重組膠原蛋白深度系列（一）：商業(yè)化提速中國成分踏入“黃金時代”

重組膠原蛋白深度系列（一）：商業(yè)化提速，中國成分踏入“黃金時代”投資建議?

當前重組膠原蛋白技術(shù)已取得一定突破，短期護膚&醫(yī)美領(lǐng)域商業(yè)化速度最快、利潤空間可觀，中長期看好研發(fā)能力優(yōu)秀、在研產(chǎn)品豐富、有望率先獲批械III的中游廠商，推薦巨子生物/錦波生物/丸美股份/江蘇吳中。投資邏輯?

行業(yè)概況：膠原蛋白性能優(yōu)越、重組技術(shù)揭開黃金時代?

膠原蛋白具有促進組織修復再生/抗氧化（清理自由基）/美白/止血等功效。制備技術(shù)最早發(fā)展于80年代美國動物源提取，重組技術(shù)00年由中國西北大學范代娣博士突破、06年量產(chǎn)，09年在護膚、21年在醫(yī)美開啟商業(yè)化。?

重組膠原蛋白VS動物源：1）特性：重組膠原水溶性更佳/免疫原性更低/無病毒隱患/品質(zhì)一致性更強/可進一步加工優(yōu)化/變性溫度更高，在部分場景下其具有更強的生物活性。2）結(jié)構(gòu)：動物源保留了三螺旋結(jié)構(gòu)、重組膠原蛋白三螺旋結(jié)構(gòu)技術(shù)仍待突破。3）成本：重組膠原原料售價10~20萬/KG，動物源植入級45萬/公斤。?

憑借更優(yōu)越的性能，重組膠原發(fā)展?jié)摿τ型^動物源。21年我國動物源專業(yè)護膚/醫(yī)美市場零售額41/33億元。?

發(fā)展路徑：護膚領(lǐng)航、醫(yī)美起量，生物材料/組織工程領(lǐng)域大有可為?

參考玻尿酸發(fā)展路徑，先后經(jīng)歷動物提取-生物發(fā)酵提?。?8年華熙注射級玻尿酸原料出廠價11萬/公斤）-交聯(lián)技術(shù)，應用范圍不斷擴大。據(jù)沙利文，21年中國玻尿酸護膚（含敷料）市場零售額193億元、發(fā)展相對成熟；玻尿酸醫(yī)美填充劑終端零售217億元，出廠口徑63億元、22~30年復合增24%至443億元。?

當前重組膠原蛋白多肽、單鏈已實現(xiàn)量產(chǎn)，在護膚（妝字號）/水光（械III）/頭皮抗衰（械II）/私密健康（械II）等領(lǐng)域已開啟商業(yè)化。21年我國重組膠原功效護膚/醫(yī)用敷料零售額46/48億元、17~21年CAGR52.8%/92.2%。?

未來重組膠原繼續(xù)突破三螺旋、四級空間結(jié)構(gòu)、自交聯(lián)等技術(shù)后，有望向填充、再生材料等應用領(lǐng)域進一步延伸。?

空間測算：重組膠原蛋白醫(yī)美面部抗衰&私密抗衰市場?

面部抗衰：膠原蛋白性能契合中國消費者多重需求（美白+抗衰、效果自然），有望成為醫(yī)美水光、眼周年輕化、填充領(lǐng)域的重要材料。24-25年重組膠原蛋白植入劑迎械III獲證高峰。中性假設(shè)下,預計重組膠原蛋白水光/眼周年輕化/面部填充2025年市場規(guī)模66/33/3億元、2030年市場規(guī)模92/62/70億元。?

私密抗衰：中性假設(shè)下（用戶滲透率1%），預計2030年重組膠原在陰道松弛治療領(lǐng)域市場規(guī)模為70億元。相關(guān)公司?

當前頭部廠家普遍突破I/II/III/XVII型人源化二級結(jié)構(gòu)，向多型號+全長+三螺旋發(fā)力；龍頭公司多一體化運作，憑借自身發(fā)酵技術(shù)，推動下游商業(yè)化：1）巨子生物：儲備3種全長（Ⅰ型/Ⅱ型/Ⅲ型）、25種功能強化型、5種功效片段重組膠原蛋白，護膚領(lǐng)域占據(jù)心智，在研4款醫(yī)美產(chǎn)品（24/25年預計分別獲證2款）；2）錦波生物：實現(xiàn)人Ⅲ型膠原蛋白164.88°三螺旋結(jié)構(gòu)的獨立功能區(qū)，擁有唯二械III證書，開展重組Ⅲ、Ⅰ及ⅩⅦ型人源膠原蛋白在婦科生殖/婦科/外科/骨科等領(lǐng)域產(chǎn)品開發(fā)；3）江蘇吳中：合作海外公司/東萬生物，引入三聚體/三螺旋技術(shù)；4）丸美股份：“重組雙膠原蛋白”擁有I型+III型嵌合、C-pro扣環(huán)三螺旋結(jié)構(gòu)、翻譯暫停專利技術(shù)三大優(yōu)勢助主品牌煥新，新上市2款械II產(chǎn)品，未來向水光+填充+組織材料領(lǐng)域發(fā)力；5）華熙生物：動物源&重組膠原蛋白雙向發(fā)力、重組Ⅲ型人源膠原蛋白原料產(chǎn)品已上市；6）福瑞達：合作河北納科，主攻重組Ⅲ型膠原蛋白；7）創(chuàng)健醫(yī)療：原料+代工+醫(yī)美護膚全產(chǎn)業(yè)鏈布局，規(guī)?；a(chǎn)重組I、II、III、XVII型膠原；8）潔雅股份：合作創(chuàng)健布局醫(yī)用敷料。風險提示?

技術(shù)發(fā)展/產(chǎn)業(yè)化進程/產(chǎn)品獲批進度不及預期，下游客戶可能存在不當宣傳產(chǎn)品的風險，醫(yī)療事故引發(fā)的輿情風險。正文1、行業(yè)概況：膠原蛋白性能優(yōu)越、重組技術(shù)揭開黃金時代膠原蛋白是多細胞動物細胞外基質(zhì)（ECM）的主要成分，提供物理性的支架結(jié)構(gòu)，促進細胞的增殖（多肽）、分化（多肽）、遷移、參與信號傳遞（需具有三級、四級空間結(jié)構(gòu)）等，促進組織修復再生、抗氧化（清理自由基）、美白、止血等功效。人體成分有16%左右是蛋白質(zhì)，而蛋白質(zhì)中又有30%～40%屬于膠原蛋白，主要存在的部位有結(jié)締組織、皮膚，肌肉、骨骼、牙齒、內(nèi)臟（如胃、腸、心肺、血管與食道）、韌帶、鞏膜與眼睛等組織器官。依據(jù)氨基酸序列和功能的差異，膠原蛋白共分為28種亞型，全方位參與人體組織器官的修復和再生。1.1、什么是重組膠原蛋白？重組膠原蛋白由基因工程合成，按照與天然人膠原蛋白相似程度，重組膠原蛋白可進一步分為重組人膠原蛋白、重組人源膠原蛋白、重組類膠原蛋白。1）重組人源膠原蛋白：由DNA重組技術(shù)制備的人膠原蛋白特定型別基因編碼的全長或部分氨基酸序列片段，或是含人膠原蛋白功能片段的組合；2）重組人膠原蛋白：由DNA重組技術(shù)制備的人膠原蛋白特定型別基因編碼的全長氨基酸序列，且有三螺旋結(jié)構(gòu)。膠原蛋白、膠原蛋白肽、明膠與重組膠原蛋白四者具有不同的生物活性及生物利用度。1.2、為何看好重組膠原蛋白？1.2.1、重組膠原蛋白可加工性更強，安全性更高、產(chǎn)品品質(zhì)更容易控制膠原蛋白結(jié)構(gòu)更復雜多樣、分布更廣，對維護和支撐細胞、組織、器官的正常生理功能及損傷修復有重大作用，在皮膚護理、生物醫(yī)學材料、組織工程領(lǐng)域應用前景廣闊。1）結(jié)構(gòu)：膠原蛋白以三股螺旋狀態(tài)存在于機體組織，透明質(zhì)酸是一種天然直鏈多糖，對比來看膠原蛋白結(jié)構(gòu)更為復雜和多樣；2）分布：膠原蛋白與透明質(zhì)酸均為細胞外基質(zhì)的主要成分，其中膠原蛋白約占細胞外基質(zhì)的85%，同時膠原蛋白也是人體組織器官的主要結(jié)構(gòu)蛋白；3）性能：膠原蛋白與透明質(zhì)酸均具有良好的生物降解性及生物相容性，膠原蛋白發(fā)揮支撐、修復和再生各種組織和器官的作用，透明質(zhì)酸側(cè)重保水性、潤滑性、黏彈性。相較動物源膠原蛋白，重組膠原蛋白具有生物活性及生物相容性更高、免疫原性更低、漏檢病原體隱患風險更低、水溶性更佳、無細胞毒性以及可進一步加工優(yōu)化等固有優(yōu)勢。此外，重組膠原蛋白的變性溫度在72℃以上，遠高于動物源膠原蛋白的40℃，因此更容易運輸和儲存。1.2.2、低成本高產(chǎn)率制備技術(shù)突破，打開下游各領(lǐng)域應用空間對比重組膠原蛋白、動物源膠原蛋白、透明質(zhì)酸，重組膠原蛋白處于快速發(fā)展期，隨著技術(shù)不斷進步、有望進一步打開下游各領(lǐng)域應用空間，目前實現(xiàn)護膚、醫(yī)美水光產(chǎn)品規(guī)模化生產(chǎn)，未來向填充、組織工程的修復再生材料突破；動物源膠原蛋白護膚/醫(yī)用輔料、醫(yī)美等應用成熟，受限產(chǎn)能&病原體殘留風險，發(fā)展相對平穩(wěn)；透明質(zhì)酸發(fā)展最為成熟，終端產(chǎn)品應用范圍不斷突破擴大。透明質(zhì)酸：供給端突破引領(lǐng)應用端加速滲透和應用范圍不斷擴大參考同用合成生物技術(shù)提取的透明質(zhì)酸，供給端突破（微生物發(fā)酵技術(shù)產(chǎn)業(yè)化突破實現(xiàn)低成本、高質(zhì)量規(guī)模生產(chǎn)+交聯(lián)技術(shù)突破實現(xiàn)不同交聯(lián)劑輕、中、重度交聯(lián)和大、中、小粒徑的精準控制）引領(lǐng)應用端加速滲透和應用范圍不斷擴大。20世紀90年代以前，國內(nèi)透明質(zhì)酸主要采用動物組織提取法（如雞冠、臍帶）生產(chǎn)，該法原料來源有限，且透明質(zhì)酸與動物組織中的蛋白質(zhì)和其它多糖以復合體形式存在，分離純化工藝復雜，收率很低，且產(chǎn)品質(zhì)量低，生產(chǎn)成本很高，產(chǎn)能十分有限，應用受到很大制約；2000年微生物發(fā)酵技術(shù)突破后，大大拓寬透明質(zhì)酸應用場景，生產(chǎn)規(guī)模迅速擴大，華熙生物透明質(zhì)酸產(chǎn)量從2000年0.8噸到2018年達到近180噸。動物源膠原蛋白植入劑：美國市場逐步?jīng)]落，中國市場雙美卡位眼周年輕化突出重圍早在1981年第一支膠原蛋白植入劑Zyderml（牛源）經(jīng)美國FDA批準，1985年Zyplast（用戊二醛交聯(lián)、糾正“更深”的皺紋，牛源）獲得FDA批準用于美容注射，2000年前動物源膠原蛋白一直占據(jù)注射填充材料的主導地位。直至2003年美國第一款玻尿酸瑞藍獲批，隨著玻尿酸交聯(lián)技術(shù)快速突破，不斷滿足消費者面部多維塑型、精準塑型的填充需求，疊加動物源膠原蛋白存在一定過敏反應，膠原蛋白注射針劑市場份額逐步被玻尿酸搶占。根據(jù)ASPS數(shù)據(jù)，2005-2007年膠原蛋白占軟組織填充劑的市場份額由25.3%迅速下降至11.4%，而玻尿酸的市場份額由56.1%提升至69%，2016年膠原蛋白市場份額僅為0.54%、玻尿酸市場份額則進一步提升至77.4%。中國市場膠原蛋白注射針劑最早可追溯到雙美膚柔美在2009年獲得NMPA批準，雙美膚麗美/長春博泰弗縵/荷蘭漢福生物愛貝芙于2012年獲批，但早期膠原蛋白植入劑受限定位與玻尿酸類似（填充除皺+塑形）、動物源過敏率高（安全性欠缺）等，膠原蛋白植入劑市場增長緩慢。雙美膠原蛋白突破黑眼圈臨床醫(yī)學瓶頸，逐步成為治療黑眼圈的首選材料。雙美膠原蛋白產(chǎn)品憑借乳白色、不透光的物理特性可以起到即刻遮蓋效果，同時避免丁達爾現(xiàn)象，并且降解的氨基酸組合還可以在皮膚源頭改善黑色素，在黑眼圈治療領(lǐng)域有著其他注射材料無法替代的優(yōu)勢。受益黑眼圈治療細分賽道對膠原蛋白填充劑需求的迅速提升，2017-2021年雙美營業(yè)收入由1.9億新臺幣增長至10.36億新臺幣、5年CAGR為52.8%，其中膠原蛋白植入劑營收由1.74億新臺幣增長至10.23億新臺幣、5年CAGR為55.8%。分地區(qū)看，中國市場增長強勁，2017-2021雙美中國大陸地區(qū)的營收由1.56億新臺幣增長至9.29億新臺幣，5年CAGR為56.2%，占總收入比例由82%提升至90%。1.3、產(chǎn)業(yè)鏈價值分布幾何？膠原蛋白提取環(huán)節(jié)技術(shù)壁壘最高，廠商憑借技術(shù)優(yōu)勢向應用端延伸、加深縱向布局，產(chǎn)業(yè)鏈一體化趨勢明顯。產(chǎn)業(yè)價值鏈分配角度，品牌商毛利率最高，議價能力最強。具體看：1)重組膠原蛋白品牌商：功能性護膚品/醫(yī)用敷料毛利率在85%-90%，植入劑毛利率在93%-96%；2)動物源膠原蛋白品牌商：功能性護膚品/醫(yī)用敷料/植入劑毛利率在80%-90%；3）醫(yī)美機構(gòu)毛利率在75%-80%。對比玻尿酸產(chǎn)業(yè)鏈，玻尿酸功能性護膚品/醫(yī)用敷料毛利率在75%-85%，注射劑毛利率在85%-95%，總體低于重組膠原蛋白品牌商。以玻尿酸龍頭華熙生物為例，22年醫(yī)療終端/功能性護膚品業(yè)務毛利率80.86%/78.37%。對于終端零售商，重組膠原蛋白針劑利潤空間高于中低端玻尿酸，主要系中低端玻尿酸產(chǎn)品豐富、市場競爭激烈、機構(gòu)陷入“價格戰(zhàn)”困境，而重組膠原蛋白作為新材料、合規(guī)產(chǎn)品少、具備高溢價能力。2、產(chǎn)業(yè)進程：技術(shù)進步推動商業(yè)應用前景廣闊國內(nèi)重組膠原蛋白技術(shù)&產(chǎn)業(yè)化處于全球領(lǐng)先水平，頭部廠商主要包括巨子生物、錦波生物、創(chuàng)健醫(yī)療、聚源生物等，暫未跑出絕對龍頭。其中，錦波生物、創(chuàng)健醫(yī)療、聚源生物、東萬生物等均布局原料、OEM代工以及自主品牌。2.1、技術(shù)：頭部普遍突破人源化技術(shù)，多型號+全長+三螺旋結(jié)構(gòu)是兵家必爭之地因技術(shù)水平有限，目前市面上主要為重組人源膠原蛋白和重組類膠原蛋白兩類產(chǎn)品。頭部廠家普遍突破人源化技術(shù)，向多型號+向全長+三螺旋發(fā)力、逐步構(gòu)建技術(shù)壁壘。為什么三螺旋結(jié)構(gòu)是兵家必爭之地？膠原是具有獨特四級結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)，而膠原的三級結(jié)構(gòu)是其特征三股螺旋結(jié)構(gòu)。三股螺旋結(jié)構(gòu)是由三條獨立的、呈左手螺旋的α-肽鏈圍繞同一中心軸，通過鏈與鏈之間形成的氫鍵相互連接纏繞后形成的一個右手超螺旋棒狀結(jié)構(gòu)。由于交錯排列的3條α-肽鏈上的Gly、X、Y殘基位于同一水平上，Gly中的N-H基與相鄰肽鏈上的X殘基上的O-H基間的氫鍵使三螺旋結(jié)構(gòu)相當穩(wěn)定。三螺旋膠原蛋白分子組裝成超分子結(jié)構(gòu)的能力是膠原蛋白在醫(yī)療應用（如醫(yī)美填充和組織修復）中商業(yè)用途的基礎(chǔ)。當前，技術(shù)瓶頸主要卡在修飾工藝（恢復膠原蛋白所具有的二級或更高級結(jié)構(gòu)），難點在于基因片段的選擇及三螺旋結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。目前市面上大規(guī)模量產(chǎn)的重組膠原蛋白多為單鏈結(jié)構(gòu)，三螺旋結(jié)構(gòu)在技術(shù)上還很難實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。2.2、生產(chǎn)：表達體系、發(fā)酵、純化提升空間仍足重組膠原蛋白生產(chǎn)工藝主要分為表達體系的構(gòu)建、高密度發(fā)酵、蛋白質(zhì)分離純化，即將人體膠原蛋白基因進行特定序列設(shè)計、酶切和拼接、連接載體后轉(zhuǎn)入宿主細胞內(nèi)，包括微生物、動物和植物等，再進行發(fā)酵誘導表達生產(chǎn)的膠原蛋白或類似物的技術(shù)。不同表達體系特點各有不同，微生物體系商業(yè)化進程最快。微生物體系發(fā)酵純化成本較低、遺傳背景清晰，可操作性強，適宜產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，目前已經(jīng)商業(yè)化的重組膠原蛋白均來自微生物表達體系；動物體系培養(yǎng)及純化成本高，且表達量較低，產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)難度較高，但表達的重組蛋白具有活性高、更接近天然蛋白和正確的高級結(jié)構(gòu)等優(yōu)點。哺乳動物細胞體系初步突破三螺旋結(jié)構(gòu)。南京東萬重組人膠原蛋白原料采用CHO細胞體系表達，并由中國食品藥品檢定研究院出具的檢測報告認為其具有膠原蛋白三螺旋結(jié)構(gòu)。量產(chǎn)瓶頸卡在高密度發(fā)酵和分離純化工藝。目前發(fā)酵罐大部分是5噸、10噸左右，30噸—100噸級別的發(fā)酵罐會因為分散不均/營養(yǎng)跟不上等原因?qū)е旅可氖章氏陆怠２煌募兌葧憩F(xiàn)出不同程度的過敏反應，純度越高，雜蛋白含量越低，引起的過敏反應越低，純度越高、價格越高。對比原料價格，動物源膠原蛋白＞重組膠原蛋白＞玻尿酸。2.3、商業(yè)化：護膚領(lǐng)航、醫(yī)美起量，生物材料/組織工程大有可為皮膚護理方面，重組Ⅲ型/Ⅰ型人源膠原蛋白具有良好的支撐、修復、保濕、美白等性能，逐步成為醫(yī)美植入劑、功效性護膚品、功效性敷料領(lǐng)域的重要材料之一。2.3.1、專業(yè)護膚：國產(chǎn)品牌引領(lǐng)成分應用，可復美/可麗金市場認知度高重組膠原蛋白成分處于概念普及期、目前布局品牌相對較少，隨著消費者認知加深，市場端有望加速進入應用爆發(fā)期。國產(chǎn)品牌引領(lǐng)成分應用，具體來看，1）原料廠自有品牌：巨子生物旗下可復美/可麗金市場認知度高，錦波生物逐步培育功效護膚品牌肌頻/重源；2）傳統(tǒng)專業(yè)護膚品牌推出膠原蛋白系列，如芙清、綻妍、益膚、薇諾娜，丸美上市重組雙膠原系列產(chǎn)品（小金針、凍干面膜、眼霜等）、關(guān)注度快速增長；3）主打重組膠原蛋白的新銳功效護膚品牌，如溯華、美麗法則。據(jù)沙利文21年中國重組膠原蛋白功效護膚、醫(yī)用敷料市場規(guī)模分別為46、48億元，預計27年市場規(guī)模分別增長至645、255億元，2022-2027年CAGR分別為55%、28.8%?；瘖y品中重組膠原蛋白能否透皮吸收？透皮吸收與分子量密切相關(guān)，分子量小于5000Da重組膠原蛋白/膠原蛋白肽可以被透皮吸收。根據(jù)皮膚學500Da法則，正常皮膚通過角質(zhì)層吸收的化合物分子量分界線是500Da，特征性炎癥皮膚、粘膜受損皮膚能吸收800Da、1000Da以上的化合物；巨子生物實驗證明5000Da以下小分子重組膠原蛋白很容易透皮吸收。此外，化妝品中大分子重組膠原蛋白可以通過相關(guān)的技術(shù)手段（例如超分子技術(shù)等）或一些特殊的配方體系提升透皮吸收效果。2.3.2、面部抗衰：加速滲透水光針&眼周年輕化市場，填充類產(chǎn)品技術(shù)待突破醫(yī)美場景，膠原蛋白主要用于膠原蛋白填充和水光針（美塑治療）。膠原蛋白技術(shù)壁壘高，獲批產(chǎn)品較少。目前市場上獲得三類醫(yī)療器械注冊證的膠原蛋白廠商僅有四家，分別是臺灣雙美（膚柔美、膚麗美、膚萊美）、長春博泰（弗縵）、荷蘭漢福生物（愛貝芙）、山西錦波生物（薇旖美）。其中，前三者為動物源膠原蛋白，錦波生物為重組膠原蛋白。膠原蛋白填充：多用于淚溝填充、改善黑眼圈等眼周年輕化項目，其中雙美占據(jù)主要市場份額。膠原蛋白水光：將膠原蛋白直接透過表皮輸送到皮膚真皮層，起到補充膠原、淡紋緊致、修復肌膚、提亮膚色、抗衰嫩膚等作用，適用有修復肌膚損傷、皮膚年輕化需求的人群。目前我國用于膠原蛋白美塑治療的三類醫(yī)療器械產(chǎn)品有雙美膚柔美、錦波薇旖美。玻尿酸和膠原蛋白都是抗衰老的注射材料，膠原蛋白塑性效果更優(yōu)+誘導再生。從填充角度來看，玻尿酸幾乎可用作全臉的美容填充劑，但容易位移，隨著時間延長，注射部位雖飽滿但松垮，同時玻尿酸注射后會有吸水現(xiàn)象，注射部位易腫脹，效果不自然、痕跡明顯；膠原蛋白具有較高的粘性、植入后不位移，具有不吸水性、植入后不腫脹，韌性強、具有較高的彈性、植入后不變形。從美塑治療（水光）角度來看，玻尿酸的補水功能稍強，膠原蛋白主要為肌膚提供營養(yǎng)、塑形能力稍強，隨使用次數(shù)效果疊加。目前，美塑療法一般建議將玻尿酸、膠原蛋白、肉毒素聯(lián)合使用。目前已上市重組膠原蛋白植入劑還不具備支撐填充功能，我們總結(jié)重組膠原蛋白填充劑開發(fā)主要有三種技術(shù)路徑：1）交聯(lián)；2）恢復膠原蛋白的三螺旋結(jié)構(gòu)（自交聯(lián)）；3）復配PLLA再生材料。前兩者思路是增強重組膠原蛋白本身的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和力學強度，后者是借力復配材料實現(xiàn)支撐填充性。交聯(lián)反應能夠提高重組膠原蛋白材料的抗降解能力，改善力學性能和理化性能，解決持續(xù)時間和支撐效果問題。同時，交聯(lián)技術(shù)可以應用于膠原蛋白分子的定點修飾，以設(shè)計開發(fā)新型功能化膠原蛋白，提升膠原蛋白的反應活性。常用的交聯(lián)方法有物理交聯(lián)法、化學交聯(lián)法和生物交聯(lián)法。重組膠原蛋白注射產(chǎn)品三類械獲證目前2款，“注射用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白溶液”、“重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維分別于23年8月/21年6月拿證，均為錦波生物產(chǎn)品。預計24-25年重組膠原蛋白迎三類械獲證高峰期。巨子生物（24年中2款、25年2款）、創(chuàng)健醫(yī)療（24年5款、25年1款）、江蘇吳中（25年1款）、聚源生物（24年2款）有望獲得三類證，丸美生物預計分別于2026/2028年推出三類械重組膠原蛋白水光針和填充劑。2.3.3、私密健康：關(guān)注度抬升，重組Ⅲ型膠原蛋白具有較大應用潛力膠原的數(shù)量和質(zhì)量與女性私密健康息息相關(guān)。女性陰道粘膜組織和肌肉組織中都含有大量的膠原蛋白，隨著年齡增長、激素內(nèi)分泌、炎癥和物理化學損傷等相關(guān)因素都會導致膠原蛋白大量流失，引起陰道松弛綜合癥、壓力性尿失禁、絕經(jīng)生殖泌尿綜合癥、陰道粘膜萎縮等相關(guān)癥狀。補充重組Ⅲ型膠原蛋白可以促進萎縮的陰道粘膜恢復正常，恢復陰道上皮組織和受損細胞，增加和改善陰道細胞外基質(zhì)、為細胞提供更好的環(huán)境，恢復陰道組織超微結(jié)構(gòu)、褶皺和微絨毛網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)重新使細胞排列緊密。2.3.4、頭皮抗衰：重組XVII型膠原蛋白嶄露頭角XVII型膠原蛋白（又名為COL17）是一種跨膜蛋白，在維持表皮黏附所涉及的細胞內(nèi)和細胞外結(jié)構(gòu)元素之間的聯(lián)系方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。作為皮膚老化和創(chuàng)傷修復的關(guān)鍵因子，與保持皮膚“年輕態(tài)”、促進傷口修復、維持毛囊干細胞穩(wěn)態(tài)/毛囊黑素干細胞生態(tài)位等密不可分。穩(wěn)定XVII型膠原蛋白的表達可以抑制毛囊干細胞衰老，從而預防脫發(fā)和白發(fā)生成、并促進頭發(fā)生長。錦波生物關(guān)于重組XVII型膠原蛋白已獲3項醫(yī)療器械注冊證書，23年7月“薇萊美”上市；創(chuàng)健醫(yī)療實現(xiàn)在畢赤酵母中的重組XVII型膠原蛋白的規(guī)?；?、高密度、高表達的發(fā)酵生產(chǎn)和純化，自主研發(fā)生產(chǎn)的重組XVII型膠原蛋白于23年1月順利獲得INCI名稱、被成功收入國際化妝品原料目錄，23年9月悅白之幾·悅十七上市。2.3.5、生物材料/組織工程領(lǐng)域大有可為膠原廣泛存在于人體的皮膚、骨骼、肌健、韌帶等組織中，是結(jié)締組織的重要結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)，也是組織中細胞外基質(zhì)（ECM）的主要成分，不僅起到物理的支架結(jié)構(gòu)，同時還可通過細胞外基質(zhì)受體分子與細胞間實現(xiàn)信號傳遞，參與調(diào)控細胞的行為，在皮膚護理、生物材料、組織工程等領(lǐng)域廣泛應用。生物材料方面，膠原蛋白因低免疫原性、可生物降解性、修復特性及止血特性等成為理想的生物醫(yī)學材料，主要應用于醫(yī)用敷料、骨修復材料(人工骨)、手術(shù)縫合及藥物載體等領(lǐng)域；組織工程方面，膠原作為天然細胞外基質(zhì)的主要成分能夠發(fā)揮重要的支架作用，在促進血管生成和神經(jīng)支配、心臟組織的修復和再生、治療卵巢衰竭/陰道松弛癥都顯示出巨大的潛力，可全方位全生命周期參與人體組織結(jié)構(gòu)的修復再生與重建。3、空間測算：重組膠原蛋白植入劑空間幾何？膠原蛋白作為皮膚中重要成分，擁有良好的消費者認知基礎(chǔ)，有望憑借其良好的支撐、修復、保濕、美白等性能，成為注射類項目的重要材料之一。3.1、面部抗衰：中性假設(shè)下，2025年/2030年重組膠原蛋白面部醫(yī)美市場規(guī)模102/223億元受限前端技術(shù)（修飾、交聯(lián)技術(shù)等），市面上暫且沒有支撐填充效果好+持續(xù)時間長的膠原蛋白面部填充醫(yī)美產(chǎn)品；當前市場上產(chǎn)品主要卡位水光針+眼周年輕化。我們預計隨著更具塑形性+穩(wěn)定性的重組膠原蛋白填充劑產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)實現(xiàn)突破，未來有望替代高端玻尿酸和再生類產(chǎn)品。因此，我們測算重組膠原蛋白植入劑在面部抗衰的市場規(guī)模主要分為3個部分（水光針、眼周年輕化、面部填充）。玻尿酸：產(chǎn)品豐富、價格帶跨度大根據(jù)分子量大小&交聯(lián)程度的不同，玻尿酸注射劑效果和作用也有所不同。交聯(lián)度較高的大分子玻尿酸支撐力較好、抗降解能力較強（維持時間長），多用于填充與塑形；中度交聯(lián)的中分子玻尿酸多用于填充凹陷、深層除皺，讓皮膚更緊致、飽滿；非交聯(lián)/微交聯(lián)的小分子玻尿酸主要起到改善膚質(zhì)作用、多用于水光針項目。玻尿酸注射劑產(chǎn)品豐富，價格帶跨度大、從幾百到上萬不等，注射后維持時間長、塑形效果更好的玻尿酸填充劑價格更高，高端玻尿酸價格在8000-10000+元/1ml，玻尿酸水光價格在500-1000元/1ml。市面上唯一三類證重組膠原蛋白植入劑（薇旖美）價格比肩國際品牌中高端玻尿酸。以4mg為例，終端零售價6800元/瓶。1）眼周細紋改善：一瓶4mg復配1ml生理鹽水，一般兩只眼睛需要1瓶或者2瓶；2）水光：一瓶4mg復配2ml生理鹽水，全臉注射需要至少3瓶；3）一般建議前幾次注射需要足量，幾次后可以逐步減量。水光針：明確按Ⅲ類器械監(jiān)管、合規(guī)產(chǎn)品稀缺22年3月30日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布關(guān)于調(diào)整《醫(yī)療器械分類目錄》部分內(nèi)容的公告，明確水光針（注射用透明質(zhì)酸鈉溶液）按照三類器械監(jiān)管。市面上水光產(chǎn)品眾多，但僅有華熙生物潤致娃娃針，愛美客嗨體/冭活泡泡針，高德美瑞藍唯瑅等擁有三類醫(yī)療器械注冊證。絲麗/菲洛嘉/三文魚/英諾小棕瓶等消費者熟知的動能素（功能型水光）產(chǎn)品暫未獲得三類醫(yī)療器械注冊證。重組膠原蛋白面部醫(yī)美市場空間測算：悲觀假設(shè)下，2025年/2030年重組膠原蛋白面部醫(yī)美市場規(guī)模73/158億元；中性假設(shè)下，2025年/2030年重組膠原蛋白面部醫(yī)美市場規(guī)模102/223億元；樂觀假設(shè)下，2025年/2030年重組膠原蛋白面部醫(yī)美市場規(guī)模129/326億元。（1）據(jù)新氧數(shù)據(jù)，2017-2021年，我國醫(yī)美用戶規(guī)模由400萬人增長至1813萬人，滲透率由0.49%提升至2.2%，每年滲透率（占20-59歲人群）提升幅度0.36-0.49PCT，假設(shè)2022-2030年每年滲透率提升幅度0.2-0.35PCT，預計2025年/2030年醫(yī)美用戶滲透率分別提升至3.64%/4.62%，醫(yī)美用戶規(guī)模2859/3456萬人。（2）據(jù)錦波生物公告，21年重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維（薇旖美、市場上唯一一款重組膠原蛋白三類械產(chǎn)品）收入0.28億元，按4倍加價倍率計算，終端零售額1.4億元。據(jù)沙利文數(shù)據(jù)，21年注射類重組膠原蛋白醫(yī)美市場規(guī)模3.8億元，推算21年二類械注射類重組膠原蛋白醫(yī)美市場規(guī)模2.4億元。?

水光針1）假設(shè)21年薇旖美40%用于水光針、二類械重組膠原蛋白均用于水光針，估算21年注射類重組膠原蛋白水光市場3億元?？紤]到薇旖美單支終端零售價6000-6800元/支，二類械重組膠原蛋白2000-3000元/支，假設(shè)21年單支零售價3500元。一般全臉注射一次需用2-3支，新品初次體驗注射頻率不高、隨著感受到效果后續(xù)復購率有望提升，假設(shè)21年單用戶年注射2支，推算用戶規(guī)模4.3萬人、滲透率（占醫(yī)美用戶規(guī)模）0.23%。2）22年水光針明確按照三類械監(jiān)管，三類械重組膠原蛋白滲透率加速提升、二類械重組膠原蛋白銷售受限，單支零售價向薇旖美靠攏，因此假設(shè)22年單支零售價6000元。3）隨著更多產(chǎn)品獲證+廠商加速鋪貨，假設(shè)2022-2025年單支零售價CAGR為-5%，2026-2030年單支零售價CAGR為-10%。用戶規(guī)模隨著價格下降、產(chǎn)品選擇豐富而增多，年注射次數(shù)也相應增多，假設(shè)2025年/2030年年注射支數(shù)提升至3支/3.5支。4）中性假設(shè)下，用戶滲透率25年/30年提升至1.6%/2.5%，重組膠原蛋白水光針市場規(guī)模為66億元/92億元；悲觀假設(shè)下，用戶滲透率25年/30年提升至1.2%/2.1%，重組膠原蛋白水光針市場規(guī)模為53億元/77億元；樂觀假設(shè)下，用戶滲透率25年/30年提升至1.8%/3.5%，重組膠原蛋白水光針市場規(guī)模為79億元/129億元。?

眼周年輕化1）假設(shè)21年薇旖美60%用于眼周年輕化，估算21年注射類重組膠原蛋白眼周年輕化市場規(guī)模0.8億元?？紤]到薇旖美單支終端零售價6000-6800元/支，假設(shè)21年單支零售價6500元。一般雙眼注射一次需用2-3支，假設(shè)21年單用戶年注射2支，推算用戶規(guī)模0.6萬人、滲透率（占醫(yī)美用戶規(guī)模）0.04%。2）隨著更多產(chǎn)品獲證+廠商加速鋪貨，假設(shè)2021-2025年單支零售價CAGR為-3%，2026-2030年單支零售價CAGR為-5%。用戶規(guī)模隨著價格下降、產(chǎn)品選擇豐富而增多。3）中性假設(shè)下，用戶滲透率25年/30年提升至1%/2%，重組膠原蛋白眼周年輕化市場規(guī)模為33億元/62億元；悲觀假設(shè)下，用戶滲透率25年/30年提升至0.6%/1.5%，重組膠原蛋白眼周年輕化市場規(guī)模為20億元/46億元；樂觀假設(shè)下，用戶滲透率25年/30年提升至1.5%/3%，重組膠原蛋白眼周年輕化市場規(guī)模為49億元/92億元。?

面部填充1）根據(jù)產(chǎn)品預計獲批進度，預計具有支撐填充性能的重組膠原蛋白填充劑25年及以后陸續(xù)上市。2）支撐填充效果好+維持時間長的重組膠原蛋白填充劑主要替代高端玻尿酸&再生類產(chǎn)品市場份額。3）基于玻尿酸的填充劑市場規(guī)模（按出廠價）、基于聚左旋乳酸的皮膚填充劑市場規(guī)模（按出廠價）我們采用沙利文預測數(shù)據(jù)。零售市場規(guī)模=出廠規(guī)模*（1+加價倍率），其中高端玻尿酸填充劑加價倍率3-4倍，聚左旋乳酸的皮膚填充劑加價倍率3-4倍。4）高端玻尿酸主要包括國際主流品牌喬雅登/瑞藍（對應海外廠商Allergan、Galderma），國貨品牌高端產(chǎn)品愛美客寶尼達、昊海生科海魅等，根據(jù)沙利文數(shù)據(jù)高端玻尿酸銷售額（按出廠價）占據(jù)玻尿酸填充劑的30%-35%，我們假設(shè)2025-2030年高端玻尿酸銷售額占玻尿酸填充劑的30%。5）悲觀/中性/樂觀假設(shè)下，2030年重組膠原蛋白填充劑替代高端玻尿酸&再生類產(chǎn)品5%/10%/20%的市場份額，計算出2030年重組膠原蛋白填充劑市場規(guī)模35/70/105億元。3.2、私密抗衰“新藍?！敝档闷诖幍浪沙诎Y實際發(fā)生率較高，但接受干預治療率較低，輕者影響患者性生活質(zhì)量，嚴重者引起病原菌滯留陰道，引發(fā)陰道炎、宮頸炎，甚至會上行至子宮，引起子宮內(nèi)膜炎等難治婦科疾?。徊∫蛴腥焉?、分娩所致的生殖損傷，長期便秘或咳嗽等慢性腹壓增加，生活方式或職業(yè)對腹壓的影響以及年齡與器官組織退變等。陰道松弛的根本原因在于盆底組織的受損，膠原蛋白是盆底支持組織細胞外基質(zhì)的主要成分，維持著盆底結(jié)締組織的彈性和韌性。注射重組膠原蛋白可以增強陰道抗張能力、增厚陰道固有層和肌層，有助于細胞外基質(zhì)重塑。

重組膠原蛋白在改善陰道松弛癥方面的市場空間測算市場空間=已育女性總數(shù)*存在陰道松弛現(xiàn)象占比*使用重組膠原蛋白植入級改善用戶占陰道松弛人群比例*單用戶年花費核心假設(shè)：1）妊娠、分娩所致的生殖損傷是陰道松弛癥主要病因，所以我們定位29-59歲已育女性為可能存在陰道松弛癥且有意愿改善的潛在人群。據(jù)計生協(xié)數(shù)據(jù)，2020年我國女性平均初育年齡28歲，我們估算29-59歲已育女性總數(shù)=SUM（T-29，T）出生人口總數(shù)*當年一孩占比，假設(shè)2023-2030年一孩占比50%，計算出29-59歲已育女性總數(shù)2.43億人。2）參考中國整形美容協(xié)會陰道整復與緊致專業(yè)委員會《陰道松弛綜合征的早期識別與修復整形專家共識》數(shù)據(jù)，國內(nèi)一項對已婚已育954例女性盆底功能篩查結(jié)果顯示有27.98%，國外另一項324名女性篩查顯示陰道松弛現(xiàn)象占24%，我們假設(shè)已育女性中有20%-30%存在陰道松弛現(xiàn)象。3）假設(shè)年客單價12000元（一般一次治療用2-3支、每支5000-6800元），陰道松弛人群占比24%，悲觀/中性/樂觀假設(shè)下（2030年用戶滲透率0.5%/1%/1.5%），計算出重組膠原蛋白在改善陰道松弛癥領(lǐng)域的市場規(guī)模為34.9/70/104.8億元。4、公司介紹4.1、巨子生物：可復美發(fā)力、功效護膚業(yè)務高增，醫(yī)美第二增長曲線可期公司是“重組膠原蛋白專業(yè)護膚+人參皂苷功能食品”雙龍頭、全球首家實現(xiàn)量產(chǎn)重組膠原蛋白護膚產(chǎn)品的企業(yè)。立足可復美/可麗金核心品牌、逐漸拓展至多品牌醫(yī)用敷料+功能性護膚品+保健品組合，目前旗下包含橫跨8個主要品牌的100+項SKU。據(jù)沙利文，2021年公司按零售額計在中國專業(yè)護膚領(lǐng)域（醫(yī)用敷料+功效性護膚品）排名第二，可復美/可麗金分別是行業(yè)第四/第三暢銷品牌。公司儲備3種全長重組膠原蛋白（Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型重組膠原蛋白）、25種功能強化型重組膠原蛋白、5種重組膠原蛋白功效片段，并基于分子庫開發(fā)四種主要重組膠原蛋白（重組Ⅰ型膠原蛋白、重組Ⅲ型膠原蛋白、重組類人膠原蛋白和小分子重組膠原蛋白肽），應用于皮膚護理產(chǎn)品中。這四種不同的重組膠原蛋白，可以通過不同的仿生組合，按照不同的濃度添加在不同的產(chǎn)品中，從而滿足消費者多元化的護膚需求，現(xiàn)已應用于可麗金保齡瓶精華、可復美膠原棒（次拋精華）、可麗金膠原大膜王等產(chǎn)品中。商業(yè)化方面，高密度發(fā)酵及高效分離純化技術(shù)的發(fā)現(xiàn)和應用，使得重組大腸桿菌靶蛋白加工回收率達到90%、重組膠原蛋白純度達到99.9%（符合醫(yī)用級材料的行業(yè)標準）、細菌內(nèi)毒素濃度低于0.1EU/mg（顯著高于醫(yī)用級材料的行業(yè)標準），真正實現(xiàn)高質(zhì)量量產(chǎn)。公司重組膠原蛋白產(chǎn)能19-21年均為10.88噸/年，1H23新增2條重組膠原蛋白產(chǎn)線、2條化妝品產(chǎn)線、1條醫(yī)療器械產(chǎn)品線。產(chǎn)品管線布局豐富，在研4種肌膚煥活產(chǎn)品，重組膠原蛋白液體制劑/固體制劑當前進展最快、預計最先獲證（第三類）。據(jù)公司公告，預計1H24完成重組膠原蛋白液體制劑、重組膠原蛋白固體制劑的醫(yī)療器械注冊（第三類），1H25完成重組膠原蛋白凝膠、交聯(lián)重組膠原蛋白凝膠的醫(yī)療器械注冊（第三類）。收入增長勢頭強勁，受加大線上營銷投放影響利潤端慢于收入端。19-22年公司營收由9.57億元增長至23.64億元，22年/1H23分別同比+52.3%/+63%、增速亮眼主要系核心品牌可復美及線上直銷驅(qū)動；19-22年公司歸母凈利潤由5.52億元增長至10億元、21/22/1H23分別同比+0.2%/+21%/+52.5%，21/22年利潤增速大幅低于收入增速主要系加碼電商、線上營銷費用增加。1H23歸母凈利率同比降幅（-2.9PCT）較22年（同比-11PCT）顯著收窄，主要為1）妝品占比提升趨穩(wěn)、毛利率降幅收窄；2）上市費用開支減少帶來管理費用率同比下降較多；3）其他收入（政府補助&利息收入）&其他收益（外匯收益&金融資產(chǎn)公允價值收益）占比提升。4.2、錦波生物：薇旖美放量高增，前瞻布局私密抗衰+重組XVII型膠原蛋白公司主營重組膠原蛋白產(chǎn)品、抗HPV生物蛋白產(chǎn)品，其核心成分分別基于公司自主研發(fā)的重組Ⅲ型膠原蛋白及酸酐化牛β-乳球蛋白，覆蓋醫(yī)療器械、功能性護膚品等品類。在重組膠原蛋白領(lǐng)域，公司主要產(chǎn)品包括重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維、創(chuàng)面及粘膜修復敷料、功能性護膚品等；在抗HPV生物蛋白領(lǐng)域主要產(chǎn)品為抗HPV生物蛋白敷料等。22年重組膠原蛋白產(chǎn)品/抗HPV生物蛋白產(chǎn)品/其他營收2.55/0.66/0.47億元，占總收入比例為65%/17%/12%。擁有市場上唯二的重組人源化膠原蛋白三類證，前瞻布局私密抗衰+XVII型重組膠原蛋白。1）21年9月推出薇旖美極純（4mg）、23年6月薇旖美至真（10mg）上市；2）1）XVII型重組膠原蛋白：23年7月“薇萊美”正式發(fā)布（深層修復基底膜帶，實現(xiàn)表皮細胞煥新，根源對抗衰老）；3）蘭蜜：私密抗衰熱度抬升、發(fā)展前景可期。23H1醫(yī)療器械收入2.77億元、同比+140.25%，其中單一醫(yī)療器械收入2.33億元、同比+278.5%，主要系重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維迅速起量，復合材料醫(yī)療器械收入0.43億元、同比-19%；功能性護膚品收入0.31億元、同比+1.18%；原料及其他收入0.085億元、同比+3.65%。公司單一材料醫(yī)療器械產(chǎn)品主要為重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維（21/22年收入0.28/1.17億元）、重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凝膠。公司100%人源膠原蛋白，主要優(yōu)勢在于1）164.88°三螺旋：精準再現(xiàn)人Ⅲ型膠原蛋白完美164.88°柔性三螺旋結(jié)構(gòu)的獨立功能區(qū)；2）安全：0標簽蛋白；3）183%活性：細胞黏附性是人天然膠原蛋白的183%，能夠高效整合細胞外基質(zhì)，激發(fā)細胞活力，引導膠原再生；4）單一極純成分：99.7%高純度、無雜質(zhì)。原料方面，重組Ⅲ型膠原蛋白產(chǎn)能21年/1H22有所上升，21年產(chǎn)能上升主要系新增用于生產(chǎn)三類醫(yī)療器械的膠原蛋白原料產(chǎn)線，1H22產(chǎn)能上升主要系工藝升級以及新增投入部分原料生產(chǎn)設(shè)備。據(jù)公司薇核Col.Ⅲ新品發(fā)布會，23年初錦波合成生物產(chǎn)業(yè)園投產(chǎn)，一期定位高端注射劑產(chǎn)品和原材料生產(chǎn)，注射級人源化膠原蛋白原材料年產(chǎn)能400萬支/10mg（40公斤）。在研產(chǎn)品豐富。目前公司正在開展重組Ⅲ型、Ⅰ型及ⅩⅦ型人源化膠原蛋白為核心成分，可應用于宮腔灌注（婦科生殖）、婦科、外科、泌尿科、骨科、心血管科、口腔科等多種領(lǐng)域的產(chǎn)品開發(fā)。盈利能力提升，重組膠原蛋白植入劑放量拉動業(yè)績高增。20-22年公司營收由1.61億元增長至3.9億元、21/22年分別同增45%/67%，歸母凈利潤由0.57億元增長至1.09億元、21年/22年分別同增79.6%/90.2%，歸母凈利率由19.8%提升至28%；1-3Q23收入/歸母凈利潤5.17/1.92億元、同比+106%/+174%，歸母凈利率進一步提升至37%。22年及1-3Q23收入&利潤增長提速，主要系重組膠原蛋白醫(yī)美針劑放量。4.3、丸美股份：雙膠原系列助力品牌煥新重組膠原蛋白已在丸美產(chǎn)品中廣泛運用，如精華、潔面、化妝水、乳液、眼霜、面霜、面膜等品類。據(jù)公司財報，1H23雙膠原小金針次拋精華GMV達9013萬元、同增155%（其中抖快渠道GMV5704萬元）。23年9月推出2款二類械新品；計劃于2026年丸美生物將推出重組膠原蛋白水光針三類醫(yī)療器械產(chǎn)品；2028年將推出重組膠原蛋白填充類三類醫(yī)療器械產(chǎn)品；2030年將推出重組膠原蛋白人工角膜和人工關(guān)節(jié)；2032年將推出第一款重組膠原蛋白3D打印的人體器官。2023年11月，受國家工業(yè)和信息化部委托、由丸美生物主導制訂的行業(yè)標準《重組可溶性膠原》已順利通過立項申請，在國家工信部