藥劑學(xué)復(fù)習(xí)資料

藥劑學(xué)復(fù)習(xí)資料第一章劑型：為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式。藥物制劑：以劑型體現(xiàn)的藥物的具體品種，能直接用于患者。藥劑學(xué)：是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用等內(nèi)容的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。藥劑學(xué)任務(wù)與主要研究?jī)?nèi)容：藥劑學(xué)的基本理論、藥物制劑的基本劑型、新技術(shù)與新劑型、新型藥用輔料、中藥新劑型、生物技術(shù)藥物制劑、制劑機(jī)械和設(shè)備的研究與開(kāi)發(fā)。DDS—藥物傳遞系統(tǒng)。其設(shè)計(jì)理念是把藥物在必要的時(shí)間、以必要的量、輸送到必要的部位，以達(dá)到最大的療效和最小的毒副作用。輔料：系指生產(chǎn)藥物制劑時(shí)使用的賦形劑或附加劑。藥典：是一個(gè)國(guó)家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典，一般由國(guó)家藥典委員會(huì)組織編纂、出版，并由政府頒布、執(zhí)行，具有法律約束力。（藥典中收載療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定的常用藥物及其制劑。）GMP—《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》檢查對(duì)象：人、生產(chǎn)環(huán)境、制劑生產(chǎn)全過(guò)程。GLP—《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》；GCP—《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》第二章溶劑的極性大小常以介電常數(shù)和溶解度參數(shù)的大小來(lái)衡量。介電常數(shù)：系指將相反電荷在溶液中分開(kāi)的能力，反映溶劑分子的極性大小。介電常數(shù)越大，極性越大，水溶性越高。溶解度參數(shù)：系指同種分子間的內(nèi)聚力，是表現(xiàn)分子極性大小的一種量度。溶解度參數(shù)越大，極性越大。藥物溶解度有特性溶解度和平衡溶解度。影響藥物溶解度的因素：藥物的分子結(jié)構(gòu)。遵循“相似相溶”原則：（1） 氫鍵。極性溶劑中，藥物分子與溶劑分子之間形成氫鍵，溶解度增大；非極性溶劑中，藥物分子形成分子內(nèi)氫鍵，溶解度增大。（2） 有機(jī)弱酸弱堿藥物制成可溶性鹽可增加其溶解度。（3）難溶性藥物分子中引入親水基團(tuán)可增加其在水中的溶解度。（如：一XXHNa、一S03Na、—COONa）溶劑化作用和水合作用。半徑越低的陽(yáng)離子的水合作用越強(qiáng)。晶型。溶解度排序：無(wú)定形〉亞穩(wěn)定型〉穩(wěn)定型。4?溶劑化物。在水中的溶解度和溶解速度排序：有機(jī)化物〉無(wú)水物＞水合物。5?粒子大小。對(duì)于難溶性藥物而言，藥物的微粒小于1OOnm時(shí)，溶解度隨粒徑減小而增加。溫度。吸熱時(shí)，溶解度隨溫度增高而升高。放熱時(shí)，溶解度隨溫度增高而降低。pH與同離子效應(yīng)。向難溶性鹽類(lèi)飽和溶液中加入含有相同離子化合物時(shí)，溶解度降低?；旌先軇Ｋ幬镌诨旌先芤褐?，溶解度增加。（1）潛溶劑：“相似相溶”，兩種溶劑間發(fā)生氫鍵締合，改變了混合溶劑的極性，即降低了溶劑的介電常數(shù)，有利于難溶性藥物的溶解。（混合溶液中，苯巴比妥在90%乙醇中溶解度最大。）添加物。（1）助溶劑：與難溶性藥物形成可溶性絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物，增加溶解度（。碘化鉀可增加碘在水中的溶解度；苯甲酸鈉助溶咖啡因；乙二胺助溶茶堿）（2）增溶劑：是指某些“表面活性劑”增大“難溶性藥物”的溶解度的作用。因?yàn)楸砻婊钚詣┰谒心苄纬伞澳z束”。***比較“潛溶劑”、“助溶劑”、“增溶劑”三者的區(qū)別。影響增溶的因素：增溶劑的種類(lèi)；藥物的相對(duì)分子量；藥物、增溶劑、溶劑的加入順序；增溶劑的用量。增加藥物溶解度常用的方法有：加入增溶劑、助溶劑、制成鹽類(lèi)、使用潛溶劑，改變部分化學(xué)結(jié)構(gòu)。藥物的溶出速度：?jiǎn)挝粫r(shí)間藥物溶解進(jìn)入溶液主體的量。影響藥物溶出速度的因素增加溶出速度的方法：①固體藥物粒徑越小，表面積越大，溶出速度越快。②溫度越高，溶出速度越快。③溶出介質(zhì)的性質(zhì)與體積。體積越小，速度越慢。④擴(kuò)散系數(shù)越大，溶出速度越快。⑤擴(kuò)散層的厚度越大，溶出速度越慢。第三章：表面活性劑表面活性劑概念：系指具有很強(qiáng)的表面活性、加入少量就能使液體的“表面張力顯著下降”的物質(zhì)。結(jié)構(gòu)：極性的親水基（頭）和非極性的親油基（尾）分類(lèi)：離子型和非離子型（1）離子型：陰離子：起乳化劑、增溶作用。類(lèi)型：高級(jí)脂肪酸鹽（堿金屬皂/可溶一價(jià)皂；堿土金屬皂/不溶二價(jià)三價(jià)皂；有基胺皂）、硫酸化物、磺酸化物。陽(yáng)離子：殺菌、防腐作用（潔爾滅）。 常用品種：苯扎氯（溴）銨、度米芬。兩性離子：等電點(diǎn)以上（堿性水溶液中）是陰離子，具有起泡、去污作用。等電點(diǎn)以下（酸性水溶液中）是陽(yáng)離子，具有很強(qiáng)的殺菌性。類(lèi)型：卵磷脂、氨基酸型和甜菜堿型（2）非離子型（多為酯或醚化合物）脂肪酸甘油酯，用作W/0型輔助乳化劑多元醇型：蔗糖脂肪酸酯，用作0/W型乳化劑、分散劑；脂肪酸山梨坦（司盤(pán)），親油性較強(qiáng)，用作油包水型乳化劑；聚山梨酯（吐溫），親水性較強(qiáng)，用作0/W型乳化劑、增溶劑、分散劑和潤(rùn)濕劑。聚氧乙烯型：聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚，都為0/W型乳化劑。聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆/普朗尼克，具有乳化、潤(rùn)濕、分散、起泡和消泡等性能，但增溶能力較弱?；拘再|(zhì)：物理化學(xué)性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)物理化學(xué)性質(zhì)：表面活性。降低溶液的表面張力。形成膠束。是產(chǎn)生增溶、乳化、去污、分散和絮凝作用的根本原因。臨界膠束濃度（CMC）：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。親水親油平衡值（HLB）：表面活性劑分子中親水親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力oHLB值越大，親水性越強(qiáng)，水溶性越大。***計(jì)算題P39公式：HLB=（HLBa?Wa+HLBb?Wb）/（Wa+Wb）表面活性劑的增溶：①膠束的形成②溫度上升。（針對(duì)離子型）Krafft點(diǎn)：表面活性劑使用溫度的下限。曇點(diǎn)：表面活性劑使用溫度的上限。（起曇的溶液：吐溫類(lèi)/聚氧乙烯型）起曇：因?yàn)闇囟壬叨狗请x子型表面活性劑析出，出現(xiàn)混濁的現(xiàn)象。生物學(xué)性質(zhì)：①表面活性劑影響藥物的吸收。②表面活性劑的毒性：陽(yáng)離子〉陰離子＞非離子，引起蛋白質(zhì)變形和溶血。③表面活性劑對(duì)皮膚和黏膜具有刺激性。④表面活性劑的生物降解需要環(huán)保。應(yīng)用廣泛：增溶劑；乳化劑；潤(rùn)濕劑；起泡劑和消泡劑；去污劑；消毒劑和殺菌劑。促使液體在固體表面鋪展或滲透的作用叫潤(rùn)濕作用，能起潤(rùn)濕作用的表面活性劑叫潤(rùn)濕劑。***表面活性劑對(duì)藥物的吸收有何影響？?jī)?yōu)點(diǎn)：①增加藥物的潤(rùn)濕性，加速藥物的溶解和吸收。②有溶解生物膜脂質(zhì)的作用，增加上皮細(xì)胞的通透性，從而改善吸收。缺點(diǎn)：當(dāng)表面活性劑的濃度超過(guò)臨界膠束濃度時(shí)，有的藥物被包裹在膠束內(nèi)又不易被釋放時(shí)，降低了藥物的吸收。第五章：藥物制劑的穩(wěn)定性計(jì)算題：（看書(shū)p66-67）k為反應(yīng)速度常數(shù)；C為反應(yīng)物的濃度半衰期t/=0.693/k②十分之一衰期t=0.1054/k③一級(jí)反應(yīng)速度方程lnC=lnC-kt1/2 0.9 0第六章比表面積是單位重量粉體的表面積。是表征粉體中粒子粗細(xì)的一種量度，也是表示固體吸附能力的重要參數(shù)。粉體的密度包括：真密度、顆粒密度、堆密度。粉體的流動(dòng)性測(cè)定方法：休止角J粒子在粉體堆積層的自由斜面上滑動(dòng)時(shí)所受重力和粒子間摩擦力達(dá)到平衡而處于靜止?fàn)顟B(tài)下測(cè)得的最大角。休止角越大，流動(dòng)性越差。流出速度：流岀時(shí)間越短，流動(dòng)性越好。壓縮度：壓縮度越大，流動(dòng)性越差。影響流動(dòng)性的因素及其措施：粒子大小。增大粒徑，改善流動(dòng)性。粒子形態(tài)及表面粗糙度。球形粒子的光滑表面，減少摩擦力。密度：密度越大，流動(dòng)性越好含濕量：適當(dāng)干燥有利于減弱粒子間作用力助流劑：適當(dāng)添加助流劑，可以提高流動(dòng)性。水溶性藥物的臨界相對(duì)濕度（CRH）：吸濕量開(kāi)始急劇增加的相對(duì)濕度。水溶性藥物混合物的CRH計(jì)算：CRH=CRH?CRHABAB***綜合應(yīng)用題：怎么表征粉體的流動(dòng)性？提高分體流動(dòng)性的方法有哪些？壓片時(shí)，片劑片重差異超限、粘沖時(shí)，其可能原因是什么？怎樣解決？第九章：液體制劑液體制劑：系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服或外用的液體形態(tài)的制劑。液體制劑的分類(lèi)：（1）熱力學(xué)穩(wěn)定的均相液體制劑：低分子溶液劑（Vnm）、高分子溶液劑（VlOOnm）。 （2）熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相液體制劑：溶膠劑（ITOOnm）、乳劑（＞100nm）、混懸劑（＞500nm）。液體制劑常用溶劑（只要看名字，寫(xiě)出作用）：①極性溶劑：水、甘油、二甲亞砜。②半極性溶劑：乙醇、丙二醇、聚乙二醇。③非極性溶劑：脂肪油、液狀石蠟乙酸乙酯液體制劑常用的附加劑（只要看名字，寫(xiě)出作用）：增溶劑：聚山梨酯類(lèi)（吐溫）、聚氧乙烯脂肪酸酯類(lèi)助溶劑：低分子化合物，如碘化鉀潛溶劑：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇防腐劑:對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)/尼泊金類(lèi)、苯甲酸及其鹽、山梨酸及其鹽、苯扎溴銨/新潔爾滅、醋酸氯已定、鄰苯基苯酚、揮發(fā)油矯味劑：①甜味劑：天然：蔗糖、甜菊苷、山梨醇、甘露醇。合成：糖精鈉、阿司帕坦/蛋白糖。②芳香劑：揮發(fā)油、香精。 ③膠漿劑：邙阿拉伯膠、瓊脂、明膠、羥甲基纖維素鈉）+甜味劑。④泡騰劑。著色劑：蘇木、甜菜紅、胭脂紅；姜黃、胡蘿卜素；松葉蘭、烏飯樹(shù)葉；葉綠酸銅鈉鹽；焦糖、氧化鐵低分子溶液劑：系指小分子藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中形成的均相的可供內(nèi)服的液體制劑。溶液劑：系指藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體制劑。制備方法：溶解法、稀釋法。芳香水劑：系指芳香性藥物的飽和或接近飽和的水溶液。糖漿劑：含藥物的濃蔗糖水溶液。純蔗糖的飽和水溶液濃度85%（g/ml）或64.7%（g/g）,稱(chēng)為單糖漿或糖漿。糖漿劑含糖率不低于45%（g/ml）。制備方法：溶解法（熱熔、冷溶）、混合法。醑劑：系指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液。藥物濃度5%?10%；乙醇濃度60%?90%；既可內(nèi)服，又可外用。制備方法：溶解法、蒸餾法。酊劑：系指藥物用規(guī)定濃度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成。制備方法：溶解法或稀釋法、浸漬法、滲漉法甘油劑：系指藥物溶于甘油中制成的專(zhuān)供外用的溶液劑。 制備方法：溶解法（碘甘油）、化學(xué)反應(yīng)法（硼酸甘油）***芳香水劑、醑劑、酊劑的異同點(diǎn)。答：同：都是低分子溶液劑。異：概念高分子溶液劑：系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均相液體制劑。高分子溶液劑的性質(zhì)：①高分子的荷電性，所帶電荷與溶液pH有關(guān)。②高分子的滲透壓大小與溶液濃度有關(guān)。③高分子溶液的黏度與分子量有關(guān)。④高分子溶液的聚結(jié)特性：形成水化膜保持溶液穩(wěn)定；水化膜荷電發(fā)生變化出現(xiàn)聚結(jié)沉淀。⑤膠凝性。高分子溶液的制備:經(jīng)過(guò)有限溶脹和無(wú)限溶脹過(guò)程。此過(guò)程叫膠溶。（制備胃蛋白酶合劑P151）有限溶脹：水分子滲入到高分子結(jié)構(gòu)的空隙中，與高分子中的親水基團(tuán)發(fā)生水化作用而使體積膨脹，結(jié)果使高分子空隙間充滿(mǎn)了水分子。無(wú)限溶脹：由于高分子空隙間存在水分子降低了高分子分子之間的作用力（范德華力），溶脹過(guò)程繼續(xù)，最終高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液。此過(guò)程需要攪拌或加熱。溶膠劑：系指固體藥物的微細(xì)粒子（膠態(tài)）分散在水中形成的非均相分散體系。又稱(chēng)疏水膠體溶液。（熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定）制備：①分散法：機(jī)械分散法、膠溶法、超聲分散法（洗眼鏡）。 ②凝聚法：物理凝聚法、化學(xué)凝聚法?；鞈覄合抵鸽y溶性固體藥物以（固體）微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。（熱力學(xué)和動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定。毒劇藥或劑量小的藥物不應(yīng)制成混懸劑）混懸劑的物理穩(wěn)定性：混懸粒子的沉降速度服從Stoke's定律。應(yīng)盡量減少微粒半徑和加入高分子助懸劑。微粒的荷電與水化。微粒荷電使微粒間產(chǎn)生排斥作用，加之水化膜的存在，阻止了微粒間的相互聚結(jié)，使混懸劑穩(wěn)定，可加入少量的電解質(zhì)。絮凝與反絮凝。絮凝：混懸微粒形成疏松聚集體的過(guò)程。（降低Zeta電位）加入的電解質(zhì)稱(chēng)為絮凝劑。常用的絮凝劑有枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽。反絮凝向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過(guò)程。加入的電解質(zhì)稱(chēng)為反絮凝劑，與絮凝劑一樣。結(jié)晶微粒的長(zhǎng)大，需要加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長(zhǎng)，保持穩(wěn)定性。分散相的濃度和溫度。濃度增加，穩(wěn)定性降低；冷凍降低穩(wěn)定性?；鞈覄┑姆€(wěn)定劑：（1）助懸劑：系指能增加分散介質(zhì)的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑。 常用的助懸劑：①低分子助懸劑（甘油、糖漿劑）。 ②高分子助懸劑邙阿拉伯膠、西黃蓍膠、桃膠、海藻酸鈉、瓊脂、淀粉漿；甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧丙基纖維素、卡波普、聚維酮、葡聚糖。（2） 潤(rùn)濕劑：系指能增加疏水性藥物被水濕潤(rùn)能力的附加劑。 最常用的潤(rùn)濕劑是HLB值在7?11之間的表面活性劑：聚山梨酯類(lèi)、聚氧乙烯、蓖麻油類(lèi)、泊洛沙姆。（3） 絮凝劑與反絮凝劑***處方分析題：醋酸氫化可的松微晶25g、氯化鈉8g、吐溫80（3.5g）、羧甲基纖維素鈉5g、硫化汞0.01g，制成1000ml。答：該處方為混懸型液體制劑，其中，吐溫80為潤(rùn)濕劑、羧甲基纖維素鈉為助懸劑、硫化汞為防腐劑?；鞈覄┑闹苽浞椒ǎ海?） 機(jī)械分散法：將粗顆粒的藥物粉碎成符合粒徑要求的微粒，再分散于分散介質(zhì)中制得混懸劑。如制備復(fù)方硫磺洗劑：羧甲基纖維素鈉為助懸劑、甘油為潤(rùn)濕劑。（2） 凝聚法：①物理凝聚法：將分子或離子狀態(tài)分散的藥物加入另一分散介質(zhì)中凝聚成混懸劑的方法。（如：醋酸可的松滴眼液。） ②化學(xué)凝聚法：是用化學(xué)反應(yīng)法使兩種藥物生成難溶性藥物的微粒，再混懸于分散介質(zhì)中制備混懸劑的方法。（如:用于胃腸道透視的BaSO4）評(píng)定混懸劑質(zhì)量的方法：①微粒大小。 ②沉降容積比“F”在1?0之間，F(xiàn)值越大，混懸劑越穩(wěn)定。 ③絮凝度“B”，B值越大，絮凝效果越好。 ④重新分散性。測(cè)定方法：將混懸劑置于100ml量筒內(nèi)，以20r/min速度轉(zhuǎn)動(dòng)，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間旋轉(zhuǎn)后，量筒底部的沉降物應(yīng)重新均勻分散，說(shuō)明混懸劑再分散性良好。⑤Z電位，20?25mV（ ⑥流變學(xué)特性，觸變流動(dòng)、塑性流動(dòng)和假塑性流動(dòng)，能有效地減緩混懸劑微粒的沉降速度。***對(duì)混懸劑的質(zhì)量要求有哪些？答：①混懸微粒細(xì)微均勻。②混懸微粒沉降緩慢，沉降后不結(jié)塊，稍加振搖后應(yīng)迅速分散，以保證分劑量準(zhǔn)確；口服混懸劑沉降體積比不應(yīng)低于0.9。③黏稠度適宜，便于傾倒且不沾瓶壁。④外用混懸劑應(yīng)易于涂展，不易流散，干燥后能形成保護(hù)膜。⑤色、香、味適宜，藥效穩(wěn)定，不得霉敗，標(biāo)簽上應(yīng)注明“用前搖勻”。乳劑：系指互不相溶的兩種液體混合，其中一相液體以液滴狀分散于另一相液體中形成的非均勻相液體分散體系。乳劑的基本組成：水相、油相和乳化劑，三者缺一不可。水包油和油包水型乳劑的區(qū)別P157乳化劑的作用：①有效降低表面張力，有利于形成乳滴，增加新生界面（乳滴周?chē)纬扇榛ぃ?，使乳劑保持一定的分散度和穩(wěn)定性。②在乳劑的制備過(guò)程中不必消耗更多的能量，用簡(jiǎn)單的振搖或攪拌的方法，就能制成穩(wěn)定乳劑。乳化劑的種類(lèi)：（1） 表面活性劑。（2） 天然乳化劑，系指天然高分子材料，親水性較強(qiáng)，黏度較大，形成多分子乳化膜，可制成0/W型乳劑。（阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、杏樹(shù)膠、卵黃）（3） 固體微粒乳化劑，觸角小于90度，形成水包油型乳劑：氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、皂土；觸角大于90度，形成油包水型乳劑：氫氧化鈣、氫氧化鋅。（4） 輔助乳化劑：能提高乳劑的黏度，增強(qiáng)乳化膜強(qiáng)度，防止乳滴合并。增加水相黏度：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、阿拉伯膠、西黃蓍膠、海藻酸鈉、瓊脂、黃原膠、果膠、皂土。增加油相黏度：鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。乳化劑的形成理論：①降低表面壓力。②形成牢固的乳化膜。乳劑的穩(wěn)定性：熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相分散體系。乳劑的制備方法：（1） 油中乳化劑法（干膠法）。***pl63魚(yú)肝油乳劑特點(diǎn)：先將乳化劑分散于油相中研勻后加水相制備成初乳，然后稀釋至全量。其中，（油：水：膠）三者比例為：脂肪油類(lèi)4：2：1、揮發(fā)油類(lèi)：2：2：1、液狀石蠟3：2：1（2） 水中乳化劑法（濕膠法）。特點(diǎn)：先將乳化劑分散于水中研勻，再將油加入，用力攪拌形成初乳，加水將初乳稀釋至全量，混勻，即得。（3） 新生皂法：將油水兩相混合時(shí)兩相界面上生成的新生皂類(lèi)產(chǎn)生乳化的方法。一價(jià)皂為O/W型乳化劑，二價(jià)皂為W/O型乳化劑。（4） 其他：兩相交替加入法、機(jī)械法納米乳的制備、復(fù)合乳劑的制備。乳劑的制備設(shè)備：（高、低速）攪拌乳化裝置、乳勻機(jī)、膠體磨、超聲波乳化器。乳劑的穩(wěn)定性發(fā)生的變化：分層：系指乳劑放置后出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象，又稱(chēng)乳析。絮凝：乳劑中分散相的乳滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象。轉(zhuǎn)相：由于某些條件的變化而改變?nèi)閯┑念?lèi)型。合并與破裂：乳化膜破裂導(dǎo)致乳滴變大，稱(chēng)為合并；合并進(jìn)一步發(fā)展使乳劑分為油、水兩相稱(chēng)為破裂。酸?。喝閯┦芡饨缫蛩丶拔⑸锏挠绊懀褂拖嗷蛉榛瘎┑劝l(fā)生變化而引起變質(zhì)的現(xiàn)象。***乳劑處方分析及制備例子：p163第十章：滅菌制劑與無(wú)菌制劑滅菌制劑：系指采用某一物理、化學(xué)方法殺滅或除去制劑中所有活的微生物的一類(lèi)藥物制劑。（注射劑、眼藥水）無(wú)菌制劑：系指在無(wú)菌環(huán)境中采用無(wú)菌操作法或無(wú)菌技術(shù)制備不含任何活的微生物的一類(lèi)藥物制劑（蛋白質(zhì)、核酸、多肽類(lèi)大分子藥物）滅菌制劑與無(wú)菌制劑的質(zhì)量要求：無(wú)菌、無(wú)熱原、可見(jiàn)異物和不溶性微粒符合藥典規(guī)定、安全性、等滲等張溶液、ph與組織相近、穩(wěn)定性、降壓物質(zhì)符合規(guī)定。滅菌制劑與無(wú)菌制劑的相關(guān)技術(shù)和理論：水處理技術(shù)?！吨袊?guó)藥典》把制藥用水分為飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水。各種水的來(lái)源和質(zhì)量要求：原水：自來(lái)水公司供應(yīng)的自來(lái)水或深井水。飲用水：天然水經(jīng)過(guò)凈化處理后所得的水，經(jīng)常是制藥用水的原水。純化水：將飲用水經(jīng)“蒸餾法”、“離子交換法”、“反滲透法”或其他適宜的方法制得的制藥用水。（不得用于注射劑的配置與稀釋?zhuān)┳⑸溆盟簩⒓兓?jīng)“蒸餾法”或“反滲透法”制得的水。（二次蒸餾水/重蒸餾水）滅菌注射用水：將注射用水經(jīng)滅菌所得的水，其質(zhì)量要求更高，應(yīng)無(wú)菌、無(wú)熱原。原水處理技術(shù)：①初濾和精濾：可除去原水中懸浮固體雜質(zhì)。②電滲析法：除去原水中帶電荷的某些離子或雜質(zhì)。③反滲透法：使水從溶液中滲透出來(lái)。④離子交換法：除去水中的陰、陽(yáng)離子。注射用水的制備技術(shù)：①蒸餾法。在純化水的基礎(chǔ)上進(jìn)行，可除去水中所用不揮發(fā)性微粒（懸浮物、膠體、細(xì)菌、病毒、熱原）、可溶性小分子無(wú)機(jī)鹽、有機(jī)鹽，可溶性高分子材料，是最經(jīng)典、最可靠的制備注射用水的方法。②反滲透法。綜合法。常用的組合方式有：自來(lái)水—（砂濾器—活性炭過(guò)濾器—細(xì)過(guò)濾器）—電滲析裝置或反滲透裝置—（陽(yáng)離子樹(shù)脂床—脫氣塔—陰離子樹(shù)脂床—混合樹(shù)脂床）—多效蒸餾水機(jī)或氣壓式蒸餾水機(jī)—熱貯水器（80攝氏度）—注射用水。注射用水的收集保存。注射用水貯存可采用80攝氏度以上保溫、65攝氏度以上保溫循環(huán)或4攝氏度以下存放。注射用水的檢查。主要的檢查項(xiàng)目有：氯化物、重金屬、pH、銨鹽、熱原。液體的過(guò)濾技術(shù)過(guò)濾：是利用過(guò)濾介質(zhì)截留液體中混懸的固體顆粒而達(dá)到固液分離的操作。過(guò)濾機(jī)制：（1） 介質(zhì)過(guò)濾：靠介質(zhì)的攔截作用進(jìn)行固-液分離的操作。表面過(guò)濾：將粒子截留在介質(zhì)表面的過(guò)濾。 過(guò)濾機(jī)制：液體中混懸的固體粒子的粒徑大于過(guò)濾介質(zhì)的孔徑，過(guò)濾介質(zhì)起了一種篩網(wǎng)的篩析作用。深層過(guò)濾：粒子的截留發(fā)生在介質(zhì)“內(nèi)部”的過(guò)濾方式。 過(guò)濾機(jī)制：粒子在過(guò)濾過(guò)程中通過(guò)介質(zhì)內(nèi)部的不規(guī)則孔道時(shí)可能由于慣性、重力、擴(kuò)散等作用形成“架橋”，而沉積在孔隙內(nèi)部，也可能由于靜電力或范德華力而被吸附于孔隙內(nèi)部。（2） 濾餅過(guò)濾：過(guò)濾時(shí)，被截留的固體粒子聚集在過(guò)濾介質(zhì)表面上形成的濾餅，從而使過(guò)濾的攔截作用主要由濾餅產(chǎn)生，過(guò)濾介質(zhì)只起支撐濾餅的作用。影響濾過(guò)的因素：過(guò)濾的操作壓力、孔隙大小、濾液黏度、毛細(xì)管長(zhǎng)度、濾餅量。常用的過(guò)濾器：砂濾棒過(guò)濾器：（粗濾）硅藻土濾棒，適用于黏度高、大量濾液的過(guò)濾；多孔素瓷濾棒，適用于低黏度液體的過(guò)濾。垂熔玻璃過(guò)濾器：（粗濾）常作精濾或膜濾前的預(yù)濾。3號(hào)多用于常壓注射液過(guò)濾，4號(hào)多用于減壓或加壓注射液過(guò)濾，6號(hào)用于除菌過(guò)濾。微孔濾膜過(guò)濾器：（精濾）廣泛用于注射劑生產(chǎn)中。注射液的過(guò)濾采用粗濾和精濾二級(jí)過(guò)濾。常見(jiàn)的（注射劑）過(guò)濾方式：高位靜壓過(guò)濾、減壓過(guò)濾、加壓過(guò)濾。熱原的去除技術(shù)熱原：是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物，具有特別強(qiáng)的致熱活性。熱原的性質(zhì)：耐熱性、過(guò)濾性、吸附性、水溶性、不揮發(fā)性、能被強(qiáng)酸強(qiáng)堿破壞、被強(qiáng)氧氧化。去除熱原的方法：①高溫法：250°C加熱30分鐘以上，可以破壞熱原。②酸堿法：用重鉻酸鉀硫酸清潔液或稀氫氧化鈉處理玻璃容器，可有效破環(huán)熱原。③吸附法：活性炭對(duì)熱原有較強(qiáng)的吸附作用。④蒸餾法：利用熱原的不揮發(fā)性，在多效蒸餾水器中制備蒸餾水時(shí)，熱原仍留在濃縮水中。⑤離子交換法：一般不可靠。⑥凝膠過(guò)濾法：用二乙氨基乙基葡聚糖凝膠制備無(wú)熱原去離子水。⑦反滲透法：用三醋酸纖維素膜除去熱原。⑧超濾法：用3?5nm超濾膜除去熱原。⑨其他：二次以上濕熱滅菌法、微波法。滲透壓調(diào)節(jié)技術(shù)等滲溶液：0.9%的氯化鈉溶液和5%的葡萄糖溶液與血漿具有相同的滲透壓。（滲透壓低于0.45%氯化鈉溶液為低滲，導(dǎo)致溶血，高滲導(dǎo)致細(xì)胞萎縮）等張溶液：系指與紅細(xì)胞張力相等的溶液。滲透壓的調(diào)節(jié)方法：P180-181（1）冰點(diǎn)降低法：血漿的冰點(diǎn)為-0.52C,因此任何溶液，只要其冰點(diǎn)降低為0.52攝氏度，即與血漿等滲。W（配置等滲溶液所需加入的等滲調(diào)節(jié)劑的量，%,g/ml）={0.52—a（藥物溶液的冰點(diǎn)下降度）}/b（用以調(diào)節(jié)等滲的等滲劑1%溶液的冰點(diǎn)下降度）（2）氯化鈉等滲當(dāng)法：與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉量。藥物溶液所需調(diào)節(jié)劑的用量=0.9—（欲配藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量?100ml溶液中藥物含量）滅菌和無(wú)菌操作技術(shù)。滅菌：系指用適當(dāng)?shù)奈锢砘蚧瘜W(xué)等方法殺滅或除去所有致病和非致病微生物、繁殖體和芽孢的手段。無(wú)菌：系指在指定物體、介質(zhì)中，不得存在任何活的微生物。無(wú)菌操作：系指整個(gè)操作過(guò)程在無(wú)菌環(huán)境中制備無(wú)菌制劑的方法或技術(shù)。防腐（抑菌）：系指用物理或化學(xué)方法抑制微生物生長(zhǎng)和繁殖的手段。消毒：系指用物理或化學(xué)方法殺滅或除去芽孢以外的病原微生物的手段。滅菌方法三大類(lèi)：物理滅菌法、化學(xué)滅菌法、無(wú)菌操作法。物理滅菌法：系采用加熱、射線和過(guò)濾方法殺滅或除去微生物的技術(shù)。1） 熱力滅菌法：干熱滅菌法：火焰滅菌法、干熱空氣滅菌法（250°C滅菌45分鐘后除熱原，適用于耐高溫的玻璃、金屬、纖維制品滅菌）濕熱滅菌法：熱壓滅菌法（能殺死所有的細(xì)菌繁殖體和芽抱，常用溫度為115C；表壓為67kPa；時(shí)間為30min,適用于藥品、輸液滅菌）、流通蒸汽滅菌法（一般用于安瓿劑滅菌）、煮沸滅菌法、低溫間歇滅菌法，2） 過(guò)濾除菌，適用于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物溶液、氣體滅菌。3） 射線滅菌法：紫外線滅菌法（適用于物體表面滅菌和無(wú)菌室空氣滅菌）、微波滅菌法、輻射滅菌法（適用于藥品滅菌）?；瘜W(xué)滅菌法：系指用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺死的方法1） 氣體滅菌法：環(huán)氧乙烷、甲醛、氣態(tài)過(guò)氧化氫、臭氧。2） 藥液法0.1%和0.2%苯扎溴銨溶液、2%的酚或酶酚皂溶液、75%乙醇。無(wú)菌操作法：系指在無(wú)菌控制條件下制備無(wú)菌制劑的操作方法。1） 方法：甲醛溶液加熱熏蒸法、紫外線滅菌法、液體滅菌法、臭氧滅菌法。2） 無(wú)菌檢查：SLAW10-6滅菌效力的檢查方法與匚值：D值：在一定溫度下殺滅微生物90%或殘存率為10%時(shí)所需的滅菌時(shí)間（min）Z值：滅菌時(shí)間減少到原來(lái)的1/10所需升高的溫度。F值：系指在一定滅菌溫度（T）下給定的Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與在參比溫度（To）下給定的Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)，其滅菌效果相當(dāng)于在參比溫度下滅菌了多長(zhǎng)時(shí)間。（相當(dāng)于干熱滅菌，干熱滅菌時(shí)，Z=20C，參比溫度為170C）F0值：在一定滅菌溫度（T），Z為10C時(shí)滅菌t時(shí)間所產(chǎn)生的滅菌效果與121C,Z值為10C所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)，其滅菌效果相當(dāng)于在121C下滅菌F0時(shí)間的效果，F(xiàn)0為標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間。（相當(dāng)于濕熱滅菌）空氣凈化技術(shù)。潔凈區(qū)分為A、B、C、D四個(gè)級(jí)別，A級(jí)為高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，相當(dāng)于動(dòng)態(tài)100級(jí)凈化。注射劑：系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配置或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。（脊椎腔注射液必須等滲且不得加入抑菌劑）。分類(lèi)：溶液型、混懸型、乳劑型、注射用無(wú)菌粉末常用注射用溶劑：①注射用水。②注射用油（三大指標(biāo)：碘值為79?128；皂化值為185?200；酸值W0.56）。 ③其他注射用溶劑：乙醇、丙二醇、聚乙二醇PEG、甘油、二甲基乙酰胺***常用附加劑p195注射劑的制備：（射劑的生產(chǎn)區(qū)域劃分：控制區(qū)、潔凈區(qū)、一般生產(chǎn)區(qū)）①水處理，處理原水得到純化水和注射用水。②容器處理（安瓿或容器：檢查、洗滌、干燥、滅菌）③藥液的配置。④灌裝和封口（A級(jí)凈化，灌封前需經(jīng)過(guò)粗濾和精濾）。⑤滅菌和檢漏。⑥燈檢、印字和包裝輸液：是指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液，一次給藥在100ml以上。輸液的分類(lèi)：電解質(zhì)輸液、營(yíng)養(yǎng)輸液、膠體輸液（用于調(diào)節(jié)體內(nèi)滲透壓）、含藥輸液特殊的質(zhì)量要求：等滲或高滲；不得添加任何抑菌劑。注射用凍干無(wú)菌粉末的制備工藝：干燥技術(shù)：是把含有大量水分的物料預(yù)先進(jìn)行降溫，凍結(jié)成冰點(diǎn)以下的固體，在真空條件下使冰直接升華，從而去除水分得到干燥產(chǎn)品的一種技術(shù)。冷凍干燥原理：升華原理。第十一章：固體制劑1固體制劑的制備過(guò)程：（共同的步驟：粉碎、過(guò)篩、混合均勻）粉碎的意義：①增加表面積，有利于提高難溶性藥物的溶出速度。 ②有利于固體各成分的混合均勻。 ③有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散度。篩分的目的：為了獲得較均勻的粒子群，或去粗粉取細(xì)粉，或去細(xì)粉取粗粉，或去粗、細(xì)粉取中等粉?；旌蠙C(jī)制：對(duì)流混合、剪切混合、擴(kuò)散混合。軟材的判斷：手握成團(tuán)，輕壓即散。制粒的方法：（1） 濕法制粒：①擠壓制粒法。關(guān)鍵需要制軟材，缺點(diǎn)：工序多、篩網(wǎng)壽命短。②轉(zhuǎn)動(dòng)制粒法。③高速攪拌制粒法。優(yōu)點(diǎn)：省工序，操作簡(jiǎn)單、快速。④流化制粒法。不需要制軟材，在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)進(jìn)行（混合、制粒、干燥、包衣）（2） 干法制粒，適用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物。包括：壓片法和滾壓法。（3） 其他方法：噴霧制粒法、液相中晶析制粒法。散劑：系指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。內(nèi)服散劑為細(xì)粉；兒童用及局部用散劑為最細(xì)粉；眼用散應(yīng)全部通過(guò)九號(hào)篩。制備流程：物料—粉碎—過(guò)篩—輔料—混合—分劑量—質(zhì)量檢查—包裝—散劑?；旌戏椒ǎ焊鹘M分比例較大時(shí)，采用“等量遞加法”。倍散：小劑量的劇毒藥與數(shù)倍量的稀釋劑混合制成的散劑。常用的稀釋劑：乳糖、蔗糖、淀粉、糊精、沉降碳酸鈣、白陶土。顆粒劑：系指藥物與適宜的輔料混合制成具有一定粒度的干燥粒狀制劑。（包衣后具有防潮性、緩釋性、腸溶性）分類(lèi)：可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑、（腸溶顆粒、緩釋顆粒、控釋顆粒）制備顆粒的步驟：①制軟材。（稀釋劑：淀粉、蔗糖、乳糖、糊精。黏合劑：淀粉漿、纖維素衍生物。潤(rùn)濕劑：水、乙醇-水混合液。） ②制粒：擠出制粒法、流化床制粒法（不需制軟材）、攪拌制粒法。 ③干燥：廂式干燥法（靜態(tài)干燥）、流化床干燥法（動(dòng)態(tài)干燥）。整粒與分級(jí)。⑤質(zhì)量檢查與分劑量：不能通過(guò)一號(hào)篩和能通過(guò)五號(hào)篩的總和不得超過(guò)供試量的15%。片劑：系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的片狀固體制劑。特別的分類(lèi)：①泡騰片：水溶性；含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸（枸櫞酸、酒石酸） ②分散片：難溶性藥物；能在水中迅速崩解并均勻分散；速效。 ③緩釋片：長(zhǎng)效藥；非恒速釋放藥物；半衰期短。 ④控釋片：恒速釋放藥物；治療窗窄。 ⑤舌下片：發(fā)揮全身作用。片劑常用的輔料：（1）稀釋劑/填充劑：淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、無(wú)機(jī)鹽類(lèi)、糖醇類(lèi)、預(yù)膠化淀粉（具有良好的流動(dòng)性、可壓性、潤(rùn)滑性和干黏合性，具有較好的崩解作用）微晶纖維素MCC：（干黏合劑，可用作粉末直接壓片）***MCC的多個(gè)用途：填充劑、黏合劑、潤(rùn)滑劑、助流劑、崩解劑。（2） 潤(rùn)濕劑與黏合劑。潤(rùn)濕劑：蒸餾水、乙醇、乙醇-水混合液（隨著乙醇濃度增大，黏性降低）。黏合劑：甲基纖維素（MC）、羥丙纖維素（HPC，干燥黏合劑）、羥丙甲纖維素（HPMC）羧甲基纖維素鈉（CMC-Na，用于可壓性較差的藥物）、乙基纖維素（EC，用于對(duì)水敏感度的藥物）、聚維酮（PVP，用于對(duì)水敏感度的藥物）、明膠、聚乙二醇（PEG）***淀粉漿制法（填空）：煮漿法、沖漿法（3） 崩解劑：干淀粉（適用于水不溶性藥物）、羧甲淀粉鈉（CMS-Na）、低取代羥丙基纖維素（L-HPC,超級(jí)崩解劑）、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCMC-Na）、交聯(lián)聚維酮（PVPP，超級(jí)崩解劑）、泡騰崩解劑片劑崩解過(guò)程：吸濕、虹吸、破碎。崩解劑加入方法（填空）：外加法、內(nèi)加法、內(nèi)外加法。崩解劑的作用機(jī)制：毛細(xì)管作用、膨脹作用、產(chǎn)氣作用、潤(rùn)濕熱。（4） 潤(rùn)滑劑：包括助流劑、抗黏劑、潤(rùn)滑劑常用潤(rùn)滑劑：硬脂酸美、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類(lèi)（PEG4000、PEG6000，用于不溶于水的藥物）、十二烷基硫酸鈉（水溶性潤(rùn)滑劑）片劑的制備方法：濕法制粒壓片法、干法制粒壓片法、粉末直接壓片法、半干式顆粒壓片法。濕法制粒壓片法步驟：主藥—粉碎—過(guò)篩—（輔料）—混合—黏合劑—（濕法制粒）—干燥—整粒—（潤(rùn)滑劑/崩解劑）—混合—壓片—片劑。片重的計(jì)算：①片重=每片含主藥量（標(biāo)示量）/顆粒中主要含量（實(shí)測(cè)量）②片重=（干顆粒重+壓片前加入的輔料量）/預(yù)定的壓片數(shù)壓片機(jī)：①單沖壓片機(jī)：調(diào)節(jié)下沖在模內(nèi)下降的深度來(lái)調(diào)節(jié)模孔的容積，從而控制片重；調(diào)節(jié)上沖下降的高度以調(diào)節(jié)硬度。②旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)。片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題：裂片、松片、粘沖、片重差異超限、崩解遲緩、溶出超限、含量不均勻。片劑的質(zhì)量檢查：片重差異:片劑平均重量〈0.3g,差異限度為土7.5%；片劑平均重量〉0.3g,差異限度為土5.0%崩解度/崩解時(shí)限：普通片15min；浸膏片/糖衣片60min；分散片/可溶片3min；舌下片/泡騰片5min；薄膜衣片30min片劑的包衣：①糖包衣：素片一隔離層（不溶于水）一粉衣層（糖漿/滑石粉）一糖衣層一有色糖衣層一打光。②薄膜包衣：素片一（包衣鍋轉(zhuǎn)動(dòng)一40度熱風(fēng)干燥）n次一室溫固化—50度干燥。***分析復(fù)方乙酰水楊酸片【處方】乙酰水楊酸268g、對(duì)乙酰氨基酚136g、咖啡因33.4g、淀粉266g、淀粉漿適量、滑石粉15g輕質(zhì)液狀石蠟0.25g。三種主藥為什么采用分別制粒的方法？答：三種主藥（乙酰水楊酸268g、對(duì)乙酰氨基酚136g、咖啡因33.4g）混合制粒會(huì)產(chǎn)生熔點(diǎn)下降的現(xiàn)象，壓片時(shí)則出現(xiàn)熔融和再結(jié)晶現(xiàn)象，故采用分別制粒的方法。本處方中何種輔料為潤(rùn)滑劑，能否用硬脂酸鎂作為潤(rùn)滑劑？為什么？答：滑石粉和少量輕質(zhì)液狀石蠟為潤(rùn)滑劑；不能用硬脂酸鎂作為潤(rùn)滑劑，因?yàn)橛仓徭V會(huì)促使乙酰水楊酸水解。本處方中淀粉、淀粉漿分別起何種作用？答：淀粉是崩解劑；淀粉漿是黏合劑。第十二章：固體制劑2膠囊劑：系指藥物填充于空心硬質(zhì)膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的固體制劑。囊材主要成分（填空）：明膠、甘油、水。不易制膠囊的藥物：水溶液或稀乙醇溶液；易風(fēng)干；易潮解；易溶性的刺激性藥物。膠囊劑的分類(lèi)：硬膠囊、軟膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊、腸溶膠囊。軟膠囊的制備方法（填空）：滴制法、壓制法膠囊劑的質(zhì)量檢測(cè)：裝量差異：平均裝量在0.3g以下，裝量差異限度為±10%；平均裝量在0.3g及以上，裝量差異限度為土7.5%；超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。崩解時(shí)限：取供試品6粒，硬膠囊30min內(nèi)全部溶解；軟膠囊1h內(nèi)全部溶解；腸溶膠囊先在鹽酸溶液/人工胃液（9—1000）中檢查2h，每粒囊殼均不得有裂縫或崩解現(xiàn)象，將吊藍(lán)取出，用少量水洗滌后，在人工腸液（PH6.8）中1h全部崩解。滴丸劑：系指固體或液體藥物與適宜的基質(zhì)加熱熔融后溶解