口服制劑中藥物的溶出及影響藥物溶出度的因素

口服制劑中藥物的溶出及影響藥物溶出度的因素藥物的溶出對(duì)藥物在體內(nèi)的吸收和利用有直接影響，口服制劑在體內(nèi)吸收過(guò)程中，其吸收常數(shù)與溶出度有關(guān)，需要先溶解才能實(shí)現(xiàn)有效吸收，一般情況下，的藥物的溶出與口服試劑的崩解速度和溶解速度成正比。但在實(shí)際操作中，還有其他因素對(duì)藥物溶出及藥物溶出度的測(cè)定方法選擇上產(chǎn)生的影響，藥劑的溶出度不符合要求時(shí)會(huì)對(duì)藥效產(chǎn)生負(fù)面影響，本文主要對(duì)中藥口服制荊中的溶出相關(guān)測(cè)定方法和影響藥物溶出度的主要因素進(jìn)行分析，并總結(jié)了目前藥物溶出度測(cè)定方法的現(xiàn)狀，明確了藥物溶出度測(cè)定的重要意義。一、藥物的溶出溶出度的定義及溶出度測(cè)定法應(yīng)用藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等固體制劑在固定介質(zhì)中溶出的速率和程度成為藥物的溶出度。藥物在體內(nèi)的吸收和利用效率與藥物的溶出有直接關(guān)系，因此對(duì)藥物制劑的質(zhì)量檢測(cè)機(jī)生產(chǎn)工藝的評(píng)價(jià)一般通過(guò)溶出度的測(cè)定來(lái)實(shí)現(xiàn)。一般情況下，難溶或難吸收的藥物、治療性與危害性相當(dāng)?shù)乃幬?、緩釋期長(zhǎng)的藥物和應(yīng)急性藥物必須測(cè)定溶出度來(lái)保證藥物效果的可靠性。溶出度測(cè)定法的應(yīng)用對(duì)劑型的研究和生產(chǎn)發(fā)展有極大的推動(dòng)作用，不僅有效地控制了藥劑的質(zhì)量，而且在處方設(shè)計(jì)、給藥劑量的計(jì)算以及新劑型的探索等方面也與溶出度的測(cè)定全面結(jié)合。目前，溶出度應(yīng)用范圍越來(lái)越廣泛，不僅僅局限于片劑的應(yīng)用，其他劑型也廣泛應(yīng)用，通過(guò)對(duì)藥物溶出度的深入研究，發(fā)現(xiàn)溶出度問(wèn)題不僅存在于難溶性藥物中，因制劑配方和工藝不同，易溶性藥物也會(huì)有溶出度的差異，影響藥物的療效。藥物溶出度的測(cè)定方法中藥制劑的成分相對(duì)復(fù)雜，含量控制的指標(biāo)化合物也難以確定。根據(jù)近幾年藥物溶出度的研究情況來(lái)看，中藥口服制劑溶出度的檢測(cè)方法主要有HPLC法和UV法。(1)在主藥中有對(duì)照品的溶出度檢測(cè)適合用HPLC法，主要對(duì)樣品中某種主要成分的含量進(jìn)行測(cè)定，在溶出過(guò)程中通過(guò)對(duì)不同時(shí)間點(diǎn)的溶出量的測(cè)定從而得出與溶出速率相關(guān)的數(shù)據(jù)，這種方法要求有液相色譜儀，過(guò)程較為復(fù)雜。(2)測(cè)定藥品制劑溶出度最常用方法是UV法，主要包括對(duì)照品對(duì)照測(cè)定法和樣品最大吸收峰直接測(cè)定法，使用較為方便。UV對(duì)照品測(cè)定法是以特定藥材的某一成分為檢測(cè)指標(biāo)，在溶出后特定時(shí)間內(nèi)取樣的吸收度值與同種樣品相同的吸收含量相比較來(lái)完成溶出率的測(cè)定。樣品最大吸收峰直接測(cè)定法是直接對(duì)溶出介質(zhì)中的溶液進(jìn)行比對(duì)，對(duì)最大吸收峰進(jìn)行直接測(cè)定，或與對(duì)照品對(duì)照，找到同一位置的最大吸收。這種方法需要對(duì)最大吸收的一致性進(jìn)行合理控制。溶出介質(zhì)的選擇藥物的溶出度也會(huì)受介質(zhì)的ph、黏度和加入的表面活性劑等的影響。對(duì)于不同的藥物要根據(jù)其性質(zhì)、檢測(cè)方法和結(jié)果選擇合適的介質(zhì)，—般的介質(zhì)為緩沖液或稀鹽酸液，也可加入表面活性劑；為了提高藥物測(cè)定時(shí)的穩(wěn)定性，可以對(duì)不同介質(zhì)溶出度進(jìn)行研究，選擇較優(yōu)的測(cè)定方法，更好地制訂質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。二、影響藥物溶出度的因素藥物的輔料由于其生理惰性，一般很難與藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，但是輔料對(duì)藥物溶出度的影響往往通過(guò)對(duì)藥物或介質(zhì)發(fā)生作用。主要表現(xiàn)為輔料吸附藥物，改變粒子表面活性和介質(zhì)的ph或粘度等等。親、疏水性輔料的影響人們往往通過(guò)將難溶性藥物粉碎來(lái)增大其比表面積，來(lái)提高藥物溶出度，但對(duì)于疏水性藥物，僅增加藥物的細(xì)度并不能增加其溶出度，如目前的片劑潤(rùn)滑劑與藥物混合后，會(huì)相應(yīng)的增加藥物表面的疏水性，阻礙藥物溶出的作用顯著，從保證片劑的質(zhì)量角度考慮，應(yīng)盡量減少潤(rùn)滑劑用量，或開(kāi)發(fā)更好的優(yōu)質(zhì)潤(rùn)滑劑?；酆臀⒎止枘z等助流劑，可以有效改善顆粒的流動(dòng)性，無(wú)潤(rùn)滑和疏水作用，對(duì)藥物溶出無(wú)不良影響。表面活性劑的影響目前國(guó)內(nèi)對(duì)藥物表面活性劑的研究處于火熱狀態(tài)，很多藥物（如阿司匹林，磺胺類藥物等片劑）都可選擇合適的表面活性劑來(lái)改善其藥物溶出度。表面活性劑可通過(guò)改善疏水性藥物粒子表面的潤(rùn)濕性、保持片劑足夠的比表面的作用來(lái)改善藥物溶出，表面活性劑的加入可改善藥物溶出時(shí)的各種不良因素。溶出介質(zhì)是直接影響藥物溶出的因素，在溶出介質(zhì)中加入適量表面活性劑，不僅降低了介質(zhì)的表面張力，還使膠團(tuán)增溶，增大了藥物的溶出速率。在選擇表面活性劑時(shí)，應(yīng)根據(jù)藥物的生理生化特性來(lái)確定表面活性劑的品種，不同藥物的最適合表面活性劑不盡相同。粘合劑的影響藥物溶出根據(jù)粘合劑的品種和數(shù)量的使用上也會(huì)受不同程度的影響，通常以淀粉漿為粘合劑，能滿足一般藥片的制作要求，通過(guò)近幾年國(guó)內(nèi)外的開(kāi)發(fā)研究，羥丙基甲基、纖維素的出現(xiàn)對(duì)制劑質(zhì)量的改善起到了更有效的作用，更好地改善了一些片劑的溶出度，但因其成膜性較強(qiáng)，容易與混合機(jī)與制粒機(jī)發(fā)生粘附，溶解較慢。這類纖維素衍生物容易在溫度較高的時(shí)候發(fā)生膠凝作用形成凝膠，從而影響藥物的溶出。另外，藥物溶出中采取的制片工藝可通過(guò)減小粒子的粒徑，使藥物在輔料中的分散度增加、對(duì)藥物粒子的表面活性進(jìn)行改善、轉(zhuǎn)變藥物晶型等方式來(lái)影響藥物溶出，提高其溶解度。三、中藥口服制劑溶出度測(cè)定的發(fā)展溶出度測(cè)定方法始終為國(guó)內(nèi)專家學(xué)者們關(guān)注的焦點(diǎn)，通過(guò)對(duì)有關(guān)藥物的溶出度研究，我國(guó)的藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)得到完善，藥品質(zhì)量得到有效控制，這不僅提高了我國(guó)的固體藥劑的制造質(zhì)量，對(duì)藥物的臨床療效也有著重要保證。在今后的藥物溶出度測(cè)定的發(fā)展中，藥物溶出度的研究將趨向于對(duì)臨床醫(yī)學(xué)研究的加強(qiáng)，在生物利用度和等效性方面，方便更好地進(jìn)行體外模擬實(shí)驗(yàn)和建立溶出度測(cè)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)語(yǔ)我國(guó)是中藥制劑大國(guó)，中藥制劑在我國(guó)的應(yīng)用和發(fā)展極為普遍，藥物溶出度的測(cè)定可實(shí)現(xiàn)對(duì)制劑質(zhì)量的有效控制，中藥制劑溶出度試驗(yàn)與化學(xué)藥品的溶出度試驗(yàn)不同，關(guān)鍵問(wèn)題在于如何確定指標(biāo)成分、如何選擇適宜的分析方法。溶出度測(cè)定的應(yīng)用對(duì)新藥的研究有著指導(dǎo)意義，不僅增加了控制藥物質(zhì)量的檢查項(xiàng)目，從一定程度上還對(duì)固體制劑的質(zhì)量進(jìn)行一個(gè)客觀評(píng)價(jià)，從而提高