藥劑學(xué)靶向制劑考點歸納

第十四章靶向制劑一、概述靶向制劑亦稱靶向給藥系統(tǒng)，是通過適當(dāng)?shù)妮d體使藥物選擇性地濃集于需要發(fā)揮作用的靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)某靶點的給藥系統(tǒng)。靶向制劑可提高藥效，降低不良反應(yīng)，提高藥品的安全性、有效性、可靠性和患者的順應(yīng)性。成功的靶向制劑應(yīng)具備定位濃集、控制釋藥以及無毒可生物降解三個要素。（一） 靶向制劑的分類藥物的靶向從到達(dá)的部位講可以分為三級，第一級指到達(dá)特定的靶組織或靶器官，第二級指到達(dá)特定的細(xì)胞，第三級指到達(dá)細(xì)胞內(nèi)的某些特定靶點的靶向制劑。按作用方式分類，靶向制劑大體可分為以下三類。被動靶向制劑即自然靶向制劑，這是載藥微粒進(jìn)入體內(nèi)即被巨噬細(xì)胞作為外界異物吞噬的自然傾向而產(chǎn)生的體內(nèi)分布特征。這類靶向制劑利用脂質(zhì)、類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、生物降解型高分子物質(zhì)作為載體，將藥物包裹或嵌入其中制成各種類型的微粒給藥系統(tǒng)。注射給藥后，載藥微粒被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞（尤其是肝的Kupffer細(xì)胞）攝取，通過正常生理過程運送至肝、脾、肺及淋巴等巨噬細(xì)胞豐富的器官，而很難達(dá)到其他的靶部位。主動靶向制劑是用修飾的藥物載體作為“導(dǎo)彈”，將藥物定向地運送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效的靶向制劑。例如疏水性載藥微粒的表面經(jīng)親水性高分子材料修飾后，不易被巨噬細(xì)胞吞噬，或因連接有特定的配體可與靶細(xì)胞的受體結(jié)合，或因連接單克隆抗體成為免疫微粒等原因，能夠避免巨噬細(xì)胞的攝取，防止在肝內(nèi)濃集，從而改變了微粒在體內(nèi)的自然分布而到達(dá)特定的靶部位；另一類主動靶向制劑，系將藥物修飾成前體藥物，輸送到特定靶區(qū)后藥物被激活發(fā)揮作用。物理化學(xué)靶向制劑是用某些物理和化學(xué)方法使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效。如應(yīng)用磁性材料與藥物制成磁導(dǎo)向制劑，在足夠強(qiáng)的體外磁場引導(dǎo)下，在體內(nèi)定向移動并定位濃集于特定靶區(qū)；或應(yīng)用對溫度敏感的載體制成熱敏感制劑，在熱療機(jī)的作用下，使其在靶區(qū)釋藥；也可應(yīng)用對pH敏感的載體制備pH敏感制劑，使其在特定pH的靶區(qū)釋藥。用栓塞制劑阻斷靶區(qū)的血液供應(yīng)與營養(yǎng)，起到栓塞和靶向化療的雙重作用，也屬于物理化學(xué)靶向。近年來發(fā)展起來的結(jié)腸靶向藥物制劑也在本章中一并介紹。（二） 靶向性評價藥物制劑的靶向性可由以下三個參數(shù)衡量：相對攝取率rer=（AUC）/（AUC）e ip is式中，AUC|是由濃度-時間曲線求得的第i個器官或組織的藥物濃度-時間曲線下面積，下標(biāo)p和s分別表示試驗藥物制'劑和藥物溶液。r大于1表示藥物制劑在該器官或組織有靶向性，等于或小于1表示無靶向e性。靶向效率tet=（AUC）/（AUC）e 靶 非靶式中，t值表示藥物制劑或藥物溶液對靶器官的選擇性。t值大于1表示藥物制劑對靶器官比非靶器官e e有選擇性，t值愈大，選擇性愈強(qiáng)。e峰濃度比cec=（c）/（c）maxpmaxs式中，c為峰濃度，每個組織或器官中的c值表示藥物制劑改變藥物分布的效果，c值愈大，表明改max變分布的效果愈明顯。二、被動靶向制劑被動靶向制劑系利用藥物載體被生理過程自然吞噬而實現(xiàn)靶向的制劑，包括脂質(zhì)體、乳劑、微球、納米囊和納米球等。（一）脂質(zhì)體脂質(zhì)體系指將藥物被類脂雙分子層包封成的微小泡囊，也有人稱脂質(zhì)體為類脂小球或液晶微囊。類脂雙分子層厚度約4nm。脂質(zhì)體根據(jù)其結(jié)構(gòu)所包含的類脂質(zhì)雙分子層的層數(shù)，分為單室脂質(zhì)體和多室脂質(zhì)體。含有單一類脂質(zhì)雙分子層的泡囊稱為單室脂質(zhì)體，其中粒徑約20?80nm的稱為小單室脂質(zhì)體，粒徑在0.1?lym之間的單室脂質(zhì)體稱為大單室脂質(zhì)體；含有多層類脂質(zhì)雙分子層的泡囊稱為多室脂質(zhì)體，粒徑在1?5ym。脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)示意圖見圖。圖單室和多室脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)示意圖（a）單室脂質(zhì)體；（b）多室脂質(zhì)體脂質(zhì)體的組成、結(jié)構(gòu)與特點脂質(zhì)體是以磷脂為主要膜材并加入膽固醇等附加劑制成的。類脂分子在水中濃度到達(dá)一定時，其極性基團(tuán)面向外側(cè)的水相，非極性的烴基彼此面對面形成板狀雙分子層或球狀雙分子層。磷脂分子的親水端呈彎曲的弧形，形似“手杖”，與膽固醇分子的親水基團(tuán)相結(jié)合，形成'U”形結(jié)構(gòu)，兩個“U”形結(jié)構(gòu)相對排列，則形成雙分子層結(jié)構(gòu)。圖卵磷脂與膽固醇在脂質(zhì)體中的排列形式（示意圖）強(qiáng)親油基團(tuán)；2.親水基團(tuán)；3.季銨鹽型陽離子部分；磷酸酯型陰離子部分；5.親油基團(tuán)脂質(zhì)體的兩個重要理化性質(zhì)（1）相變溫度：脂質(zhì)體的物理性質(zhì)與介質(zhì)溫度有密切關(guān)系，在相變溫度時，脂質(zhì)體膜的流動性增加，被包裹的藥物具有最大的釋放速度。因此膜的流動性直接影響脂質(zhì)體的藥物釋放和穩(wěn)定性。（2）荷電性：含酸性脂質(zhì)如磷脂酸（PA）和磷脂酰絲氨酸（PS）等的脂質(zhì)體荷負(fù)電，含堿性（氨基）脂質(zhì)如十八胺等的脂質(zhì)體荷正電，不含離子的脂質(zhì)體顯電中性。脂質(zhì)體的表面電荷與其包封率、穩(wěn)定性、靶器官分布及對靶細(xì)胞作用有重要關(guān)系。制備脂質(zhì)體的材料形成脂質(zhì)體雙分子層的的膜材主要由磷脂與膽固醇組成。（1） 磷脂類：包括天然的卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂以及合成磷脂。（2） 膽固醇：具有調(diào)節(jié)膜流動性的作用，被稱為脂質(zhì)體的“流動性緩沖劑”。當(dāng)?shù)陀谙嘧儨囟葧r，磷脂中加入膽固醇可使膜減少有序排列，增加流動性；高于相變溫度時，加膽固醇可增加膜的有序排列，減少膜的流動性。脂質(zhì)體的制備方法脂質(zhì)體的制備方法很多，常用下列幾種：（1） 注入法：將類脂質(zhì)和脂溶性藥物共溶于有機(jī)溶劑中（一般多采用乙醚）作為油相，水溶性藥物加入磷酸鹽緩沖液中作為水相。然后將油相經(jīng)注射器緩緩注入加熱至50°C?60°C并用磁力攪拌器攪拌）的水相中，繼續(xù)攪拌揮盡有機(jī)溶劑，即得脂質(zhì)體。所得產(chǎn)品，大多為單室脂質(zhì)體，少數(shù)為多室脂質(zhì)體，粒徑絕大多數(shù)小于2ym。（2） 薄膜分散法：將類脂質(zhì)與脂溶性藥物溶于三氯甲烷（或其他有機(jī)溶劑）中，然后將三氯甲烷溶液在燒瓶中旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，使在燒瓶內(nèi)壁上形成薄膜；加入含有水溶性藥物的磷酸鹽緩沖液，不斷振搖或攪拌，即可生成脂質(zhì)體，其粒徑約為1?5ym。（3） 超聲波分散法：將水溶性藥物溶于磷酸鹽緩沖液中，加入溶有類脂質(zhì)及脂溶性藥物的有機(jī)溶劑中，攪拌蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，殘液經(jīng)超聲波處理，然后分離出脂質(zhì)體，再混懸于磷酸鹽緩沖液中制成脂質(zhì)體混懸型可供注射用。凡經(jīng)超聲波分散的脂質(zhì)體，絕大多數(shù)為單室脂質(zhì)體。多室脂質(zhì)體經(jīng)超聲波進(jìn)一步處理，亦能得到相當(dāng)均勻的單室脂質(zhì)體。（4） 逆相蒸發(fā)法：將磷脂等膜材溶于三氯甲烷、乙醚等有機(jī)溶劑中，加入待包封藥物的水溶液（水溶液：有機(jī)溶劑=1：3?1：6）進(jìn)行短時超聲，直到形成穩(wěn)定的W/0型乳劑，然后減壓蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑。達(dá)到膠態(tài)后，滴加緩沖液，旋轉(zhuǎn)使器壁上的凝膠脫落，在減壓下繼續(xù)蒸發(fā)，制得水性混懸液。本法特點是包封的藥物量大，體積包封率可大于超聲波分散法30倍，適合于包封水溶性藥物及大分子生物活性物質(zhì)如各種抗生素、胰島素、免疫球蛋白、堿性磷酯酶、核酸等。（5） 冷凍干燥法：將類脂質(zhì)經(jīng)超聲處理，使其高度分散于緩沖鹽水溶液中，加入支撐劑（如甘露醇、葡萄糖、海藻酸等）冷凍干燥后，再將干燥物分散到含藥物的緩沖溶液或其他水性介質(zhì)中，即可形成脂質(zhì)體。此法適合于包封熱敏感性藥物。此外，脂質(zhì)體制備方法還有復(fù)乳法、熔融法、表面活性劑處理法、離心法、前體脂質(zhì)體法和鈣融合法等，不再詳細(xì)介紹。6.脂質(zhì)體的質(zhì)量評價脂質(zhì)體的粒徑大小、粒度分布、包封率和穩(wěn)定性等可直接影響脂質(zhì)體在體內(nèi)的分布與代謝。除應(yīng)符合《中國藥典》有關(guān)制劑通則的規(guī)定外，目前控制的項目如下：（1）形態(tài)、粒徑及其分布：脂質(zhì)體的形態(tài)為封閉的多層囊狀或多層圓球，可用光學(xué)顯微鏡法觀察，粒徑小于2gm時須用掃描電鏡或透射電子顯微鏡觀察，均應(yīng)提供照片。可用光學(xué)顯微鏡、電感應(yīng)法（如庫爾特計數(shù)法）、光感應(yīng)法（如粒度分布光度測定儀）或激光衍射法測定脂質(zhì)體的粒徑及其分布。（2）包封率和載藥量測定：包封率=（脂質(zhì)體中包封的藥量/系統(tǒng)中包封與未包封的總藥量）"00%包封率不得低于80%。載藥量是指脂質(zhì)體內(nèi)含藥物的重量百分率，即載藥量=（脂質(zhì)體中所含藥物重/脂質(zhì)體的總重）"00%（3） 突釋效應(yīng)或滲漏率的檢查：在體外釋放試驗時，表面吸附的藥物會快速釋放，稱為突釋效應(yīng)。開始0.5小時內(nèi)釋放量要求低于40%。脂質(zhì)體不穩(wěn)定的主要表現(xiàn)為滲漏。滲漏率表示脂質(zhì)體在液態(tài)介質(zhì)中貯存期間包封率的變化，可由下式計算：滲漏率=（產(chǎn)品在貯藏一定時間后滲漏到介質(zhì)中的藥量/產(chǎn)品在貯藏前包封的藥量）x100%（4） 靶向制劑評價：脂質(zhì)體應(yīng)提供靶向性的數(shù)據(jù)，如藥物體內(nèi)分布數(shù)據(jù)及體內(nèi)分布動力學(xué)數(shù)據(jù)等。通常以小鼠為受試對象，靜脈注射脂質(zhì)體后，測定不同時間血藥濃度，并定時處死動物剖取臟器組織，勻漿分離取樣，以同劑量藥物作對照，比較各組織的滯留量，進(jìn)行藥動學(xué)處理，評價脂質(zhì)體在動物體內(nèi)的分布。（5） 脂質(zhì)體氧化程度的檢查：脂質(zhì)體含有的磷脂容易被氧化，這是脂質(zhì)體突出的問題?！吨袊幍洹?010年版規(guī)定采用氧化指數(shù)為指標(biāo)。此外，脂質(zhì)體制劑還應(yīng)分別符合有關(guān)制劑通則（如片劑、膠囊劑、注射劑、眼用制劑、鼻用制劑、透皮貼劑、氣霧劑等）的規(guī)定。若脂質(zhì)體制成緩釋、控釋、遲釋制劑，則應(yīng)符合緩釋、控釋、遲釋制劑指導(dǎo)原則的要求。（二）靶向乳劑乳劑的靶向性特點在于它對淋巴系統(tǒng)的親和性。油狀藥物或親脂性藥物制成O/W型乳劑靜脈注射后，藥物可在肝、脾、腎等單核巨噬細(xì)胞豐富的組織器官中濃集。水溶性藥物制成W/O型乳劑經(jīng)口服、肌內(nèi)或皮下注射后易濃集于淋巴系統(tǒng)。W/O/W型和O/W/O型復(fù)乳口服或注射給藥后也具有淋巴系統(tǒng)的親和性，復(fù)乳還可以避免藥物在胃腸道中失活，增加藥物穩(wěn)定性。（三）微球概述微球系藥物與適宜高分子材料制成的球形或類球形骨架實體。藥物溶解或分散于實體中，粒徑通常在1?250ym之間。一般制成混懸劑供注射或口服。根據(jù)臨床用途不同微球大致可以分為靶向微球和非靶向微球二類。非靶向性微球的主要目的是緩釋長效，如左炔諾孕酮聚3-羥基丁酸酯微球等?？诜?、皮下植入或關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射的微球一般都屬于以緩釋為目的的非靶向性微球。由于靶向原理不同，靶向微球又可分為三類：①普通注射微球這類微球經(jīng)靜脈或腹腔注射后，由于生物體內(nèi)的生理作用使微球選擇性的聚集于肝、脾、肺等部位，屬于波動靶向制劑；②栓塞性微球注射大于12ym的微球于癌變部位的動脈血管內(nèi)，微球隨血流阻滯在靶區(qū)周圍的毛細(xì)血管中，既可阻斷腫瘤的營養(yǎng)供應(yīng)，又可發(fā)揮靶向性化療作用；③磁性微球?qū)⒋判澡F粉包入微球中，利用體外磁場效應(yīng)，引導(dǎo)藥物在體內(nèi)移動和定位濃集。栓塞性微球和磁性微球?qū)⒃谖锢砘瘜W(xué)靶向制劑中介紹，本節(jié)主要討論普通注射微球。注射用微球的載體多數(shù)應(yīng)用生物降解材料，如蛋白類（明膠、白蛋白等）、糖類（瓊脂糖、淀粉、葡聚糖、殼聚糖等）、合成聚酯類（如聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物等）。3.微球的制備微球的載體材料和制備技術(shù)與微囊類似（可參看第11章第一節(jié)），若藥物能溶解或分散在載體材料溶液中，就可用于制備微球。（1）明膠微球和白蛋白微球的制備：明膠和白蛋白均屬于蛋白質(zhì)類，可以通過乳化-固化法或噴霧干燥法制備微球。乳化-固化法是將藥物與載體材料溶液混合制成藥物飽和溶液（或混懸液），再將其分散在適當(dāng)?shù)闹参镉突蛴袡C(jī)溶劑（可加或不加乳化劑）中制成W/O型乳濁液，然后使乳劑內(nèi)相固化并分離微球。這是現(xiàn)有制備方法中較為普遍而簡易的方法。內(nèi)相固化的方法有加熱固化和用化學(xué)交聯(lián)劑（如戊二醛）固化。加熱固化系利用蛋白質(zhì)受熱凝固的性質(zhì)，可在100?180°C的條件下加熱使白蛋白固化并分離制備微球。對于一些遇熱易變質(zhì)的藥物可采用化學(xué)交聯(lián)劑如甲醛、戊二醛等使白蛋白、明膠等載體材料固化制備微球。通常微球粒徑取決于制得的乳滴的粒徑及乳化劑的種類與用量。明膠微球亦可用兩步法制備，即先制備空白明膠微球，再選擇既能溶解藥物，又能浸入空白明膠微球的適宜溶劑系統(tǒng)，用藥物溶液浸泡空白微球后干燥即得。兩步法適合于對水相和油相都有一定溶解度的藥物。噴霧干燥法是將藥物與載體材料的混懸液或溶液，經(jīng)蠕動泵輸入噴霧干燥器，物料同干燥熱氣流進(jìn)入的方向一致，溶劑蒸發(fā)后得微球。根據(jù)釋藥要求，所得微球可進(jìn)一步加熱固化，該法可避免使用化學(xué)交聯(lián)劑或有機(jī)溶劑。（2）聚酯類微球的制備：聚酯類微球可用液中干燥法制備。用此法制得的微球，其形態(tài)是多種多樣的。有的是表面光滑的完整圓球，有的為表面粗糙的圓球，偶爾也有外形不規(guī)則的，有的表面有藥物的微晶體有的外表面有孔，許多內(nèi)部多孔。（四）納米粒納米粒包括納米囊和納米球，納米囊屬藥庫膜殼型，納米球?qū)倩|(zhì)骨架型。它們均是高分子物質(zhì)組成的固態(tài)膠體粒子，粒徑多在10?1000nm范圍內(nèi)，藥物可以溶解或包裹于納米粒中。納米粒分散在水中形成近似膠體溶液。通常藥物制成納米粒后，具有緩釋、靶向、保護(hù)藥物、提高療效和降低不良反應(yīng)的特點。1.制備方法制備納米粒的方法很多，常見有聚合法、天然高分子凝聚法、液中干燥法等，現(xiàn)分述如下。（1） 聚合法：合成高分子材料多采用聚合法制備，包括膠束聚合法、乳化聚合法和界面聚合法。（2） 天然高分子凝聚法：天然高分子材料可由于化學(xué)交聯(lián)、加熱變性或鹽析脫水而凝聚成納米粒。（3） 液中干燥法：液中干燥法也稱溶劑揮發(fā)法。該法既可包裹水溶性藥物，也可包裹水不溶性藥物。即將藥物溶于可揮發(fā)、且在水中可適當(dāng)溶解的有機(jī)溶劑中，制成0/W型乳濁液，再揮發(fā)除去有機(jī)溶劑而得納米球。三、主動靶向制劑主動靶向制劑包括經(jīng)過修飾的藥物載體及前體藥物兩大類制劑。藥物載體被修飾后，或者可以避免單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬作用，改變載藥微粒在體內(nèi)的自然分布，或者可與靶細(xì)胞的受體或抗原結(jié)合，從而能將藥物定向地運送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。目前研究的修飾的藥物載體包括修飾脂質(zhì)體、長循環(huán)脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體、修飾微乳、修飾微球、修飾納米球、免疫納米球等；前體藥物包括抗癌藥及其他前體藥物、腦組織靶向、結(jié)腸靶向的前體藥物等。（一）修飾的藥物微粒載體1.修飾的脂質(zhì)體（1） 長循環(huán)脂質(zhì)體：如脂質(zhì)體用聚乙二醇（PEG）修飾，其表面被柔順而親水的PEG鏈部分覆蓋，極性的PEG增強(qiáng)了脂質(zhì)體的親水性，也增加了脂質(zhì)體表面的空間位阻，從而減少了血漿蛋白與脂質(zhì)體膜的相互作用，降低了脂質(zhì)體被巨噬細(xì)胞吞噬的可能性，延長了在循環(huán)系統(tǒng)的滯留時間，有利于肝脾以外組織或器官的靶向性。（2） 免疫脂質(zhì)體：如阿昔洛韋脂質(zhì)體上連接抗細(xì)胞表面病毒糖蛋白抗體，得到阿昔洛韋免疫脂質(zhì)體，可以識別并靶向于眼部皰疹病毒結(jié)膜炎的病變部位，病毒感染2小時后給藥能特異地與被感染細(xì)胞結(jié)合，并抑制病毒生長，游離藥物或未免疫的脂質(zhì)體無此效果。（3） 配體修飾的脂質(zhì)體：常用的配體包括糖蛋白、脂蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、多肽類、激素和葉酸等。很多腫瘤細(xì)胞表面葉酸受體（FR）都有高度的表達(dá)。如90%的卵巢癌細(xì)胞株均有葉酸受體的高度表達(dá)。利用這一特性，可以將葉酸作為導(dǎo)向分子，將藥物靶向輸送到腫瘤部位。修飾的微乳分別以磷脂和poloxamer338作為乳化劑，豆油為油相，甘油作助乳化劑制備布洛芬辛酯微乳，二種微乳粒徑幾乎無差異，靜注相同劑量時，以磷脂為乳化劑的微乳在循環(huán)系統(tǒng)很快消失，且主要分布于肝、脾、肺。而后者由于poloxamer的親水性使微乳表面性質(zhì)改變，在循環(huán)系統(tǒng)中存在的時間較長，到達(dá)炎癥部位的藥物濃度較前者高7倍。修飾的微球用聚合物將抗原（或抗體）吸附或交聯(lián)形成的微球，稱為免疫微球，除可用于抗癌藥物的靶向治療外，還可用于標(biāo)記和分離細(xì)胞作診斷和治療。修飾的納米粒（1） 聚乙二醇修飾的納米粒：用兩嵌段PLA/PGA共聚物與PEG（分子量350?20000）以液中干燥法制備納米球，所得納米球表面被PEG覆蓋，注射5分鐘后，在肝中的量僅為未修飾納米球的37.5%，而在血中的量為未修飾者的400%；2小時后未修飾者在血中完全消失，而修飾者尚有其總量的30%在血液中維持循環(huán)。（2） 免疫納米粒：單克隆抗體與載藥納米球結(jié)合后通過靜脈注射，可實現(xiàn)主動靶向。與藥物直接同單克隆抗體結(jié)合相比，單克隆抗體較少失活且載藥量大。（3） 配體修飾的納米粒：將納米粒與配體結(jié)合，也可達(dá)到主動靶向的作用。（二）前體藥物前體藥物是由活性藥物衍生而成的體外藥理惰性物質(zhì)，在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)反應(yīng)和酶反應(yīng)，使活性的母體藥物再生而發(fā)揮其治療作用。使前體藥物在特定的靶部位再生為母體藥物的基本條件是：①使前體藥物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)物或酶應(yīng)僅在靶部位存在或表現(xiàn)出活性；②前體藥物能同藥物受體充分接近；③有足夠量的酶以產(chǎn)生足夠量的活性藥物；④產(chǎn)生的活性藥物應(yīng)能在靶部位滯留，而不漏入循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生不良反應(yīng)。有些前體藥物或者由于不夠穩(wěn)定,或者由于在體內(nèi)轉(zhuǎn)運受到阻礙，可再制備其衍生物，稱為雙重前體藥物。四、物理化學(xué)靶向制劑（一） 磁性靶向制劑采用體外磁場的效應(yīng)引導(dǎo)藥物在體內(nèi)定向移動和定位集中的制劑稱為磁性靶向制劑。這類制劑主要有磁性微球和磁性納米囊，通常作為抗腫瘤藥物的靶向載體。（二） 栓塞靶向制劑動脈栓塞是通過插入動脈的導(dǎo)管將栓塞物質(zhì)輸送到靶組織或靶器官的醫(yī)療技術(shù)。栓塞的目的是阻斷對靶區(qū)的血供和營養(yǎng)，使靶區(qū)的腫瘤細(xì)胞缺血壞死；如栓塞制劑含有抗腫瘤藥物，則具有栓塞和靶向化療的雙重作用，還具有延長藥物在作用部位作用時間的效果。這類靶向制劑主要有栓塞微球和復(fù)乳。（三） 熱敏感靶向制劑熱敏感脂質(zhì)體利用相變溫度不同的磷脂可制成熱敏感脂質(zhì)體。按一定比例混合含不同長鏈脂肪酸結(jié)構(gòu)的磷脂酰膽堿，可產(chǎn)生預(yù)期的相變溫度。如將不同比例的二棕櫚酸磷脂（DPPC）和二硬脂酸磷脂（DSPC）混合，可制得不同相變溫度的脂質(zhì)體，在相變溫度時，脂質(zhì)體的類脂質(zhì)雙分子層從膠態(tài)過渡到液晶態(tài)，增加了脂質(zhì)體膜的通透性，此時被包封的藥物釋放速率亦增大。應(yīng)用熱敏感脂質(zhì)體，可使甲氨蝶呤在局部用微波加熱的腫瘤部位攝取量增大10倍以上，并抑制腫瘤的生長。熱敏免疫脂質(zhì)體在熱敏感脂質(zhì)體膜上交聯(lián)抗體，可得熱敏免疫脂質(zhì)體。這種脂質(zhì)體同時具有物理化學(xué)靶向與主動靶向的雙重作用，如阿糖胞苷熱敏免疫脂質(zhì)體等。（四） pH敏感靶向制劑利用腫瘤間質(zhì)液的pH值比周圍正常組織顯著低的特點，設(shè)計了一種pH敏感脂質(zhì)體。這種脂質(zhì)體可用對pH敏感的類脂（如N-十六酰-L-高半胱氨酸，簡稱PHC）與其他脂質(zhì)混合制成，在低pH值范圍內(nèi)可釋放藥物。對pH敏感的類脂因pH不同，存在兩種平衡結(jié)構(gòu)，一種是開鏈?zhǔn)?，一種是環(huán)式，pH低時，閉合的PHC是一種中性類脂，能夠破壞脂質(zhì)雙層的穩(wěn)定性，使脂質(zhì)體內(nèi)的藥物不斷釋放出去。五、結(jié)腸靶向藥物制劑具有結(jié)腸靶向性的藥物制劑是目前研究的另一趨勢?？诜Y(jié)腸定位給藥系統(tǒng)（簡稱OCSDDS）可避免藥物在消化道上段破壞或釋放，而到人體結(jié)腸釋藥發(fā)揮局部或全身治療作用。結(jié)腸釋藥對治療結(jié)腸局部病變特別有用，而在胃腸道上段易降解的肽類和蛋白質(zhì)類藥物，制成0CSDDS能夠提高吸收率。第十四章靶向制劑一、A1、 通過生理過程的自然吞噬使藥物選擇性地濃集于病變部位的靶向制劑稱為A、 被動靶向制劑B、 主動靶向制劑C、 物理靶向制劑D、 化學(xué)靶向制劑E、 物理化學(xué)靶向制劑2、 脂質(zhì)體與細(xì)胞的作用機(jī)制不包括A、 吸附B、 脂交換C、 融合D、 降解E、 內(nèi)吞3、 關(guān)于脂質(zhì)體相變溫度的敘述錯誤的為A、 與磷脂的種類有關(guān)B、 在相變溫度以上，升高溫度脂質(zhì)體雙分子層中疏水鏈可從有序排列變?yōu)闊o序排列C、 在相變溫度以上，升高溫度脂質(zhì)體膜的厚度減小D、 在相變溫度以上，升高溫度脂質(zhì)體膜的流動性減小E、 不同磷脂組成的脂質(zhì)體，在一定條件下可同時存在不同的相4、 下列哪項不是脂質(zhì)體的特點A、 淋巴定向性B、 緩釋性C、 細(xì)胞非親和性D、 降低藥物毒性E、 提高藥物穩(wěn)定性5、 脂質(zhì)體的制備方法不包括A、 注入法B、 薄膜分散法C、 復(fù)凝聚法D、 逆相蒸發(fā)法E、 冷凍干燥法6、 關(guān)于脂質(zhì)體的敘述，不正確的是A、脂質(zhì)體由磷脂和膽固醇組成B、 脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)與表面活性劑的膠束相似C、 脂質(zhì)體相變溫度的高低取決于磷脂的種類D、 脂質(zhì)體是將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)而形成的超微型球體E、 脂質(zhì)體因結(jié)構(gòu)不同可分為單室脂質(zhì)體和多室脂質(zhì)體7、 不屬于脂質(zhì)體的主要特點的是A、 緩釋作用B、 降低藥物毒性C、 工藝筒單易行D、 在靶區(qū)具有滯留性E、 提高藥物穩(wěn)定性8、 靶向制劑應(yīng)具備的要求是A、 定位、濃集、控釋B、 定位、控釋、可生物降解C、 定位、濃集、無毒可生物降解D、 濃集、控釋、無毒可生物降解E、 定位、濃集、控釋、無毒可生物降解9、 影響乳劑釋藥特性與靶向性的因素不包括A、 制備方法B、 油相的影響C、 乳劑的類型D、 乳化劑的種類和用量E、 乳滴粒徑和表面性質(zhì)10、 小于100nm的納米囊和納米球可緩慢積集于A、 肝臟B、 脾臟C、 肺D、 淋巴系統(tǒng)E、 骨髓11、 脂質(zhì)體的制備方法不包括A、 注入法B、 化學(xué)交聯(lián)固化法C、 超聲波分散法D、 逆相蒸發(fā)法E、 薄膜分散法12、 脂質(zhì)體的制備方法不包括A、 冷凍干燥法B、 逆向蒸發(fā)法C、 輻射交聯(lián)法D、 注入法E、 超聲波分散法13、 粒徑小于3“m的被動靶向微粒，靜脈注射后的靶部位是A、骨髓B、 肝、脾TOC\o"1-5"\h\zC、 肺D、 腦E、 腎14、將微粒表面加以修飾作為“導(dǎo)彈”載體，使藥物選擇性地濃集于病變部位的靶向制劑稱為A、 被動靶向制劑B、 主動靶向制劑C、 物理靶向制劑D、 化學(xué)靶向制劑E、 物理化學(xué)靶向制劑15、 屬于主動靶向制劑的為A、 固體分散體制劑B、 微型膠囊制劑C、 前體靶向藥物D、 動脈栓塞制劑E、 環(huán)糊精包合物制劑16、 屬于主動靶向制劑的是A、 糖基修飾脂質(zhì)體B、 聚乳酸微球C、 靜脈注射用乳劑D、 氰基丙烯酸烷酯納米囊E、 pH敏感的口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)二、B1、A.小丸微球滴丸軟膠囊脂質(zhì)體<1>、可用固體分散技術(shù)制備，具有療效迅速、生物利用度高等特點A、B、C、D、E、<2>、粒徑在0.5?3.5mm，常用包衣材料包衣控制藥物的釋放速度A、B、C、D、E、<3>、用高分子材料制成的球形骨架實體，粒徑在1?250pm,屬被動靶向給藥系統(tǒng)A、B、C、D、E、<4>、將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層內(nèi)形成的微小囊泡A、B、C、D、E、2、 A.溶劑法聚合法凝聚法薄膜分散法滴制法<1>、脂質(zhì)體A、B、C、D、E、<2>、納米粒A、B、C、D、E、<3>、固體分散體A、B、C、D、E、3、 A.聚合法逆相蒸發(fā)法單凝聚法熔融法飽和水溶液法下列藥物劑型的制備方法是<1>、納米粒A、B、C、D、E、<2>、脂質(zhì)體A、B、C、D、E、<3>、微型膠囊A、B、C、D、E、<4>、環(huán)糊精包合物A、B、C、D、E、4、A.相變溫度滲漏率峰濃度比注入法聚合法<1>、納米粒的制備方法A、B、C、D、E、<2>、脂質(zhì)體制備方法A、B、C、D、E、<3>、脂質(zhì)體的理化特性A、B、C、D、E、<4>、脂質(zhì)體的質(zhì)量評價指標(biāo)A、B、C、D、E、<5>、藥物制劑的靶向性指標(biāo)A、B、C、D、E、5、A.微球B.pH敏感脂質(zhì)體磷脂和膽固醇毫微粒單室脂質(zhì)體<1>、為提高脂質(zhì)體的靶向性而加以修飾的脂質(zhì)體A、B、C、D、E、<2>、脂質(zhì)體的膜材A、B、C、D、E、<3>、超聲波分散法制備的脂質(zhì)體A、B、C、D、E、<4>、以天然或合成高分子物質(zhì)為載體制成的載藥微細(xì)粒子（粒徑在10?100Onm之間）A、B、C、D、E、6、 A.長循環(huán)脂質(zhì)體免疫脂質(zhì)體半乳糖修飾的脂質(zhì)體甘露糖修飾的脂質(zhì)體熱敏感脂質(zhì)體<1>、用PEG修飾的脂質(zhì)體是A、B、C、D、E、<2>、表面連接上某種抗體或抗原的脂質(zhì)體是A、B、C、D、E、7、 A.微球pH敏感脂質(zhì)體磷脂和膽固醇納米粒前體藥物<1>、為提高脂質(zhì)體的靶向性而加以修飾的脂質(zhì)體A、B、C、D、E、<2>、藥物溶解或分散在高分子材料形成的微小球狀實體中A、B、C、D、E、<3>、高分子物質(zhì)組成的基質(zhì)骨架型固體膠體粒子A、B、C、D、E、<4>、在體內(nèi)使活性的母體藥物再生而發(fā)揮其治療作用A、B、C、D、E、三、X1、可用液中干燥法制備的制劑是A、 微球B、 納米粒C、 脂質(zhì)體D、 固體分散體E、 微型膠囊2、關(guān)于靶向制劑正確的表述為A、 靶向制劑要求藥物到達(dá)病變部位并滯留一定時間B、 靶向制劑可提高療效，降低毒性C、 靶向制劑應(yīng)具備定位、濃集、控釋三個要素D、被動靶向制劑包括磁性制劑、熱敏制劑等E、主動靶向制劑的定向性一般劣于被動靶向制劑3、 靶向制劑的優(yōu)點包括A、 降低毒性B、 提咼藥效C、 提高釋藥速度D、 提高藥品的安全性E、 改善病人的用藥順應(yīng)性4、 不具有靶向性的制劑是A、 靶向乳劑B、 毫微粒注射劑C、 混懸型注射液D、 脂質(zhì)體注射液E、 口服乳劑劑5、 藥物被脂質(zhì)體包封后的主要特點有A、 具有靶向性B、 具有緩釋性C、 具有細(xì)胞親和性與組織相容性D、 降低藥物毒性E、提高藥物穩(wěn)定性6、 關(guān)于類脂質(zhì)雙分子層的敘述錯誤的是A、 極性端向內(nèi)，非極性端向外B、 膜上布滿細(xì)孔稱為膜孔C、 膜上的蛋白質(zhì)擔(dān)負(fù)著各種生理功能D、 蛋白質(zhì)在膜上處于靜止?fàn)顟B(tài)E、 生物膜磷脂的脂肪酸不飽和程度高，其熔點低于正常體溫，呈液晶狀態(tài)7、影響乳劑釋藥特性與靶向性的因素有A、 乳滴粒徑B、 油相C、 乳化劑的種類和用量D、 乳劑的類型E、 乳滴表面性質(zhì)8、 脂質(zhì)體的質(zhì)量評價包括A、 形態(tài)、粒徑及其分布B、 脂質(zhì)體膜的融變時限C、 包封率和載藥量D、滲漏率E、靶向性評價9、 不具有靶向性的制劑是A、 靜脈微乳B、 納米粒注射液C、 混懸型注射液D、 脂質(zhì)體注射液E、 口服糖漿劑10、 脂質(zhì)體的特點為A、 具有靶向性B、 具有緩釋性C、 增加藥物毒性D、 具有細(xì)胞親和性與組織相容性E、 降低藥物穩(wěn)定性11、 屬于靶向制劑的為A、 納米粒B、 脂質(zhì)體C、 微球D、 固體分散體E、 小丸12、 屬于靶向制劑的為A、 滲透泵型片劑B、 凝膠骨架片C、 阿霉素脂質(zhì)體D、 納米粒E、 膜控釋型貼劑13、 成功的靶向制劑應(yīng)具備A、 定位濃集B、 控制釋藥C、 載體無毒，可生物降解D、 被巨噬細(xì)胞吞噬E、 被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)識別14、下列關(guān)于前體藥物的敘述錯誤的為A、 前體藥物在體外為惰性物質(zhì)B、 前體藥物在體內(nèi)為惰性物質(zhì)C、 前體藥物在體內(nèi)經(jīng)酶反應(yīng)或化學(xué)反應(yīng)再生為活性的母體藥物D、 母體藥物在體內(nèi)經(jīng)酶反應(yīng)或化學(xué)反應(yīng)再生為活性的前體藥物E、 前體藥物為被動靶向制劑15、 物理化學(xué)靶向制劑包括A、 磁性靶向制劑B、 栓塞靶向制劑C、 熱敏靶向制劑D、 pH敏感靶向制劑E、 前體藥物16、 屬于主動靶向制劑的為A、 免疫納米球B、 微型膠囊C、 微球D、 固體分散體E、 修飾的微乳答案部分一、A1、【正確答案】A【答案解析】被動靶向制劑：即自然靶向制劑，這是載藥微粒進(jìn)入體內(nèi)即被巨噬細(xì)胞作為外界異物吞噬的自然傾向而產(chǎn)生的體內(nèi)分布特征?！驹擃}針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100059720】2、【正確答案】D【答案解析】脂質(zhì)體在體內(nèi)與細(xì)胞的作用過程分為吸附、脂交換、內(nèi)吞、融合四個階段。【該題針對"概述；被動靶向制劑，靶向制劑-單元測試"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100059706】3、【正確答案】D【答案解析】脂質(zhì)體的物理性質(zhì)與介質(zhì)溫度有密切關(guān)系，當(dāng)溫度升高時脂質(zhì)體雙分子層中的疏水鏈可從有序排列變?yōu)闊o序排列，從而引起一系列變化。如膜厚度減小，流動性增加，產(chǎn)生由膠晶態(tài)固態(tài)）向液晶態(tài)的轉(zhuǎn)變等。轉(zhuǎn)變溫度稱為相變溫度，它取決于磷脂的種類。如脂質(zhì)體膜由兩種以上磷脂組成，它們各有特定的相變溫度，在一定條件下它們可以同時存在不同的相。在相變溫度時，脂質(zhì)體膜的流動性增加，被包裹的藥物具有最大的釋放速度。因此膜的流動性直接影響脂質(zhì)體的藥物釋放和穩(wěn)定性?！驹擃}針對"靶向制劑-單元測試,概述；被動靶向制劑”知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100059703】4、【正確答案】C【答案解析】因脂質(zhì)體是類似生物膜結(jié)構(gòu)的泡囊，具有細(xì)胞親和性和組織相容性，對正常組織細(xì)胞無損害和抑制作用，并可長時間吸附于靶細(xì)胞周圍，有利于藥物向靶組織滲透。還可通過融合方式進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)溶酶體消化釋放藥物?！驹擃}針對"概述；被動靶向制劑，靶向制劑-單元測試"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100059699】5、【正確答案】C【答案解析】復(fù)凝聚法是微囊的制備方法?！驹擃}針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100059694】6、【正確答案】B【答案解析】此題重點考察脂質(zhì)體的概念、組成、結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)。脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)與由表面活性劑構(gòu)成的膠束不同，膠束是由單分子層所組成，而脂質(zhì)體由雙分子層組成?！驹擃}針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100270442】7、【正確答案】C【答案解析】此題重點考察脂質(zhì)體的特點。脂質(zhì)體具有靶向性、緩釋性、降低藥物毒性、提高藥物穩(wěn)定性的特點，脂質(zhì)體制備工藝不是簡單易行，相對較復(fù)雜。【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100270440】8、【正確答案】E【答案解析】此題重點考察靶向制劑的特點。成功的靶向制劑應(yīng)具備定位濃集、控制釋藥、無毒可生物降解?！驹擃}針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100270437】9、【正確答案】A【答案解析】本題主要考查影響乳劑釋藥特性與靶向性的因素。影響乳劑釋藥特性與靶向性的因素有乳滴粒徑和表面性質(zhì)、油相的影響、乳化劑的種類和用量以及乳劑的類型。乳劑的制備方法不影響乳劑釋藥特性與靶向性?！驹擃}針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100270434】10、【正確答案】E【答案解析】本題考查納米囊和納米球的體內(nèi)分布。納米粒包括納米囊和納米球，納米粒經(jīng)靜脈注射，一般被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)攝取，主要分布于肝（60%?90%）、脾（2%?10%）、肺（3%?10%）,少量進(jìn)入骨髓。小于100nm的納米囊與納米球可緩慢積集于骨髓。，納米粒亦可由細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間穿過內(nèi)皮壁到達(dá)靶部位。故本題答案應(yīng)選E,【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100148473】11、【正確答案】B【答案解析】本題考查脂質(zhì)體的制備方法。脂質(zhì)體的制備方法有：注入法、薄膜分散法、超聲波分散法、高壓乳勻法、逆相蒸發(fā)法等，化學(xué)交聯(lián)固化法不是脂質(zhì)體的制備方法。故本題答案應(yīng)選B，【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100148472】12、【正確答案】C【答案解析】本題考查的是脂質(zhì)體的相關(guān)知識。脂質(zhì)體的制備方法有薄膜分散法、逆相蒸發(fā)法、冷凍干燥法、注入法、超聲波分散法。輻射交聯(lián)法可用于微囊的制備。故本題答案應(yīng)選C,【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100148470]13、【正確答案】B【答案解析】本題考查微粒的靶向性。被動靶向微球經(jīng)靜脈注射后，其在體內(nèi)的分布首先取決于粒徑的大小。小于100nm的納米囊與納米球可緩慢積集于骨髓；小于3pm時一般被肝、脾中的巨噬細(xì)胞攝??；大于7pm的微粒通常被肺的最小毛細(xì)管床以機(jī)械濾過方式截留，進(jìn)而被單核白細(xì)胞攝取進(jìn)入肺組織或肺氣泡。故本題答案應(yīng)選B，【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100148469]14、【正確答案】B【答案解析】本題考查靶向制劑的分類及定義。被動靶向制劑：通過生理過程的自然吞噬使藥物選擇性地濃集于病變部位的靶向制劑。主動靶向制劑：將微粒表面加以修飾作為導(dǎo)彈”載體，使藥物選擇性地濃集于病變部位的靶向制劑。物理化學(xué)靶向制劑：使用某種物理或化學(xué)方法使靶向制劑在特定的部位發(fā)生藥效的靶向制劑?！驹擃}針對“主動靶向制劑；物理化學(xué)靶向制劑”知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100148471】15、【正確答案】C【答案解析】另一類主動靶向制劑，系將藥物修飾成前體藥物，輸送到特定靶區(qū)后藥物被激活發(fā)揮作用。【該題針對“主動靶向制劑；物理化學(xué)靶向制劑”知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100059714】16、【正確答案】A【答案解析】選項中，BCD屬于被動靶向制劑，E屬于物理化學(xué)靶向制劑?！驹擃}針對"靶向制劑-單元測試，主動靶向制劑；物理化學(xué)靶向制劑'知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100059710】二、B1、<1>、【正確答案】C【答案解析】【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100059781】<2>、【正確答案】A【答案解析】【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100059783】<3>、【正確答案】B【答案解析】【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100059793]<4>、【正確答案】E【答案解析】【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100059799]【正確答案】D【答案解析】【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100059762】<2>、【正確答案】B【答案解析】【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100059766】<3>、【正確答案】A【答案解析】【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100059767】3、<1>、【正確答案】A【答案解析】【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100059747】<2>、【正確答案】B【答案解析】【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100059750】<3>、【正確答案】C【答案解析】【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100059752】<4>、【正確答案】E【答案解析】【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100059755】4、<1>、【正確答案】E【答案解析】【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100148483】<2>、【正確答案】D【答案解析】【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100148484】<3>、【正確答案】A【答案解析】【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100148485】<4>、【正確答案】B【答案解析】【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100148486】<5>、【正確答案】C【答案解析】本組題主要考查納米粒、脂質(zhì)體的制備方法、質(zhì)量評價。制備納米粒的方法很多，常見有聚合法、天然高分子凝聚法、液中干燥法等。脂質(zhì)體的制備方法很多，常用的有注入法、薄膜分散法、超聲波分散法、逆相蒸發(fā)法、冷凍干燥法等。脂質(zhì)體有兩個重要理化性質(zhì)，即相變溫度和荷電性。脂質(zhì)體除應(yīng)符合《中國藥典》有關(guān)制劑通則的規(guī)定外，脂質(zhì)體目前控制的項目有形態(tài)、粒徑及其分布、包封率和載藥量、滲漏率測定、靶向制劑評價。藥物制劑的靶向性可由3個參數(shù)來衡量，即相對攝取率、靶向效率和峰濃度比。故本組題答案應(yīng)選EDABC?！驹擃}針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100148487】5、<1>、【正確答案】B【答案解析】【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100148478】<2>、【正確答案】C【答案解析】【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100148479】<3>、【正確答案】E【答案解析】【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100148480】<4>、【正確答案】D【答案解析】本組題考查脂質(zhì)體、微球和毫微粒的概念、分類等。為了提高脂質(zhì)體的靶向性，要對脂質(zhì)體進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，常用的有熱敏脂質(zhì)體和pH敏感脂質(zhì)體。脂質(zhì)體主要膜材是磷脂，為了增加膜的牢固性通常要加入一定量的膽固醇。脂質(zhì)體分為單室（小單室和大單室）和多室脂質(zhì)體，制法不同制備脂質(zhì)體種類也不同。超聲波分散法、高壓乳勻法均可制得單室脂質(zhì)體。以天然或合成高分子物質(zhì)為載體制成的細(xì)微顆粒，其直徑在10?1000nm之間，故稱為毫微粒。故本組題答案應(yīng)選BCED。【該題針對"概述；被動靶向制劑"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100148481】6、<1>、【正確答案】A【答案解析】【該題針對“主動靶向制劑；物理化學(xué)靶向制劑”知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100148475】<2>、【正確答案】B【答案解析】本組題考查主動靶向制劑分類。修飾的脂質(zhì)體有長循環(huán)脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體和糖基修飾的脂質(zhì)體等。脂質(zhì)體表面經(jīng)適當(dāng)修飾后，可避免單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬，延長在體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)的時間稱為長循環(huán)脂質(zhì)體，如用PEG修飾。脂質(zhì)體表面連接上某種抗體或抗原稱為免疫脂質(zhì)體。脂質(zhì)體表面結(jié)合上天然或人工合成的糖基，改變脂質(zhì)體的體內(nèi)分布的脂質(zhì)體稱為糖基修飾的脂質(zhì)體。故本組題答案應(yīng)選AB?！驹擃}針對“主動靶向制劑；物理化學(xué)靶向制劑”知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100148476】7、<1>、【正確答案】B【答案解析】【該題針對"靶向制劑-單元測試，主動靶向制劑；物理化學(xué)靶向制劑'知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100059817】<2>、【正確答案】A【答案解析】【該題針對"主動靶向制劑；物理化學(xué)靶向制劑,靶向制劑-單元測試"知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100059820】<3>、【正確答案】D【答案解析】【該題針對"靶向制劑-單元測試，主動靶向制劑；物理化學(xué)靶向制劑'知識點進(jìn)行考核】【答疑編號100059823】<4>、【正確答案】E【答案解析】【該題針對"主動靶向制劑；物理化學(xué)靶向制劑,靶向制劑-單元測試"知識點進(jìn)行考核】【答