肝癌臨床分期、診斷方式及篩查手段技術對比（2021年）

肝癌早篩，臨床級應用方興未艾

肝癌發(fā)作隱蔽性高，超聲-AFP早期檢出效果不足

■肝癌的發(fā)展是多突變、多通路的癌變過程，早篩可以極大提高患者的生

存率，延長預期生存壽命。肝癌早期患者如能及時接受治療，5年期生

存率可達58.4%,而晚期生存率僅為23.8%,終末期甚至低于2%。然

而肝癌的早期病發(fā)極不明顯，易被患者忽略，錯過診療時機。早期肝癌

通常只表現(xiàn)出體重減輕、食欲不振、惡心嘔吐等缺乏特異性的消化道癥

狀，只有當腫瘤體積增大、肝功能受損明顯后，患者才會有肝區(qū)疼痛等

癥狀，因此很難發(fā)現(xiàn)。超過80%的患者是在出現(xiàn)癥狀后才主動求醫(yī)；并

且多數(shù)患者已經(jīng)處于中晚期。

圖表31：肝癌臨床分期

分期體力狀態(tài)腫瘤評估治療方案預計生存期5年期生存率

。期（極早期）正常活動，與患病前無差異單發(fā)腫癇這2cm介入消融,手術切除和肝移植>5年64%

單發(fā)腫瘤>2cm,或2-3個腫瘤

A期（早期）正?；顒?，與患病前無差異介入消融，手術切除和肝移植>5年58.40%

W3cm

B期（中期）正?；顒?，與患病前無差異3個以上腫瘤以介入化療檢寒為主的粽合治療20個月34.10%

生活自理,但無法從事更體力工作；

C期（晚期）血管侵犯或遠處轉移把向抗癌藥為主的綜合治療6-11個月23.80%

或已喪失工作能力

白天半數(shù)以上時間臥床，僅部分生活

D期（終末期）-支持性治療<4個月<2%

自理：或.臥床不起,無法生活自理

圖表32：國內(nèi)肝癌患者診斷方式（％）圖表33:國內(nèi)肝癌患者臨床分期（％）

■出現(xiàn)癥狀主動求醫(yī)■常規(guī)體檢

■針對性體檢或篩查,其他疾病就診發(fā)現(xiàn)■I期.II期11期.IV期

■影像學檢查仍然是肝癌篩查的核心方法。根據(jù)原發(fā)性肝癌診療規(guī)范

(2019)、原發(fā)性肝癌的分層篩查與監(jiān)測指南(2020版)、肝細胞癌癌

前病變的診斷和治療多學科專家共識(2020版)等文件，目前對于肝癌

的篩查，國際推薦意見仍然是超聲檢查，而國內(nèi)主流的肝癌檢查方法主

要有腹部超聲、AFP檢查、多排螺旋CT/MRI等。

圖表34:肝癌篩查指南對比

指導意見肝癌高危人群推薦獐查手段篩查間隔

亞洲40歲以上男性或50歲以上女性、非洲和非裔美國人乙肝患者

美國肝病研究學會、慢性乙肝攜帶者、丙肝肝硬化者、具有4期原發(fā)性膽汁性肝硬

超聲6個月

指南化或遺傳性血色病和肝硬化或a1抗胰蛋白酶抉乏癥肝硬化以及其他

原因的肝硬化患者

肝功能ChiId-PughA和B級以及等待肝移植的ChiId-PughC級

歐洲肝臟研究學會

的肝硬化患者、存在肝癌高風險的無肝硬化的乙型肝炎患者、無超聲6個月

指南

肝硬化的F3期患者

超聲聯(lián)合AFP、AFP-L3%.DCP

6個月，極高危人

日本肝病學會指南乙肝病毒感染、丙肝病毒感染、肝硬化的患者/PIVKA-II,極高危人群推薦動態(tài)

群3-4個月

增強CT或MRI

40歲以上男性具有HBV和/或HCV感染、長期酗酒、非酒精性脂

原發(fā)性肝癌診療規(guī)

肪性肝炎、肝硬化、食用被黃曲霉素污染食物以及有肝癌家族史超聲聯(lián)合AFP6個月

范

等的人群

■血清檢測AFP篩查效率低，檢測結果容易受到其他因素影響。超聲聯(lián)

合AFP(甲胎蛋白)是國內(nèi)較為推薦的聯(lián)合篩查方法之一。但AFP對

于肝癌檢測，尤其是早期篩查的靈敏度和特異性不夠理想。一方面，受

檢者AFP水平的高低與腫瘤大小相關，腫瘤直徑＜2cm、2-5cm和＞5cm

的肝癌患者中，AFP正常的比例分別為50-70%、30-50%和20-30%,

因此很容易產(chǎn)生假陰性；另一方面，導致AFP升高的因素眾多，病毒性肝

炎感染肝硬化、睪丸癌、生殖細胞腫瘤、胃癌、妊娠等都會導致AFP水平

升高。在實際檢測時，通常只有滿足AFP“00ug/L超過1個月或者

N200ug/L持續(xù)2個月，并且排除懷孕、生殖血丕胎瘤和活動性肝病后，才

能認為需要高度懷疑肝癌，同時需要進行CT/MRI檢查觀察有無肝癌的影

像學特征。因此，AFP檢測在肝癌篩查的應用較為有限，歐洲肝病學會

(EASL)和美國肝病學會(AASLD)已不再推薦AFP作為HCC的監(jiān)測

指標，我國以及日本也僅將其作為聯(lián)合方法之一。

■超聲檢查對早期肝癌的檢出率不夠理想。以超聲為代表的影像學檢查實

2

時無創(chuàng)、移動便捷，是國際公認的推薦檢查方法之一，但是對于早期肝

癌的的診斷同樣存在一定的局限性，對于直徑＜2cm、2-3cm、4-5cm

和＞5cm的肝癌，超聲檢測的靈敏度分別為39-65%、76%、84%和90%：

此外，超聲診斷十分依賴檢測醫(yī)師的經(jīng)驗，不適合作為大范圍人群的篩

查方式。

圖表35：肝癌篩查主要推薦方式

檢測方法優(yōu)點缺點靈敏度早期靈敏度特異性價格（元）

容易受到檢查者經(jīng)驗、手法和細致程度的

操作簡便、靈活、無創(chuàng)和價

腹部起聲影響，也受患者肥胖的影響；早期檢測靈60-80%47%>90%30-150

格低

敏度偏低

CT檢測結果相對精確設備價格高，難以在基層醫(yī)院應用87.5%62.5%87%150-400

MRI檢測結果相對精確設備價格高，難以在基層醫(yī)醫(yī)應用83.1%-89.1%600-1200

AFP操作簡便、靈活、無創(chuàng)和價靈敏度較低41-65%32-49%80-94%10-32

格低

（價格不包括可能的掛號費、耗材費、注射費等其他醫(yī)療費用）

早篩技術優(yōu)勢有望打破篩查困局

■目前海內(nèi)外肝癌早篩產(chǎn)品以血檢為主，大多還處在研發(fā)階段，例如貝瑞

基因的萊思寧、泛生子的HCCscreen等，并且已經(jīng)在臨床實驗中展現(xiàn)

出較高的靈敏度和特異性，尤其是針對肝癌早期的患者，早篩產(chǎn)品展現(xiàn)

出較好的檢出能力，泛生子HCCscreen診斷出的肝癌患者中，49%處

于早期階段，對于小于三厘米的腫瘤，HCCscreen的靈敏度達到85%；

而在商業(yè)化方面，多數(shù)是以LDT的形式進行推廣，尚未有正式獲批的產(chǎn)

品。根據(jù)2020年CSCO會議披露數(shù)據(jù)，國內(nèi)HBV、HCV感染者以及

肝硬化患者共約1.07億人，酒精性肝病者約6,200萬人，假設2025年

市場滲透率為5%,患者平均檢測頻率每年1次，終端價為3000元，則

預計2025年肝癌早篩的市場規(guī)模將達到254億元。

圖表36:肝癌早篩產(chǎn)品技術對比

公司ExactSciences貝瑞基因泛生子華大基因

產(chǎn)品HCC萊思寧HCCscreen華甘寧

靈敏度81%95.7%88%89.5-98.4%

特異性89%93.1%93%94%

H0XA1,EMX1,TSPYL5,B3GALT6cfDNA甲基化及突變、

檢測內(nèi)容拷貝數(shù)變異，末端序列特征，核25個肝癌相關基因甲基化

基因以及AFP、AFP-L3小體分布，DNA片段化，5hmc等AFP、DCP水平

商業(yè)化進度臨床研發(fā)LDTLDT臨床研發(fā)

圖表37：貝瑞基因肝癌早篩產(chǎn)品萊思寧研發(fā)歷程

3

2019年3月2019年10月2021年3月

啟動病毒性肝炎相關肝癌人群肝癌極早期預警篩查項目入選與安華農(nóng)業(yè)保險、泰康在線、

預警和早診試劑盒及相關設備福建省級技術創(chuàng)新重大項目海斯凱爾等合作，共同推廣

研發(fā)重大專項LDT產(chǎn)品

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