藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)

藥品不良反應監(jiān)測

基本知識廣西藥品不良反應監(jiān)測中心梁柱第藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第1頁一、概念

藥品不良反應(AdverseDrugReaction,簡稱ADR):是指合格藥品在正慣使用方法用量下出現(xiàn)與用藥目標無關或意外有害反應。合格藥品:1.正當生產2.符合標準3.正當經(jīng)營4.適當貯存正常使用方法用量:說明書、藥典、教科書。

定義限定為質量合格藥品；排除了錯誤用藥、超劑量用藥引發(fā)反應，這就排除了因以上情況所引發(fā)責任性或刑事性事件，消除匯報人疑慮，便于ADR監(jiān)測工作開展。

藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第2頁

“輸液反應”不用上報(藥品、溶媒；注射器具；操作等原因使藥液熱原、異種微粒含量不合格)。

熱原反應只是輸液反應一個。

區(qū)分輸液反應與藥品熱1、檢驗。2、熱原反應普通發(fā)生快，溫度超出39℃藥品熱普通發(fā)生較慢，溫度低于39℃藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第3頁案例:某患者因糖尿病于X日予燈盞細辛注射液2支+NS250ml靜滴,當還剩下10ml時(約1個小時),病人出現(xiàn)寒戰(zhàn)、惡心、胸悶、猛烈嘔吐，發(fā)燒，馬上停藥，斷而出現(xiàn)抽搐、面色蒼白、大小便失禁，呼之不應。予肌注非那根等處理后，病人逐步好轉。（血壓：75/48mmHg,脈搏：120次/分，呼吸：26次/分，體溫：38.8度）判斷:很可能為過敏樣反應(過敏性休克)不是輸液反應。

藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第4頁藥品不良事件

(AdverseDrugEvent,ADE)：

藥品治療過程中出現(xiàn)不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關系。包含使用某藥品期間出現(xiàn)病情惡化、并發(fā)癥，各種原因死亡，各種事故如骨折、車禍等。為了最大程度降低人群用藥風險，本著“可疑即報”標準，對有主要意義ADE也要進行監(jiān)測。藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第5頁藥源性疾?。―rugInducedDiseases，DID）：是指因使用藥品造成機體某（幾）個器官或局部組織產生功效性或器質性損害而出現(xiàn)一組臨床癥狀和體征，即程度嚴重不良反應造成機體器官、功效發(fā)生障礙則稱為藥源性疾病。它不但包含正慣使用方法用量情況下所發(fā)生ADR，而且還包含超量、誤用、錯用及不正常使用藥品引發(fā)疾病。藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第6頁群體不良反應/事件：是指在同一地域，同一時間段內，使用同一個藥品對健康人群或特定人群進行免疫防治，普查普治，群防群治過程中出現(xiàn)多人藥品不良反應/事件(依據(jù)SFDA制訂)。群體不良反應/事件影響較大，一旦發(fā)覺群體不良反應，應馬上向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生廳（局）以及藥品不良反應監(jiān)測中心匯報。藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第7頁新藥品不良反應：是指藥品說明書中未載明不良反應。即說明書是判斷某不良反應是否為新藥品不良反應唯一依據(jù)。藥品嚴重不良反應/事件：是指因使用藥品引發(fā)以下?lián)p害情形之一反應：1、引發(fā)死亡；2、致癌、致畸、致出生缺點；3、對生命有危險并能夠造成人體永久或顯著傷殘；4、對器官功效產生永久損傷；5、造成住院或住院時間延長。藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第8頁信號：是指關于一個不良事件與某一藥品間可能存在因果關系報道信息。信號能夠形成假說供深入研究，并使ADR得到早期警告。通常需要二個以上合格不良反應個案匯報才能形成一個信號。產生信號是不良反應監(jiān)測工作一項基本任務。藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第9頁藥品不良反應發(fā)生率：十分常見：≥1/10常見：≥1/100～＜1/10偶見：≥1/1000～＜1/100罕見：≥1/10000～＜1/1000十分罕見：＜1/10000藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第10頁藥品不良反應匯報和監(jiān)測：指藥品不良反應發(fā)覺、匯報、評價和控制過程。其目標主要是為了盡早發(fā)覺各種類型不良反應，研究藥品不良反應因果關系和誘發(fā)原因,使藥品監(jiān)督管理部門及時了解相關不良反應情況，并采取必要預防辦法，以保障人民用藥安全。藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第11頁二、藥品不良反應臨床表現(xiàn)1.副作用

是指在治療量出現(xiàn)與治療目標無關不適反應。產生副作用原因是藥品選擇性低，作用范圍廣，治療時所用一個作用，其它作用就成了副作用。普通都較輕微，多為一過性可逆機能改變。2.毒性作用

因為病人個體差異、病理狀態(tài)或適用其它藥品引發(fā)敏感性增加，在治療量時造成某種功效或器質性損害。因服用劑量過大而發(fā)生毒性作用，不屬于藥品不良反應監(jiān)測范圍。普通情況下，含有顯著劑量-反應關系，其毒性嚴重程度是隨劑量加大而增強。

藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第12頁二、藥品不良反應臨床表現(xiàn)3.后遺效應

藥品血藥濃度降至最低有效濃度以下，但生物效應仍存在。如鎮(zhèn)靜藥引發(fā)嗜睡。4.繼發(fā)反應

因為藥品治療作用所引發(fā)不良后果，又稱為治療矛盾。如二重感染，它不是藥品本身效應，而是其作用誘發(fā)反應。5.過敏反應（變態(tài)反應）

藥品作為半抗原或全抗原刺激機體而發(fā)生非正常免疫反應。這種反應發(fā)生與藥品劑量無關或關系甚少，治療量或極小量都可發(fā)生。

藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第13頁二、藥品不良反應臨床表現(xiàn)6.特異質反應

因先天性遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生與藥品本身藥理作用無關有害反應。7.藥品依賴性

連續(xù)使用一些作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥品后，用藥者為追求欣快感而要求定時連續(xù)地使用該藥（精神依賴性），一旦停藥會產生嚴重戒段癥狀者稱身體依賴性。8.致癌作用化學物質誘發(fā)惡性腫瘤作用。

藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第14頁二、藥品不良反應臨床表現(xiàn)

9.致突變

指導起遺傳物質（DNA）損傷性改變。10.致畸作用

指藥品影響胚胎發(fā)育而形成畸胎作用。11.首劑效應

一些藥品在開始應用時，因為機體對藥品作用還未適應，而引發(fā)較強烈反應。

12.停藥綜合癥

或稱撤藥反應。因為藥品較長久應用，致使機體對藥品作用已經(jīng)適應，而一旦停用該藥，就會使機體處于不適應狀態(tài)，主要表現(xiàn)是癥狀反跳。

藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第15頁三、藥品不良反應按發(fā)病機制分類

A型不良反應：是因為藥品藥理作用增強所致，其特點是能夠預測，與常規(guī)藥理作用相關，通常與劑量相關，停藥或減量后癥狀減輕或消失，普通發(fā)生率高、死亡率低。副作用、毒性反應、繼發(fā)反應、后遺效應、首劑效應和撤藥反應等均屬A型不良反應。B型不良反應：是指與藥品本身藥理作用無關異常反應，它與使用劑量無相關性，普通難以預測，發(fā)生率較低，但較為嚴重，而且時間關系明確。過敏反應、特異質反應屬于這類。如青霉素引發(fā)過敏性休克等。

藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第16頁C型不良反應：普通在長久用藥后出現(xiàn)，其潛伏期較長，藥品和不良反應之間沒有明確時間關系，其特點是背景發(fā)生率高，用藥與反應之間沒有明確時間關系，潛伏期長，難以用試驗重復，其發(fā)生機理不清，有待于深入研究和探討。藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第17頁四、藥品不良反應產生原因

(一)藥品方面：1.正常藥理效應。2.雜質。如青霉噻唑酸。當前藥品標準對于一些有害物質只是程度檢驗,且項目有限。3.制劑質量。同一藥品即使在質量檢驗合格，因為不一樣生產企業(yè)制劑工藝、技術條件差異，帶來質量差異，可能成為造成不良反應發(fā)生原因。4、添加劑。如增溶劑、賦形劑、抗氧劑、防腐劑等都有可能成為誘發(fā)不良反應原因。藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第18頁

(二)機體方面：種族：動物種屬間差異，人類白色人種與有色人種間差異，與遺傳原因相關(藥品代謝酶)。性別：部分藥品反應存在性別差異。藥品皮炎：男

女(3

2)保泰松、氯霉素引發(fā)粒細胞缺乏：男

女(1

3)年紀：小兒及老年人對中樞抑制藥、影響水鹽代謝及酸堿平衡藥品敏感性、藥品分布、代謝和排泄藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第19頁個體差異：藥效學差異(催眠藥興奮，咖啡因抑制)藥動學差異(藥品代謝)過敏性病理狀態(tài)：可影響藥效學及藥動學過程 胃腸道疾?。河绊懣诜幤肺?心血管疾?。河绊懰幤肺?、分布、代謝及排泄肝臟損害：影響藥品代謝消除 腎功效損害：影響藥品排泄藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第20頁

(三)用藥方面藥品相互作用：為藥品不良反應產生主要原因，用藥種類越多發(fā)生率越高。適用5種藥品4.2%6~10種7.4%11~15種24.2%16~20種40.0%21種以上45.0%藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第21頁五、上市前臨床試驗不足1、觀察對象樣本量有限（Ⅰ期：20～30例，Ⅱ期：100例，Ⅲ期：300例，Ⅳ期：1000例）2、觀察時間短3、病種單一4、受試對象局限：多為18～50歲，病種單一，全身情況很好，多不并用其它藥品。

一些發(fā)生率低于1%不良反應、需要較長時間應用才發(fā)覺或遲發(fā)ADR可能未能被發(fā)覺。

藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第22頁因為上述原因，即使經(jīng)過嚴格審批藥品，在質量檢驗合格、正慣使用方法用量情況下，仍有可能在一部分人身上出現(xiàn)不良反應，甚至是嚴重不良反應。這么不良反應不能認為是藥品審批不嚴、質量有問題或者醫(yī)療事故。所以需要開展藥品上市后對其安全性和有效性再評價。藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第23頁藥品再評價：指利用藥品流行病學、藥理學、藥劑學、臨床醫(yī)學等學科和知識，對已同意上市藥品在社會人群中療、不良反應、用藥方案等是否符合安全、有效、合理用藥等標準作出科學評價。藥品再評價結果管理：①對臨床用藥風險大、療效不確切藥品停頓生產或使用。②產品適應癥、使用方法用量修改。③注意事項、禁忌癥及不良反應等說明書修改。④繼續(xù)深入研究。藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第24頁六、藥品不良反應危害年代地域藥品用途毒性表現(xiàn)受害人數(shù)1890

歐美亞甘汞通便、驅蟲、汞中毒死亡兒童～1950制牙粉>585人1900歐美蛋白銀消毒、抗炎銀質從容癥～1949>100人1930各國醋酸鉈頭癬鉈中毒半數(shù)用藥者～1960死亡(>1萬人)1922各國氨基比林退熱、止痛粒細胞缺乏死亡>2082人～19701940各國硫代硫酸風濕病、哮喘肝、腎、骨髓約1/3用藥者～金鈉損害1935歐美二硝基酚減肥白內障近萬人失明～1970死亡9人1937美磺胺酏抗菌消炎肝腎損害358人中毒(含甘二醇)107人死亡1953歐美加非那西丁止痛退熱腎損害、溶血腎病>人 死亡500人藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第25頁年代地域藥品用途毒性表現(xiàn)受害人數(shù)1954法二磺二疥、粉刺神經(jīng)毒性、中毒270人 乙基錫腦炎、失明死亡110人1956美三苯乙醇高血脂癥白內障、陽痿、>1000人，脫發(fā)占1％1956歐南美反應停妊娠反應海豹樣畸胎>1萬人～1961日本死亡5000人1967歐氨苯減肥肺動脈高壓70％用藥者唑啉1960英美澳異丙腎止喘心率失常、死亡3500人氣霧劑心衰1963日本氯碘喹啉腸炎脊髓病變、中毒>7856人～1972失明死亡5％1933美乙烯雌酚保胎陰道腺癌(女)>300人～19721968美心得寧抗心率失常眼、粘膜損害>2257人～1979共計16種死亡2.2萬人1890～1980

傷殘1.1萬人

藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第26頁案例藥源性耳聾我國有5000-8000萬殘疾人，聽力殘疾約占1/3，其中60-80%與藥品相關抗生素是致耳聾主要藥品藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第27頁案例苯甲醇—臀肌攣縮年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲）表現(xiàn)：跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷手術費每人3000元/人，一個鄉(xiāng)148.5萬元藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第28頁案例

馬兜鈴酸事件

1993年比利時學者首先發(fā)覺2例女性患者，在服用含馬兜鈴酸成份中草藥減肥藥----苗條丸后出現(xiàn)慢性腎功效衰竭。其主要表現(xiàn)為進行性腎損害，病理組織學證實為腎間質纖維化。1997年英國報道2例因治療濕疹服用含關木通中草藥制劑引發(fā)腎功效衰竭。至1998年已經(jīng)有100余人因服用含AA制劑中草藥產品而造成慢性腎損害，其中部分患者已接收腎移植。

藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第29頁龍膽瀉肝丸—損失？透析（1人）

500元×(2～3)次/周×52周/年=5.2～7.8萬元/年換腎（1人）

5萬元手術+15萬抗排異藥=20萬/5年北京某大醫(yī)院（130人）透析=676～1014萬元/年換腎=2600萬/5年（520萬/年）藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第30頁

據(jù)WHO在發(fā)展中國家調查發(fā)覺，住院病人ADR發(fā)生率10-20%，其中5％發(fā)生嚴重ADR。藥源性死亡占住院死亡人數(shù)3.6%-25%。

我國是藥品不良反應重災區(qū)，住院病人ADR發(fā)生率10-30%，每年約有500-1000萬住院病人發(fā)生ADR，其中嚴重ADR可達25~50萬件，約有20萬人死于ADR。

每年200－400例/百萬人口,去年北京695例、上海636例、浙江309例、吉林245例、廣西33例/百萬人口。幾組數(shù)據(jù)：藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第31頁

美國每年住院病人嚴重ADR占6.7%，致死ADR占0.32%；藥源性死亡高居美國人口死亡第4-6位，僅次于心臟病、癌癥、中風和肺部疾病。藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第32頁七、藥品不良反應監(jiān)測目標和意義（一）目標1、盡早發(fā)覺藥品不良反應信號。2、尋找藥品不良反應誘發(fā)原因。3、探究藥品不良反應發(fā)生機理。4、定量性地進行藥品利弊分析。5、反饋、宣傳藥品不良反應監(jiān)測方面信息，為政府管理決議提供依據(jù)，最終到達預防藥品不良反應在更大范圍內危害，有效保障人民用藥安全和身體健康目標。藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第33頁（二）意義1、預防嚴重藥害事件發(fā)生、蔓延和重演。2、填補藥品上市前研究不足，為上市后再評價提供服務。3、促進臨床合理用藥。4、為遴選、整理和淘汰藥品提供依據(jù)。5、促進新藥研制開發(fā)。藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第34頁八、藥品不良反應（ADR）監(jiān)測起源1.最初認識到藥品安全性問題重大事件

1848年，15歲美國女孩實施手術，使用氯仿實施常規(guī)麻醉，手術期間出現(xiàn)室顫，搶救無效死亡。有雜志就此成立了一個委員會搜集此方面毒、副作用，并將結果于1893年公開發(fā)表。

1937年，美國一個藥廠用工業(yè)溶劑二甘醇代替乙醇來生產一個用于治療感染性疾病磺胺酏劑，該事件最終造成358人腎衰竭(二甘醇代謝為草酸)，107人死亡。此事件后第二年，即1938年，美國國會經(jīng)過了《食品、藥品、化裝品法》，要求藥品上市前必須進行毒性試驗，藥品生產者必須把安全性資料匯報FDA審批，客觀上提升了藥品上市后安全性。藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第35頁八、藥品不良反應（ADR）監(jiān)測起源

1961年發(fā)生了舉世聞名“反應停”事件。反應停又名沙利度胺，首先在德國作為鎮(zhèn)靜安眠劑用于婦女妊娠嘔吐。先后在17個國家上市使用。1961年，澳大利亞醫(yī)生首先懷疑最近一些胎兒出生畸形，可能與婦女妊娠期間服用沙利度胺相關。當年10月，德國醫(yī)生匯報了他們發(fā)覺畸形嬰兒，形同海豹，故稱“海豹肢畸形”。之后，在1956-1963年在17個國家中發(fā)覺有1萬余例。各國禁止銷售反應停9個月后，再無1例海豹肢畸形兒發(fā)生。在“反應停事件”發(fā)生之后，各國政府開始對藥品安全性高度重視，當代意義上ADR監(jiān)測匯報制度在各國相繼建立。

藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第36頁八、藥品不良反應（ADR）監(jiān)測起源二、當代藥品不良反應匯報制度建立初級階段1、各國紛紛建立藥品不良反應匯報制度2、國際藥品不良反應監(jiān)測合作計劃和合作中心成立三、當代藥品不良反應匯報制度成熟階段1.美國2.歐盟3.日本4.澳大利亞四、歷史事件啟示1.提升臨床前研究水平，完善相關資料。2.加強藥品上市前嚴格審查。3.加強藥品上市再評價。藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第37頁九、藥品不良反應監(jiān)測方法1.自發(fā)呈報系統(tǒng)

自發(fā)呈報是指醫(yī)務人員在醫(yī)療實踐過程中發(fā)覺可疑ADR匯報給生產、經(jīng)營企業(yè)、ADR監(jiān)測機構、藥品監(jiān)督管理部門。

自發(fā)呈報優(yōu)點：自發(fā)呈報是藥品上市后ADR監(jiān)測最簡單也是最慣用形式，監(jiān)測范圍廣，參加人員多，最經(jīng)濟，能夠發(fā)覺潛在藥品不良反應問題信號。

自發(fā)呈報缺點：自發(fā)呈報最大缺點是漏報，不能計算ADR發(fā)生率。

藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第38頁九、藥品不良反應監(jiān)測方法2.處方事件監(jiān)測PEM

PEM操作過程：選定一個研究藥品→在一定范圍內搜集出開過此藥處方→貯存處方資料并向開過該藥處方醫(yī)生發(fā)出調查表（咨詢暴露于該藥后病人結果）→回收調查表進行資料分析

PEM優(yōu)點：對醫(yī)生處方習慣、處方藥品無任何影響，對所發(fā)生藥品不良反應高度敏感。

PEM缺點：治療分配未進行系統(tǒng)性隨機，PEM研究可信性取決于醫(yī)生調查表回收率。

藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第39頁九、藥品不良反應監(jiān)測方法3.醫(yī)院集中監(jiān)測（Hospitalintensivemonitoring)

醫(yī)院集中監(jiān)測是指在一定時間（數(shù)月或多年）、一定范圍內對某一醫(yī)院或某一地域內所發(fā)生ADR及藥品利用詳細統(tǒng)計，以探討ADR發(fā)生規(guī)律。4.藥品流行病學研究

慣用方法包含病例對照研究、隊列研究等。利用藥品流行病學能夠判斷出藥品和ADR之間關聯(lián)強度，計算出ADR發(fā)生率。缺點是費用高，需要大型數(shù)據(jù)庫支持。5.強制性匯報系統(tǒng)藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第40頁我國主要采取方法：強制性匯報系統(tǒng)適合我國國情，起步晚、進步快、起點高藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第41頁十、我國ADR監(jiān)測發(fā)展歷史◆我國不良反應監(jiān)測工作始于80年代。《藥品毒副反應匯報制度》，后改為《藥品不良反應監(jiān)察匯報制度》◆1989年，衛(wèi)生部藥品不良反應監(jiān)察中心成立◆1998年3月，加入WHO國際藥品監(jiān)測合作計劃組織◆1999年，衛(wèi)生部藥品不良反應監(jiān)察中心并入國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心，改為國家藥品不良反應監(jiān)測中心◆1999年11月，法規(guī)依據(jù)頒布——《藥品不良反應監(jiān)測管理方法（試行）》◆3月4日，修訂后《藥品不良反應匯報和監(jiān)測管理方法》正式頒布實施藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第42頁十一、廣西ADR監(jiān)測中心發(fā)展歷程◆12月正式掛牌，中心設在廣西醫(yī)科大學一附院?！?月召開全區(qū)重點監(jiān)測醫(yī)院工作會議，確定23家ADR重點監(jiān)測醫(yī)院?！?月召開廣西ADR監(jiān)測中心教授咨詢委員會工作會議。藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第43頁◆2月25日，廣西壯族自治區(qū)編辦正式批復成立“廣西壯族自治區(qū)藥品不良反應監(jiān)測中心”，機構編制7人。辦公地點目前設在廣西壯族自治區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局辦公樓7樓。地址：南寧市園湖南路1號郵編：530022◆1995～年全區(qū)上報ADR病例數(shù)：95～00年：472例年：213例年：672例年：997例年：1202例年：1598例上六個月：1300例

藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第44頁注：區(qū)不良反應中心每季度統(tǒng)計一次，公布在廣西食品藥品安全網(wǎng)（）之“不良反應中心”欄目上。

藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第45頁推存兩本書：1、《藥品不良反應》第3版主編：孫定人等人民衛(wèi)生出版社2、《藥品不良反應與監(jiān)測》主編：謝金洲中國醫(yī)藥科技出版社

藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第46頁我國藥品不良反應監(jiān)測法律法規(guī)藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第47頁《中華人民共和國藥品管理法》

第七十一條國家實施藥品不良反應匯報制度。藥品生產企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構必須經(jīng)?？疾楸締挝凰a、經(jīng)營、使用藥品質量、療效和反應。發(fā)覺可能與用藥相關嚴重不良反應，必須及時向當?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門匯報。詳細方法由國務院藥品監(jiān)督管理部門會同國務院衛(wèi)生行政部門制訂。

藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第48頁其它法規(guī)關于藥品ADR相關要求藥品生產質量管理規(guī)范——80、81條藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范——80條醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范——65條藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第49頁我國ADR監(jiān)測新進展

與ADR監(jiān)測相關各種法規(guī)建設ADR監(jiān)測技術體系逐步完善ADR病例匯報數(shù)量成倍增加，反饋渠道深入擴大藥品不良反應監(jiān)測宣傳培訓在全國范圍內廣泛開展國際間交流與合作水平得到不停提升藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第50頁藥品不良反應匯報和監(jiān)測

管理方法

中華人民共和國衛(wèi)生部國家食品藥品監(jiān)督管理局

3月4日公布藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第51頁藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第52頁

第一條：為加強上市藥品安全監(jiān)管，規(guī)范藥品不良反應匯報和監(jiān)測管理，保障公眾用藥安全，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》制訂本方法。第二條：國家實施藥品不良反應匯報制度。藥品生產企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機構應按要求匯報所發(fā)覺藥品不良反應。藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第53頁第三條：國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品不良反應監(jiān)測工作，省、自治區(qū)、直轄市人民政府（食品）藥品監(jiān)督管理局主管本行政區(qū)域內藥品不良反應監(jiān)測工作，各級衛(wèi)生主管部門負責醫(yī)療衛(wèi)生機構中與實施藥品不良反應匯報制度相關管理工作。第十二條：藥品不良反應實施逐層、定時匯報制度，必要時能夠越級匯報。藥品不良應監(jiān)測概述和法規(guī)第54頁第十三條：藥品生產、經(jīng)營企業(yè)