhǔn)課件

骨代謝檢測項(xiàng)目介紹認(rèn)識骨質(zhì)疏松1骨質(zhì)疏松的檢測2骨代謝在臨床中的應(yīng)用3認(rèn)識骨質(zhì)疏松1骨代謝疾病——骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞、導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病(WHO)。2001年美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)提出骨質(zhì)疏松癥是以骨強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險性增加為特征的骨骼系統(tǒng)疾病，骨強(qiáng)度反映了骨骼的兩個主要方面，即骨礦密度和骨質(zhì)量。骨質(zhì)疏松原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（90%）絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(I型)一般發(fā)生在婦女絕經(jīng)后5-10年內(nèi)老年性骨質(zhì)疏松癥(II型)一般指老人70歲后發(fā)生的骨質(zhì)疏松特發(fā)性骨質(zhì)疏松(包括青少年型)主要發(fā)生在青少年，病因尚不明繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（10%）由任何影響骨代謝的疾病或藥物所致的骨質(zhì)疏松癥。骨代謝疾病——骨質(zhì)疏松流行病學(xué)2003-2006年一次全國性大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查顯示，50歲以上以椎體和股骨頸骨密度值為基礎(chǔ)的骨質(zhì)疏松癥總患病率女性為20.7%，男性為14.4%。60歲以上的人群中骨質(zhì)疏松癥的患病率明顯增高，女性尤為突出。TheAsianAudit朱漢民，復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院，骨質(zhì)疏松癥在中國大陸、香港和臺灣的報告低骨量2.139億男1.004億女1.135億骨質(zhì)疏松癥6944萬骨代謝疾病——骨質(zhì)疏松流行病學(xué)髖部骨折發(fā)病率髖部骨折發(fā)病率從1990年至2006年來明顯增加240%男138/100000女254/100000中國大陸髖部骨折費(fèi)用估計(jì)2006年15億2020年125億2050年2647億TheAsianAudit朱漢民，復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院，骨質(zhì)疏松癥在中國大陸、香港和臺灣的報告骨代謝疾病——骨質(zhì)疏松流行病學(xué)骨代謝疾病——骨質(zhì)疏松社會需要關(guān)注骨質(zhì)疏松！

醫(yī)學(xué)界已將這三種疾病放在同樣重要位置。

骨質(zhì)疏松癥在世界常見病、多發(fā)病中已躍居第6位，患者人數(shù)超過2億人。防治骨質(zhì)疏松癥預(yù)防骨折治療高血壓預(yù)防中風(fēng)治療高血脂預(yù)防心肌梗塞骨代謝疾病——骨質(zhì)疏松臨床表現(xiàn)疼痛脊柱變形骨折許多骨質(zhì)疏松患者早期常無明顯的癥狀，往往在骨折發(fā)生后經(jīng)X線或骨密度檢查時才發(fā)現(xiàn)有骨質(zhì)疏松。骨代謝疾病——骨質(zhì)疏松臨床表現(xiàn)——疼痛原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥最常見的癥癥，以腰背痛多見，占疼痛患者中的70%～80%。疼痛沿脊柱向兩側(cè)擴(kuò)散，仰臥或坐位時疼痛減輕，直立時后伸或久立、久坐時疼痛加劇，日間疼痛輕，夜間和清晨醒來時加重，彎腰、肌肉運(yùn)動、咳嗽、大便用力時加重。一般骨量丟失12%以上時即可出現(xiàn)骨痛。老年骨質(zhì)疏松癥時，椎體骨小梁萎縮，數(shù)量減少，椎體壓縮變形，脊柱前屈，腰疹肌為了糾正脊柱前屈，加倍收縮，肌肉疲勞甚至痙攣，產(chǎn)生疼痛。骨代謝疾病——骨質(zhì)疏松臨床表現(xiàn)——身長縮短、駝背多在疼痛后出現(xiàn)；脊椎椎體前部幾乎多為松質(zhì)骨組成，而且此部位是身體的支柱，負(fù)重量大，容易壓縮變形，使脊椎前傾，背曲加劇，形成駝背；隨著年齡增長，骨質(zhì)疏松加重，駝背曲度加大，致使膝關(guān)節(jié)攣拘顯著；老年人骨質(zhì)疏松時椎體壓縮，每椎體縮短2mm左右，身長平均縮短3～6cm。骨代謝疾病——骨質(zhì)疏松臨床表現(xiàn)——骨折這是退行性骨質(zhì)疏松癥最常見和最嚴(yán)重的并發(fā)癥。

呼吸功能下降胸、腰椎壓縮性骨折，脊椎后彎，胸廓畸形，可使肺活量和最大換氣量顯著減少，患者往往可出現(xiàn)胸悶、氣短、呼吸困難等癥狀。骨代謝疾病——骨質(zhì)疏松

臨床上用于診斷骨質(zhì)疏松癥的通用標(biāo)準(zhǔn)是：發(fā)生了脆性骨折及/或骨密度低下。目前尚缺乏直接測定骨強(qiáng)度的臨床手段，因此，骨密度和骨礦含量測定是骨質(zhì)疏松癥臨床診斷以及評價疾病程度客觀的量化指標(biāo)。脆性骨折發(fā)生了脆性骨折，臨床上即可診斷骨質(zhì)疏松癥。骨密度測定指單位體積（體積密度）或單位面積（面積密度）的骨量。臨床上采用骨密度（BMD）測量作為診斷骨質(zhì)疏松、預(yù)測骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險、監(jiān)測自然病程及評價藥物干預(yù)療效的最佳定量標(biāo)準(zhǔn)。危險因素及風(fēng)險評估風(fēng)險評估國際骨質(zhì)疏松癥基金會（IOM）骨質(zhì)疏松癥1分鐘測試題亞洲人骨質(zhì)疏松自我篩查工具（OSTA指數(shù)=(體重-年齡)×0.2）WHO推薦應(yīng)用骨折風(fēng)險預(yù)測簡易工具：FRAX風(fēng)險級別OSTA指數(shù)低＞-1中-1∽-4高＜-4骨代謝疾病——骨質(zhì)疏松骨代謝疾病——骨質(zhì)疏松符合以下任何一條建議進(jìn)行骨密度/骨代謝測定：女性65歲以上和男性70歲以上，無論是否有其他骨質(zhì)疏松危險因素；女性65歲以下和男性70歲以下，有一個或多個骨質(zhì)疏松危險因素；有脆性骨折史或/和脆性骨折家族史的男、女成年人；各種原因引起的性激素水平低下的男、女成年人；X線攝片已有骨質(zhì)疏松改變者；接受骨質(zhì)疏松治療、進(jìn)行療效監(jiān)測者；有影響骨代謝疾病或使用影響骨代謝藥物史；IOF一分鐘測試題回答結(jié)果陽性者；OSTA結(jié)果≤-1骨質(zhì)疏松的檢測2骨代謝疾病——骨質(zhì)疏松骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)記物骨形成的標(biāo)志物血清堿性磷酸酶

骨鈣素骨源性堿性磷酸酶I型原膠原Ｃ-端前肽I型原膠原N-端前肽骨吸收的標(biāo)志物空腹2小時尿鈣/肌酐比值血清抗酒石酸酸性磷酸酶Ⅰ型膠原Ｃ末端肽尿吡啶啉尿脫氧吡啶啉尿Ⅰ型膠原交聯(lián)Ｃ-末端肽尿Ⅰ型膠原交聯(lián)N-末端肽N端肽國際骨質(zhì)疏松基金會（IOF）推薦的敏感性相對較好指標(biāo)是：Ⅰ型原膠原N-端前肽(PINP)血清Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽（S-CTX）原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南.中國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.骨代謝標(biāo)記物——骨轉(zhuǎn)換骨代謝標(biāo)記物——骨轉(zhuǎn)換總

I型膠原氨基端前肽β-膠原降解產(chǎn)物N端骨鈣素骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)記物骨代謝標(biāo)記物——骨轉(zhuǎn)換

骨基質(zhì)98%為I型膠原。在前膠原轉(zhuǎn)變?yōu)槟z原纖維質(zhì)期間，它們被特異的蛋白酶去除，繼而形成骨基質(zhì)每合成一個膠原分子，就會有一個分子的P1NP產(chǎn)生。

P1NP(I型原骨膠原-N端前肽)作為I型膠原質(zhì)沉積的特異性標(biāo)志物，反映骨形成P1NP(總骨1型前膠原氨基端延長肽)

合成代謝治療三個月后P1NP即可判斷治療效果合成治療：用特立帕肽Teriparatide治療的病人在開始治療后3個月總PINP即顯示150％的增加總P1NP增加超過40％就表明合成治療是成功的抗再吸收治療：用雙膦酸鹽Alendronate治療的病人總P1NP下降，骨形成標(biāo)志物下降，表明骨轉(zhuǎn)換正常，這個治療是成功的對于抗再吸收治療骨形成標(biāo)志物和骨再吸收標(biāo)志物均下降?？侾INP下降超過40％就表明抗再吸收治療是成功的骨代謝標(biāo)記物——骨轉(zhuǎn)換骨代謝標(biāo)記物——骨轉(zhuǎn)換β-CrossLaps(I型膠原交聯(lián)羧基末端肽)骨基質(zhì)的有機(jī)成分中90%由I型膠原組成。

β-CrossLaps是骨重建過程中I型膠原被降解后釋放入血的片斷。

β-CrossLaps從腎臟排出。

β-CrossLaps(I型膠原交聯(lián)羧基末端肽)作為I型膠原特異性標(biāo)志物，反映骨吸收β-CrossLaps與BMD降低成線性關(guān)系預(yù)后評估-5-3-1135-120-100-80-60-40-20020406080Elecsys?b-CrossLapsSerum6個月后與基線比較的變化幅度BMD[%]after2Years-4-2024y=-16.695x-43.539

R2=0.5019骨代謝標(biāo)記物——骨轉(zhuǎn)換治療后β-CrossLaps下降45％相應(yīng)的骨折風(fēng)險減少7％實(shí)線表示隨著β-CrossLaps的下降骨折風(fēng)險減少對照組（虛線）也有所下降但只是輕度的下降。對照組的輕度下降是由于病人服用的是維生素D和鈣治療后β-CrossLaps減少可證實(shí)患者骨折風(fēng)險下降預(yù)后評估骨代謝標(biāo)記物——骨轉(zhuǎn)換抗再吸收治療三個月后?-CrossLaps即可判斷治療效果

期望值：3個月后從基礎(chǔ)值至少降低35-55%抗再吸收治療：用二膦酸鹽治療的患者在開始治療后的前3周β-CrossLaps明顯下降。依從性差的患者，突然停止治療，會導(dǎo)致β-CrossLaps即刻升高對治療有反應(yīng)的患者（—）骨標(biāo)志物維持在低水平上。而對治療無反應(yīng)的患者（）或從未接受治療的患者則停留在基線水平上。β-CrossLaps從基線水平下降＞35-55%，表示治療成功（IOF推薦5）骨代謝標(biāo)記物——骨轉(zhuǎn)換骨代謝標(biāo)記物——骨轉(zhuǎn)換OST表示成骨細(xì)胞功能和骨形成的敏感特異標(biāo)志物，是骨基質(zhì)礦化的必需物質(zhì)，最重要的一種特異性非膠原蛋白。OST通過腎臟清除。根據(jù)OST的變化情況鑒別骨質(zhì)疏松是高轉(zhuǎn)換型的還是低轉(zhuǎn)換型的。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是高轉(zhuǎn)換型的，所以O(shè)ST明顯升高；老年性骨質(zhì)疏松癥是低轉(zhuǎn)換型的，因而OST升高不明顯。需注意的是甲旁亢性骨質(zhì)疏松癥中骨鈣素升高明顯。N-MIDOsteocalcin（骨鈣素）骨代謝在臨床中的應(yīng)用3骨標(biāo)志物評估病情進(jìn)展(一)β-CrossLaps升高：骨質(zhì)丟失增加，導(dǎo)致骨密度偏低，引起骨結(jié)構(gòu)惡化，導(dǎo)致骨脆性增加P1NP升高：新合成的骨所占比例升高，這些新合成的骨質(zhì)相對于成熟骨質(zhì)礦化不完全，骨膠原(交聯(lián)和β-異構(gòu)化)在翻譯后參與修飾的酶相對較少，損害骨骼的結(jié)構(gòu)特性O(shè)ST升高：骨轉(zhuǎn)換速度升高骨代謝標(biāo)記物——骨轉(zhuǎn)換血清標(biāo)志物增高的婦女比正?；蛳陆档墓菢?biāo)志物婦女前臂骨質(zhì)丟失更加嚴(yán)重P1NP/β-CTX濃度增加與骨質(zhì)丟失相關(guān)預(yù)后評估

骨代謝標(biāo)記物——骨轉(zhuǎn)換高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松：骨標(biāo)志物（P1NP/β-CTX/OST）檢測數(shù)值大于參考范圍低轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松：骨標(biāo)志物（P1NP/β-CTX/OST）檢測數(shù)值在參考范圍之內(nèi)或低于參考范圍骨標(biāo)志物評估病情進(jìn)展（二）骨代謝標(biāo)記物——骨轉(zhuǎn)換高轉(zhuǎn)換型低轉(zhuǎn)換型骨鈣素↑—1型膠原羧基末端肽（β-CrossLaps）↑↑,↓,—1型前膠原氨基端延長肽（P1NP）↑↓,—P1NP/β-CrossLaps在治療開始后3個月可提供療效信息BMD評估治療的效果則要1~2年

骨代謝標(biāo)記物——骨轉(zhuǎn)換骨標(biāo)志物評估病情進(jìn)展（三）骨代謝標(biāo)記物——骨轉(zhuǎn)換治療前基礎(chǔ)值，治療后6個月，之后每6－12個月監(jiān)控一次治療前基礎(chǔ)值，治療后3個月，之后每6－12個月監(jiān)控一次至少下降40％至少增加40％抗吸收治療合成代謝治療骨形成標(biāo)志物totalP1NP治療前基礎(chǔ)值，治療后3個月，每6－12個月監(jiān)控一次至少下降35％－55％抗吸收治療骨吸收標(biāo)志物Β-CrossLaps檢測間隔期望值治療類型P1NP/β-CrossLaps的臨床應(yīng)用和使用建議（IOF）骨標(biāo)志物評估病情進(jìn)展（四）2011中國原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南

骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物可以在藥物治療后1～6個月發(fā)生明顯變化，通過測量其變化情況，可以了解骨吸收抑制劑或骨形成促進(jìn)劑的作用效果，有利于預(yù)測療效，增加藥物治療的依從性在治療過程中，應(yīng)注意觀察患者的依從性，良好的依從性有助于提高骨質(zhì)疏松藥物降低骨折的療效。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南（2011）,中華骨質(zhì)疏松和礦物質(zhì)鹽疾病雜志2011年3月第4卷第1期骨代謝標(biāo)記物——骨轉(zhuǎn)換骨標(biāo)志物IOF/IFCC推薦指標(biāo)

病情評估/鑒別診斷骨代謝標(biāo)記物——骨轉(zhuǎn)換P1NP/β-CrossLaps監(jiān)測骨質(zhì)疏松治療推薦流程診斷骨質(zhì)疏松開始治療，檢測標(biāo)志物的基礎(chǔ)值β-CrossLaps-抗再吸收治療totalP1NP-合成代謝治療3個月后監(jiān)測骨標(biāo)志物totalP1NP或β-CrossLaps抗再吸收治療后β-CrossLaps無明顯降低抗再吸收治療后β-CrossLaps明顯下降（大于35-55%）合成代謝治療后totalP1NP無明顯升高合成代謝治療后totalP1NP明顯上升（大于40%）維持目前治療繼續(xù)監(jiān)控每隔6-12個月一次詢問依從性、胃腸道副作用必要時調(diào)整治療方案骨代謝標(biāo)記物——骨轉(zhuǎn)換小結(jié)：P1NP/β-CrossLaps在骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用價值

在治療后三個月即能監(jiān)測治療是否有效幫助鑒別服藥依從性差的患者幫助鑒別對治療方案無效的患者預(yù)測患者治療后骨折風(fēng)險的降低和BMD的改變情況幫助鑒別骨量丟失的患者判斷骨轉(zhuǎn)換類型測定骨丟失速率評估骨折風(fēng)險骨代謝標(biāo)記物——骨轉(zhuǎn)換代謝性骨病鑒別診斷PTH↑/↓Ca↑P