腦血管病的研究進(jìn)展與方向

腦血管病的研究進(jìn)展與方向IMS-IIISYNTHESISMRRESCUEmobilestrokeunit(MSU)CLEAR-ERINTERACT-2STICH-IICHANCE2013年神經(jīng)科十大看點(diǎn)對(duì)于成人低分化膠質(zhì)瘤早期切除優(yōu)于活檢重新思考TBI患者顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)的時(shí)機(jī)偏頭痛患者自我報(bào)告的誘發(fā)因素不可靠帕金森病患者早期DBS治療卒中血管內(nèi)治療仍不確定(MR

RESCUE,

SYNTHESIS

expansion)減少不必要醫(yī)學(xué)浪費(fèi)的五不準(zhǔn)AAN抗栓治療圍手術(shù)期選擇的指南聯(lián)合抗血小板治療TIA和輕型卒中(CHANCE)癲癇監(jiān)測(cè)單元中的SUDEP良好血壓控制有益于大腦(SPS3)2012-2014卒中最重要的十大進(jìn)展1證實(shí)靜脈溶栓對(duì)于老老年、嚴(yán)重卒中和合并房顫的卒中有效（IST-3)2對(duì)于急性輕型卒中和TIA短時(shí)氯吡格雷＋阿司匹林優(yōu)于阿司匹林(CHANCE)3急性腦出血降低血壓是安全的，也可能有效（INTERACT-2)4急性腦葉出血早期外科治療效果有限（STICHII)5急性缺血性卒中血管內(nèi)治療無(wú)明確效果(IMSIII、SYNTHESIS、MRRescue)2023/12/294What’sNewinStroke?

Top10for2012-42012-2014卒中最重要的十大進(jìn)展6再次證實(shí)房顫患者新型口服抗凝劑優(yōu)于華發(fā)林(ENGAGEAF)7對(duì)于心衰患者使用華發(fā)林可以減少一半卒中，但是絕對(duì)減少很小，有嚴(yán)重出血風(fēng)險(xiǎn)(WARCEF)8對(duì)于年輕隱匿性卒中患者PFO封堵治療的效果仍然沒(méi)有被證實(shí)（CLOSUREI、RESPECT、PCtrial)9對(duì)于新發(fā)腔隙性梗死患者把收縮壓降低到130mmHg以下趨于有效(SPS3)10間斷氣動(dòng)加壓減少卒中后靜脈血栓栓塞事件(CLOTS3)2023/12/295What’sNewinStroke?

Top10for2012-4卒中研究的福地首先，中國(guó)擁有最豐富的卒中患者群和最豐富的研究資源，在全球大規(guī)模臨床試驗(yàn)中，中國(guó)的入組速度一直是我們最為驕傲的地方。其次，中國(guó)政府對(duì)卒中的研究日益重視，研究資金的投入不斷加大，充足的研究資金為卒中的研究提供了保障。第三，中國(guó)臨床醫(yī)生的研究熱情前所未有的高漲，熱心從事卒中相關(guān)研究，他們的付出給卒中研究提供了強(qiáng)大動(dòng)力。2013年8月29日啟動(dòng)首批國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心科技部、國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委、總后衛(wèi)生部6個(gè)專(zhuān)業(yè)13個(gè)國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心領(lǐng)域依托單位心血管疾病中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院神經(jīng)系統(tǒng)疾病首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院慢性腎病中國(guó)人民解放軍南京軍區(qū)南京總醫(yī)院中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院惡性腫瘤中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院呼吸系統(tǒng)疾病廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院衛(wèi)生部北京醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院代謝性疾病中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院2014年1月22日ChinaNationalClinicalResearchCenterofNeurologicalDiseasesNCRC-ND重點(diǎn)：腦血管病臨床研究國(guó)家中心腦血管病研究機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)委員會(huì)(ScientificCommittee)執(zhí)行委員會(huì)(SteeringCommittee)工作委員會(huì)(WorkingCommittee)中國(guó)卒中臨床研究網(wǎng)絡(luò)（ChinaStrokeResearchNetwork)國(guó)際卒中研究聯(lián)盟（InternationalUnionforStrokeResearch)核心實(shí)驗(yàn)室(CoreLab)神經(jīng)分子影像中心2023/12/2912CyclotronPET-MRI腦血管病臨床研究影像判讀核心實(shí)驗(yàn)室CoreLabofImagingforStrokeResearch國(guó)際腦血管病研究聯(lián)盟

InternationalAllianceForStrokeResearchIASR中國(guó)卒中臨床研究網(wǎng)絡(luò)

（ChinaStrokeResearchNetwork，CSRN)二級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)有臨床研究經(jīng)歷自愿申請(qǐng)基本臨床研研究條件專(zhuān)門(mén)臨床研究協(xié)調(diào)員（參與科技部培訓(xùn)）醫(yī)院支持國(guó)家中心審核年檢退出機(jī)制中

國(guó)

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絡(luò)成

員

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位MemberofChinaStrokeResearchNetwork2023/12/2916Chinastrokeresearch@國(guó)際卒中會(huì)議20141、URICO-ICTUS試驗(yàn)?zāi)蛩釋?duì)缺血性卒中的治療作用URICO-ICTUS試驗(yàn)是多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，在西班牙10個(gè)中心實(shí)施。選擇發(fā)病4.5小時(shí)內(nèi)的急性缺血性卒中患者，NIHSS6－25,所有患者在靜脈t-PA治療后隨機(jī)分為尿酸治療治療組和安慰劑組，尿酸治療組靜脈點(diǎn)滴500ml液體含有1g尿酸、5％甘露醇和0.1%Li2CO3。主要終點(diǎn)為90天良好預(yù)后(mRS0-1)的比例。研究最終納入411例患者，尿酸治療組211例，安慰劑組200例。主要結(jié)局顯示尿酸治療組有好的趨勢(shì)，但是沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.23,95%CI0.96-1.56,p=0.099）。安全終點(diǎn)（痛風(fēng)、死亡和腦出血）兩組無(wú)差別。2、ICARO-3

比較發(fā)病6小時(shí)內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)治療和發(fā)病4.5小時(shí)內(nèi)靜脈t-PA溶栓治療。入組324例動(dòng)脈治療患者和324例靜脈溶栓患者。動(dòng)脈治療組較靜脈治療組良好預(yù)后(90天mRS0-2)的比例略高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=1.25,95%CI0.88-1.79,p=0.1）,腦出血明顯增加（OR=2.82,p=0.0001），死亡下降（OR=0.61,p=0.022）。動(dòng)脈內(nèi)治療方法包括動(dòng)脈溶栓（41例）、機(jī)械取栓（71例）、動(dòng)脈溶栓聯(lián)合機(jī)械取栓（77例）。3、CLEARⅢ腦室出血的治療雙盲、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)臨床試驗(yàn)。治療通過(guò)導(dǎo)管向腦室注射1mgtPA或者鹽水，每8小時(shí)一次。前250例的安全終點(diǎn)，1年隨訪發(fā)現(xiàn)19例（7.3%）嚴(yán)重不良事件。腦出血發(fā)生率17.5%，其中90％為無(wú)癥狀腦出血。主要安全終點(diǎn)低于原來(lái)設(shè)想的安全閾值，整個(gè)試驗(yàn)應(yīng)該按照原來(lái)計(jì)劃進(jìn)行。4、CHANCE試驗(yàn)顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄亞組參與CHANCE研究的45個(gè)中心共納入1089例患者使用MRA對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行了評(píng)價(jià)。合并顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化的患者卒中復(fù)發(fā)明顯增高，在顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化組雙重抗血小板藥物療效優(yōu)于單用阿司匹林(HR=0.79,95%CI0.47-1.32)。有顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化的患者其主要終點(diǎn)、次要終點(diǎn)和3個(gè)月mRS雙抗的療效都優(yōu)于沒(méi)有顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣化的患者。提示未來(lái)需要開(kāi)展一項(xiàng)研究證實(shí)癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者雙重抗血小板的有效性和安全性。5、INTERACT2血壓變異性亞組采用收縮壓的標(biāo)準(zhǔn)差(SD)表示血壓變異性。第1天(超急性期)血壓變異影響90天的死亡或致殘（OR=1.41,95%CI1.05-1.90,p=0.017）；第2－7天（急性期）血壓變異同樣影響90天的死亡或致殘（OR=1.57,95%CI1.14-2.17,p=0.012）。血壓變異性對(duì)結(jié)局的影響?yīng)毩⒂谄骄湛s壓。

6、SPS3認(rèn)知亞組采用認(rèn)知能力篩查測(cè)驗(yàn)(CognitiveAbilitiesScreeningInstrument,簡(jiǎn)稱(chēng)CASI)觀察了不同治療對(duì)于認(rèn)知功能的影響。發(fā)現(xiàn)從基線到1年隨訪CASI分?jǐn)?shù)變化為0.11(SD=0.84)，3年分?jǐn)?shù)變化0.15(SD=0.97)?？寡“逯委煂?duì)認(rèn)知分?jǐn)?shù)改變的影響無(wú)顯著性(p=0.95)，同樣控制血壓學(xué)認(rèn)知改變也無(wú)顯著性(p=0.27)。7、PFO診斷方法的比較在PFO的診斷方法中，經(jīng)常使用的是TCD發(fā)泡試驗(yàn)和經(jīng)食道超聲心動(dòng)圖(TEE)。TCD鹽水試驗(yàn)陽(yáng)性患者340例，這些患者中280例同時(shí)做了TEE，43例患者(15.4%)TEE沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異常，提示對(duì)于PFO的診斷TCD鹽水試驗(yàn)優(yōu)于TEE。對(duì)于診斷左房附壁血栓、左房黏液瘤、室壁瘤和瓣膜病仍然需要TEE檢查。TCD和TEE檢查可以相互補(bǔ)充。8、CRYSTALAF（隱匿性卒中和未發(fā)現(xiàn)的房顫）評(píng)價(jià)對(duì)于隱匿性卒中患者使用植入式心臟監(jiān)測(cè)(ICM)對(duì)于發(fā)現(xiàn)陣發(fā)性房顫是否優(yōu)于普通監(jiān)測(cè)。研究對(duì)象是既往90天發(fā)生缺血性卒中的40歲以上患者。隱匿性卒中定義：這些患者通過(guò)下列方式?jīng)]有發(fā)現(xiàn)確切的病因，包括12導(dǎo)心電圖，24小時(shí)心電監(jiān)測(cè)，經(jīng)食道超聲心動(dòng)圖(TEE)，頭頸部CTA或MRA，高凝狀態(tài)（55歲以下患者）。連續(xù)心電監(jiān)測(cè)組采用植入式REVEAL?XT微創(chuàng)裝置，這個(gè)裝置隨訪時(shí)可以取出，可以做MRI，壽命3年，可自動(dòng)測(cè)定房顫。在6個(gè)月、12個(gè)月和36個(gè)月，連續(xù)記錄組發(fā)現(xiàn)房顫分別是8.9%、12.4%和30%。提示對(duì)于隱匿性缺血性卒中患者，需要長(zhǎng)期連續(xù)心電監(jiān)測(cè)。9、動(dòng)脈瘤的相關(guān)基因美國(guó)辛辛那提大學(xué)報(bào)告了來(lái)自美國(guó)、澳大利亞、波蘭等6個(gè)隊(duì)列的2644例動(dòng)脈瘤患者和2548例對(duì)照組。采用GWAS分析，發(fā)現(xiàn)兩個(gè)與動(dòng)脈瘤相關(guān)的位點(diǎn)。一個(gè)是過(guò)去發(fā)現(xiàn)的9p21(CDKN2BAS／ANRIL)，這個(gè)基因與缺血性卒中基因高度重疊。另一個(gè)是在第7對(duì)染色體上新發(fā)現(xiàn)的位點(diǎn)，具體定位是rs10230207和rs2192476。下一步進(jìn)行相關(guān)基因的外顯子測(cè)序和功能研究。10、TARGET減少門(mén)(door)到用藥(needle)時(shí)間(DNT)

Target是美國(guó)卒中協(xié)會(huì)發(fā)起的一項(xiàng)倡議，目的是減少院內(nèi)延誤，縮短門(mén)到用藥時(shí)間(DNT)。在1030所參與GWTG-stroke項(xiàng)目的醫(yī)院中納入Target啟動(dòng)前（2003－2009）和啟動(dòng)后(2010-2013)的接受溶栓治療的缺血性卒中患者71169例。發(fā)現(xiàn)DNT≤60分鐘的比例從Target啟動(dòng)前29.6％升高到Target啟動(dòng)后的53.3%(p<0.0001)。DNT的平均時(shí)間從74分下降到59分(p<0.0001)。DNT達(dá)標(biāo)超過(guò)50％的醫(yī)院從15.6%升高到47.6%(p<0.0001)。CRYptogenicSTroke

andunderlyingAtriaLFibrillation

CRYSTALAF2023/12/2929原因不明的栓塞性卒中(ESUS)：特殊的隱匿性卒中2023/12/2930RE-SPECTESUS?(“RandomizedEvaluationinSecondarystrokePreventionComparingtheThrombininhibitordabigatranetexilateversusASAinEmbolicStrokeofUndeterminedSource”),2023/12/29312023/12/2932RE-SPECTESUS德國(guó)ESSEN大學(xué)發(fā)起，Hans-ChristophDienerN=6000既往3個(gè)月ESUS比較兩個(gè)不同劑量達(dá)吡加群和阿司匹林(100mh/d)低于75歲，腎功能正常，使用達(dá)吡加群150mg，2／日大于75歲，腎功能減退，使用達(dá)吡加群110mg，2／日治療6月－3年終點(diǎn)卒中復(fù)發(fā)2023/12/29332023/12/2934加拿大McMasterUniversity人群健康研究院(PHRI)RobertHart,M