鹽敏感性高血壓的藥物治療選擇

鹽敏感性高血壓的藥物治療阜外醫(yī)院于麗天整理ppt內(nèi)容血壓鹽敏感性的判斷1、鹽和高血壓的關(guān)系2、鹽敏感性監(jiān)測方法3、鹽敏感與靶器官損害4、流行病學(xué)鹽敏感高血壓的治療1、鹽敏感高血壓的治療原那么2、優(yōu)化的聯(lián)合治療方案

整理ppt鹽是高血壓重要的環(huán)境因素之一來自動物試驗(yàn)、流行病學(xué)、臨床試驗(yàn)和遺傳學(xué)的研究結(jié)果一致證明：“鹽〞與高血壓密切相關(guān).膳食高鹽攝入是導(dǎo)致血壓升高的原因之一人口遷移研究動物試驗(yàn)干預(yù)試驗(yàn)臨床治療試驗(yàn)遺傳學(xué)流行病學(xué)HeFG,etal.CurrentOpinioninCardiology,2007,22:298–305.整理ppt動物實(shí)驗(yàn)：食鹽攝入增加血壓明顯升高黑猩猩中的觀察研究。在為期3年的研究期間，黑猩猩的食鹽攝入量分別從75mmol/d降至35mmol/d，然后升至120mmol/d。觀察相應(yīng)的血壓改變。ElliottP,etal.Circulation,2007,116:1563-1568.14013012011090807060504012080400血壓(mmHg)食鹽懾入量收縮壓平均動脈壓舒張壓BP-5.4BP9.4BP0.4BP2.3BP6.8BP5.0BP2.6BP-3.8BP-3.4整理pptINTERSALTStudy

高鹽攝入與收縮壓明顯正相關(guān)收縮壓隨24小時鈉鹽排泄量的增加而升高INTERSALT研究是首個通過系統(tǒng)和標(biāo)準(zhǔn)方式研究電解質(zhì)排泄與血壓關(guān)系的大型流行病學(xué)研究，共納入來自全球52個中心的10079例20～59歲男女，研究24小時尿鈉排泄與血壓之間的關(guān)系。BMJ.1988Jul30;297(6644):319-28.校正收縮壓(mmHg)校正尿鈉排泄量(mmol/24h)**P＜0.001校正體重指數(shù)和飲酒1301201101009005010015020025052Centers;b=0.0446(SE0.0152)mmHg/mmolsodium**整理ppt內(nèi)容血壓鹽敏感性的判斷1、鹽和高血壓的關(guān)系2、鹽敏感性監(jiān)測方法3、鹽敏感與靶器官損害4、流行病學(xué)鹽敏感高血壓的治療1、鹽敏感高血壓的治療原那么2、優(yōu)化的聯(lián)合治療方案

整理ppt血壓鹽敏感性的提出Dahl(1960):Dahl鹽敏感大鼠Kawasaki(1978)，Luft(1979)

:血壓的鹽敏感性整理ppt鹽敏感與高血壓

鹽敏感性〔Saltsensitivity〕☆指相對高鹽攝入導(dǎo)致的血壓升高,是存在于局部個體的一種血壓對鹽的個體易感性：

SaltsensitivityHypertensionSalt整理ppt鹽敏感性檢測方法慢性鹽負(fù)荷試驗(yàn)急性鹽負(fù)荷試驗(yàn)整理ppt慢性鹽負(fù)荷試驗(yàn)方法與判斷標(biāo)準(zhǔn)平衡飲食120-140mmol/d低鹽15-40mmol/d高鹽200-400mmol/d3天7天7天國際上均采用高鹽飲食與低鹽飲食相結(jié)合的方法確定鹽敏感性，但具體試驗(yàn)流程與方法大同小異整理ppt慢性鹽負(fù)荷試驗(yàn)判定標(biāo)準(zhǔn)不盡相同─

Sullivan：平衡飲食—高鹽—低鹽順序，以高鹽飲食較平衡飲食MBP增幅≥5mmHg或與MBP減幅之和≥10mmHg為鹽敏感性；Sharma：低鹽—高鹽順序，平均動脈壓≥3mmHg者為鹽敏感性；Weinberger：平衡飲食—低鹽—高鹽順序，以低鹽到高鹽MBP升高≥10%者為鹽敏感者。整理ppt急性鹽負(fù)荷試驗(yàn)方法與判斷標(biāo)準(zhǔn)Luft：4h靜滴生理鹽水2000ml，嗣后三日于低鹽飲食(10mmol/d)下，每日口服速尿，40mgq8h，觀察輸注鹽水后MBP增幅和減鹽后MBP減幅綜合判定鹽敏感性。整理ppt凡鹽負(fù)荷后MBP的增幅與服速尿后2小時末較服前MBP減幅值之和≥15mmHg(成人)或≥10mmHg(兒童)者即判為鹽敏感者。急性鹽負(fù)荷試驗(yàn)方法與判斷標(biāo)準(zhǔn)整理ppt內(nèi)容血壓鹽敏感性的判斷1、鹽和高血壓的關(guān)系2、鹽敏感性監(jiān)測方法3、鹽敏感與靶器官損害4、流行病學(xué)鹽敏感高血壓的治療1、鹽敏感高血壓的治療原那么2、優(yōu)化的聯(lián)合治療方案

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兩項(xiàng)分別長達(dá)27年、18年隨訪調(diào)查結(jié)果均發(fā)現(xiàn)，鹽敏感高血壓較鹽不敏感者心血管事件發(fā)生率及死亡率顯著升高。MorimotoA.etal.Lancet1997;350:1734WeinbergerMH,etal.Hypertens2001;37(2):429-432鹽敏感性是心血管事件獨(dú)立危險因子

整理ppt鹽敏感性：高血壓早期損害標(biāo)志鹽敏感性(Salt-sensitivity)已被美國ASH“2005高血壓新定義〞確立為高血壓早期損害標(biāo)志。

ASHpresidentThomasD.Giles整理ppt高鹽、鹽敏感性靶器官損害高鈉鹽攝入腦血管卒中心血管冠心病心肌梗死左心室肥大腎血管腎病HeJ,WheltonPK.AmJMedSci,1999,317(3):152-9.血管功能及結(jié)構(gòu)異常血壓升高整理ppt正常鹽不敏感鹽敏感血壓(mmHg)鈉攝入量鹽敏感者高鹽飲食下血壓明顯升高

整理ppt鹽敏感高血壓患者LVMI增大-陜西“鹽敏感性高血壓〞研究整理ppt鹽敏感者尿微白蛋白排泄量增加鹽敏感者尿微白蛋白〔UVE〕排泄量顯著大于鹽不敏感者-陜西“鹽敏感性高血壓〞研究整理ppt血壓鹽敏感者短時血壓變異性血壓變異系數(shù)%3.64.12.70收縮壓舒張壓2.2-陜西“鹽敏感性高血壓〞研究鹽敏感N=90鹽不敏感N=120整理ppt夜間血壓下降(mmHg)22.LiYetal.BloodPressMonit2005;125-34中國高血壓患者血壓變異性大夜間血壓下降缺乏僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用整理ppt高鹽-鹽敏感者血壓變異大

血壓晝夜差減少、夜間谷變淺鹽敏感與鹽不敏感者24小時動態(tài)血壓變化比較-陜西“鹽敏感性高血壓〞研究整理ppt內(nèi)容血壓鹽敏感性的判斷1、鹽和高血壓的關(guān)系2、鹽敏感性監(jiān)測方法3、鹽敏感與靶器官損害4、流行病學(xué)鹽敏感高血壓的治療1、鹽敏感高血壓的治療原那么2、優(yōu)化的聯(lián)合治療方案

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鹽敏感者的人群流行病學(xué)正常血壓者28.0%高血壓患者60.0%家族史陽性青少年42.0%一般人群25.0%高血壓患者50.0%我國歐美整理ppt陜西鹽敏感兒童隨訪18年血壓變化12345678115/75135/85155/95175/105507090110130鹽不敏感鹽不敏感鹽敏感鹽敏感基線收縮壓隨訪收縮壓鹽敏感者遠(yuǎn)期隨訪高血壓〔≥140/90mmHg〕RR=2.46(95%CI0.99~6.64)SBPmmHg-陜西“鹽敏感性高血壓〞研究整理ppt內(nèi)容血壓鹽敏感性的判斷1、鹽和高血壓的關(guān)系2、鹽敏感性監(jiān)測方法3、鹽敏感與靶器官損害4、流行病學(xué)鹽敏感高血壓的治療1、鹽敏感高血壓的治療原那么2、優(yōu)化的聯(lián)合治療方案

整理ppt常用單藥：利尿劑，鈣離子拮抗劑常用FDC:ARB+D(如：氯沙坦/氫氯噻嗪50mg/12.5mg〕鹽敏感性高血壓的藥物治療

整理ppt利尿劑：鹽敏感性高血壓

利尿劑的利鈉利尿縮容機(jī)制特別適宜于我國高鹽-鹽敏感高血壓的控制；臨床研究和臨床實(shí)踐都有充分證據(jù)。整理ppt心／腦血管

死亡終末期心臟病／

腦損害&癡呆終末期

腎病危險因素

內(nèi)皮

功能障礙微量

白蛋白尿充血性心衰／再發(fā)卒中腎性

蛋白尿大量

蛋白尿AdaptedfromDzau,Braunwald.AmHeartJ1991;121:1244–1263.心肌梗死

&卒中動脈粥樣硬化

和左室肥厚心室擴(kuò)大／

充血性心衰重塑AngⅡ高鹽增加組織器官中RAS的活性鹽整理pptNashDT,etal.SouthMedJ.2007;100(4):386–392.ARB+HCTZ聯(lián)合治療降壓機(jī)制互補(bǔ)，排鈉效應(yīng)疊加整理pptARB+HCTZ更適合鹽敏感人群相加效果血壓的下降程度ARBARB+CCBARB+利尿劑倍增效果利尿劑CCBＡＲＢＡＲＢＡＲＢ增強(qiáng)HigakiJ.TherapeuticResearch2021;31(1):61-68鹽敏感性高血壓的藥物治療效果整理pptARB/CCB與氯沙坦/HCTZ在日本鹽敏感高血壓患者中的療效比較Shimosawa,Tetal.HypertensRes2007;30〔9〕:831-837.Goalachievementrate〔％〕203040506070801040%38%33%63%0-20-15-10-50-25-19.6mmHg-20.3mmHg〔mmHg〕氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg坎地沙坦8mg/

氨氯地平5mgSBP降幅氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg老年患者(>65)全體患者：坎地沙坦無應(yīng)答(65歲以下患者BP>130/85，65歲以上BP>140/90).n=31.方案：坎地沙坦8mg轉(zhuǎn)換至氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg(n=16)或坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg(n=15)治療16周整理pptCCB→LOS/HCTZ〔ｍｍHg)ARB+CCB→LOS/HCTZ*:p<0.001byANOVAARB→LOS/HCTZ**4060801001201401600M6MSBPDBP4060801001201401600M6MSBPDBP4060801001201401600M6MSBPDBP****〔ｍｍHg)〔ｍｍHg)Subjects:228patientswithessentialhypertensionreceivingantihypertensivetreatmentMethods:Hypertensivepatientsuncontrolledbytreatmentwith1-3antihypertensiveagentswereswitchedtoreceivelosartan/HCZT,andfollowedfor6months.HosoyaTetal.ClinExpHypertens2021;16(2):269-278不同換藥方式的血壓改變JOINT研究整理ppt53.HamadaTetal.ProgMed2007;27(2):353-357.*：p<0.05、**：p<0.01vs.baseline765085.75.7*6.35.3基線治療后基線治療后替米沙坦40mg/HCTZ12.5mg氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg67850NS**5.36.35.65.9血清尿酸水平（mg/dL）NS纈沙坦80mg/

HCTZ12.5mg基線治療后氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg基線治療后患者：纈沙坦80mg/日治療4周以上未達(dá)標(biāo)的高血壓患者(n=25)方案：纈沙坦80mg隨機(jī)轉(zhuǎn)換成氯沙坦

50mg/

HCTZ12.5mg(n=11)

或纈沙坦80mg/HCTZ12.5mg(n=14)

并且觀察12周*：p<