常見化療藥物的機理及使用順序

常見化療藥物的

機理&使用順序編輯ppt按藥物的化學結構和來源分類烷化劑抗代謝藥抗生素植物藥雜類激素及內分泌藥物編輯ppt按化療藥作用機制分類干擾核酸生物合成直接影響DNA結構與功能干擾轉錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質合成與功能影響激素平衡編輯ppt干擾核酸生物合成即抗代謝藥：化學結構與核酸代謝的必需物質相似，特異性干擾核酸的代謝，阻止細胞分裂和增殖。代表藥物：MTX，5-Fu，Ara-C編輯ppt直接影響DNA結構與功能結構中的活性基團與DNA分子形成交叉聯(lián)結，直接破壞其結構和功能。代表藥物：CTX，DDP，MMC編輯ppt干擾轉錄過程和阻止RNA合成嵌入到DNA雙鏈堿基之間，與DNA結合成復合體，阻止RNA的轉錄代表藥物：ADM編輯ppt干擾蛋白質合成與功能抑制細胞中重要蛋白質〔如微管蛋白，拓撲酶等〕的結構和功能，阻止細胞分裂和增殖代表藥：VCR，VP-16，HCPT，Taxol編輯ppt影響激素平衡應用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長代表藥：PDN，TAM編輯ppt周期非特異性藥物作用于細胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中的細胞均有殺滅作用。作用強而快，濃度依賴性如：烷化劑，抗生素，鉑類編輯ppt周期特異性藥物主要作用于特異的細胞周期，殺滅該時相的腫瘤細胞作用弱而慢，時間依賴性如：植物藥，抗代謝藥編輯ppt聯(lián)合化療的應用根底生長快的腫瘤：處于增殖期的細胞較多先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細胞如：絨癌，白血病編輯ppt聯(lián)合化療的應用根底生長慢的腫瘤：處于增殖期的細胞較少，G0期細胞較多。先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及局部G0期細胞，驅動G0期細胞進入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅如：多種實體瘤編輯ppt聯(lián)合化療的應用根底同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細胞阻滯于某時相，再用作用于相應時相的藥物大量殺滅。編輯ppt順鉑與5-Fu〔一〕順鉑：1.與DNA分子形成交叉聯(lián)結，直接破壞其結構和功能

2.分布半衰期25~49min

消除半衰期58~73h編輯ppt順鉑與5-Fu〔二〕5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合成

2.在肝臟代謝，半衰期0.5h編輯ppt順鉑與5-Fu〔三〕聯(lián)用順序：先順鉑靜滴〔周期非特異性〕再5-Fu維持〔周期特異性〕臨床應用：PF方案編輯pptMMC與5-Fu〔一〕MMC：1.直接破壞DNA結構和功能，類似烷化劑

2.血漿半衰期17min3.經肝臟代謝編輯pptMMC與5-Fu〔二〕聯(lián)用順序：先用MMC〔周期非特異性〕再用5-Fu〔周期特異性〕臨床應用：FAM方案編輯pptCTX與MTX〔一〕CTX：1.烷化劑，直接破壞DNA結構和功能

2.血漿半衰期4~6.5h3.經腎臟排泄編輯pptCTX與MTX〔二〕MTX：1.葉酸類似物，競爭性抑制二氫葉酸復原酶2.血漿消失曲線呈三相，半衰期分別為0.75，3.5及2.7小時3.以原形隨尿排泄編輯pptCTX與MTX〔三〕聯(lián)用順序：先用CTX〔周期非特異性〕9天后用MTX〔周期特異性〕編輯pptMTX與5-Fu〔一〕FH2FH4+dUMPDHFRdTMPTSMTX5-Fu編輯pptMTX與5-Fu〔二〕聯(lián)用順序：序貫抑制 先用MTX，

6h后再用5-Fu臨床應用：CMF方案編輯pptVCR與MTX〔一〕VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影響紡錘體形成

2.分布半衰期<5min，消除半衰期50~155min，末梢消除半衰期85h3.隨膽汁排瀉編輯pptVCR與MTX〔二〕聯(lián)用順序：VCR減低MTX從細胞外流

先用VCR

再用MTX編輯pptVCR與CTX〔一〕VCR使細胞停滯在M期，約6~8h后同步進入G1期CTX對G1期細胞殺傷作用最強編輯pptVCR與CTX〔二〕聯(lián)用順序：先用VCR，

6~8h后再用CTX臨床應用：CHOP方案，CVAD方案編輯ppt紫杉醇與順鉑〔一〕紫杉醇：1.特異性結合微管蛋白使之穩(wěn)定，干擾微管網的正常重組

2.主要在肝臟代謝，隨膽汁排泄編輯ppt紫杉醇與順鉑〔二〕聯(lián)用順序：順鉑對細胞色素P450酶有調節(jié)作用，使紫杉醇的去除率降低30%先用紫杉醇再用順鉑臨床應用：TP方案編輯ppt紫杉醇與ADM〔一〕ADM：1.嵌入到DNA相鄰堿基對之間，阻礙

DNA及RNA的合成

2.三相半衰期0.5，3及40小時

3.主要在肝臟代謝編輯ppt紫杉醇與ADM〔二〕聯(lián)用順序：紫杉醇與ADM通過共同途徑代謝，相互競爭代謝途徑。紫杉醇之后用ADM會增加其心臟毒性先ADM

再紫杉醇臨床應用：AT方案編輯pptCF與5-Fu〔一〕FH2FH4+dUMPDHFRdTMPTSMTX5-Fu編輯pptCF與5-Fu〔二〕聯(lián)用順序：先用CF

再用5-Fu編輯ppt放療與紫杉醇〔一〕紫杉醇：特異性作用于M期細胞，細胞周期停滯于G2/M期放療：G2/M期細胞最敏感編輯ppt放療與紫杉醇〔二〕聯(lián)用順序：先用紫杉醇

48h后行放療編輯ppt放療與5-Fu〔一〕放療：引起DNA斷裂，大局部修復，少數(shù)嚴重損傷導致細胞死亡5-Fu：周期特異性藥物，干擾DNA合成，抑制放射性損傷的修復編輯ppt放療與5-Fu〔二〕聯(lián)用順序：先放療再用5-Fu編輯ppt放療與順鉑〔一〕順鉑：放療增敏作用，增加自由基形成，抑制損傷修復聯(lián)用順序：先用順鉑，再放療編輯ppt放療與順鉑〔二〕放療+PF同步化療：先用順鉑，再放療，再用5-Fu編輯ppt放療與阿米福汀〔一〕阿米福汀放療防護劑去除自由基，減少放射性損傷在正常組織和腫瘤組織存在差異，迅速進入正常組織，而進入腫瘤組織很慢編輯ppt放療與阿米福汀〔二〕聯(lián)用順序：200~300mg/m2溶于生理鹽水50ml

放療開始前30min滴注，15min滴完編輯ppt小結先用順鉑，再用5