2023年過敏性疾病變應(yīng)原制品生物制藥行業(yè)分析報(bào)告

2023年過敏性疾病變應(yīng)原制品生物制藥行業(yè)分析報(bào)告目錄一、行業(yè)主管部門、監(jiān)管體制、主要法律法規(guī)及相關(guān)產(chǎn)業(yè)政策 41、行業(yè)主管部門 42、行業(yè)監(jiān)管體制 5（1）《藥品生產(chǎn)許可證》制度 5（2）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 6（3）《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》 6（4）藥品注冊管理制度 6（5）國家藥品標(biāo)準(zhǔn)制度 7（6）藥品批準(zhǔn)文號制度 7（7）新藥臨床試驗(yàn)、監(jiān)測期制度 7（8）處方藥和非處方藥分類管理制度 8（9）藥品定價(jià)制度 93、行業(yè)主要法律法規(guī) 94、相關(guān)產(chǎn)業(yè)政策 10（1）《促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策》 10（2）《關(guān)于加快醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整的指導(dǎo)意見》 11（3）《國務(wù)院關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》 12（4）國家“十二五”發(fā)展規(guī)劃 12（5）國家藥品安全規(guī)劃 12二、行業(yè)背景—過敏性疾病及其診療 131、過敏性疾病是一類機(jī)理復(fù)雜的免疫系統(tǒng)疾病，病癥可能伴隨終生 132、過敏性疾病的患病率很高，且隨著社會工業(yè)化程度提高而逐年上升 153、塵螨和花粉是引起過敏性疾病最重要的過敏原 174、過敏性疾病的診斷：過敏原皮膚點(diǎn)刺是快速安全的檢測方式 185、過敏性疾病的治療：脫敏治療是可改變過敏性疾病自然進(jìn)程的療法 19（1）避免接觸過敏原 19（2）對癥治療 20（3）脫敏治療 20（4）患者教育 216、舌下特異性免疫治療（舌下含服脫敏）是安全、有效的脫敏治療方法 22三、變應(yīng)原制品行業(yè)市場情況 231、我國醫(yī)藥行業(yè)市場發(fā)展迅速 232、變應(yīng)原制品行業(yè)的競爭格局和市場化程度 24（1）國內(nèi)變應(yīng)原制品行業(yè)的發(fā)展 24（2）國內(nèi)變應(yīng)原制品行業(yè)競爭格局現(xiàn)狀 25（3）新藥監(jiān)測期屆滿對變應(yīng)原制品行業(yè)競爭格局的影響 25（4）產(chǎn)品療效對變應(yīng)原制品行業(yè)競爭格局的影響 26（5）產(chǎn)品適應(yīng)癥對變應(yīng)原制品行業(yè)競爭格局的影響 274、行業(yè)進(jìn)入壁壘 28（1）政策壁壘 28（2）技術(shù)壁壘 29（3）資金投入大、產(chǎn)品開發(fā)耗時(shí)漫長 29（4）知識產(chǎn)權(quán)壁壘 305、市場供求狀況及變動原因 306、行業(yè)利潤水平的變動趨勢及變動原因 327、細(xì)分潛在市場 34（2）國內(nèi)脫敏治療的現(xiàn)狀 35四、影響行業(yè)發(fā)展的有利和不利因素 361、影響行業(yè)發(fā)展的有利因素 36（1）國家產(chǎn)業(yè)政策的支持 36（2）生物技術(shù)水平的進(jìn)步 37（3）市場需求的不斷增大 372、影響行業(yè)發(fā)展的不利因素 38（1）影響生物醫(yī)藥行業(yè)整體發(fā)展的不利因素 38（2）影響變應(yīng)原制品產(chǎn)業(yè)發(fā)展的不利因素 38（3）脫敏藥物發(fā)展的行業(yè)瓶頸 38（4）技術(shù)替代 39（5）國外產(chǎn)品沖擊 39五、行業(yè)技術(shù)水平及技術(shù)發(fā)展方向 39六、行業(yè)特有的經(jīng)營模式 40七、行業(yè)的周期性、區(qū)域性和季節(jié)性特征 411、行業(yè)的周期性特征 412、行業(yè)的區(qū)域性特征 413、行業(yè)的季節(jié)性特征 41八、上下游行業(yè)狀況 42九、行業(yè)主要企業(yè)簡介 421、丹麥ALK-Abello公司 432、德國Allergopharma公司 443、法國Stallergenes公司 444、浙江我武生物科技股份有限公司 45一、行業(yè)主管部門、監(jiān)管體制、主要法律法規(guī)及相關(guān)產(chǎn)業(yè)政策1、行業(yè)主管部門SFDA及其各級機(jī)構(gòu)為醫(yī)藥行業(yè)的主管部門，其主要職能如下：（1）制定藥品、醫(yī)療器械、化妝品和消費(fèi)環(huán)節(jié)食品安全監(jiān)督管理的政策、規(guī)劃并監(jiān)督實(shí)施，參與起草相關(guān)法律法規(guī)和部門規(guī)章草案。（2）負(fù)責(zé)消費(fèi)環(huán)節(jié)食品衛(wèi)生許可和食品安全監(jiān)督管理。（3）制定消費(fèi)環(huán)節(jié)食品安全管理規(guī)范并監(jiān)督實(shí)施，開展消費(fèi)環(huán)節(jié)食品安全狀況調(diào)查和監(jiān)測工作，發(fā)布與消費(fèi)環(huán)節(jié)食品安全監(jiān)管有關(guān)的信息。（4）負(fù)責(zé)化妝品衛(wèi)生許可、衛(wèi)生監(jiān)督管理和有關(guān)化妝品的審批工作。（5）負(fù)責(zé)藥品、醫(yī)療器械行政監(jiān)督和技術(shù)監(jiān)督，負(fù)責(zé)制定藥品和醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、流通、使用方面的質(zhì)量管理規(guī)范并監(jiān)督實(shí)施。（6）負(fù)責(zé)藥品、醫(yī)療器械注冊和監(jiān)督管理，擬訂國家藥品、醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)并監(jiān)督實(shí)施，組織開展藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測，負(fù)責(zé)藥品、醫(yī)療器械再評價(jià)和淘汰，參與制定國家基本藥物目錄，配合有關(guān)部門實(shí)施國家基本藥物制度，組織實(shí)施處方藥和非處方藥分類管理制度。（7）負(fù)責(zé)制定中藥、民族藥監(jiān)督管理規(guī)范并組織實(shí)施，擬訂中藥、民族藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，組織制定中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、中藥飲片炮制規(guī)范并監(jiān)督實(shí)施，組織實(shí)施中藥品種保護(hù)制度。（8）監(jiān)督管理藥品、醫(yī)療器械質(zhì)量安全，監(jiān)督管理放射性藥品、麻醉藥品、毒性藥品及精神藥品，發(fā)布藥品、醫(yī)療器械質(zhì)量安全信息。（9）組織查處消費(fèi)環(huán)節(jié)食品安全和藥品、醫(yī)療器械、化妝品等的研制、生產(chǎn)、流通、使用方面的違法行為。（10）指導(dǎo)地方食品藥品有關(guān)方面的監(jiān)督管理、應(yīng)急、稽查和信息化建設(shè)工作。（11）擬訂并完善執(zhí)業(yè)藥師資格準(zhǔn)入制度，指導(dǎo)監(jiān)督執(zhí)業(yè)藥師注冊工作。（12）開展與食品藥品監(jiān)督管理有關(guān)的國際交流與合作。（13）承辦國務(wù)院及衛(wèi)生部交辦的其他事項(xiàng)。2、行業(yè)監(jiān)管體制我國對醫(yī)藥行業(yè)實(shí)行嚴(yán)格的監(jiān)管體制，建立了《藥品生產(chǎn)許可證》制度、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證制度、藥品批準(zhǔn)文號制度、藥品國家標(biāo)準(zhǔn)制度等監(jiān)管規(guī)范體系。（1）《藥品生產(chǎn)許可證》制度《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)并發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》，憑《藥品生產(chǎn)許可證》到工商行政管理部門辦理登記注冊。無《藥品生產(chǎn)許可證》的，不得生產(chǎn)藥品?！端幤飞a(chǎn)許可證》應(yīng)當(dāng)標(biāo)明有效期和生產(chǎn)范圍，到期重新審查發(fā)證。（2）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱“藥品GMP”）組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行認(rèn)證，對認(rèn)證合格的，發(fā)給藥品GMP認(rèn)證證書。（3）《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，藥品經(jīng)營企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》經(jīng)營藥品。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對藥品經(jīng)營企業(yè)是否符合《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行認(rèn)證，對認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書。（4）藥品注冊管理制度《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，藥品注冊是指SFDA根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。SFDA主管全國藥品注冊工作，負(fù)責(zé)對藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批。藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進(jìn)口藥品申請及其補(bǔ)充申請和再注冊申請。境內(nèi)申請人申請藥品注冊按照新藥申請、仿制藥申請的程序和要求辦理，境外申請人申請進(jìn)口藥品注冊按照進(jìn)口藥品申請的程序和要求辦理。具體申請事項(xiàng)如下：（5）國家藥品標(biāo)準(zhǔn)制度《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的《中華人民共和國藥典》和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門組織藥典委員會，負(fù)責(zé)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定和修訂。國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)標(biāo)定國家藥品標(biāo)準(zhǔn)品、對照品。（6）藥品批準(zhǔn)文號制度根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》，生產(chǎn)新藥或者已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，須經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，并發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號，藥品生產(chǎn)企業(yè)在取得藥品批準(zhǔn)文號后，方可生產(chǎn)該藥品。（7）新藥臨床試驗(yàn)、監(jiān)測期制度根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》，研制新藥，必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定如實(shí)報(bào)送研制方法、質(zhì)量指標(biāo)、藥理及毒理試驗(yàn)結(jié)果等有關(guān)資料和樣品，經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)。完成臨床試驗(yàn)并通過審批的新藥，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，發(fā)給新藥證書。根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》，國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立不超過5年的監(jiān)測期。同時(shí)，《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，新藥進(jìn)入監(jiān)測期之日起，不再受理其他申請人的同品種注冊申請；已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的其他申請人同品種申請予以退回；國家藥監(jiān)局已經(jīng)批準(zhǔn)其他申請人進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的，可以按照藥品注冊申報(bào)與審批程序繼續(xù)辦理該申請，符合規(guī)定的，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)該新藥的生產(chǎn)或者進(jìn)口，并對境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進(jìn)行監(jiān)測。監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家藥監(jiān)局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。新藥監(jiān)測期滿后，其他申請人可以提出仿制藥申請或者進(jìn)口藥品申請。（8）處方藥和非處方藥分類管理制度《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，國家對藥品實(shí)行處方藥與非處方藥分類管理制度。《處方藥與非處方藥分類管理辦法》規(guī)定，處方藥必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買和使用；非處方藥不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方即可自行判斷、購買和使用。處方藥只準(zhǔn)在專業(yè)性醫(yī)藥報(bào)刊進(jìn)行廣告宣傳，非處方藥經(jīng)審批可以在大眾傳播媒介進(jìn)行廣告宣傳。（9）藥品定價(jià)制度根據(jù)2009年國家發(fā)展改革委員會、衛(wèi)生部、人力資源和社會保障部印發(fā)的《改革藥品和醫(yī)療服務(wù)價(jià)格形成機(jī)制的意見》，國務(wù)院價(jià)格主管部門負(fù)責(zé)制定國家基本藥物、國家基本醫(yī)療保障用藥中的處方藥及生產(chǎn)經(jīng)營具有壟斷性的特殊藥品價(jià)格。各省、自治區(qū)、直轄市價(jià)格主管部門根據(jù)國家統(tǒng)一政策，負(fù)責(zé)制定國家基本醫(yī)療保障用藥中的非處方藥（不含國家基本藥物）、地方增補(bǔ)的醫(yī)療保障用藥價(jià)格。非營利性醫(yī)療機(jī)構(gòu)自配的藥物制劑價(jià)格，由各省、自治區(qū)、直轄市根據(jù)本地實(shí)際情況確定價(jià)格管理權(quán)限、形式和內(nèi)容。其他藥品實(shí)行市場調(diào)節(jié)價(jià)。政府制定公布藥品指導(dǎo)價(jià)格，納入政府價(jià)格管理范圍的藥品，除國家免疫規(guī)劃和計(jì)劃生育藥具實(shí)行政府定價(jià)外，其他藥品實(shí)行政府指導(dǎo)價(jià)。實(shí)行政府指導(dǎo)價(jià)的藥品，生產(chǎn)經(jīng)營單位在不突破政府規(guī)定價(jià)格的前提下，根據(jù)市場供求情況自主確定實(shí)際購銷價(jià)格。鼓勵藥品研發(fā)創(chuàng)新。在合理審核藥品成本基礎(chǔ)上，根據(jù)藥品創(chuàng)新程度，對銷售利潤實(shí)行差別控制。允許創(chuàng)新程度較高的藥品在合理期限內(nèi)保持較高銷售利潤率，促進(jìn)企業(yè)研制開發(fā)創(chuàng)新藥品。3、行業(yè)主要法律法規(guī)醫(yī)藥行業(yè)涉及的主要法律法規(guī)如下：4、相關(guān)產(chǎn)業(yè)政策我國當(dāng)前的產(chǎn)業(yè)政策鼓勵和支持生物醫(yī)藥企業(yè)，特別是研發(fā)和生產(chǎn)創(chuàng)新藥物的生物醫(yī)藥類企業(yè)的發(fā)展。最近國家有關(guān)部門頒發(fā)的產(chǎn)業(yè)政策包括：（1）《促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策》國務(wù)院辦公廳于2009年6月制定并下發(fā)了《促進(jìn)生物產(chǎn)業(yè)加快發(fā)展的若干政策》。其中，生物醫(yī)藥領(lǐng)域處于現(xiàn)代生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展重點(diǎn)領(lǐng)域的首位。生物醫(yī)藥領(lǐng)域涵蓋：預(yù)防和診斷重大傳染病的新型疫苗和診斷試劑；對治療常見病和重大疾病具有顯著療效的生物技術(shù)藥物、小分子藥物和現(xiàn)代中藥；生物醫(yī)學(xué)材料、組織工程和人工器官、臨床診斷治療康復(fù)設(shè)備；以及生物醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)。該政策提出了一系列具體的措施支持生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，包括培育具有較強(qiáng)創(chuàng)新能力和國際競爭力的龍頭企業(yè)；鼓勵和促進(jìn)中小生物企業(yè)發(fā)展；支持建立生物企業(yè)孵化器和留學(xué)生創(chuàng)業(yè)服務(wù)中心；充分發(fā)揮企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新主體的作用，鼓勵企業(yè)加大研發(fā)投入，自建或以產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合的方式建設(shè)研發(fā)平臺；為生物企業(yè)實(shí)施稅收優(yōu)惠政策；支持生物企業(yè)利用資本市場融資，支持符合條件的中小生物企業(yè)在中小企業(yè)板和創(chuàng)業(yè)板上市或境內(nèi)外籌資；培育生物產(chǎn)品市場，擴(kuò)大醫(yī)療保險(xiǎn)覆蓋范圍等。（2）《關(guān)于加快醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整的指導(dǎo)意見》2010年10月，工業(yè)和信息化部、衛(wèi)生部、SFDA等三部門聯(lián)合印發(fā)了《關(guān)于加快醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整的指導(dǎo)意見》。指導(dǎo)意見指出，我國已成為世界醫(yī)藥生產(chǎn)大國，但我國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展中結(jié)構(gòu)不合理的問題長期存在，自主創(chuàng)新能力弱、技術(shù)水平不高、產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重、生產(chǎn)集中度低等問題十分突出。為此指導(dǎo)意見要求加大對生物技術(shù)藥物制劑的開發(fā)創(chuàng)新力度。東部沿海發(fā)達(dá)地區(qū)充分利用技術(shù)、資金、人才、品牌、營銷渠道的優(yōu)勢，跟蹤國際最先進(jìn)技術(shù)，重點(diǎn)發(fā)展技術(shù)含量高、附加值高、資源消耗低的高科技產(chǎn)品，形成符合國際標(biāo)準(zhǔn)的“長三角”、“珠三角”和“環(huán)渤?！比齻€(gè)綜合性醫(yī)藥生產(chǎn)基地。（3）《國務(wù)院關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》2010年10月10日，國務(wù)院發(fā)布了《國務(wù)院關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》，將生物產(chǎn)業(yè)列為戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)。決定指出我國將大力發(fā)展用于重大疾病防治的生物技術(shù)藥物、新型疫苗和診斷試劑、化學(xué)藥物、現(xiàn)代中藥等創(chuàng)新藥物大品種，提升生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)水平。加快先進(jìn)醫(yī)療設(shè)備、醫(yī)用材料等生物醫(yī)學(xué)工程產(chǎn)品的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，促進(jìn)規(guī)?；l(fā)展。（4）國家“十二五”發(fā)展規(guī)劃2011年11月28日，科技部發(fā)布了《“十二五”生物技術(shù)發(fā)展規(guī)劃》，其發(fā)展目標(biāo)是在“十二五”期間，促使生物技術(shù)自主創(chuàng)新能力顯著提升，生物技術(shù)整體水平進(jìn)入世界先進(jìn)行列，部分領(lǐng)域達(dá)到世界領(lǐng)先水平；生物醫(yī)藥、生物農(nóng)業(yè)、生物制造、生物能源、生物環(huán)保等五大類產(chǎn)業(yè)快速崛起，生物產(chǎn)業(yè)整體布局基本形成，推動生物產(chǎn)業(yè)成為國民經(jīng)濟(jì)支柱產(chǎn)業(yè)之一，使我國成為生物技術(shù)強(qiáng)國和生物產(chǎn)業(yè)大國。生物醫(yī)藥成為生物技術(shù)各領(lǐng)域中產(chǎn)業(yè)重點(diǎn)之一。（5）國家藥品安全規(guī)劃2011年12月7日，國務(wù)院常務(wù)會議通過的《國家藥品安全規(guī)劃（2011－2015年）》明確了“十二五”時(shí)期藥品安全工作的總體目標(biāo)和重點(diǎn)任務(wù)，在重點(diǎn)任務(wù)中提出“重點(diǎn)加強(qiáng)新藥、中藥注射劑、高風(fēng)險(xiǎn)藥品的安全性監(jiān)測和評價(jià)?！倍?、行業(yè)背景—過敏性疾病及其診療1、過敏性疾病是一類機(jī)理復(fù)雜的免疫系統(tǒng)疾病，病癥可能伴隨終生過敏性疾病通常是指I型或速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性疾病，是指機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí)，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷的異常適應(yīng)性免疫反應(yīng)。常見的過敏性疾病包括過敏性鼻炎、過敏性哮喘、特應(yīng)性皮炎、蕁麻疹、濕疹、過敏性結(jié)膜炎等疾病。過敏性疾病的發(fā)病過程可分成如下三個(gè)階段：（1）致敏階段。變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體后，選擇誘導(dǎo)變應(yīng)原特異性B細(xì)胞產(chǎn)生IgE類抗體應(yīng)答。此類抗體可在不結(jié)合抗原的情況下，與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面特異性結(jié)合，從而使機(jī)體處于對該變應(yīng)原的致敏狀態(tài)。（2）激發(fā)階段。處于對某變應(yīng)原致敏狀態(tài)的機(jī)體再次接觸相同變應(yīng)原時(shí)，變應(yīng)原與致敏的肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面的兩個(gè)或兩個(gè)以上相鄰IgE抗體特異性結(jié)合，使這類細(xì)胞活化，導(dǎo)致細(xì)胞脫顆粒和新介質(zhì)的合成。（3）效應(yīng)階段。釋放的生物活性介質(zhì)作用于機(jī)體各部位，引起平滑肌收縮，毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增強(qiáng)，腺體分泌物增多，可引起局部或全身過敏反應(yīng)。根據(jù)反應(yīng)發(fā)生的快慢和持續(xù)的時(shí)間長短，過敏性反應(yīng)可分為早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)兩種類型。早期反應(yīng)主要由組胺、前列腺素引起，可以在接觸變應(yīng)原數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)生，并持續(xù)數(shù)小時(shí)；晚期反應(yīng)由白三烯、血小板活化因子，以及由嗜酸性粒細(xì)胞釋放的炎性介質(zhì)等引起，在變應(yīng)原刺激后6-12小時(shí)發(fā)生反應(yīng)，可持續(xù)數(shù)天甚至更久。過敏性疾病發(fā)病機(jī)理示意圖如下：過敏性疾病具有一定的遺傳傾向。父母雙方均無過敏性疾病史的兒童過敏性疾病患病率為12.5%，父母一方有疾病史的兒童患病率為19.8%，父母雙方有疾病史的兒童患病率為42.9%，父母雙方都患有同一過敏性疾病的兒童患病率高達(dá)72.2%1。哮喘患者中70%的個(gè)體有過敏性疾病家族遺傳史，27.1%的過敏性鼻炎患者有過敏性疾病家族遺傳史，而并發(fā)哮喘的患者過敏性家族遺傳史高達(dá)61.7%。過敏性鼻炎又稱變應(yīng)性鼻炎，系接觸變應(yīng)原后由IgE介導(dǎo)的炎癥而引起的鼻部癥狀性疾病，癥狀包括鼻漏、鼻塞、鼻癢和噴嚏。過敏性鼻炎的嚴(yán)重程度可分為“輕度”或“中-重度”。過敏性鼻炎影響患者生活質(zhì)量、睡眠、學(xué)習(xí)和工作。過敏性哮喘是氣道的慢性炎癥性疾病，許多細(xì)胞及細(xì)胞因子參與此過程的發(fā)生。這種慢性炎癥引起氣道高反應(yīng)性，導(dǎo)致喘鳴、呼吸困難、胸悶、咳嗽的反復(fù)發(fā)作，常發(fā)生在夜間和清晨。對環(huán)境中變應(yīng)原應(yīng)答所產(chǎn)生的特異性IgE抗體是公認(rèn)的哮喘發(fā)生發(fā)展的最重要因素。危重哮喘時(shí)，下呼吸道氣流嚴(yán)重受阻，使肺的閉合容量和殘氣量增加，肺內(nèi)氣體分布不均，胸腔壓力改變，左右心室后負(fù)荷增加，肺間質(zhì)水腫，最終導(dǎo)致通氣/灌注比例失調(diào)，氣體交換障礙，出現(xiàn)低氧血癥和代謝性酸中毒。嚴(yán)重者可合并呼吸性酸中毒，呼吸肌疲勞，甚至死亡。過敏性疾病的發(fā)生與發(fā)展遵循一定規(guī)律，通常稱為過敏性疾病的自然進(jìn)程，即在特定的年齡階段先后出現(xiàn)特征性的變態(tài)反應(yīng)臨床表現(xiàn)3。兒童早期過敏大多表現(xiàn)為皮疹及胃腸道不適，例如發(fā)生奶癬或?qū)κ澄锶缗Ｄ?、大豆、雞蛋等過敏，隨著年齡增加可能表現(xiàn)為呼吸道疾病，通常過敏性鼻炎早于過敏性哮喘的發(fā)生。30%~50%的兒童患者到青春期，哮喘癥狀可自行緩解，但成年后經(jīng)常復(fù)發(fā)。大約2/3的兒童哮喘患者在青春期及成年后仍有哮喘，甚至當(dāng)哮喘“消失”后，其肺功能仍遺留損害，或存在持續(xù)性咳嗽。2、過敏性疾病的患病率很高，且隨著社會工業(yè)化程度提高而逐年上升過敏性疾病是一類患病率很高，且嚴(yán)重危害人類健康的疾病。其中，呼吸道過敏的危害尤其嚴(yán)重。在過去的20年內(nèi)，全球哮喘和其他過敏性疾病的患病率普遍上升一倍或更多。2011年，WHO認(rèn)為世界范圍內(nèi)有10%-30%的成人和40%的兒童受過敏性鼻炎的影響，全球過敏性鼻炎的患者總數(shù)達(dá)到4億人。而哮喘人數(shù)也達(dá)到3億人之多，到2025年將達(dá)到4億。每年約250,000人死于哮喘。國際兒童哮喘及過敏性疾病研究組織（ISAAC）于2006年完成的全球哮喘調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在13-14歲兒童中哮喘患病率為13.2%-13.7%，在6-7歲兒童中患病率為11.1%-11.6%。2010年美國國家疾控預(yù)防中心的統(tǒng)計(jì)顯示，12.9%的美國人即3,919萬人確診為哮喘，其中18歲以下兒童患哮喘的有1,013萬人，占兒童總數(shù)的13.6%，成年人為2,906萬，占成人總數(shù)12.7%。2005年，WAO聯(lián)合各國變態(tài)反應(yīng)機(jī)構(gòu)共同發(fā)起了對抗過敏性疾病的全球倡議，將每年的7月8日定為“世界過敏性疾病日”。在我國，隨著工業(yè)化程度的提高，近年來過敏性患者的數(shù)量也急劇上升。2009年報(bào)道，我國11個(gè)中心城市人群中過敏性鼻炎的自報(bào)患病率約11%1，其中兒童的患病率高于成人；北京、重慶、廣州三個(gè)城市的兒童過敏性鼻炎的患病率分別達(dá)到14.46%、20.42%和7.22%。根據(jù)2004年“全球哮喘負(fù)擔(dān)報(bào)告”中的世界各國哮喘患病情況統(tǒng)計(jì)，中國內(nèi)地、港澳臺地區(qū)、蒙古國的平均哮喘患病率約為2.1%3。北京、重慶和廣州的兒童哮喘患病率分別達(dá)到了3.15%、7.45%和2.09%4。哮喘患者中，50％以上的成人及至少80％的兒童患者均由過敏因素誘發(fā)。多種過敏性疾病的癥狀常常并發(fā)于同一個(gè)患者，其中過敏性哮喘與過敏性鼻炎的相關(guān)性更高，在臨床上被認(rèn)為是同一氣道的同一類疾病。超過80%的哮喘患者并發(fā)鼻炎，10%-40%的鼻炎患者同時(shí)患有哮喘。3、塵螨和花粉是引起過敏性疾病最重要的過敏原能夠引起I型變態(tài)反應(yīng)的過敏原很多，常見過敏原包括吸入性過敏原（塵螨、花粉、霉菌、動物皮毛、煙、棉絮等）、食入性過敏原（牛奶、魚蝦、雞蛋、某些藥物等）、接觸性過敏原（油漆、清潔劑、化妝品等）、注入性過敏原（青霉素、鏈霉素、昆蟲毒液等）等。過敏性疾病的患者常常對多種過敏原發(fā)生過敏反應(yīng)。對塵螨過敏的患者，也可能同時(shí)對其他多種過敏原過敏。塵螨是世界性分布最為廣泛、致敏性最強(qiáng)、患者過敏數(shù)量最多的過敏原之一，屬于節(jié)肢動物門（Arthropoda）、蛛形綱（Arachnida）、蜱螨亞綱（Acari）、真螨目（Acariformes）、麥?zhǔn)瞅疲≒yroglyphidae）。塵螨普遍存在于人類的居室和工作環(huán)境中。塵螨蟲體及其排泄物、分泌物均為強(qiáng)烈的過敏原，可引起多種過敏性疾病，嚴(yán)重危害人體健康，其中危害最嚴(yán)重的塵螨過敏原為粉塵螨（Dermatophagoidesfarinae）和戶塵螨（Dermatophagoidespteronyssinus）。戶塵螨主要存在于臥室的地面、地毯、沙發(fā)坐墊以及床墊、枕頭、被褥等處，粉塵螨除存在于居室內(nèi)，也滋生于面粉廠、棉紡車間、食品倉庫等處。粉塵螨和戶塵螨的變應(yīng)原蛋白結(jié)構(gòu)之間具有很高的相似性。臨床上對戶塵螨和粉塵螨同時(shí)過敏的患者人數(shù)占對塵螨過敏患者人數(shù)的80%以上1，但也有一定數(shù)量的患者只對其中之一種塵螨過敏。在我國，對粉塵螨過敏的患者數(shù)量略大于對戶塵螨過敏的患者人數(shù)。在中國17個(gè)城市6,304個(gè)單純哮喘、單純鼻炎、哮喘合并鼻炎的患者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，59.0%的患者對粉塵螨過敏，57.6%的患者對戶塵螨過敏，分別居過敏原陽性率的第一、第二位。除了塵螨類過敏原外，花粉也是世界性分布廣泛、致敏性強(qiáng)的一類過敏原。花粉引起的過敏性疾病具有很強(qiáng)的地域性，例如歐洲和北美地區(qū)的豚草、葎草和北艾以及日本的柳杉等。在我國，蒿屬植物的花粉產(chǎn)量大，空氣中濃度高，致敏性強(qiáng)，是危害人體的主要夏、秋季變應(yīng)原3。4、過敏性疾病的診斷：過敏原皮膚點(diǎn)刺是快速安全的檢測方式過敏性疾病檢測是為了判斷患者是否過敏、以及對哪些過敏原過敏。常用的過敏原檢測方式包括體內(nèi)試驗(yàn)（如過敏原皮膚試驗(yàn)、過敏原激發(fā)試驗(yàn)）和體外試驗(yàn)（如血清特異性IgE抗體濃度測定）。①過敏原皮膚試驗(yàn)：可用皮膚點(diǎn)刺、皮膚劃痕、皮內(nèi)試驗(yàn)等操作方法，目前臨床上因靈敏度和特異度較高、操作方便、痛楚小、檢測快速、安全性高等原因，主要采用皮膚點(diǎn)刺方法來檢測過敏原。皮膚點(diǎn)刺是指通過點(diǎn)刺方法使人體皮膚接觸微量的過敏原，15-20分鐘后觀察皮膚表面是否因過敏介質(zhì)的釋放而發(fā)生明顯的風(fēng)團(tuán)和紅暈反應(yīng)，從而判斷患者是否對該過敏原過敏。此方法可以在短時(shí)間內(nèi)同時(shí)獲取多種過敏原的試驗(yàn)結(jié)果。②過敏原激發(fā)試驗(yàn)：可針對鼻粘膜、眼結(jié)膜、支氣管等部位進(jìn)行過敏原激發(fā)試驗(yàn)。其原理是通過吸入或接觸可疑的過敏原對機(jī)體進(jìn)行刺激，從而判斷患者是否因該過敏原導(dǎo)致過敏癥狀。激發(fā)試驗(yàn)因試驗(yàn)操作復(fù)雜、易誘發(fā)強(qiáng)烈的過敏反應(yīng)等原因，在臨床上較少使用。③血清過敏原特異性IgE抗體的濃度測定：通過放射過敏原吸附試驗(yàn)（RAST），酶聯(lián)免疫吸附分析（ELISA）等原理測定患者血清中有無過敏原特異性IgE。血清測試方法靈敏度和特異度較高，但檢測時(shí)間長、費(fèi)用較高，部分患者特別是兒童患者會因抽血痛楚而產(chǎn)生抗拒，但因臨床上確有部分患者不適應(yīng)皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)（如患者患有大面積濕疹或皮膚劃痕癥），因此也是一種有實(shí)用價(jià)值的過敏原檢測方式。5、過敏性疾病的治療：脫敏治療是可改變過敏性疾病自然進(jìn)程的療法WHO對過敏性疾病的治療提出了包含避免接觸過敏原、對癥治療、脫敏治療、患者教育四個(gè)方面的綜合性方案，作為過敏性疾病治療的基本原則。（1）避免接觸過敏原過敏性疾病發(fā)病的首要誘因是接觸過敏原，因此過敏性疾病的患者首先需要知道自己對哪些過敏原過敏，并采取有效的預(yù)防措施避免接觸過敏原，防止過敏性疾病的發(fā)作。即使對于難以避免的過敏原例如塵螨和花粉，患者也可以在生活中采取措施殺滅螨蟲，并避開花粉濃度過高的生活環(huán)境，以減少疾病發(fā)作的頻次。（2）對癥治療對癥治療可通過抑制活性介質(zhì)的釋放、抗炎、舒張支氣管平滑肌、降低血管通透性，消除過敏原與特異性IgE抗體相互作用所引起的病理效應(yīng)，盡可能快地控制臨床過敏癥狀。臨床常用的對癥治療藥物可以分為控制藥物和緩解藥物。①控制藥物是指需要每天規(guī)范使用的藥物。以哮喘為例，控制藥物主要通過抗炎作用使哮喘維持臨床控制，包括吸入糖皮質(zhì)激素、全身用激素、白三烯調(diào)節(jié)劑、長效β2-受體激動劑（須與吸入激素聯(lián)合應(yīng)用）、緩釋茶堿、色苷酸鈉等；②緩解藥物是指按需使用的藥物。以哮喘為例，緩解藥物通過迅速解除支氣管痙攣從而緩解哮喘癥狀，包括速效吸入β2-受體激動劑、全身用激素、吸入性抗膽堿能藥物、短效茶堿等。（3）脫敏治療脫敏治療是使患者從小劑量開始接觸變應(yīng)原，劑量逐漸增加到維持劑量，繼續(xù)使用足夠療程，使患者機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫耐受。當(dāng)患者再次接觸變應(yīng)原時(shí)，過敏癥狀將明顯減輕或者不再發(fā)生。一般認(rèn)為，脫敏治療的可能機(jī)制是通過持續(xù)的變應(yīng)原刺激，改變患者體內(nèi)變應(yīng)原特異性T細(xì)胞反應(yīng)模式，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)中Th1/Th2淋巴細(xì)胞之間的免疫平衡；同時(shí)產(chǎn)生阻斷性sIgG抗體，抑制粘附分子的表達(dá)，從而抑制變應(yīng)原激發(fā)的嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等的募集，降低效應(yīng)細(xì)胞脫顆粒，影響過敏性疾病的自然進(jìn)程，使臨床癥狀明顯緩解甚至完全消失。脫敏治療通常需要數(shù)周后才起效，但是能夠使患者機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫耐受，其療效可以在停止用藥后持續(xù)多年，脫敏治療也能預(yù)防過敏性鼻炎轉(zhuǎn)化為過敏性哮喘以及新的過敏性疾病的發(fā)生。1998年，《WHO變應(yīng)原免疫治療意見書》明確指出：“脫敏治療是唯一可以影響過敏性疾病自然進(jìn)程的治療方法?！?001年ARIA指南建議，脫敏治療可作為避免過敏原的一種補(bǔ)充措施，最好用于疾病的早期，以減少發(fā)生副作用的危險(xiǎn)和預(yù)防進(jìn)一步發(fā)展為嚴(yán)重疾病。2006年，歐洲變態(tài)反應(yīng)與臨床免疫學(xué)學(xué)會（EAACI）指出，脫敏治療是唯一可能改變疾病自然進(jìn)程的對因療法，應(yīng)該盡早使用，以防止受累器官的黏膜發(fā)生不可逆損傷。對癥治療和脫敏治療的區(qū)別在于，對癥治療可快速控制臨床癥狀，但無法降低過敏性疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)或防止新發(fā)致敏的發(fā)生2，即無法從根本上降低或消除患者對過敏原的敏感性，停藥后無長期持續(xù)療效。脫敏治療雖需數(shù)周才起效，但通過恰當(dāng)、科學(xué)的脫敏治療，可使患者對過敏原敏感程度顯著降低，能夠有效防止過敏性疾病的進(jìn)一步發(fā)展，同時(shí)能預(yù)防新的過敏癥的出現(xiàn)，且停藥后具有長期療效。（4）患者教育過敏性疾病是一種全身性疾病，也是一種反復(fù)發(fā)作的慢性疾病，一位患者可能同時(shí)罹患幾種過敏性疾病，其治療是一個(gè)長期復(fù)雜的過程。加強(qiáng)對患者的教育，使之掌握基本的過敏性疾病防治知識，是有效治療過敏性疾病的必要前提。6、舌下特異性免疫治療（舌下含服脫敏）是安全、有效的脫敏治療方法脫敏治療的方式主要包括皮下注射脫敏和舌下含服脫敏。皮下注射脫敏是1911年就被報(bào)道的脫敏方法，已有100余年的歷史。這種脫敏方法最主要的優(yōu)點(diǎn)是提供了一種對因治療的方法，但是皮下注射的給藥方式存在著一定的安全隱患。1945年-2001年，每2-2.5百萬次皮下注射脫敏致死1起。1990年-2001年，無法確定的瀕臨致死反應(yīng)的發(fā)生率為每年23次或每百萬注射5.4次。1986年，隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的舌下含服脫敏藥物臨床研究被首次報(bào)道，相對于皮下注射脫敏，其優(yōu)點(diǎn)是在療效相當(dāng)?shù)那闆r下，安全性問題得到了很大改善。二十多年來，舌下含服脫敏已經(jīng)被醫(yī)學(xué)界證實(shí)為一種有效性與皮下注射相當(dāng)、安全性和使用方便性具有明顯優(yōu)勢的脫敏療法。2001年ARIA指南認(rèn)為舌下含服可用于成人及兒童過敏患者；2009年，《WAO舌下特異性免疫治療意見書》中指出，在呼吸道變應(yīng)性疾病的治療策略中，舌下含服脫敏治療可作為初始、早期的治療手段應(yīng)用于臨床。丹麥ALK-Abello公司2011年年報(bào)顯示，2011年其舌下含服脫敏藥物的收入占其銷售總額的39.18%，皮下注射脫敏藥物的收入占其銷售總額的41.70%。法國Stallergenes公司網(wǎng)站信息顯示，2011年其舌下含服脫敏藥物的收入占其銷售總額的87%，皮下注射脫敏藥物的收入占其銷售總額的11%。三、變應(yīng)原制品行業(yè)市場情況1、我國醫(yī)藥行業(yè)市場發(fā)展迅速變應(yīng)原制品屬于醫(yī)藥行業(yè)的生物制品。近幾年，由于經(jīng)濟(jì)發(fā)展和醫(yī)療體制改革促使需求不斷釋放，我國醫(yī)藥行業(yè)消費(fèi)保持高速增長，銷售收入增速保持在18%以上，2010年醫(yī)藥工業(yè)銷售收入達(dá)到12,214億元（包括七大子行業(yè)，即化學(xué)原料藥、化學(xué)藥品制劑、生物制劑、醫(yī)療器械、衛(wèi)生材料、中成藥和中藥飲片），與2009年同期相比增長27.65%。2005-2010年，我國醫(yī)藥工業(yè)銷售收入年復(fù)合增長率為23.70%。其中，2010年，我國生物制劑銷售收入達(dá)到1,217億元，占醫(yī)藥工業(yè)銷售收入的比例為9.96%。2、變應(yīng)原制品行業(yè)的競爭格局和市場化程度（1）國內(nèi)變應(yīng)原制品行業(yè)的發(fā)展我國變應(yīng)原制品的開發(fā)與應(yīng)用始于上世紀(jì)50年代，但僅限于國內(nèi)少數(shù)幾家醫(yī)院研制的皮下注射醫(yī)院制劑。2002年，上海旭東海普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的粉塵螨注射液（滬衛(wèi)藥準(zhǔn)字（1995）第013044號）與上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的粉塵螨注射液（滬衛(wèi)藥準(zhǔn)字（1995）第043056號）由上海地方標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)國家標(biāo)準(zhǔn)，上述產(chǎn)品注冊有效期到期后未檢索到再注冊信息。2003年3月，SFDA頒布了《變態(tài)反應(yīng)原（變應(yīng)原）制品質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》，這是我國首部對變應(yīng)原制品質(zhì)量控制的技術(shù)性指導(dǎo)文件。（2）國內(nèi)變應(yīng)原制品行業(yè)競爭格局現(xiàn)狀據(jù)SFDA網(wǎng)站披露，目前SFDA批準(zhǔn)的可以在我國上市銷售的治療用變應(yīng)原制品包括：發(fā)行人生產(chǎn)的“粉塵螨滴劑”（暢迪）（國藥準(zhǔn)字S20060012）、丹麥ALK-Abello公司生產(chǎn)的“屋塵螨變應(yīng)原制劑”（安脫達(dá)）（S20090047、S20090048）、德國Allergopharma公司生產(chǎn)的“螨變應(yīng)原注射液”（阿羅格）（S20090015、S20090016）。（3）新藥監(jiān)測期屆滿對變應(yīng)原制品行業(yè)競爭格局的影響2007年10月1日施行的《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，“國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計(jì)算，最長不得超過5年。監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口?！薄靶滤庍M(jìn)入監(jiān)測期之日起，不再受理其他申請人的同品種注冊申請。已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的其他申請人同品種申請予以退回；新藥監(jiān)測期滿后，申請人可以提出仿制藥申請或者進(jìn)口藥品申請?！薄端幤纷怨芾磙k法》規(guī)定，“仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報(bào)。進(jìn)口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請?！保?）產(chǎn)品療效對變應(yīng)原制品行業(yè)競爭格局的影響皮下注射是最早的脫敏治療方式，自1911年首次報(bào)道至今已有100余年的歷史，但安全性問題一直影響其推廣使用。1986年，隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的舌下含服脫敏藥物臨床研究被首次報(bào)道。1998年，《WHO變應(yīng)原免疫治療意見書》認(rèn)為舌下含服脫敏療法可能可以作為皮下注射脫敏療法的一種替代性治療方案。2001年，ARIA指南認(rèn)可在成人和兒童中使用舌下含服脫敏藥物，這個(gè)觀念在ARIA2008修訂版中進(jìn)一步得到了肯定。2009年，《WAO舌下特異性免疫治療意見書》指出，在呼吸道變應(yīng)性疾病的治療策略中，舌下含服脫敏治療可作為初始、早期的治療手段應(yīng)用于臨床。二十多年來，舌下含服脫敏治療已經(jīng)被醫(yī)學(xué)界證實(shí)為一種有效性與皮下注射脫敏治療相當(dāng)，但安全性和使用方便性具有明顯優(yōu)勢的脫敏療法。舌下含服脫敏治療已成為國外主要的變應(yīng)原免疫治療方法之一。丹麥ALK-Abello公司2011年年報(bào)顯示，2011年其舌下含服脫敏藥物的收入占其銷售總額的39.18%，皮下注射脫敏藥物的收入占其銷售總額的41.70%。法國Stallergenes公司網(wǎng)站信息顯示，2011年其舌下含服脫敏藥物的收入占其銷售總額的87%，皮下注射脫敏藥物的收入占其銷售總額的11%。目前國內(nèi)僅發(fā)行人生產(chǎn)舌下含服脫敏藥物，丹麥ALK-Abello公司和德國Allergopharma公司只提供皮下注射脫敏藥物。另外，丹麥ALK-Abello公司和北京歐亞康橋商貿(mào)有限公司申報(bào)的舌下含服脫敏藥物處于藥品注冊臨床試驗(yàn)階段。（5）產(chǎn)品適應(yīng)癥對變應(yīng)原制品行業(yè)競爭格局的影響目前國內(nèi)市場上，舌下含服脫敏藥物“粉塵螨滴劑”的適應(yīng)癥是用于粉塵螨過敏引起的過敏性鼻炎、過敏性哮喘的脫敏治療；丹麥ALK-Abello公司生產(chǎn)的皮下注射脫敏藥物“屋塵螨變應(yīng)原制劑”的適應(yīng)癥是用于有屋塵螨致敏史的輕中度過敏性哮喘及/或過敏性鼻炎患者的脫敏治療；德國A1lergopharma公司生產(chǎn)的皮下注射脫敏藥物“螨變應(yīng)原注射液”的適應(yīng)癥是由吸入性變應(yīng)原誘發(fā)、IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)性疾?。喝邕^敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、支氣管哮喘。以上三個(gè)產(chǎn)品均為塵螨變應(yīng)原制品，均用于治療塵螨（或塵螨和其他過敏原同時(shí)）引起的過敏性疾病。德國Allergopharma公司提供皮下注射脫敏藥物。根據(jù)SFDA南方所《中國醫(yī)藥行業(yè)及過敏性疾病用藥市場研究》的統(tǒng)計(jì)，2010年，在變應(yīng)原制品行業(yè)，丹麥ALK-Abello公司的塵螨脫敏治療藥物市場占有率排名第一，發(fā)行人排名第二，德國Allergopharma公司排名第三，具體如下：4、行業(yè)進(jìn)入壁壘（1）政策壁壘藥品直接關(guān)系人民群眾的身體健康與生命安全，因此國家在醫(yī)藥行業(yè)準(zhǔn)入、生產(chǎn)經(jīng)營等方面制定了一系列的法律、法規(guī)，以加強(qiáng)對藥品行業(yè)的監(jiān)管。首先，開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)并發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》，憑《藥品生產(chǎn)許可證》到工商行政管理部門辦理登記注冊。其次，藥品生產(chǎn)企業(yè)需向食品藥品監(jiān)督管理部門申請藥品注冊，經(jīng)審批通過，獲得《藥品注冊批件》，并且相應(yīng)藥品的生產(chǎn)車間（生產(chǎn)線）通過GMP認(rèn)證，方能組織生產(chǎn)銷售。藥品質(zhì)量必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)過程需要滿足國家關(guān)于環(huán)境保護(hù)、安全生產(chǎn)的相關(guān)要求?！端幤纷怨芾磙k法》規(guī)定，“仿制藥申請，是指生產(chǎn)SFDA已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請，但是生物制品按照新藥申請的程序申報(bào)?！奔磳τ谏镏破?，SFDA特別規(guī)定新藥和仿制藥均按照新藥申請程序申報(bào)，這是為了加強(qiáng)對生物制品的監(jiān)管，但也從客觀上提高了生物制藥行業(yè)的準(zhǔn)入門檻。因此，國家有關(guān)藥品注冊、醫(yī)藥生產(chǎn)、環(huán)境保護(hù)的相關(guān)政策法規(guī)均在保障醫(yī)藥行業(yè)健康穩(wěn)定運(yùn)行的同時(shí)，也提高了本行業(yè)的進(jìn)入門檻。（2）技術(shù)壁壘醫(yī)藥行業(yè)，尤其是生物制藥行業(yè)，是一種知識密集、技術(shù)含量高、多學(xué)科高度綜合互相滲透的新興產(chǎn)業(yè)。新藥從最初的研發(fā)到最終的藥品上市銷售，技術(shù)含量高，涉及過程復(fù)雜，包括臨床前研究、申請藥物臨床試驗(yàn)批件、臨床試驗(yàn)、申報(bào)藥品注冊批件、GMP認(rèn)證等階段。生物制藥行業(yè)涉及的技術(shù)更為復(fù)雜，在變應(yīng)原制品開發(fā)中，發(fā)行人擁有的核心技術(shù)如變應(yīng)原活性檢測方法及檢測用標(biāo)準(zhǔn)血清混合物構(gòu)建技術(shù)、變應(yīng)原制品“常溫”保存技術(shù)、粉塵螨純種分離及三級種子庫培養(yǎng)技術(shù)和變應(yīng)原制品標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)平臺有助于企業(yè)形成技術(shù)領(lǐng)先優(yōu)勢。（3）資金投入大、產(chǎn)品開發(fā)耗時(shí)漫長醫(yī)藥行業(yè)是高投入行業(yè)，前期的臨床前研究和臨床試驗(yàn)都需要投入大量人力物力財(cái)力；中期建造藥品生產(chǎn)線亦需要投入大量資金，因?yàn)樗幤飞a(chǎn)所需專用設(shè)備多，有些重要儀器設(shè)備尚需要依賴進(jìn)口，或需要特別定制非標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備；藥品生產(chǎn)還需要GMP廠房的建設(shè)，費(fèi)用昂貴；后期建設(shè)銷售網(wǎng)絡(luò)也需要投入資金，一種新的藥品要想在較短時(shí)間內(nèi)占領(lǐng)市場，在市場推廣與銷售隊(duì)伍建設(shè)過程中投入巨大。因此，大量資金需求提高了醫(yī)藥行業(yè)的進(jìn)入門檻。此外，一個(gè)新藥的研究開發(fā)到成熟上市是一個(gè)延續(xù)多年的過程。大量資金的需求以及投資的長期性提高了投資醫(yī)藥行業(yè)的門檻。（4）知識產(chǎn)權(quán)壁壘為了獲得市場競爭優(yōu)勢，藥品的研發(fā)往往伴隨著專利申請，例如新化合物（新基因、新蛋白質(zhì)等）、老物質(zhì)的新醫(yī)藥用途、生產(chǎn)工藝、藥品處方（配方）等均可以申請發(fā)明專利。發(fā)明專利一旦獲得國家知識產(chǎn)權(quán)局專利局授權(quán)，即可獲得自申請日起20年的專利權(quán)，除專利法另有規(guī)定的以外，任何單位或者個(gè)人未經(jīng)專利權(quán)人許可都不得實(shí)施其專利。此外，醫(yī)藥企業(yè)品牌、藥品商品名可以通過商標(biāo)的形式獲得法律保護(hù)。上述知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)措施都將成為潛在競爭者進(jìn)入醫(yī)藥行業(yè)的知識產(chǎn)權(quán)壁壘。5、市場供求狀況及變動原因過敏性疾病被WHO列為二十一世紀(jì)重點(diǎn)防治的三大疾病之一，是當(dāng)前世界性的重大衛(wèi)生學(xué)問題，此類疾病包括過敏性哮喘、過敏性鼻炎等，是臨床上的常見病、多發(fā)病。隨著社會工業(yè)化程度的提高，過敏性疾病的患病率也將持續(xù)上升，我國的過敏性疾病用藥總體市場以較快速度發(fā)展，近三年復(fù)合增長速度為19.52%。2010年總體市場規(guī)模為91.38億元，同比增長18.99%。預(yù)計(jì)未來五年我國過敏性疾病用藥總體市場銷售額仍將保持25%以上的速度增長。過敏性疾病用藥主要分為對癥治療藥物和變應(yīng)原脫敏治療藥物。對癥治療藥物能夠暫時(shí)緩解過敏癥狀，但無法從根本上降低或消除患者對過敏原的敏感性，脫敏治療則是可能改變過敏性疾病自然進(jìn)程的對因治療方法。2000年-2010年，全球脫敏治療藥物市場規(guī)模年平均增長率為8%，其中舌下含服脫敏藥物為其主要增長動力，年平均增長率為16%，市場占有率從25%增長到47%，皮下注射脫敏藥物年平均增長率為4.5%。2010年，全球脫敏治療藥物市場銷售規(guī)模為7.75億歐元。近三年，我國塵螨脫敏治療藥物市場規(guī)模增長迅速，從2008年的0.85億元增長至2010年的1.88億元，年復(fù)合增長速度為48.76%，遠(yuǎn)高于對癥藥物的增長幅度。按現(xiàn)有增長模式預(yù)計(jì)，到2015年塵螨脫敏治療藥物的市場容量將擴(kuò)大到13.70億元。至2010年，雖然變應(yīng)原制品銷售額僅占整個(gè)過敏性疾病用藥市場份額的2.06%，脫敏治療市場仍處于發(fā)展的初期，但舌下含服脫敏療法為患者提供了一種新的安全有效的對因治療方法，形成了一個(gè)新的市場。加強(qiáng)脫敏治療的學(xué)術(shù)推廣和患者教育，將促使變應(yīng)原制品行業(yè)快速的發(fā)展。6、行業(yè)利潤水平的變動趨勢及變動原因2005年～2010年，中國醫(yī)藥工業(yè)利潤總額呈現(xiàn)平穩(wěn)增長趨勢，由2005年的353億元增至2010年的1,270億元，年復(fù)合增長率達(dá)29.21%。生物制藥行業(yè)的銷售利潤率是七大子行業(yè)（包括化學(xué)原料藥、化學(xué)藥品制劑、生物制劑、醫(yī)療器械、衛(wèi)生材料、中成藥和中藥飲片）中最高的，2010年利潤率達(dá)到14.49%，利潤總額176億元，同比增長25.54%，體現(xiàn)了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高回報(bào)率的特點(diǎn)。本世紀(jì)初，我國醫(yī)藥工業(yè)的銷售利潤率僅為8.19%，此后的7年間一直徘徊在8%～9%之間，在2006年滑落到近十年的低點(diǎn)。經(jīng)過前三年的規(guī)范化發(fā)展，尤其是2007年之后新醫(yī)改的醞釀實(shí)施，醫(yī)藥工業(yè)的利潤水平穩(wěn)步提高。2008年，工業(yè)利潤率回升到10%以上，2009年為11.03%，2010年為10.40%。在我國，現(xiàn)代醫(yī)藥科技的進(jìn)步、老齡化的加劇、城鎮(zhèn)化進(jìn)程的加速、人們生活水平的提高是推動醫(yī)藥行業(yè)長期增長的根本動力。7、細(xì)分潛在市場（1）“粉塵螨滴劑”的潛在市場分析“粉塵螨滴劑”是一種舌下含服脫敏藥物，其適應(yīng)癥為用于粉塵螨過敏引起的過敏性鼻炎、過敏性哮喘的脫敏治療?！胺蹓m螨滴劑”的上市為過敏性疾病的患者提供了一種安全的對因治療途徑，適用于2001年ARIA推薦的過敏性疾病綜合治療方案。根據(jù)2004年“全球哮喘負(fù)擔(dān)報(bào)告”中的世界各國哮喘患病情況統(tǒng)計(jì)，中國內(nèi)地、港澳臺地區(qū)、蒙古國的平均哮喘患病率約為2.1%，哮喘患者約2,780萬人。根據(jù)不同地區(qū)的研究結(jié)果，國內(nèi)哮喘患者中，過敏性哮喘患者約占57.3%-82.3%。2004-2005年我國11個(gè)中心城市的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國城市人口中過敏性鼻炎的自報(bào)患病率約為11%。2005年我國城鎮(zhèn)人口約為5.6億，城鎮(zhèn)人口中過敏性鼻炎患者可達(dá)6,000萬以上。我國兒童的過敏性疾病患病率總體高于成人。2008-2009年對北京、重慶、廣州的24,290例兒童患者調(diào)查結(jié)果顯示，上述三個(gè)城市的兒童哮喘患病率分別為3.15%、7.45%和2.09%，兒童過敏性鼻炎患病率分別為14.46%、20.42%和7.22%。過敏性鼻炎和過敏性哮喘的相關(guān)性很高，在臨床上被認(rèn)為是同一氣道的同一類疾病。超過80%的哮喘患者并發(fā)鼻炎，10%-40%的鼻炎患者同時(shí)患有哮喘。過敏性呼吸道疾病中約59%的患者對粉塵螨過敏。隨著中國城市化進(jìn)程的深入和人們生活方式的改變，未來數(shù)十年內(nèi)哮喘和鼻炎患者的數(shù)量還將持續(xù)快速增長。（2）國內(nèi)脫敏治療的現(xiàn)狀目前，由于市場認(rèn)知、醫(yī)療水平及經(jīng)濟(jì)因素等影響，國內(nèi)大多數(shù)過敏性疾病患者僅采用對癥治療手段，治療方案不夠完善，所以國內(nèi)的脫敏治療市場規(guī)模還較小。根據(jù)SFDA南方所在《中國醫(yī)藥行業(yè)及過敏性疾病用藥市場研究》中的分析，2010年國內(nèi)塵螨脫敏治療藥物的總銷售額約為1.88億元。過敏性疾病的治療中，采用脫敏治療比例不高的原因主要有以下方面：①脫敏治療在我國推廣較晚我國雖于上世紀(jì)50年代開始脫敏治療的應(yīng)用，但僅限于醫(yī)院制劑，脫敏治療并未得到廣泛推廣。2001年，中華醫(yī)學(xué)會變態(tài)反應(yīng)學(xué)分會成立后，加快了過敏性疾病綜合治療的規(guī)范化進(jìn)程。②脫敏治療藥物在國內(nèi)臨床應(yīng)用時(shí)間較短1999年，德國Allergopharma公司的產(chǎn)品“變應(yīng)原注射液”獲準(zhǔn)進(jìn)入中國銷售，標(biāo)準(zhǔn)化脫敏治療藥物開始在國內(nèi)使用。2004年，丹麥ALK-Abello公司的皮下注射脫敏藥物“屋塵螨變應(yīng)原制劑”獲準(zhǔn)進(jìn)入中國銷售。③臨床醫(yī)生對脫敏治療的認(rèn)知需要較長過程呼吸道過敏性疾病的患者可分散至兒科、呼吸科、耳鼻喉科、變態(tài)反應(yīng)科、老年科、內(nèi)科等，需要在多科室進(jìn)行脫敏治療的推廣教育，以提高臨床醫(yī)生對脫敏治療的認(rèn)知度，這涉及到多學(xué)科的交流、互融，需要較長的推廣過程。④患者對過敏性疾病和脫敏治療的認(rèn)識不夠患者對于過敏性疾病的危害程度往往認(rèn)識不足，特別是過敏性鼻炎患者，通常不予重視，僅在急性發(fā)作期才進(jìn)行治療，而且往往不能堅(jiān)持長期用藥?；颊邔γ撁糁委熑狈φJ(rèn)識，也導(dǎo)致了患者在就醫(yī)時(shí)不會優(yōu)先選擇脫敏治療方案。盡管脫敏治療的推廣較晚，但由于脫敏治療可能改變過敏性疾病自然進(jìn)程，隨著臨床醫(yī)生認(rèn)知度的不斷提高，市場前景廣闊。四、影響行業(yè)發(fā)展的有利和不利因素1、影響行業(yè)發(fā)展的有利因素（1）國家產(chǎn)業(yè)政策的支持醫(yī)藥行業(yè)的健康發(fā)展，得益于符合科學(xué)發(fā)展觀的政策。近年來，新版《基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》、《國家基本藥物目錄》、《醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革近期重點(diǎn)實(shí)施方案（2009年-2011年）》、“新農(nóng)合”、社區(qū)醫(yī)療、城鎮(zhèn)居民醫(yī)保等政策相繼出臺，為醫(yī)藥行業(yè)長遠(yuǎn)的發(fā)展提供了良好的政策環(huán)境。同時(shí)，在全球各主要發(fā)達(dá)國家加速推進(jìn)生物技術(shù)發(fā)展的背景下，我國于2010年明確將包含生物醫(yī)藥在內(nèi)的生物產(chǎn)業(yè)列入國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)。未來中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將迎來加速發(fā)展和布局調(diào)整的重要機(jī)遇。根據(jù)科技部發(fā)布的《“十二五”生物技術(shù)發(fā)展規(guī)劃》，至2015年，我國生物產(chǎn)業(yè)整體布局將基本形成，力爭推動生物產(chǎn)業(yè)成為國民經(jīng)濟(jì)支柱產(chǎn)業(yè)之一，生物技術(shù)人力資源總量位居世界第一，生物產(chǎn)業(yè)年均增長率保持在15%以上。生物醫(yī)藥技術(shù)及產(chǎn)品、生物農(nóng)業(yè)技術(shù)及產(chǎn)品、生物制造技術(shù)及產(chǎn)品、生物能源技術(shù)及產(chǎn)品、生物環(huán)保技術(shù)及產(chǎn)品五大類產(chǎn)品將成為產(chǎn)業(yè)發(fā)展重點(diǎn)。（2）生物技術(shù)水平的進(jìn)步現(xiàn)代生物技術(shù)正處于高速發(fā)展時(shí)期，人類基因組、轉(zhuǎn)基因動植物、生物信息學(xué)、生物芯片等新興領(lǐng)域的發(fā)展為生物醫(yī)藥的研發(fā)提供了更多的技術(shù)選擇。（3）市場需求的不斷增大我國人口數(shù)量龐大，是世界上最大的潛在生物醫(yī)藥市場，巨大的潛在市場需求直接推動我國生物醫(yī)藥行業(yè)的快速發(fā)展。以發(fā)行人細(xì)分領(lǐng)域?yàn)槔?，隨著工業(yè)化程度的發(fā)展，人們生存環(huán)境也相應(yīng)發(fā)生改變，導(dǎo)致過敏性疾病患病率逐年上升。社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展促進(jìn)了人們用藥意識的增強(qiáng)，就診率提高，在不同程度上共同促進(jìn)我國過敏性疾病用藥市場的發(fā)展。2、影響行業(yè)發(fā)展的不利因素（1）影響生物醫(yī)藥行業(yè)整體發(fā)展的不利因素雖然我國生物制藥行業(yè)經(jīng)過了多年發(fā)展，但目前與歐美發(fā)達(dá)國家相比，我國生物制藥行業(yè)整體規(guī)模還不大，整體研究開發(fā)力量較為薄弱、創(chuàng)新意識不足。某些國際制藥業(yè)巨頭在某些生物藥品領(lǐng)域建立了相對技術(shù)優(yōu)勢，已經(jīng)在國內(nèi)市場占據(jù)了重要的份額。由于我國具有國際競爭力的大型生物制藥企業(yè)較少，生物醫(yī)藥企業(yè)多而小的局面并沒有徹底解決，行業(yè)內(nèi)部難免形成無序競爭，阻礙了我國生物制藥行業(yè)的健康發(fā)展。（2）影響變應(yīng)原制品產(chǎn)業(yè)發(fā)展的不利因素變應(yīng)原制品用于過敏性疾病的脫敏治療，在我國是一個(gè)新興行業(yè)。我國人口眾多，患病率隨著社會工業(yè)化程度的提高而逐年提高，市場潛力很大，但醫(yī)學(xué)界和患者對脫敏治療的了解均不夠深入，我國甚至尚有許多省份沒有建立中華醫(yī)學(xué)會變態(tài)反應(yīng)學(xué)分會，醫(yī)生的專業(yè)培訓(xùn)尚需大量的學(xué)術(shù)推廣，所需費(fèi)用很大。如投入的學(xué)術(shù)推廣經(jīng)費(fèi)不足，則市場開發(fā)時(shí)間可能較長。（3）脫敏藥物發(fā)展的行業(yè)瓶頸脫敏藥物發(fā)展的行業(yè)瓶頸主要是醫(yī)生對脫敏治療的認(rèn)知不足。（4）技術(shù)替代未來有可能對現(xiàn)有變應(yīng)原制品行業(yè)造成一定沖擊的藥物，可能會包括抗體藥物或以基因工程方式拼接的重組變應(yīng)原制品。（5）國外產(chǎn)品沖擊丹麥ALK-Abello公司于2006年向SFDA申請了“螨變應(yīng)原舌下脫敏滴劑的藥物臨床試驗(yàn)批件（受理號JXSL0600001），目前仍在臨床試驗(yàn)中。北京歐亞康橋商貿(mào)有限公司于2005年向SFDA申請了“屋塵螨/粉塵螨舌下噴劑”的藥物臨床試驗(yàn)批件（受理號JXSL0500020，JXSL0500021、JXSL0500022），目前仍在臨床試驗(yàn)中。雖然此類產(chǎn)品的上市通常需要較長時(shí)間，但發(fā)行人無法準(zhǔn)確預(yù)計(jì)這些進(jìn)口產(chǎn)品被批準(zhǔn)的時(shí)間。如果上述產(chǎn)品被批準(zhǔn)上市、通過各省級醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品集中采購中標(biāo)、上市銷售后，可能對公司產(chǎn)品造成一定的沖擊。五、行業(yè)技術(shù)水平及技術(shù)發(fā)展方向變應(yīng)原制品屬于生物醫(yī)藥行業(yè)，具有技術(shù)密集型特點(diǎn)。變應(yīng)原制品一般是由天然原材料提取獲得的變應(yīng)原活性蛋白浸提液，經(jīng)過分離純化而制備的標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原藥物，用于過敏性疾病的治療與診斷。其中，“標(biāo)準(zhǔn)化”是決定該產(chǎn)品在臨床上是否安全有效的關(guān)鍵之一。我國2003年頒布的《變態(tài)反應(yīng)原（變應(yīng)原）制品質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》提出了變應(yīng)原制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究應(yīng)包括總蛋白含量測定、蛋白組分的測定、主要致敏蛋白含量測定和變應(yīng)原總生物活性測定等檢測方法和標(biāo)準(zhǔn)的研究。除此之外，變應(yīng)原制品的“標(biāo)準(zhǔn)化”還涉及變應(yīng)原原材料的制備與鑒定、變應(yīng)原活性物質(zhì)提取與純化、制劑處方的選擇與優(yōu)化、以及臨床用藥方案的確定等。未來變應(yīng)原制品技術(shù)發(fā)展的主要方向可能包括：（1）劑型優(yōu)化，例如固體快速分散劑型、長效劑型等，增加藥物使用的便利性；（2）經(jīng)過化學(xué)修飾，改善變應(yīng)原的變應(yīng)原性和免疫原性，提高藥物的安全性和有效性；（3）以重組變應(yīng)原或突變體替代變應(yīng)原提取物，應(yīng)用帶有定向靶標(biāo)的免疫調(diào)節(jié)劑；（4）多指標(biāo)變應(yīng)原快速檢測技術(shù)。六、行業(yè)特有的經(jīng)營模式在藥品生產(chǎn)方面，企業(yè)必須持有《藥品生產(chǎn)許可證》和SFDA頒發(fā)的《藥品GMP證書》，對于所生產(chǎn)的藥品還需獲得《藥品注冊批件》。生產(chǎn)過程須嚴(yán)格按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行。藥品銷售通常由生產(chǎn)企業(yè)通過藥品流通企業(yè)向醫(yī)院或藥店供貨。藥品流通必須嚴(yán)格按照《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》組織實(shí)施。藥品流通企業(yè)必須嚴(yán)格按照《藥品流通監(jiān)督管理辦法》管理。醫(yī)藥行業(yè)的銷售模式一般為由藥品生產(chǎn)企業(yè)銷售給藥品流通企業(yè)，再由藥品流通企業(yè)銷售給醫(yī)院或藥店，最后銷售給患者。此