馬來(lái)酸桂哌齊特注射液-臨床藥品應(yīng)用解讀

馬來(lái)酸桂哌齊特注射液

（克林澳?）2020年批準(zhǔn)急性腦卒中藥物目錄01-藥品基本信息首家上市、2020年獲批腦卒中新適應(yīng)癥的馬來(lái)酸桂哌齊特注射液02-安全性11665例、19487例、18260例等多項(xiàng)上市后真實(shí)世界安全性研究結(jié)果證實(shí)我司產(chǎn)品安全可靠03-有效性唯一有充分上市后確證性臨床研究支持，顯著改善預(yù)后，降低殘疾率，被多部指南納入并推薦04-創(chuàng)新性獲批新適應(yīng)癥及多項(xiàng)專利，獲“國(guó)家重大新藥創(chuàng)制”等多個(gè)國(guó)家級(jí)獎(jiǎng)項(xiàng)；較醫(yī)保目錄內(nèi)同治療領(lǐng)域藥品有效期更長(zhǎng)05-公平性（一）開展確證性臨床研究以來(lái)，唯一獲批腦卒中領(lǐng)域藥品，具有明確的治療價(jià)值，惠及千萬(wàn)卒中患者，滿足基本醫(yī)療需求01-藥品基本信息通用名馬來(lái)酸桂哌齊特注射液注冊(cè)規(guī)格2ml:80mg，10ml:320mg說(shuō)明書適應(yīng)癥/功能主治用于改善急性缺血性腦卒中所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動(dòng)能力和功能障礙。用法用量（2ml:80mg）一次4支，溶于500ml生理鹽水或10%葡萄糖或生理鹽水注射液中，緩慢靜脈滴注3小時(shí)，一日1次。中國(guó)大陸首次上市時(shí)間2002年目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況北京四環(huán)桂哌齊特系中國(guó)首個(gè)上市并唯一獲批新適應(yīng)癥的同通用名藥品全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間法國(guó)，1974年是否為OTC藥品否參照藥品建議丁苯酞氯化鈉注射液，選擇理由：1.醫(yī)保目錄內(nèi)。2.同劑型/注射液、同作用機(jī)理/改善腦血循環(huán)、同治療領(lǐng)域/急性缺血性腦卒中。3.應(yīng)用最廣泛，銷售金額最多：米內(nèi)數(shù)據(jù)2022年公立醫(yī)院銷售金額48.9億元。與參照藥品或已上市的同治療領(lǐng)域藥品相比的優(yōu)勢(shì)和不足2019年我司完成了國(guó)內(nèi)腦卒中領(lǐng)域最大規(guī)模、首個(gè)受試者過(guò)千例的上市后確證性臨床研究，研究結(jié)果顯示桂哌齊特可顯著改善腦卒中患者生命質(zhì)量。2020年8月桂哌齊特新適應(yīng)癥獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，桂哌齊特也是目前國(guó)內(nèi)開展上市后臨床研究以來(lái)唯一獲批的腦卒中治療領(lǐng)域的藥品。桂哌齊特治療腦卒中安全性和有效性得到國(guó)家認(rèn)可。01-藥品基本信息（續(xù)）所治療疾病基本情況大陸地區(qū)發(fā)病率、年發(fā)病患者總數(shù)等我國(guó)是腦卒中大國(guó)，發(fā)病率居全球首位。卒中是我國(guó)位列第三的死亡原因，也是傷殘調(diào)整生命年(DALYs)的首要原因，2019年卒中所致DALYs達(dá)4590萬(wàn)。該疾病呈高發(fā)病、高致殘、高死亡、高復(fù)發(fā)、高負(fù)擔(dān)的特點(diǎn)，其篩防工程被列入國(guó)家醫(yī)改重大專項(xiàng)，給我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)帶來(lái)巨大負(fù)擔(dān)。世衛(wèi)組織研究表明，我國(guó)腦卒中發(fā)生率正以每年8.7%的速度上升。根據(jù)最新《中國(guó)卒中報(bào)告2020》顯示，2019年我國(guó)新發(fā)卒中394萬(wàn)例，卒中發(fā)病率為276.7/10萬(wàn)。卒中患者達(dá)2876萬(wàn)例，卒中患病率為2022.0/10萬(wàn)。卒中死亡人數(shù)為219萬(wàn)例，卒中粗死亡率為153.9/10萬(wàn)。彌補(bǔ)未滿足的治療需求情況當(dāng)前國(guó)內(nèi)治療腦卒中且有充分循證醫(yī)學(xué)的藥物極少。治療腦卒中類藥物：近年來(lái)無(wú)新批準(zhǔn)藥品列入醫(yī)保。我司桂哌齊特歷經(jīng)3年完成確證性臨床研究、2020年獲批新適應(yīng)癥，其有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性使其成為臨床不可或缺的治療性藥物，此品種既可滿足臨床實(shí)際需求、豐富治療手段、提高患者可及性，又可降低醫(yī)保費(fèi)用負(fù)擔(dān)。1.王擁軍等,中國(guó)卒中報(bào)告2020(中文版),中國(guó)卒中雜志,20222.2022中國(guó)衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)年鑒,國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì),202202-安全性上市后真實(shí)世界研究情況在11665、19487例用藥人群的兩項(xiàng)研究中，血小板、血紅蛋白、白細(xì)胞減少的發(fā)生率（偶見(jiàn)）分別為0.12%、0.34%和0.20%，肝損害發(fā)生率（偶見(jiàn)）0.82%，未見(jiàn)粒細(xì)胞缺乏病例。藥品臨床使用安全。一項(xiàng)58家研究中心參與的18260例用藥人群的真實(shí)世界研究顯示，藥品在廣泛人群中耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率2.90%，常見(jiàn)（1.45%）粒細(xì)胞減少，偶見(jiàn)白細(xì)胞減少（0.93%）、貧血（0.71%）和血小板減少（0.34%），粒細(xì)胞缺乏十分罕見(jiàn)（0.006%）。不良反應(yīng)多為輕中度，轉(zhuǎn)歸良好。藥品說(shuō)明書收載的安全性信息國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況頭痛常見(jiàn)。頭暈、頭部不適、惡心、腹瀉、腹痛、心悸、潮紅、過(guò)敏反應(yīng)、呼吸困難、肝腎功能異常、白細(xì)胞減少、腎功能損害、皮疹、瘙癢、胸部不適等少見(jiàn)。粒細(xì)胞缺乏、血小板減少罕見(jiàn)。近5年內(nèi)我國(guó)及其他國(guó)家藥品監(jiān)管部門未對(duì)該藥品發(fā)布過(guò)安全性警告、黑框警告、撤市等安全性信息或其他用藥警示。藥品不良反應(yīng)（罕見(jiàn)，各不良反應(yīng)發(fā)生率＜0.1%）主要為頭痛、頭暈、惡心、瘙癢、皮疹、胸部不適、嘔吐、心悸、寒戰(zhàn)、頭部不適。藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)（十分罕見(jiàn)，各不良反應(yīng)發(fā)生率＜0.01%）主要為皮疹、寒戰(zhàn)、瘙癢、胸部不適、發(fā)熱、頭痛、頭暈、惡心、高熱、肝功能異常。1.馬來(lái)酸桂哌齊特注射液說(shuō)明書2.郭代紅等,馬來(lái)酸桂哌齊特用藥患者11665例的血液系統(tǒng)藥品不良反應(yīng)自動(dòng)監(jiān)測(cè)研究,中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,20173.郭代紅等,

5所醫(yī)院19487例馬來(lái)酸桂哌齊特用藥人群ADR自動(dòng)監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià),中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè),201703-有效性與對(duì)照藥品療效方面優(yōu)勢(shì)（確證性臨床試驗(yàn)）《桂哌齊特治療急性缺血性腦卒中隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑平行對(duì)照的確證性臨床試驗(yàn)》是目前國(guó)內(nèi)確證性臨床試驗(yàn)規(guī)模最大質(zhì)量最高、65家中心開展、入組1301例的桂哌齊特治療急性缺血性腦卒中研究，結(jié)果顯示桂哌齊特組第90dmRS評(píng)分≤2分受試者比例顯著高于對(duì)照組(p=0.0004），第90dBl指數(shù)≥95分受試者比例顯著高于對(duì)照組，兩組間安全性指標(biāo)無(wú)顯著差異。結(jié)果表明：該藥可顯著改善患者預(yù)后、降低殘疾率；顯著改善患者神經(jīng)功能和日常生活活動(dòng)能力；安全性耐受性良好，未見(jiàn)非預(yù)期不良事件。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心出具的《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》中關(guān)于本藥品有效性的描述所有受試者中納入FAS937例，納入PPS809例，納入SS1291例。主要療效指標(biāo)，F(xiàn)AS集第90天mRS評(píng)分≤2級(jí)受試者比例，試驗(yàn)組和對(duì)照組分別為60.94%和50.11%，p=0.0004,PPS集與FAS集結(jié)果一致。分層分析，按基線NIHSS評(píng)分,7~9分的受試者第90天mRS評(píng)分≤2級(jí)的受試者比例試驗(yàn)組高于對(duì)照組（71.80%vs.59.43%）,p=0.0012；10~14分和15~25分的受試者第90天mRS評(píng)分≤2級(jí)的受試者比例兩組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。次要療效指標(biāo)第14天、90天mRS評(píng)分0~1級(jí)的受試者比例試驗(yàn)組與對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而第30天mRS評(píng)分0~1級(jí)的受試者比例試驗(yàn)組與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；第14天mRS評(píng)分0~2級(jí)的受試者比例試驗(yàn)組與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，第30天mRS評(píng)分0~2級(jí)的受試者比例試驗(yàn)組與對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；第14天、90天Barthel指數(shù)≥95分的受試者比例試驗(yàn)組與對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，第30天Barthel指數(shù)≥95分的受試者比例試驗(yàn)組與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。JunNi,et,alBMCNeurology(2020)20:28203-有效性（續(xù)）臨床指南/診療規(guī)范推薦相關(guān)內(nèi)容《缺血性卒中基層診療指南（2021）》中華醫(yī)學(xué)會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)大樣本臨床試驗(yàn)顯示馬來(lái)酸桂哌齊特注射液有明確改善缺血區(qū)微循環(huán)作用。《神經(jīng)病學(xué)》第3版（2021）<血栓形成性腦梗死>章節(jié)人民衛(wèi)生出版社馬來(lái)酸桂哌齊特注射液作為內(nèi)源性腺苷增效劑，有改善血流、細(xì)胞保護(hù)等多靶點(diǎn)作用，可改善急性缺血性卒中患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分。《腦血管病社區(qū)防治指南》北京慢性病防治與健康教育研究會(huì)腦梗死急性損傷期、損傷和修復(fù)并存期，可選用馬來(lái)酸桂哌齊特注射液。04-創(chuàng)新性創(chuàng)新性創(chuàng)新價(jià)值及患者獲益先后就晶型、制備方法、新適應(yīng)癥等方面申請(qǐng)多項(xiàng)專利，榮獲“國(guó)家重大新藥創(chuàng)制”等國(guó)家、部委、省市多個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)。按照國(guó)家組織實(shí)施的“重大新藥創(chuàng)制”國(guó)家科技重大專項(xiàng)提出的總體目標(biāo)，我司針對(duì)腦卒中這一重大疾病領(lǐng)域研制出療效好、副作用小的藥品，為卒中患者提供安全、有效、方便的醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)。我司基于系列技術(shù)創(chuàng)新，主導(dǎo)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定，不斷完善提高原料藥和注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確保藥品質(zhì)量和臨床治療的安全有效。精益求精，為患者臨床治療獲益提供強(qiáng)有力的技術(shù)保障。按照國(guó)家藥監(jiān)局要求，我司嚴(yán)格按新藥研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)，第一家啟動(dòng)大規(guī)模確證臨床研究：歷時(shí)3年、65家中心參與、1301例受試者、于2019年12月如期完成并獲批新適應(yīng)癥。適應(yīng)癥明確，避免臨床濫用或超說(shuō)明書用藥，保證卒中患者獲益。桂哌齊特也是目前國(guó)內(nèi)開展上市后研究以來(lái)唯一獲批的腦卒中治療領(lǐng)域藥品。填補(bǔ)腦卒中治療領(lǐng)域按照創(chuàng)新藥標(biāo)準(zhǔn)完成循證醫(yī)學(xué)獲批的產(chǎn)品。因工藝提高、質(zhì)量穩(wěn)定可控，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)我司桂哌齊特有效期由2年延長(zhǎng)為3年，優(yōu)于現(xiàn)有醫(yī)保目錄內(nèi)同機(jī)理產(chǎn)品（有效期多為2年）。為患者提供安全有效、質(zhì)量可控的藥品。1.發(fā)明專利,ZL200710115608.9,國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局 2.馬來(lái)酸桂哌齊特注射液,國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局3.JunNi,et,alBMCNeurology(2020)20:282 4.馬來(lái)酸桂哌齊特注射液說(shuō)明書05-公平性（一）彌補(bǔ)目錄短板有效降低臨床管理難度桂哌齊特是目前國(guó)內(nèi)開展確證性臨床研究以來(lái)，唯一獲批腦卒中治療領(lǐng)域的藥品。國(guó)家藥監(jiān)局按新藥標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審評(píng)，新適應(yīng)癥獲批說(shuō)明桂哌齊特治療腦卒中安全性、有效性、質(zhì)量可控性得到國(guó)家藥監(jiān)局認(rèn)可。本藥品納入國(guó)家醫(yī)保目錄，在充分循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持下，腦卒中患者可獲得更確切療效和獲益。根據(jù)桂哌齊特確證性臨床（RCT）研究結(jié)果，2020年10月國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)治療腦卒中新適應(yīng)癥。腦卒中有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，指征清晰，桂哌齊特適應(yīng)癥明確，避免臨床濫用或超說(shuō)明書用藥，同時(shí)藥品有效期延長(zhǎng)可以降低臨床及醫(yī)保管理難度。所治療疾病對(duì)公共健康的影響符合“?；尽痹瓌t我國(guó)是腦卒中大國(guó)，發(fā)病率居全球首位。卒中是我國(guó)第三位死亡原因，也是傷殘調(diào)整生命年(DALYs)的首要原因，2019年卒中所致DALYs達(dá)4590萬(wàn)。根據(jù)《中國(guó)卒中報(bào)告2020》，2019年我國(guó)新發(fā)卒中394萬(wàn)例，卒中患者達(dá)到2876萬(wàn)例，卒中死亡人數(shù)為219萬(wàn)例。我國(guó)腦卒中患者以每年8.7%的速度增加。該疾病呈高發(fā)病、高致殘、高死亡、高復(fù)發(fā)、高負(fù)擔(dān)特點(diǎn)，其篩防工程被列入國(guó)家醫(yī)改重大專項(xiàng)