學術(shù)會伏格列波糖課件

目錄一、糖尿病口服藥發(fā)展史二、α-糖苷酶抑制劑：控制餐后高血糖的王牌軍三、伏格列波糖的臨床應(yīng)用第二頁第二頁，共41頁。糖尿病的治療方法1、飲食2、運動第三頁第三頁，共41頁。糖尿病的治療方法口服降血糖藥在磺酰脲類和雙胍類經(jīng)典藥物基礎(chǔ)上，近年來還發(fā)展了幾類新型的口服降血糖藥：α-糖苷酶抑制劑、胰島素增效劑、非磺酰脲類降糖藥3、藥物治療胰島素（注射劑）12第四頁第四頁，共41頁。一、糖尿病口服藥發(fā)展史過渡頁隨著最近幾十年糖尿病患病率的不斷上升，糖尿病口服藥物也在不斷推陳出新。很多第一代的口服降糖藥早已被棄用;在第一代藥物的基礎(chǔ)上，又問世了很多藥理作用不同、功能各異、可針對不同患者的藥物。第五頁第五頁，共41頁。一、糖尿病口服藥發(fā)展史最早的降糖藥1956年第一代磺脲類降糖藥甲苯磺丁脲（D860、甲磺寧）問世雙胍類降糖藥針對磺脲類藥物低血糖的問題20世紀50年代末甲丁雙胍、苯乙雙胍（降糖靈）。苯乙雙胍因易發(fā)生致死性很高的乳酸性酸中毒而被許多國家禁止使用。

目前降糖藥二甲雙胍第二代磺脲類降糖藥：格列苯脲第三代磺脲類降糖藥：格列美脲α糖苷酶抑制劑：阿卡波糖，伏格列波糖噻唑烷二酮類：羅格列酮復(fù)合制劑：二甲雙胍和羅格列酮的復(fù)合制劑未來的降糖藥口服胰島素二肽基肽酶-IV抑制劑鈉葡萄糖轉(zhuǎn)運子-2抑制劑長效白介素1β拮抗劑葡萄糖激酶激活劑第六頁第六頁，共41頁。二、α-糖苷酶抑制劑：控制餐后高血糖的王牌軍過渡頁第七頁第七頁，共41頁。胰島素類26.16%雙胍類13.40%α-葡萄糖苷酶抑制劑27.91%磺酰脲類27.21%胰島素增效劑2.30%其他0.08%中成藥0.81%促進胰島素分泌2.13%二、α-糖苷酶抑制劑：控制餐后高血糖的王牌軍第八頁第八頁，共41頁。20世紀80年代，研究者發(fā)現(xiàn)了α-葡萄糖苷酶抑制劑，并將其開發(fā)成一種新型的口服降糖藥，作為治療Ⅱ型糖尿病的一線用藥。目前，α-糖苷酶抑制劑是國內(nèi)口服降糖藥銷售金額領(lǐng)先的大類品種，占據(jù)了糖尿病口服用藥30%的市場份額。

已進人臨床運用的三種人工合成的α-葡萄糖苷酶抑制劑分別為阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。這些新型的口服降糖藥12服后在小腸局部發(fā)揮作用，延緩飲食中碳水化合物的吸收，使餐后血糖(BG)峰值漸變低平，波動減少，血漿中的糖化血紅蛋白(HbAIc)降低。

二、α-糖苷酶抑制劑：控制餐后高血糖的王牌軍第九頁第九頁，共41頁。二、α-糖苷酶抑制劑：控制餐后高血糖的王牌軍第十頁第十頁，共41頁。α-葡萄糖苷酶抑制劑作用機理：二、α-糖苷酶抑制劑：控制餐后高血糖的王牌軍第十一頁第十一頁，共41頁。α-葡萄糖苷酶抑制劑代謝：二、α-糖苷酶抑制劑：控制餐后高血糖的王牌軍第十二頁第十二頁，共41頁。α-葡萄糖苷酶抑制劑作用特點：降糖作用溫和單獨使用不會導(dǎo)致低血糖無藥物繼發(fā)性失效現(xiàn)象毒副作用少單獨治療可降低空腹血糖1.4~1.7mmol/L，餐后血糖2.2~2.8mmol/L，糖化血紅蛋白0.7%~1.0%二、α-糖苷酶抑制劑：控制餐后高血糖的王牌軍α-葡萄糖苷酶抑制劑，

是我國唯一用于糖耐量減退的藥物。第十三頁第十三頁，共41頁。二、α-糖苷酶抑制劑：控制餐后高血糖的王牌軍第十四頁第十四頁，共41頁。過渡頁三、伏格列波糖的臨床應(yīng)用第十五頁第十五頁，共41頁。1.伏格列波糖膠囊簡介：該品最早由日本Takeda公司開發(fā)，1994年首次以商品名Basen在日本上市，1998年在韓國上市，用于治療糖尿病餐后血糖升高，1999年在中國上市。2009年伏格列波糖進入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》。伏格列波糖，口服常釋放劑型，醫(yī)保乙類352.8激素及調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能藥物--8.5胰島素及其他影響血糖的藥----8.5.2.3α-葡糖苷酶抑制劑三、伏格列波糖的臨床應(yīng)用第十六頁第十六頁，共41頁。2.【作用機理】

伏格列波糖是近幾年來繼阿卡波糖后用于預(yù)防和治療糖尿病的又一潛在的重磅炸彈。

食物中的碳水化合物主要是淀粉和蔗糖。多個單糖組成的淀粉，以及兩個單糖組成的蔗糖都必須先分解成單糖才能被吸收利用，此間需依賴于α-葡萄糖苷酶的作用。介容(伏格列波糖)是與α-葡萄糖苷酶互相競爭而抑制其作用的藥物，該藥的特點是對小腸上皮絨毛膜刷狀緣上的雙糖水解酶的抑制作用非常強，而對α-淀粉酶幾乎無抑制作用，這一點有別于阿卡波糖(附圖)。三、伏格列波糖的臨床應(yīng)用第十七頁第十七頁，共41頁。附圖碳水化合物的消化吸收過程和α-葡萄糖苷酶抑制劑的作用部位三、伏格列波糖的臨床應(yīng)用第十八頁第十八頁，共41頁。動物實驗發(fā)現(xiàn)：對于從豬小腸得到的麥芽糖酶和蔗糖酶，介容的抑制作用分別為阿卡波糖的2O倍和3O倍。對大鼠小腸的麥芽糖酶和蔗糖酶的抑制作用．介容分別為阿卡波糖的270倍和190倍(在體外)。另一方面，對豬和大鼠的α-胰淀粉酶的抑制作用，介容約為阿卡波糖的1/3000。對β-葡萄糖苷酶無抑制作用(在體外)。由于介容在腸道內(nèi)選擇性地抑制作用，因而用小劑量即能使血糖曲線的峰值降低且較平坦，導(dǎo)致餐后高血糖的改善，同時胃腸道的副作用也相應(yīng)減輕。三、伏格列波糖的臨床應(yīng)用第十九頁第十九頁，共41頁。1．單獨應(yīng)用：當飲食療法及運動療法不能理想地控制血糖，或應(yīng)用磺脲類有引起低血糖危險，或?qū)е路逝謺r，均可改用伏格列波糖治療。臨床觀察表明：服用伏格列波糖膠囊12周．餐后2小時血糖值平均由給藥前的9.1±1.8mmol／L降到7.4±1.1mmol／L，表明有顯著改善，其下降率為20%，證實了對改善餐后高血糖的有效性。-----引自《新一代α-

葡萄糖苷酶抑制劑----伏格列波糖》王家馳中國糖尿病雜志1999年第7卷第2期ChineseJournalofDiabetes．April1999，V0l7．No2天津醫(yī)科大學代謝病醫(yī)院3.【適應(yīng)證及臨床應(yīng)用】

目前伏格列波糖被廣泛用于I、II型糖尿病的預(yù)防、治療和聯(lián)合用藥。三、伏格列波糖的臨床應(yīng)用第二十頁第二十頁，共41頁。單獨應(yīng)用：顯著降低餐后血糖及糖化血紅蛋白.----參考文獻：徐志彪伏格列波糖治療2型糖尿病有效性和安全性觀察－－附50例臨床觀察《山東醫(yī)藥工業(yè)》2000年第19卷第1期53-54HbA1C由治療前的9.88±2.02％降至7.39±1.04％，所有患者降幅均超過10％，總有效率達100％。三、伏格列波糖的臨床應(yīng)用第二十一頁第二十一頁，共41頁。2．與磺脲類藥聯(lián)合應(yīng)用：對用磺脲類藥療效不佳(原發(fā)或繼發(fā)性失效)的病例，以往是增加磺脲類藥的劑量或與雙胍類藥合用。但是．增加劑量常助長肥胖，或又因進食延遲而引發(fā)低血糖對高胰島素血癥的患者會加重病情，導(dǎo)致動脈硬化。這些病例合用伏格列波糖膠囊較為適宜。如果合用后出現(xiàn)低血糖癥狀．不應(yīng)給予蔗糖或甜食，最好給予葡萄糖。三、伏格列波糖的臨床應(yīng)用第二十二頁第二十二頁，共41頁。3．與雙胍類藥聯(lián)合應(yīng)用：利用了伏格列波糖膠囊的突出特點一延緩或減少腸道對碳水化合物的消化與吸收，降低餐后高血糖及緩解餐后高胰島素血癥的作用，同時又發(fā)揮了雙胍類外周降血糖作用并降低胰島素抵抗。三、伏格列波糖的臨床應(yīng)用第二十三頁第二十三頁，共41頁。-----伏格列波糖聯(lián)合二甲雙胍治療初治肥胖2型糖尿病的觀察海峽藥學2010年第22卷第4期鄭胤波,周紅葉,鄔錫波

浙江省寧波市鄞州區(qū)集仕港中心衛(wèi)生院目前治療肥胖的2型糖尿病患者,首選的是二甲雙胍,但對部分患者來說,單藥治療的效果并不理想。因此,常需選用其他藥物配合使用。筆者于2007年8月~2009年7月采用二甲雙胍聯(lián)合伏格列波糖治療肥胖2型糖尿病,獲得較為滿意的療效。

治療方法：在飲食控制和運動治療的基礎(chǔ)上,A組給予二甲雙胍片0.25~0.5g/次,1日3次,餐后口服。B組則在A組的基礎(chǔ)上給予伏格列波糖膠囊1次0.2mg,1日3次,餐時口服。結(jié)論：二甲雙胍聯(lián)合伏格列波糖治療初治的肥胖型2型糖尿病安全、有效、醫(yī)囑依從性高,值得臨床應(yīng)用。三、伏格列波糖的臨床應(yīng)用第二十四頁第二十四頁，共41頁。4．與胰島素聯(lián)合應(yīng)用：一些糖尿病患者即使應(yīng)用速效胰島素也很難控制餐后急劇升高的血糖，如果將胰島素用量增加到足以控制高血糖的程度，又會發(fā)生低血糖。如果餐前服用伏格列波糖膠囊，使餐后血糖上升緩慢，且程度較輕，這時再加上胰島素的作用，就能滿意地控制血糖，而且不出現(xiàn)頻發(fā)的低血糖，胰島素的用量還可減少5%～20%。三、伏格列波糖的臨床應(yīng)用第二十五頁第二十五頁，共41頁。-------甘精胰島素聯(lián)合伏格列波糖分散片治療初發(fā)2型糖尿病60例劉世威,馬傳武河南省方城縣中醫(yī)院現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2010Apr,19(10)結(jié)果:

經(jīng)過3個月的治療,HbA1c和FPG、2hPG均明顯降低(P均<0.01),見表1。治療終點時HbA1c、FPG、2hPG達標率分別為86.2%,97.1%,86.5%。發(fā)生低血糖8次,其中夜間1次,未見嚴重低血糖事件。治療過程中甘精胰島素用量為(14±8)IU,伏格列波糖分散片日劑量為(0.8±0.2)mg。治療方法：采用診斷標準,進行嚴格飲食管理及適量運動。應(yīng)用甘精胰島素,起始劑量0.2IU/(kg!d),每晚9:00-10:00皮下注射,設(shè)定空腹血糖目標值為4.4~6.5mmol/L,每3d調(diào)整1次劑量,每次調(diào)整2~4IU,FPG在4.4~6.5mmol/L時維持胰島素劑量不變;同時三餐前口服伏格列波糖,起始劑量0.2mg/次,餐時服用,一般每日3次,若餐中無主食時不用。三、伏格列波糖的臨床應(yīng)用第二十六頁第二十六頁，共41頁。3.“介容”作用特點介容有獨特的降血糖作用：⑴與磺脲類比較：不刺激胰島素分泌⑵與雙胍類比較：介容延緩而不是抑制糖類的消化吸收⑶與阿卡波糖比較：用量少，腹脹等副作用少⑷

能夠減輕病人饑餓⑸

適合長期應(yīng)用，安全有效三、伏格列波糖的臨床應(yīng)用第二十七頁第二十七頁，共41頁。⑴

“介容”

與磺脲類比較：不刺激胰島素分泌伏格列波糖不刺激胰島素的分泌，故可減輕餐后高胰島素血癥的有害作用，減少胰島素抵抗，有利于對心血管并發(fā)癥等代謝綜合癥的防治。從預(yù)防血管并發(fā)癥的角度出發(fā),介容更適合于血胰島素水平升高或正常的老年型糖尿病患者。有利于減少低血糖的發(fā)生率，預(yù)防血管并發(fā)癥。三、伏格列波糖的臨床應(yīng)用第二十八頁第二十八頁，共41頁。----引自《伏格列波糖對2型糖尿病降糖作用的臨床觀察》黃昭穗,周麗芳,黃勝立,劉開淵,陳志忠,張朝陽,歐陽萬青中國人民解放軍第95醫(yī)院,中國醫(yī)院藥學雜志2000年第20卷第9期

⑵

“介容”與雙胍類比較：介容延緩而不是抑制糖類的消化吸收結(jié)論：伏格列波糖和二甲雙胍療效臨床觀察表明,兩藥對單純飲食控制不滿意或加用磺脲類藥治療不滿意的Ⅱ型糖尿病患者均可以明顯降低空腹血糖和餐后2h血糖及糖化血紅蛋白,均不刺激胰島素的分泌,伏格列波糖對降低早餐后2h血糖的有效率達96.3%,明顯高于二甲雙胍的81.5%。三、伏格列波糖的臨床應(yīng)用第二十九頁第二十九頁，共41頁。⑶

“介容”與阿卡波糖比較：用量少，腹脹等副作用少

伏格列波糖的活性高于同類的阿卡波糖，因此用藥劑量??；伏格列波糖α-葡萄糖苷酶的選擇性高于阿卡波糖，因此腸道副作用低于阿卡波糖。阿卡波糖一天用量：150mg。伏格列波糖一天用量：0.6mg。One伏格列波糖不影響淀粉酶Two延緩而不是抑制腸道糖類消化吸收進入腸道的多糖少臨床觀察副反應(yīng)：根據(jù)臨床藥理試驗結(jié)果,認為具有代表性的副作用為排氣增加（4.0％）和腹脹（3.3％）,但僅此兩項與同類產(chǎn)品(阿卡波糖、拜唐蘋)（56.4％）相比明顯減少。

---參考文獻：王玲鳳伏格列波糖治療2型糖尿病療效觀察《山西臨床醫(yī)藥雜志》2000年10月第9卷第10期745-746三、伏格列波糖的臨床應(yīng)用第三十頁第三十頁，共41頁。⑷

“介容”：能夠減輕病人饑餓感

服用伏格列波糖能較明顯改善主觀癥狀,以減輕饑餓感最為明顯,改善率為80%,故若2型糖尿病以餐后高血糖為主,且饑餓感明顯者,除加強飲食療法外,建議首選伏格列波糖。

三、伏格列波糖的臨床應(yīng)用第三十一頁第三十一頁，共41頁。⑸

“介容”：適合長期應(yīng)用，安全有效

日本三村和郎等研究顯示伏格列波糖即使長期(連續(xù)28周以上)給藥效果也不會減弱。

----參考文獻：MimuraK,UmedaF.Astudyofclinicalefficacyoflong-termAO-128treatmentin72patientswithNIDDM.JClinExperimentMed,1992,69(3):267陳重伏格列波糖治療2型糖尿病20例廣東醫(yī)學2001年5月第22卷第5期436-437五、伏格列波糖作用特點第三十二頁第三十二頁，共41頁。四、用藥注意事項1．禁忌證：下列患者禁止用伏格列波糖膠囊：①嚴重酮癥酸中毒的患者，糖尿病昏迷或昏迷前的患者；②嚴重感染的患者，手術(shù)前后或嚴重創(chuàng)傷的患者；③對伏格列波糖膠囊的成分有過敏史的患者。2．慎重用藥：下列患者應(yīng)慎用伏格列波糖膠囊：①正在服用其它糖尿病藥的患者；②有腹部手術(shù)史或腸梗阻史的患者；⑧伴有消化和吸收障礙的慢性腸道疾病的患者；④重度疝、大腸狹窄、潰瘍及勒姆黑爾德(Roem—held)綜合征的患者。⑤嚴重肝、腎功能障礙的患者。第三十三頁第三十三頁，共41頁。五、用法與用量用法與用量：一般成人糖尿病患者，伏格列波糖膠囊一次0.2mg，一日3次，每日三餐前口服（服藥后即刻進餐）。療效不明顯時經(jīng)充分臨床觀察可將劑量增至一次0．3mg。三、伏格列波糖的臨床應(yīng)用第三十四頁第三十四頁，共41頁。伏格列波糖原料生產(chǎn)廠家1.伏格列波糖(國藥準字H20084518杭州中美華東制藥有限公司869)2.伏格列波糖(國藥準字H20083811上海天偉生物制藥有限公司869)3.伏格列波糖(國藥準字H20083043浙江海正藥業(yè)股份有限公司869)4.伏格列波糖(國藥準字H20073726江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司869)5.伏格列波糖(國藥準字H20057220浙江海翔藥業(yè)股份有限公司869)6.伏格列波糖(國藥準字H20053326上海三維制藥有限公司869)第三十五頁第三十五頁，共41頁。1.伏格列波糖片(國藥準字H20010308天津武田藥品有限公司869)2.伏格列波糖片(國藥準字H20103291南京海辰藥業(yè)有限公司869)3.伏格列波糖片(國藥準字H20103217北京協(xié)和藥廠869)4.伏格列波糖片(國藥準字H20103222廈門金日制藥有限公司869)5.伏格列波糖片(國藥準字H20094209浙江京新藥業(yè)股份有限公司869)6.伏格列波糖片(國藥準字H20093758蘇州中化藥品工業(yè)有限公司869)7.伏格列波糖膠囊(國藥準字H20090178揚子江藥業(yè)集團有限公司869)8.伏格列波糖膠囊(國藥準字H20090115江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有