中護(hù)微生物原蟲

中護(hù)微生物原蟲瘧原蟲世界性分布（102個國家）WHO報告：每年3億新病人

2，300萬人死亡瘧原蟲種類：

130多種，人體寄生4種

間日瘧原蟲：多三日瘧原蟲：少惡性瘧原蟲：局部卵形瘧原蟲：幾例我國：50年代3000萬人

198040萬人

199011.7萬人

200030萬人典型癥狀：周期型寒戰(zhàn)、發(fā)熱出汗（“瘴氣”）宿主：人（中間宿主）蚊（終末宿主)經(jīng)歷100年幾代人研究，才闡明四種人瘧原蟲的生活史，雖然形態(tài)有差異，但發(fā)育過程基本相同。以間日瘧原蟲為例。

一、形態(tài)1.瘧原蟲紅內(nèi)期形態(tài)：

早期滋養(yǎng)體（環(huán)狀體）晚期滋養(yǎng)體（大滋養(yǎng)體）裂殖體：未成熟裂殖體和成熟裂殖體配子體：雌配子體和雄配子體

二.生活史

1.在蚊體內(nèi)發(fā)育

2.在人體內(nèi)發(fā)育

配子體人蚊子孢子生活史

人：無性繁殖裂體增殖

蟲媒傳播型

蚊:有性繁殖配子生殖

無性繁殖孢子增殖

人體無性

蚊叮

蚊體

雌蚊吸血

肝細(xì)胞內(nèi)裂體增殖紅細(xì)胞內(nèi)裂體增殖配子體形成配子生殖孢子生殖子孢子有性1.在蚊體內(nèi)發(fā)育

蚊胃腔內(nèi)配子生殖有性蚊胃壁內(nèi)孢子增殖無性在蚊體內(nèi)發(fā)育雄配子體出絲現(xiàn)象雄配子（?。┐婆渥芋w減數(shù)分裂雌配子（大）合子動合子卵囊核分裂子孢子隨血淋巴到涎腺蚊叮咬核融合5h后胃壁2-3d8-9d

16-24h子孢子（感染階段）滋養(yǎng)體裂殖

體裂殖子入血，侵入紅細(xì)胞2.在人體內(nèi)發(fā)育(1).在肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育：紅細(xì)胞外期雌蚊叮咬30分鐘肝細(xì)胞紅外期為潛伏期，無明顯癥狀子孢子的分類(1).速發(fā)型子孢子：進(jìn)入肝臟后立即進(jìn)行裂體增殖的子孢子。(2).遲發(fā)型子孢子：

這部分子孢子進(jìn)入肝臟后不立即進(jìn)行裂體增殖，有休眠期（最長105天）。

2.在紅細(xì)胞內(nèi)期的發(fā)育肝細(xì)胞破裂、裂殖子發(fā)育侵入紅細(xì)胞

環(huán)狀體

大滋養(yǎng)體裂殖體裂殖子雌、雄配子體幾次裂體增殖后三.致病及其機理紅內(nèi)期裂體增殖是致病階段。典型的瘧疾發(fā)作為：引起周期性寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗及退熱三個連續(xù)階段。伴頭痛及全身酸痛、貧血、脾腫大等。

潛伏期：子孢子入侵到瘧疾發(fā)作間：11-25天（14），長者1-2年惡：7-27天（12）三：18-35天（30）卵：11-16天（12）

1.瘧疾發(fā)作（圖）（1）典型癥狀：周期性寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗。周期時間與紅內(nèi)期裂體增殖一致。即：間日瘧及卵性瘧：隔日發(fā)作一次惡性瘧：初為隔日，后為每日一次三日瘧：隔兩天發(fā)作一次

（2）混合感染出現(xiàn)不典型發(fā)作如:間日瘧、惡性瘧混合感染；非流行區(qū)人群進(jìn)入流行區(qū)；兒童感染。（3）發(fā)作機理

外源性熱源質(zhì)（蟲代謝產(chǎn)物）和內(nèi)源性熱源質(zhì)（裂體增殖破裂紅細(xì)胞釋出物，被多核白細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞吞噬后被刺激所產(chǎn)生）刺激體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱。（4）伴隨其它癥狀

面紅、口渴、上吐下瀉、呼吸急促、速脈、小兒驚厥、昏迷。2.再燃

（1）機理初次發(fā)作后，少數(shù)瘧原蟲因抗原變異殘存于紅細(xì)胞內(nèi)，在一定條件下（如特異免疫力下降），紅內(nèi)期原蟲大量增殖出現(xiàn)瘧疾發(fā)作的臨床癥狀。

2.復(fù)發(fā)（1)定義：初發(fā)后紅內(nèi)期瘧原蟲被消滅，經(jīng)過一段潛伏期（數(shù)周到年余），又出現(xiàn)原蟲血癥及瘧疾發(fā)作。（2)復(fù)發(fā)只見于間日瘧和卵形瘧（3)機理：不很清楚子孢子休眠學(xué)說遲發(fā)型子孢子，其在紅外期的

發(fā)育受遺傳基因控制。

近期復(fù)發(fā)（三個月內(nèi)）

遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)（三個月以上）

熱帶型間日瘧近期內(nèi)連續(xù)復(fù)發(fā)

3.貧血及其機制（1）紅內(nèi)期裂體增殖，破壞紅細(xì)胞。（2）脾功能亢進(jìn)：巨噬細(xì)胞集聚與吞噬力加強，Hb被原蟲轉(zhuǎn)化為瘧色素被巨噬細(xì)胞吞噬。（3）紅細(xì)胞生成障礙，骨髓造血功能障礙。（4）產(chǎn)生抗紅細(xì)胞的自身抗體，使紅細(xì)胞破壞。如隱藏抗原暴露，蟲分泌半抗原附著紅細(xì)胞等。4.脾腫大

初期反復(fù)發(fā)作瘧色素

脾充血

淋巴樣Mф增生

灰黑色

高度纖維化、胞膜增厚（脾重300-1000克，正常150克）5.兇險型瘧疾

多由惡性瘧原蟲引起，少數(shù)為間日瘧引起。血中查見瘧原蟲(Pf)并排除其它疾病，符合下列表現(xiàn)之一者：

超高原蟲血癥持續(xù)6hr昏迷或意識障礙者重癥貧血黃疸水、電解質(zhì)或酸堿平衡失調(diào)腎衰（尿量<400ml/天）高熱四.實驗診斷

1.病原檢查：確診

厚血膜涂片與薄血膜涂片采血時間：發(fā)作后3-10h

2.血清學(xué)診斷：輔助

主要用于流行病學(xué)評價、療效考核

3.PCR、DNA探針、單抗/多抗

五.流行病學(xué)

1.地理分布2.流行因素

(1).傳染源：雌、雄配子體攜帶者

(2).傳播途徑:

主要途徑：蚊蟲叮咬吸血傳播次要途徑：輸血

(3).傳播媒介:

按蚊全球按蚊450種，8種傳播瘧原蟲常見：中華、嗜人、微小局部：大劣（海南）

（4）.易感人群：“先天免疫者”除外（遺傳、嬰兒)。

（5）.自然因素：地形與生態(tài)、季節(jié)與氣溫、雨量…

（6）.社會因素：經(jīng)濟、保健、人口流動、習(xí)慣…3.流行特征

地方性、流行性（暴發(fā)）、季節(jié)性

地方性流行和暴發(fā)性流行是兩種基本形式，可單獨存在，可交替發(fā)生，均有季