腫瘤相關(guān)性貧血及慢性病貧血的診治課件

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學(xué)科的工作基礎(chǔ)和條件

項(xiàng)目負(fù)責(zé)人概況及近5年以來獲得的課題、成果

預(yù)期建設(shè)目標(biāo)

項(xiàng)目背景、技術(shù)特色與優(yōu)勢(shì)及省內(nèi)領(lǐng)先水平

項(xiàng)目進(jìn)度安排。項(xiàng)目背景、技術(shù)特色與優(yōu)勢(shì)及省內(nèi)領(lǐng)先水平惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人們身體健康的常見疾病,而貧血是惡性腫瘤患者常見癥狀,它可以顯著降低患者的生存質(zhì)量,因此成為晚期腫瘤臨床治療的一個(gè)重要方面。引起腫瘤患者貧血的原因很多，但主要因素之一被認(rèn)為是慢性病貧血(anemiaofchronicdisease,ACD)有關(guān)。ACD是常見的臨床綜合癥之一,是由慢性感染、炎癥、惡性腫瘤和自身免疫性疾病等所引起，臨床上以低血清鐵、低血清轉(zhuǎn)鐵蛋白、低轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度和高血清鐵蛋白為特征，是缺鐵性貧血以外的第二個(gè)常見的貧血。項(xiàng)目背景、技術(shù)特色與優(yōu)勢(shì)及省內(nèi)領(lǐng)先水平

ACD患者常表現(xiàn)為網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)鐵異常增高,而骨髓鐵降低,血清鐵和總鐵結(jié)合力降低,血清鐵蛋白異常增高,其分子發(fā)生機(jī)制尚未完全明確。骨髓像檢查和骨髓鐵染色對(duì)于鑒別ACD和缺鐵性貧血具有重要的參考價(jià)值，但由于它是一種創(chuàng)傷性檢查方法，操作繁瑣且取材難度較大，開展也受到了一定的限制；也就是說目前沒有一個(gè)直接、方便的指標(biāo)來判斷是否存在ACD，往往綜合了病史、貧血嚴(yán)重程度、低血清鐵、高血清鐵蛋白等各項(xiàng)因素后再作出診斷。項(xiàng)目背景、技術(shù)特色與優(yōu)勢(shì)及省內(nèi)領(lǐng)先水平鐵調(diào)素（Hepcidin,HEP）是由肝臟合成的多肽類物質(zhì)，通過減少小腸對(duì)鐵的吸收以及減少網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)鐵的釋放而負(fù)性調(diào)節(jié)鐵代謝平衡。血清Hepcidin與血清鐵、膜鐵轉(zhuǎn)鐵蛋白以及總鐵結(jié)合力均有明顯的關(guān)系。最近的研究結(jié)果表明,Hepcidin與ACD的發(fā)生之間存在密切的聯(lián)系鐵調(diào)素調(diào)節(jié)蛋白(hemojuvelin，HJV)是最近發(fā)現(xiàn)的一種重要的鐵代謝調(diào)節(jié)蛋白，通過激活BMP(骨形態(tài)發(fā)生蛋白，BoneMorphogeneticProteins比如BMP6)進(jìn)而促進(jìn)SMAD1/5/8(轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β家族成員配體)的磷酸化。這些活化的SMAD可依次與SMAD4結(jié)合形成復(fù)合體，然后這個(gè)復(fù)合體移動(dòng)到細(xì)胞核刺激鐵調(diào)素基因的表達(dá)。HJV的調(diào)節(jié)作用是在轉(zhuǎn)錄后水平。HJV蛋白有兩種亞型，一種是可溶性sHJV，另一種是通過糖基磷脂酰肌(GPI)錨合在細(xì)胞膜上的GPI-HJV。血清中的sHJV通過與GPI-HJV相互競(jìng)爭(zhēng)抑制BMP信號(hào)通路的傳導(dǎo)。項(xiàng)目背景、技術(shù)特色與優(yōu)勢(shì)及省內(nèi)領(lǐng)先水平轉(zhuǎn)鐵蛋白受體-2（TFR-2），也是鐵代謝的重要指標(biāo)之一，該受體在正常細(xì)胞上不表達(dá)，但常常在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)，特別是卵巢癌、惡性膠質(zhì)瘤和結(jié)腸癌細(xì)胞株中的表達(dá)，在部分惡性血液病中也可見表達(dá)。有國(guó)外的研究表明除了HJV外，TFR2也是刺激Hepcidin表達(dá)的因素之一，具體機(jī)理尚不明確。骨新生蛋白（Neogenin）,也是是刺激Hepcidin表達(dá)的因素之一，最近的研究表明Neogenin通過抑制HJV的分泌，導(dǎo)致sHJV的減少，從而導(dǎo)致對(duì)BMP信號(hào)通路的傳導(dǎo)抑制減少來達(dá)到與HJV一起促進(jìn)Hepcidin表達(dá)，從而調(diào)節(jié)鐵代謝的目的。項(xiàng)目背景、技術(shù)特色與優(yōu)勢(shì)及省內(nèi)領(lǐng)先水平項(xiàng)目背景、技術(shù)特色與優(yōu)勢(shì)及省內(nèi)領(lǐng)先水平國(guó)外在2003年始逐步認(rèn)識(shí)到Hepcidin為基礎(chǔ)的鐵代謝指標(biāo)在診斷ACD中的作用。如Nemeth等分析了患慢性感染或重癥炎癥的貧血患者尿中的Hepcidin水平,發(fā)現(xiàn)這些患者尿中Hepcidin的排泄增加100倍,而炎癥較輕的患者中,尿Hepcidin僅少量增加;另外,鐵超負(fù)荷的患者尿中Hepcidin亦增加100倍;上述患者中Hepcidin的排泄與血清鐵蛋白密切相關(guān)，從而認(rèn)為可將Hepcidin作為ACD的診斷指標(biāo)之一。項(xiàng)目背景、技術(shù)特色與優(yōu)勢(shì)及省內(nèi)領(lǐng)先水平國(guó)外在2003年始逐步認(rèn)識(shí)到Hepcidin為基礎(chǔ)的鐵代謝指標(biāo)在診斷ACD中的作用。如Nemeth等分析了患慢性感染或重癥炎癥的貧血患者尿中的Hepcidin水平,發(fā)現(xiàn)這些患者尿中Hepcidin的排泄增加100倍,而炎癥較輕的患者中,尿Hepcidin僅少量增加;另外,鐵超負(fù)荷的患者尿中Hepcidin亦增加100倍;上述患者中Hepcidin的排泄與血清鐵蛋白密切相關(guān)，從而認(rèn)為可將Hepcidin作為ACD的診斷指標(biāo)之一。Igor等則發(fā)現(xiàn)37例慢性病貧血中血清Hepcidin和IL-6與對(duì)照組和缺鐵性貧血比較均明顯增高，并且Hepcidin是由LPS和IL-6所介導(dǎo)的。項(xiàng)目背景、技術(shù)特色與優(yōu)勢(shì)及省內(nèi)領(lǐng)先水平而上述研究未明確提出Hepcidin在診斷ACD中的作用。但自從山東醫(yī)科大學(xué)附一院，在ClinExpMed雜志上發(fā)表文章認(rèn)為Hepcidin是診斷ACD及與其IDA鑒別的標(biāo)志，國(guó)外的研究也逐步多了起來，如R?hrigG等在2014年ZGerontolGeriatr上發(fā)表文章認(rèn)為Hepcidin是鑒別慢性病貧血和缺鐵性貧血的關(guān)鍵因素。項(xiàng)目背景、技術(shù)特色與優(yōu)勢(shì)及省內(nèi)領(lǐng)先水平國(guó)內(nèi)對(duì)該方面的研究尚少，除山東醫(yī)科大學(xué)的研究外，江蘇省人民醫(yī)院2014年在EurJHaematol發(fā)表文章認(rèn)為Hepcidin是腫瘤相關(guān)性慢性病貧血和缺鐵性貧血診斷和鑒別的關(guān)鍵因素。

但上述研究尚未確定Hepcidin具體的CUTOFF值是多少，也沒有進(jìn)一步檢查sHJV、BMP6、Neogenin、TFR2等與鐵調(diào)素有關(guān)的代謝指標(biāo)在ACD中及IDA中的表達(dá)情況及區(qū)別。項(xiàng)目背景、技術(shù)特色與優(yōu)勢(shì)及省內(nèi)領(lǐng)先水平因此有必要對(duì)腫瘤相關(guān)性慢性病貧血患者的血清Hepcidin及相關(guān)的一些鐵代謝指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，得出在診斷及鑒別診斷中能起到關(guān)鍵作用的指標(biāo)，并得出CUTOFF值，已得到一些直接、方便的指標(biāo)來判斷是否存在ACD，并與IDA相鑒別，從而避免盲目補(bǔ)鐵治療，達(dá)到對(duì)該類患者早診斷、早治療的目的。預(yù)期建設(shè)目標(biāo)通過聯(lián)合檢測(cè)鐵調(diào)素（Hepcidin）、鐵蛋白（SF）和s-HJV）、BMP6、Neogenin、TfR2等指標(biāo)，明確地將缺鐵性貧血（IDA）和腫瘤相關(guān)性貧血及其他慢性病貧血（ACD）區(qū)分開來，達(dá)到對(duì)該類患者早診斷、早治療的目的。

學(xué)科的工作基礎(chǔ)和條件2005年從大內(nèi)科分出.2006年被評(píng)為蘇州市首批重點(diǎn)臨床?？?2次復(fù)查,分別以93和96高分通過.目前在編醫(yī)技人員近50人，其中主任醫(yī)師1名，副主任醫(yī)師5名，副主任護(hù)師1名，主管護(hù)師多名。技術(shù)員1名，物理師1名。博士1名,碩士12名.在讀碩士2名教授1人,副教授1人,講師2人;碩士生導(dǎo)師1人江蘇省333工程培養(yǎng)人才1人;蘇州市及太倉(cāng)市522衛(wèi)生人才學(xué)科帶頭人,技術(shù)骨干各1人.太倉(cāng)市優(yōu)秀科技專家,市政府咨詢團(tuán)成員1人.太倉(cāng)市十大杰出人才,婁東英才1人.學(xué)科的工作基礎(chǔ)和條件科室與江蘇省血液研究所、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院,南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院,蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院等高校和醫(yī)院合作開展臨床和科研工作。

學(xué)科的工作基礎(chǔ)和條件

業(yè)務(wù)工作2013年門診近15000人次2013年住院達(dá)4000余人次學(xué)科的工作基礎(chǔ)和條件

研究方向紅細(xì)胞系統(tǒng)疾病淋巴增殖性疾病血小板疾病血栓形成實(shí)體瘤放化療學(xué)科的工作基礎(chǔ)和條件

重點(diǎn)研究課題ACD的發(fā)病機(jī)制血液病的鐵代謝淋巴瘤,多發(fā)性骨髓瘤的基礎(chǔ)與臨床ITP的發(fā)病機(jī)制惡性腫瘤中的血栓形成及其干預(yù)學(xué)科的工作基礎(chǔ)和條件ACD:10年住院腫瘤患者貧血發(fā)生率的調(diào)查ACD,IDA中EPO的檢測(cè)Hepcidin,LPS,IL-6;IL-8,IL-1,IL-10,IL-12;TNF-α,TNF-β;IFN-β,IFN-γ4.TfR2,PN1(PNF),s-HJV5.BMP6,BMP4,(s-HJV)6.Neogenin,(BMP6,s-HJV)7.EPO-R與腫瘤預(yù)后關(guān)系學(xué)科的工作基礎(chǔ)和條件淋系增殖性疾病:Livin,SmacSkap2,p27BAFF,APRIL美羅華和乙肝病毒關(guān)系CA-125,LDH,β2微球蛋白在NHL中的意義學(xué)科的工作基礎(chǔ)和條件血小板及血栓方面:TPO,IL-11D-D與腦梗塞,心肌梗塞的關(guān)系BAFF,APRILTF在血栓形成中的意義學(xué)科的工作基礎(chǔ)和條件學(xué)科的工作基礎(chǔ)和條件檢測(cè)51例癌性貧血患者和51例癌無貧血患者的血清Hep、sHJV、TFR2。結(jié)果：①貧血組Hepcidin、TFR2均高于無貧血組；而sHJV及明顯低于無貧血組。②貧血組鐵蛋白與Hepcidin及TFR2呈負(fù)相關(guān)結(jié)論：癌性貧血的發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的過程，在此過程中TFR2、sHJV、Hepcidin的表達(dá)異常導(dǎo)致的鐵失利用是其中的關(guān)鍵因素前期的研究結(jié)果學(xué)科的工作基礎(chǔ)和條件檢測(cè)53例癌性貧血患者和52例無貧血癌癥患者的血清BMP6、s-HJV、Hepcidin水平。結(jié)果：①貧血組BMP6和Hepcidin均高于無貧血組，s-HJV則明顯低于無貧血組。

②BMP6與s-HJV、Hb

均呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論：癌性貧血患者高表達(dá)BMP6和Hepcidin，低表達(dá)s-HJV，BMP6和s-HJV呈負(fù)相關(guān)，兩者對(duì)Hepcidin的調(diào)控，以及在貧血的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用。

前期的研究結(jié)果學(xué)科的工作基礎(chǔ)和條件檢測(cè)41例IDA患者和20例對(duì)照者的血清BMP6、Hepcidin水平，并分析它們之間的相互關(guān)系。結(jié)果：①IDA組BMP6明顯高于對(duì)照組，而Hepcidin與對(duì)照組比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均為P＞0.05）。②BMP6與Hb呈負(fù)相關(guān)，但與Hepcidin不相關(guān)。結(jié)論：IDA患者高表達(dá)BMP6，并與Hb呈負(fù)相關(guān)。BMP6對(duì)IDA的發(fā)生發(fā)展有較為重要的作用。

前期的研究結(jié)果項(xiàng)目負(fù)責(zé)人概況項(xiàng)目負(fù)責(zé)人潘湘濤1985年本科畢業(yè)于南通醫(yī)學(xué)院，同年于太倉(cāng)市第一人民醫(yī)院內(nèi)科工作，1994年任太倉(cāng)市第一人民醫(yī)院內(nèi)科副主任，2000年任太倉(cāng)市第一人民醫(yī)院副院長(zhǎng)，2000年碩士研究生畢業(yè)于蘇州大學(xué)，2007年博士畢業(yè)于蘇州大學(xué)。歷年來榮獲“太倉(cāng)市首屆十大杰出人才獎(jiǎng)”、“太倉(cāng)市優(yōu)秀科技專家”和“婁東英才”等光榮稱號(hào)，兼任太倉(cāng)市醫(yī)學(xué)會(huì)理事和內(nèi)科學(xué)組組長(zhǎng)，市政府咨詢團(tuán)成員。項(xiàng)目名稱立項(xiàng)時(shí)間課題來源IL-11在血小板減少癥中的表達(dá)及其與TPO的關(guān)系2010蘇州市科技局慢性病貧血炎癥介質(zhì)的表達(dá)及發(fā)病機(jī)制研究,2010蘇州市科技局血小板減少癥BAFF和APRIL表達(dá)及發(fā)病機(jī)制研究2010蘇州市科技局非霍奇金淋巴瘤患者BAFF及其受體表達(dá)水平研究,20102010太倉(cāng)市科技局乳腺癌手術(shù)前后VEGF水平變化及臨床意義2011蘇州市科技局癌癥患者鐵代謝變化及其與貧血發(fā)生關(guān)系研究2011蘇市科技局腫瘤患者鐵調(diào)素調(diào)節(jié)蛋白、鐵調(diào)素、膜轉(zhuǎn)鐵蛋白的表達(dá)特點(diǎn)及其與貧血、臨床病理特征的關(guān)系2012蘇州市科技局癌癥患者骨形態(tài)發(fā)生蛋白、鐵調(diào)素、膜轉(zhuǎn)鐵蛋白的表達(dá)及其與病理特征、預(yù)后的關(guān)系2012蘇州市科技局惡性血液病患者鐵代謝變化2012蘇州市科技局PICC置管前后血漿組織因子和D-二聚體變化及其與血栓發(fā)生的關(guān)系2013蘇州市科技局骨形成蛋白在癌癥患者的表達(dá)特點(diǎn)及其與貧血的關(guān)系2013太倉(cāng)市科技局太倉(cāng)市第一人民醫(yī)院血液腫瘤中心科研立項(xiàng)（2010-2013）近年來獲得的課題、成果太倉(cāng)市第一人民醫(yī)院血液腫瘤中心科研獲獎(jiǎng)2009-2013蘇州市科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)1次蘇州市科協(xié)雙杯獎(jiǎng)3次蘇州市自然科學(xué)優(yōu)秀學(xué)術(shù)論文一等獎(jiǎng)2篇二,三等獎(jiǎng)多篇太倉(cāng)市科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)1次二等獎(jiǎng)2次三等獎(jiǎng)1次近年來獲得的課題、成果太倉(cāng)市第一人民醫(yī)院血液腫瘤中心論文發(fā)表

2009-2013主要發(fā)表論文題目第一作者發(fā)表期刊及年、卷、期、頁(yè)老年腫瘤患者血清EPO變化及其與化療的關(guān)系潘湘濤中華老年醫(yī)學(xué)雜志2009年第28卷第2期113不同原因血小板減少癥血清IL-11的檢測(cè)及意義潘湘濤檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)2010年第25卷第12期975頁(yè)乳腺癌組織中促紅細(xì)胞生成素受體表達(dá)與ER、PR及CerBb-2的關(guān)系陸曄中國(guó)癌癥雜志2010年第20卷第3期187頁(yè)特發(fā)性血小板減少性紫癜患者BAFF和APRIL表達(dá)及意義陸曄醫(yī)學(xué)研究雜志2010年第39卷第5期100頁(yè)非霍奇金淋巴瘤SKP2和P27KIP1表達(dá)特點(diǎn)及其臨床意義陸曄臨床腫瘤學(xué)雜志2010年第15卷第10期891頁(yè)Livin和Smac蛋白在非霍奇金淋巴瘤中的表達(dá)及臨床意義李蓉白血病.淋巴瘤2010年第19卷都8期494頁(yè)淋系血液腫瘤中BAFF和APRIL表達(dá)及意義潘湘濤現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2010年第25卷第1期74頁(yè)癌性貧血患者血清Hepcidin及炎癥介質(zhì)細(xì)胞因子表達(dá)特點(diǎn)及其與貧血的關(guān)系 潘湘濤現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2011年第26卷第4期22頁(yè)癌癥患者血清Hepcidin、IL-6和SF表達(dá)特點(diǎn)及其在貧血發(fā)生中的意義陸曄中國(guó)醫(yī)學(xué)工程2011年第19卷第11期18頁(yè)近年來獲得的課題、成果太倉(cāng)市第一人民醫(yī)院血液腫瘤中心論文發(fā)表2009-2013主要發(fā)表論文題目作者發(fā)表期刊及年、卷、期、頁(yè)AMD3100動(dòng)員造血干細(xì)胞/組細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究饒彪鋒江蘇醫(yī)藥2012年第38卷第5期516頁(yè)癌性貧血患者Hepcidin及炎癥介質(zhì)因子LPS和IL-6表達(dá)及其意義潘湘濤中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)2012年第16卷第1期55頁(yè)不同原因血小板減少癥BAFF和APRIL表達(dá)及意義陸曄現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2012年第27卷第2期70頁(yè)老年腫瘤患者血清鐵調(diào)素及細(xì)菌脂多糖和白細(xì)胞介素6的表達(dá)潘湘濤中國(guó)老年學(xué)雜志2012年第32卷3418頁(yè)胃腸道腫瘤患者血清鐵調(diào)素、細(xì)菌脂多糖、白細(xì)胞介素6和鐵蛋白表達(dá)特點(diǎn)及其與貧血的關(guān)系潘湘濤中國(guó)基層醫(yī)藥2012年第19卷第17期2613頁(yè)不同原因血小板減少癥患者促血小板生成素和血清白細(xì)胞介素－１