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抗結(jié)核藥品的不良反應(yīng)二、抗結(jié)核藥品可能引起的常見不良反應(yīng)1、肝損害??
引起肝損害的主要藥物:異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、其次是乙胺丁醇。單純轉(zhuǎn)氨酶異常或輕度肝損害,轉(zhuǎn)氨酶<3ULN無(wú)明顯癥狀,無(wú)黃疸,密切觀察、保肝治療。轉(zhuǎn)氨酶≥3ULN,有癥狀或伴有血膽紅素增高,停止有關(guān)抗結(jié)核藥,保肝治療密切觀察2.胃腸道反應(yīng)常見藥物:有利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇?。頻繁嘔吐、胃炎、胃潰瘍及出血停藥觀察。3、視神經(jīng)損害主要藥物:乙胺丁醇?
出現(xiàn)眼不適、異物感、疲勞、畏光、流淚等密切觀察鑒別。出現(xiàn)視力下降及其它視神經(jīng)損害癥狀時(shí)停藥。4、外周神經(jīng)炎主要藥物:異煙肼、乙胺丁醇
調(diào) 藥:肢體末端感覺(jué)異常、麻木、繼而出現(xiàn)刺痛、燒灼感等。5、過(guò)敏反應(yīng)各種抗結(jié)核藥物均可引起過(guò)敏反應(yīng)????
皮膚瘙癢、輕度皮疹,鼻炎癥狀,對(duì)癥、抗過(guò)敏治療,密切觀察。高熱、過(guò)敏性休克、中度以上皮疹、血小板嚴(yán)重減少等應(yīng)立即停抗結(jié)核藥物。皮疹分度輕度:皮膚潮紅,皮疹粟粒狀中度:皮疹融合成片或皮膚潰破無(wú)滲液重度:皮疹波及大腿內(nèi)側(cè)及臀部、腹股溝,或皮損有滲液、水皰、表皮增生6、血液系統(tǒng)損害主要藥物:利福平、異煙肼。骨髓抑制分度(觀察\調(diào)藥)臨床表現(xiàn)為粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少,出、凝血時(shí)間和凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。
臨床應(yīng)早期發(fā)現(xiàn),根據(jù)具體情況予鯊肝醇、利血生、鐵劑、維生素B12、葉酸維生素C等鋪助治療7、骨關(guān)節(jié)損害主要藥物:吡嗪酰胺血尿酸升高伴關(guān)節(jié)癥狀調(diào)藥8、其他藥品存儲(chǔ)添加劑引起不良反應(yīng)三、治療方案的調(diào)整調(diào)整原則1、保證調(diào)整后治療方案的有效性???
1)強(qiáng)化期至少3個(gè)藥,至少2個(gè)為殺菌藥(異煙肼、利福平《高濃度時(shí)》呲嗪酰胺滅菌)繼續(xù)期至少2個(gè)藥,至少一個(gè)為殺菌藥;如果繼續(xù)期只含一個(gè)殺菌藥,繼續(xù)期應(yīng)延長(zhǎng)2-3月。不能組成有效方案的患者,可考慮暫時(shí)停用抗結(jié)核藥物,不良反應(yīng)糾正后再恢復(fù)治療。2、初治肺結(jié)核患者原則上在一線抗結(jié)核藥品范圍內(nèi)調(diào)整,盡量避免使用二線抗結(jié)核藥品;
3、初治患者治療療程為6個(gè)月,新調(diào)整方案的療程應(yīng)根據(jù)化療原則及所調(diào)整方案用藥情況確定。調(diào)整指征1、頭痛、末梢神經(jīng)炎,癥狀輕但經(jīng)對(duì)癥治療不好轉(zhuǎn),癥狀較重或服藥過(guò)程中出現(xiàn)癲癇、精神癥狀時(shí);
2、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,超過(guò)正常值3倍時(shí),應(yīng)及時(shí)停用全部抗結(jié)核藥,待肝功能恢復(fù)后,調(diào)整方案或重新治療;
3、出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng),如過(guò)敏性休克、喉頭水腫、氣道阻塞、皰性皮炎等,應(yīng)及時(shí)停用全部抗結(jié)核藥品,立即住院治療,調(diào)換藥品;4、胃腸道反應(yīng),可將藥品分次服用及給予對(duì)癥治療,仍不緩解或嚴(yán)重反應(yīng)者,應(yīng)停用并更改治療方案;
5、出現(xiàn)視力損害癥狀應(yīng)進(jìn)行眼科檢查,若確定為乙胺丁醇引起的視力損害,應(yīng)及時(shí)更換藥品;
6、出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛,經(jīng)對(duì)癥治療未見好轉(zhuǎn)者或癥狀嚴(yán)重者,應(yīng)調(diào)整治療方案。治療方案調(diào)整方法不能用異煙肼?可用鏈霉素或乙胺丁醇代替治療。?方案2HRZE/4HR調(diào)整為2SRZE/6RE
;?若不能用SM代替時(shí),可用9RZE方案治療;?不能用鏈霉素的患者可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代INH治療;不能用利福平?可用鏈霉素或乙胺丁醇代替治療。?將方案2HRZE/4HR調(diào)整為2SHZE/6HE?不能用鏈霉素的患者也可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代利福平;不能用吡嗪酰胺?可改為9個(gè)月方案;不能用乙胺丁醇換用鏈霉素代替治療,如可將方案2HRZE/4HR調(diào)整為2HRZS/4HR
。四、使用抗結(jié)核固定劑量復(fù)合制劑的注意事項(xiàng)(一)禁忌??
1、對(duì)利福平、吡嗪酰胺、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇或任何輔料過(guò)敏者;2、用藥前肝功能不正常者、膽道梗阻者、3個(gè)月以內(nèi)孕婦、痛風(fēng)患者、精神病、癲癇病患者、糖尿病有眼底病變者、卟啉癥;3、嚴(yán)重腎功能不全患者(二)特殊人群???
使用抗結(jié)核藥品治療有視力方面缺陷的患者時(shí),建議在開始使用和使用過(guò)程中定期做眼部檢查孕婦及哺乳期婦女用藥:禁用于妊娠前3個(gè)月的孕婦。利福平,異煙肼,吡嗪酰胺和乙胺丁醇能進(jìn)入乳汁,服藥期間建議不要進(jìn)行哺乳。兒童結(jié)核患者治療,按照公斤體重用藥。老年患者應(yīng)按腎功能調(diào)整用量。(三)藥物的相互作用???
1.抗酸藥能降低利福平、異煙肼、乙胺丁醇的生物利用度,因此抗結(jié)核藥應(yīng)在服抗酸藥前至少1小時(shí)服用。利福平和異煙肼可以對(duì)一些藥物產(chǎn)生拮抗作用,如:苯妥英、華法林和茶堿。利福平有酶誘導(dǎo)作用,不宜與下列藥品同時(shí)使用:奈韋拉平、辛伐他汀,口服避孕藥和利托那韋。異煙肼可能會(huì)抑制單胺氧化酶和雙胺氧化酶。食用酪氨酸(如奶酪、紅酒)或含組氨酸(如金槍魚)的食物可能引起頭痛,心悸,潮紅等癥狀。(四)使用固定劑量復(fù)合制劑(FDC)注意事項(xiàng)藥品管理藥品測(cè)算方法:FDC+散藥藥品替換方法:出現(xiàn)不良反應(yīng)藥品儲(chǔ)存條件---硬件配置面積增加20%溫度控制要求:20度以下END——華盛頓、一個(gè)
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