氟尿嘧啶、替加氟課件

氟尿嘧啶與替加氟2016.07.04藥名規(guī)格廠(chǎng)家氟尿嘧啶10ml250mg/支上海旭東海普藥業(yè)有限公司替加氟0.2g5ml/支齊魯制藥有限公司抗代謝藥物抗代謝藥物在化學(xué)治療上具有重要位置，它們與烷化劑都是腫瘤化療常用的藥物。

分子生物學(xué)研究揭示：嘧啶、嘌呤和葉酸等類(lèi)化合物是合成DNA所必需的物質(zhì)，此類(lèi)(原料）物質(zhì)缺乏，細(xì)胞的分裂和增殖就會(huì)停止，甚至死亡?？勾x藥的結(jié)構(gòu)與這些正常代謝物在結(jié)構(gòu)上很相似，但它們是假代謝物，當(dāng)其摻入到生物大分子、形成無(wú)功能的偽生物大分子時(shí)，就達(dá)到了干擾細(xì)胞正常代謝的目的。作用機(jī)理—抗代謝藥物通過(guò)拮抗細(xì)胞的正常代謝物,阻滯

DNA生物合成、結(jié)果導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞功能喪失，從而抑制了腫瘤的增殖。

抗代謝藥物是合成DNA、RNA的酶抑制劑

嘧啶嘌呤

葉酸原料DNA、RNA胸腺嘧啶合成酶腺酰琥珀酸合成酶肌苷酸脫氫酶二氫葉酸還原酶

嘧啶拮抗劑

嘌呤拮抗劑葉酸拮抗劑抑制阻礙合成代謝途徑抑制DNA、RNA的合成阻礙腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡酶藥

作用特點(diǎn)——抗瘤譜較窄，選擇性較?。ㄈ秉c(diǎn)）；

但交叉耐藥性較?。▋?yōu)點(diǎn)）。

由于這種作用的選擇性差，故仍具有明顯的毒副作用，

尤其對(duì)增殖較快的骨髓、淋巴、毛發(fā)及消化道的毒性損害。

一.分類(lèi)及代表藥物嘧啶類(lèi)拮抗劑：5-FU

抗代謝藥嘌呤類(lèi)拮抗劑：6-MP

葉酸類(lèi)拮抗劑：甲氨蝶呤5）

結(jié)構(gòu)特征——抗代謝藥物結(jié)構(gòu)與正常代謝物很相似，大多數(shù)

都是在代謝物的基礎(chǔ)上作一些微小的改變（5-FU）。

嘧啶類(lèi)抗代謝藥物：

5-氟尿嘧啶

5-FU尿嘧啶

尿嘧啶

理化性質(zhì)：

①可溶于稀鹽酸或氫氧化鈉溶液。

②在空氣及水溶液中都非常穩(wěn)定，但若在強(qiáng)堿中則易開(kāi)環(huán)，同時(shí)藥效顯著減小。作用特點(diǎn)：抗瘤譜比較廣，療效好，但毒副作用較大。臨床用途：可治療多種惡性腫瘤，是治療實(shí)體腫瘤的首選藥物。

F結(jié)構(gòu)改造:為了減少氟尿嘧啶的副作用，研究了它的衍生物，其中發(fā)現(xiàn)不少毒性小治療效果好的抗腫瘤藥物。

例如：替加氟（呋喃脲嘧啶）

療效比氟尿嘧啶強(qiáng)2倍，而僅有其1/4～1/7毒性。注射用氟尿嘧啶【性狀】本品為白色疏松塊狀物，無(wú)臭?！具m應(yīng)癥】1.本品可用于乳腺癌、消化道癌腫（包括原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肝癌、膽道系統(tǒng)腫瘤和胰腺癌）、卵巢癌和原發(fā)性支氣管肺腺癌的輔助治療和姑息治療；2.用于治療惡性葡萄胎和絨毛膜上皮癌；3.可用于漿膜腔癌性積液和膀胱癌的腔內(nèi)化療；4.頭頸部惡性腫瘤和肝癌的動(dòng)脈內(nèi)插管化療。【用法用量】本品須先用適量注射用水溶解后使用。1.成人常用量：緩慢靜脈滴注，每日0.5-1g，每3～4周連用5日；也可每周一次，每次0.5～０.75g，連用2～4周后休息2周作為一療程。靜脈滴注速度愈慢，療效愈好而毒副作用相應(yīng)減輕。動(dòng)脈插管注射，每次0.75～1g。腹腔內(nèi)注射按體表面積一次500-600mg/m2。每周1次，2-4次為1療程。2.小兒常用量：靜脈滴注。按體重每次10～12mg/kg。3.老年人、肝腎功能不全，特別是骨髓抑制者應(yīng)降低用量。

【不良反應(yīng)】1.惡心、食欲減退或嘔吐，一般劑量多不嚴(yán)重；2.偶見(jiàn)口腔粘膜炎或潰瘍，腹部不適或腹瀉；3.周?chē)准?xì)胞減少常見(jiàn)，大多在療程開(kāi)始后2-3周內(nèi)達(dá)最低點(diǎn)，約在3-4周內(nèi)恢復(fù)正常，血小板減少罕見(jiàn)；4.極少見(jiàn)咳嗽、氣急或小腦共濟(jì)失調(diào)等；5.脫發(fā)或注入藥物的靜脈上升性色素沉著相當(dāng)多見(jiàn)；6.靜脈滴注處藥物外溢可引起局部疼痛、壞死或蜂窩組織炎；7.長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性；8.長(zhǎng)期動(dòng)脈插管投給氟尿嘧啶，可引起動(dòng)脈栓塞或血栓的形成、局部感染、膿腫形成或栓塞性靜脈炎等；9.偶見(jiàn)用藥后心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖變化?！拘誀睢勘酒窞閹缀鯚o(wú)色的澄明液體。【適應(yīng)癥】主要用于治療消化道腫瘤，如胃癌、直腸癌、胰腺癌、肝癌，亦可用于乳腺癌。【藥理毒理】本品為氟尿嘧啶的衍生物，在體內(nèi)經(jīng)肝臟活化轉(zhuǎn)換為氟尿嘧啶而發(fā)揮其抗腫瘤活性，干擾DNA與RNA合成，主要作用于S期，為細(xì)胞周期特異性藥物。化療指數(shù)為氟尿嘧啶的2倍，毒性?xún)H為氟尿嘧啶的1/4～1/7。【用法用量】單藥成人一日劑量800～1000mg或按體重一次15～20mg/kg，溶于5％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液500ml中，一日1次靜滴，總量20～40g為一療程。替加氟注射液異環(huán)磷酰胺【不良反應(yīng)】骨髓抑制反應(yīng)輕，有白細(xì)胞、血小板下降。神經(jīng)毒性反應(yīng)有頭痛