中藥藥理學(xué)-活血化瘀藥物

七、活血化瘀方藥2024/1/23.血瘀證—概念“瘀”，最早的記載出自《楚辭》“形銷鑠而瘀傷”?！墩f文解字》“瘀，積血也”。血瘀證包括惡血、留血、凝血、瘀血、血結(jié)、干血、黑血、結(jié)血、積血、污血、瘀血、蓄血、血癥、敗血、離經(jīng)之血、紫血、老血、宿血、死血、血瘕等。2024/1/23.血瘀證—范疇（1）血行不暢，停滯留著，瘀積于局部血液運行不暢，郁滯或阻積于脈道之內(nèi)，但尚未離經(jīng)；血液有形成分的改變；血液溢出脈外的離經(jīng)之血；血凝血結(jié)、血栓形成；2024/1/23.血瘀證—范疇（2）血管病變及多種病理產(chǎn)物的綜合病變血管的病變和血液流動性、凝固性、有形成分和變形性改變；痰濁、食滯、寒濕、癆蟲、暑熱、瘟疫、情志等多種因素混合而成的病理性包塊、腫瘤等。2024/1/23.血瘀證的臨床癥狀與體征癥狀：固定性疼痛，出血；月經(jīng)失調(diào)，發(fā)熱或寒熱交作，或健忘，咳喘，狂躁，驚狂，口燥渴但欲漱水不欲咽，心悸，腹?jié)M等；體征：包塊，面色紫黯或黎黑，肌膚甲錯，少腹硬滿急結(jié)，壓痛，黑便，澀脈，舌質(zhì)青紫，舌下靜脈曲張青黑，瘀斑，脫發(fā)，肢體麻木，肢體萎廢不用等。2024/1/23.血瘀證的診斷依據(jù)（1）舌質(zhì)紫暗，少腹部抵抗壓痛，脈澀，皮下瘀血斑，黑便、病理性腫塊等（癥狀45個因素）全血粘度，血小板聚集，體外血栓形成，血栓彈力圖等（血液流變學(xué)17項指標）2024/1/23.血瘀證診斷依據(jù)（2）病因診斷：寒凝、熱郁、濕滯、氣滯、情志、外傷、出血以及陰陽虛損、血氣不足、虛勞久病、飲食起居等都會導(dǎo)致血瘀；治療診斷：某些無證可辨之??；對癥治療不愈者；疑難病證；沉疴痼疾等。2024/1/23.血瘀證的現(xiàn)代研究局部缺氧；血液循環(huán)障礙，特別是微循環(huán)障礙；血液流變性異常；血液凝固異常；動脈粥樣硬化；結(jié)締組織代謝異常；炎癥病理過程；免疫功能障礙；細胞增殖性病變，內(nèi)臟病理性腫大；內(nèi)臟及肢體血流量的分布異常等。2024/1/23.有形之瘀與無形之瘀有形之瘀：如血栓、紅腫結(jié)塊、皮膚瘀斑、結(jié)締組織異常增生、動脈粥樣硬化等；無形之瘀：如血液粘稠度增高、血液動力學(xué)障礙、病灶組織液增多所致的炎癥等。2024/1/23.血瘀證動物模型外傷型：以杠桿壓力器在家兔后肢大腿內(nèi)側(cè)肌內(nèi)豐厚處７*７cm面積上加壓75kg，1.5小時；熱毒型：靜脈注射綠膿桿菌；寒凝型：-20℃低溫冰袋冷凍家兔兩后肢1.5小時；氣滯型：家兔雙耳皮下電針；血虛型：家兔右股動脈放血體重的３％2024/1/23.常用活血化瘀藥和血藥：當歸、丹參、丹皮、生地、赤芍、雞血藤等；活血藥：川芎、蒲黃、紅花、劉寄奴、五靈脂、郁金、三七等；化瘀藥：穿山甲、大黃、姜黃、益母草、澤蘭、蘇木、牛膝、元胡、乳香、沒藥、王不留行等；破血藥：水蛭、虻蟲、莪術(shù)、血竭、桃仁、干漆、三棱、土必蟲等。2024/1/23.活血化瘀藥的概念活血化瘀藥：能疏通血脈，祛除血瘀的藥物，臨床用于治療血瘀證。血瘀證：是一個與血液循環(huán)有關(guān)的病理過程，它與血液循環(huán)障礙有密切的關(guān)系，主要表現(xiàn)在以下幾個方面：血液流變學(xué)異常、微循行障礙、血流動力學(xué)異常。2024/1/23.活血化瘀藥的藥理作用改善血流動力學(xué)：擴張外周血管，增加器官血流量的作用。改善血液流變學(xué)和抗血栓形成：抑制血小板聚集，增加纖溶酶活性。改善微循環(huán)：改善微血流；微血管形態(tài)改善；毛細血管通透性降低。2024/1/23.常用活血化瘀方藥活血化瘀藥丹參益母草川芎延胡索補陽還五湯2024/1/23.丹參2024/1/23.性味、歸經(jīng)及功效：

味苦、性微寒。歸心、肝經(jīng)。具有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩的功效。活血化瘀藥——丹參2024/1/23.丹參為唇形科植物丹參SalviamiltiorrhizaBge.的干燥根

性味、歸經(jīng)及功效：

味苦、性微寒。歸心、肝經(jīng)。具有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩的功效?；钛鏊帯?024/1/23.

丹參的化學(xué)成分主要分為水溶性成分和脂溶性成分兩大類,脂溶性成分主要為二萜類化合物:隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA等,其中大部分為鄰醌型的丹參酮類,小部分為鄰羥基對醌型的羅列酮類,除此之外還含有甾醇、糖和黃酮等。水溶性成分主要為酚酸性化合物:丹參素、咖啡酸、原兒茶酸、原兒茶醛、丹酚酸A、B、C、D、E、F、G以及紫草酸和迷迭香酸等。

活血化瘀藥——丹參2024/1/23.功效與藥理作用：

1、活血化瘀：

對心血管系統(tǒng)作用：強心和擴血管作用；抗血栓形成；改善微循環(huán)；

調(diào)節(jié)組織的修復(fù)與再生的作用；

保肝作用；

2、養(yǎng)心安神：鎮(zhèn)靜作用活血化瘀藥——丹參2024/1/23.

對心血管系統(tǒng)作用：

1丹參改善心功能丹參能緩解急性缺血性心臟病的癥狀,局限心肌梗塞范圍,使實驗動物存活時間延長。丹參可擴張冠狀動脈,增加冠狀動脈血流量,改善心功能,降低冠狀動脈阻力,使血液重新分布,減慢心率,縮短實驗性心肌缺血持續(xù)時間,縮小心肌梗塞范圍?；钛鏊帯?024/1/23.

對心血管系統(tǒng)作用：

2丹參改善血液流變學(xué)丹參的藥理作用,具有抗血小板粘附、凝聚和釋放,降低血清總膽固醇,降低血液粘度,降低血和肝中的甘油三脂,增加冠狀動脈血流量,降低心肌耗氧量,對抗心肌缺血、抑制血小板凝集及增強纖維蛋白溶解酶系統(tǒng)活性作用,加快紅細胞流速,調(diào)節(jié)內(nèi)、外凝血系統(tǒng)功能。丹參可使血粘度增高的心血管病患者的紅細胞電泳時間縮短、全血粘度、高切變率、低切變率明顯降低,有利于心肌組織獲取氧供?；钛鏊帯?024/1/23.

對心血管系統(tǒng)作用：

3丹參改善微循環(huán)丹參增加腦微循環(huán)的血液管流量主要通過增加毛細血管開放、擴張微動脈、增加微循環(huán)的血流量,來調(diào)節(jié)血栓素B2(TXB2)和前列腺素E2(PG1E2)的平衡,抑制內(nèi)皮素的產(chǎn)生,增加血漿NO濃度?；钛鏊帯?024/1/23.

對心血管系統(tǒng)作用：

4丹參增加紅細胞膜流動性丹參可改善紅細胞磷脂成分和脂質(zhì)過氧化的異常,具有調(diào)節(jié)磷脂代謝的作用?；钛鏊帯?024/1/23.

對呼吸系統(tǒng)作用：

丹參對急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的肺損傷有保護性治療作用,對ARDS大鼠肺泡巨噬細胞過度活化、分泌腫瘤壞死因子(TNFa)、白芥素-1(IL-1)具有抑制作用。丹參有效單體764-3對BLM-A6(博萊霉素A6)模型大鼠肺組織膠原合成有明顯的抑制作用,尤其能使肺組織中型膠原及GAG(糖胺多糖)明顯減少;體外實驗證實,764-3可抑制3H-PrO及3H-TdR摻入成纖維細胞,且使其表面Fn(纖維粘連蛋白)明顯減少,可能促使細胞不能自由游走產(chǎn)生膠原,即降低Fn的趨化性,從而減少了肺纖維化?；钛鏊帯?024/1/23.

對腦組織的保護作用

臨床應(yīng)用證實,丹參可改善重型顱腦損傷病人的血液流變學(xué)指標,減輕腦水腫,對腦組織有保護作用。其機制可能與其促進纖維蛋白原(Fib)溶解,使聚集的紅細胞解聚、降低紅細胞壓積(HCT)水平等藥理作用有關(guān)。同時,丹參通過拮抗Ca2+、Na+聚集而發(fā)揮其對腦水腫和繼發(fā)性腦損害的治療作用?；钛鏊帯?024/1/23.

對消化系統(tǒng)的作用

丹參有抗?jié)兊淖饔?對模型組動物采用丹參治療,則PGI2的代謝產(chǎn)物6-keto-PGFIα含量顯著高于對照組,表明丹參抗?jié)兊淖饔檬峭ㄟ^PGI2實現(xiàn)的。PGI2由毛細血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生,可使毛細血管擴張增加十二指腸黏膜的血流量,為十二指腸粘膜細胞提供豐富的O2、氨基酸、糖等營養(yǎng)物質(zhì),合成更多的黏液,從而增強了黏液屏障作用。推測丹參還具有增強十二指腸黏膜細胞更新的作用,從而提高了十二指腸黏膜的防御能力?；钛鏊帯?024/1/23.

對肝臟的保護作用

丹參中主要的水溶性成分—丹參酸乙對原代培養(yǎng)大鼠肝細胞采用體外四氯化碳熏蒸直接造成的肝細胞損傷具有明顯的保護作用?？赡芘c該成分直接保護細胞膜,影響花生四烯酸級聯(lián)過程及抗氧化作用有關(guān)。丹參還有明顯的抗肝纖維化作用,可通過激活膠原酶促進形成的膠原蛋白降解。明顯降低慢性肝炎、肝硬化患者及中毒性肝損傷動物的血清載脂蛋白(LPO)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT),促進肝細胞再生?；钛鏊帯?024/1/23.

對胰腺的保護作用

微循環(huán)障礙是胰腺炎發(fā)病的始動因素之一,也是胰腺及胰外器官損害的重要因素。實驗研究表明,丹參通過改善微循環(huán),對重癥急性胰腺炎(SAP)時胰及胰外器官損害具有良好的保護作用。其機制為丹參除具有抑制氧自由基,解除血小板聚集、調(diào)節(jié)脂質(zhì)炎癥介質(zhì)的代謝,減少血栓素A2(TXA2)產(chǎn)生及擴張血管外,更重要的在于阻止細胞外鈣內(nèi)流所致的細胞內(nèi)游離鈣濃度增加,從而使細胞內(nèi)游離鈣濃度維持在生理許可范圍內(nèi),由此阻斷細胞內(nèi)鈣超載這一引起再灌注及組織細胞損傷的重要環(huán)節(jié),從而維護胰腺及胰外器官免受損傷因子的損害?；钛鏊帯?024/1/23.

對腎功能的影響

丹參加入腹膜透析液后,能增加腹膜對溶質(zhì)小分子的清除,這由于丹參使毛細血管擴張,改善微循環(huán),使原來不開放的毛細血管充盈;丹參不增加蛋白質(zhì)的丟失,機制是丹參對腹膜內(nèi)源通透性影響較小。丹參在透析液中能促進小分子尿素氮和肌酐的轉(zhuǎn)運增加,但不影響水的超濾,提示丹參可能不引起腹膜炎性反應(yīng)。丹參提取物能顯著降低甘油所致急性腎功能衰竭(ARF)、大鼠的血清尿素氮和肌酐含量;表明丹參提取物對ARF有防治作用,初步證實其作用與腺苷受體有關(guān)?；钛鏊帯?024/1/23.

對造血系統(tǒng)的作用

分別用尿激酶型纖溶酶原激活劑(u-PA),組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)激活纖溶酶原的纖溶試驗,發(fā)現(xiàn)丹參的水浸液有纖溶活性。在含纖溶酶原和不含纖溶酶原的纖維蛋白板上都出現(xiàn)同樣程度的纖溶活性,但未發(fā)現(xiàn)對t-PA,u-PA激活纖溶的增強作用,說明丹參含有直接纖溶的成分。活血化瘀藥——丹參2024/1/23.

抗腫瘤作用

丹參注射液存在直接的細胞毒作用殺傷腫瘤細胞?；钛鏊帯?024/1/23.

對皮膚的保護作用

丹參乙醇提取物在高、中、低3個濃度均對蘑菇酪氨酸酶活性和黑色素生成量呈劑量依賴性激活和上調(diào),表明丹參可提高白癜風療效。丹參酮對痤瘡丙酸桿菌高度敏感,且是一種緩和的雌激素樣物質(zhì),起著抗雄激素的作用;還具有類似氫化可的松的抗炎作用。丹參對痤瘡的各種損害均有效?；钛鏊帯?024/1/23.

對神經(jīng)系統(tǒng)的作用

實驗發(fā)現(xiàn)給小鼠腹腔注射丹參液后可使小鼠的自發(fā)性活動力減少達數(shù)小時之久,也可延長小鼠服環(huán)己烯巴比妥后所致的睡眠時間,與戊巴比妥鈉共用后也可降低小鼠自發(fā)活動力,并可提高其有缺氧環(huán)境下的生存期,說明丹參對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用。臨床應(yīng)用丹參可治療癲癇、腦炎后遺癥及大腦發(fā)育不全癥等,收到了一定的效果?；钛鏊帯?024/1/23.

丹參對血管性癡呆的作用

大劑量復(fù)方丹參方能明顯升高腦組織內(nèi)Ach含量,抑制AchE活性的升高,即復(fù)方丹參方能改善膽堿能系統(tǒng)的功能,調(diào)節(jié)腦組織Ach生理代謝,從而達到改善記憶的目的。復(fù)方丹參方能使癡呆大鼠海馬內(nèi)5-HT含量升高,而以大劑量組尤為明顯,提示復(fù)方丹參方能顯著改善大鼠學(xué)習記憶障礙,可能與其能升高癡呆大鼠腦海馬內(nèi)的5-HT含量有關(guān)。復(fù)方丹參方重用丹參補血活血,改善微循環(huán),降低心腦細胞的耗氧量,增加清除自由基的酶體系活性,使大腦神經(jīng)細胞RNA活性增高,抗血栓形成?；钛鏊帯?024/1/23.活血化瘀藥——丹參臨床應(yīng)用（證名）：

月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，腫塊積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛等。2024/1/23.活血化瘀藥——丹參臨床應(yīng)用（病名）：

冠心??；慢性肝炎和早期肝硬化；瘡癤等化膿性感染等。2024/1/23.川芎2024/1/23.川芎為傘形科藁本屬植物川芎LigusticumchuanxiongHort.的根莖。

性味、歸經(jīng)及功效：

味辛、性溫。歸肝、膽、心包經(jīng)。具有活血行氣，祛風止痛的功效?；钛鏊帯ㄜ?024/1/23.川芎（Ligus-ticumChuanxiong）為傘形科植物，川芎的根莖含揮發(fā)油、生物堿、酚性成分、內(nèi)酯類、阿魏酸等。川芎中提取的有效成分川芎嗪，化學(xué)結(jié)構(gòu)為四甲基吡嗪（Tetramethyl-pyrazine）。20世紀70年代初，由北京制藥工業(yè)研究所從川芎提取物中分離出來，現(xiàn)在已由人工合成?；钛鏊帯ㄜ?024/1/23.功效與藥理作用：

1、活血行氣：擴血管作用；抗血栓形成作用

2、祛風止痛：解痙作用

活血化瘀藥——川芎2024/1/23.對心臟的作用

川芎提取物川芎嗪對心肌缺血再灌注有良好的保護作用：（1）抑制細胞Ca2+的內(nèi)流、保護超氧化物歧化酶（SOD）活力，保護心肌組織抗氧自由基酶活性、提高清除氧自由基的能力，減少脂質(zhì)過氧化物的形成，從而抑制了氧自由基介導(dǎo)的心肌細胞損害。（2）調(diào)控并改善缺血缺氧時前列環(huán)素（PGI2）/血栓素（TXA2）嚴重失衡所致的微血管強烈收縮和微血管內(nèi)血栓形成與堵塞，遏制無復(fù)流現(xiàn)象，從而起到良好的抗心肌缺血再灌注損傷的作用。（3）通過維持心肌細胞生物膜和心肌纖維結(jié)構(gòu)的完整性，從而減輕缺血對線粒體的損害，因而對心肌缺血再灌注損傷具有保護作用?；钛鏊帯ㄜ?024/1/23.對血管的作用

川芎嗪具有舒張血管的作用，其作用機理如下：（1）維持NO/血漿內(nèi)皮素（ET）平衡。（2）川芎嗪有鈣通道阻滯作用。（3）通過cGMP介導(dǎo)促進血管內(nèi)皮細胞釋放NO。（4）使細胞內(nèi)cAMP水平增加，通過cAMP等系統(tǒng)介導(dǎo)，影響血管平滑肌胞漿Ca2+清除，降低細胞內(nèi)Ca2+濃度，從而引起血管平滑肌舒張。（5）通過β受體影響心肌細胞慢內(nèi)向電流。小劑量川芎嗪可減少心肌細胞的Ca2+內(nèi)流；較大劑量川芎嗪可誘發(fā)高鉀去極、鈉通道失活的豚鼠乳頭狀肌產(chǎn)生慢反應(yīng)電位及收縮。另據(jù)報道，川芎嗪對高鉀去極化收縮的豬冠狀動脈環(huán)有明顯舒張作用?；钛鏊帯ㄜ?024/1/23.抗血栓作用

川芎嗪具有抗血栓的作用，臨床上廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療。（1）抑制細胞因子刺激內(nèi)皮細胞間粘附分子（ICAM-1）表達。（2）抑制凝血酶誘導(dǎo)的體外培養(yǎng)的兔主動脈平滑肌細胞增殖，使處于G1期的平滑肌細胞增多，S期和G2、M期的細胞數(shù)顯著減少，其機制與抑制c-myc基因表達有關(guān)。（3）抑制血管平滑肌細胞（VSMC）數(shù)目的增長和細胞對氚胸腺嘧啶（3H-TdR）的攝入，且呈現(xiàn)明顯劑量依賴性，從而顯著升高VSMC內(nèi)PGl2產(chǎn)物含量和增加PGI2水解產(chǎn)物6酮前列腺素F1α（6-K-PGF1α）的釋放。（4）血小板的聚集、釋放反應(yīng)，中膜SMC的移行和增殖都需要Ca2+的參與，而川芎嗪具有鈣拮抗作用?；钛鏊帯ㄜ?024/1/23.降壓作用

川芎嗪具有明顯的降壓作用，其機理：（1）刺激中樞腎上腺素能系統(tǒng)并且部分通過β-受體而起到降壓作用。（2）通過影響血漿內(nèi)皮素ET-1（ρ-ET1）水平。（3）增強缺氧大鼠肺血管內(nèi)皮細胞NOS活性。（4）通過抑制ET-1、血小板源性生長因子（PDGF）堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）表達，進而阻抑缺氧性肺血管收縮反應(yīng)（HPV）和缺氧性肺血管重建（HPSR），從而達到預(yù)防肺動脈高壓的目的。（5）可增高慢性低O2高CO2大鼠肺動脈結(jié)構(gòu)型一氧化氮合酶（ceNOS）及其基因的表達，而對誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）及其基因表達無明顯影響。（6）提高血漿抗凝血酶-Ⅲ活性（ATⅢ：C）活性而預(yù)防肺動脈高壓的形成?；钛鏊帯ㄜ?024/1/23.對呼吸系統(tǒng)的作用

（1）川芎嗪通過抑制Ⅰ型前膠原mRNA而起到抗纖維化的作用。同時有的研究認為川芎嗪拮抗Ca2+的作用是其防治肺纖維化的重要機制之一。（2）川芎嗪抑制氧自由基的釋放，而起到保護細胞膜、減輕肺損傷的作用，從而緩解吸煙所致肺損傷。（3）抑制急性重癥胰腺炎大鼠內(nèi)皮素生成，促進前列環(huán)素產(chǎn)生的作用，因而穩(wěn)定了內(nèi)皮素、前列環(huán)素平衡，從而有改善急性重癥胰腺炎大鼠合并肺損傷的作用。（4）使ET和NO之間的動態(tài)平衡得以恢復(fù)，降低了血管的通透性，改善了缺氧狀態(tài)，保護了肺血管的結(jié)構(gòu)和功能，從而達到預(yù)防肺水腫的目的?；钛鏊帯ㄜ?024/1/23.對腦缺血再灌注損傷的保護作用

川芎嗪對腦缺血再灌注損傷的保護作用的機制比較復(fù)雜，主要有以下幾種作用機制：（1）川芎嗪可以抗脂質(zhì)過氧化、增加NO含量和降低中分子物質(zhì)（MMS）總量。（2）可明顯下調(diào)腦c-fos的表達，上調(diào)bcl-2的表達，抑制細胞凋亡。（3）腦缺血再灌注時白細胞介素8（IL-8）水平升高，川芎嗪注射液可抑制IL-8的合成和釋放，從而阻斷IL-8與炎癥反應(yīng)及氧自由基（OFR）之間的惡性循環(huán)及連鎖反應(yīng)。（4）加速缺血細胞HSP70基因在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平的表達，從而使HSP70合成增多，使神經(jīng)細胞對缺血產(chǎn)生耐受，起到對神經(jīng)細胞的保護作用。（5）通過提高Ca2+ATP酶活性從而減輕鈣超載，能有效的降低LPO/SOD比值，從而調(diào)節(jié)自由基與清除自由基酶之間的平衡，提高自由基清除酶的活性以拮抗自由基對腦組織的損傷。（6）調(diào)節(jié)交感腎上腺系統(tǒng)和提高NO水平以防護老齡大鼠腦缺血再灌注腦組織損傷。（7）抑制腦缺血區(qū)單核/巨噬細胞的浸潤和血管內(nèi)皮細胞ICAM-1mRNA和蛋白質(zhì)的表達，從而減少白細胞和單核/巨噬細胞在腦缺血區(qū)的聚集而發(fā)揮對腦組織的保護作用?；钛鏊帯ㄜ?024/1/23.對腦缺血再灌注損傷的保護作用

川芎嗪對腦缺血再灌注損傷的保護作用的機制比較復(fù)雜，主要有以下幾種作用機制：（1）川芎嗪可以抗脂質(zhì)過氧化、增加NO含量和降低中分子物質(zhì)（MMS）總量。（2）可明顯下調(diào)腦c-fos的表達，上調(diào)bcl-2的表達，抑制細胞凋亡。（3）腦缺血再灌注時白細胞介素8（IL-8）水平升高，川芎嗪注射液可抑制IL-8的合成和釋放，從而阻斷IL-8與炎癥反應(yīng)及氧自由基（OFR）之間的惡性循環(huán)及連鎖反應(yīng)。（4）加速缺血細胞HSP70基因在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平的表達，從而使HSP70合成增多，使神經(jīng)細胞對缺血產(chǎn)生耐受，起到對神經(jīng)細胞的保護作用。（5）通過提高Ca2+ATP酶活性從而減輕鈣超載，能有效的降低LPO/SOD比值，從而調(diào)節(jié)自由基與清除自由基酶之間的平衡，提高自由基清除酶的活性以拮抗自由基對腦組織的損傷。（6）調(diào)節(jié)交感腎上腺系統(tǒng)和提高NO水平以防護老齡大鼠腦缺血再灌注腦組織損傷。（7）抑制腦缺血區(qū)單核/巨噬細胞的浸潤和血管內(nèi)皮細胞ICAM-1mRNA和蛋白質(zhì)的表達，從而減少白細胞和單核/巨噬細胞在腦缺血區(qū)的聚集而發(fā)揮對腦組織的保護作用。活血化瘀藥——川芎2024/1/23.鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用：

川芎揮發(fā)油對動物大腦的活動有抑制作用，而對延腦的血管運動中樞、呼吸中樞及脊髓反射有興奮作用，劑量加大，則都轉(zhuǎn)為抑制。川芎水煎劑灌胃，能抑制大鼠的自發(fā)活動；還能延長戊巴比妥鈉引起的小鼠睡眠時間，并能拮抗咖啡因的興奮，但不能防止五甲烯四氮唑、可卡因的致驚厥或致死作用，也不能對抗戊四氮所致的大鼠驚厥。川芎嗪給小鼠灌胃有明顯鎮(zhèn)痛作用。活血化瘀藥——川芎2024/1/23.活血化瘀藥——川芎臨床應(yīng)用（證名）：

月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，腫塊腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風濕痹痛等。2024/1/23.活血化瘀藥——川芎臨床應(yīng)用（病名）：

冠心??；血栓閉塞性脈管炎和缺血性腦病。

2024/1/23.益母草2024/1/23.益母草為唇形科植物益母草LeonurusjaponicusHoutt的新鮮或干燥的地上部分。

性味、歸經(jīng)及功效：

味辛、苦、性涼。歸肝、心包經(jīng)。具有活血調(diào)經(jīng)，利水消腫的功效?；钛鏊帯婺覆?024/1/23.

益母草LeonurusArtemisia為唇形科植物益母草的干燥地上部分,為我國傳統(tǒng)的婦科良藥。益母草的主要化學(xué)成分有水蘇堿、益母草堿、益母草酰胺等多種生物堿；前益母草素、益母草素、前益母草乙素、益母草乙素

、波斯益母草素A,B…Q、前細葉益母草素、細葉益母草素、細葉益母草乙素、歐益母草素等二萜類化學(xué)成分；還含有多種苷類有效成分及揮發(fā)油。

活血化瘀藥——益母草2024/1/23.功效與藥理作用：

1、活血調(diào)經(jīng)：子宮的作用：有明顯的興奮作用；

2、活血化瘀：對心血管系統(tǒng)的作用：抗心肌缺血和抗心絞痛；抗實驗性心肌梗死；抗血栓形成；

3、利水消腫：利尿；防治腎功能衰竭活血化瘀藥——益母草2024/1/23.對子宮的作用

藥理研究證明：益母草有收縮子宮、興奮子宮的作用，其有效成分為益母草堿，對離體子宮、在體子宮和子宮血管均呈現(xiàn)興奮作用，使子宮收縮明顯增強，緊張度增加，且持續(xù)時間明顯增強。益母草注射液可明顯增強兔子宮肌的收縮力，并分別與15-甲基PGF2α甲酯及磺酰前列酮合并用藥對子宮肌有協(xié)同興奮作用。益母草水煎劑對離體小鼠子宮肌有興奮作用，可使子宮活動力明顯增強，而且其對子宮的興奮作用可以被異丙嗪和酚妥拉明對抗，但不能被阿托品和消炎痛對抗，提示其對離體小鼠子宮的興奮作用與興奮子宮肌上的H1受體和α受體有關(guān)，而與子宮肌上M受體和前列腺素合成酶無關(guān)?；钛鏊帯婺覆?024/1/23.對血液方面的影響

前益母草素是一種血小板活化因子（PAF）的拮抗劑，能競爭性的抑制血小板上的PAF受體，從而起到抗凝目的。益母草中的一些黃酮類、環(huán)烯醚萜類、蛋白質(zhì)、脂肪酸也有抑制PAF的功能。益母草制劑能降低纖維蛋白原含量，延長凝血酶原和白陶土部分凝血時間，抗體外血栓形成，抗血小板聚集，并能縮短血栓長度，減少血栓干濕重量，延長血栓形成時間，對血栓形成具有明顯的抑制作用，起到活血化瘀作用。活血化瘀藥——益母草2024/1/23.對心血管系統(tǒng)的影響

藥理實驗證明，益母草水蘇堿能明顯提高冠狀動脈和心肌營養(yǎng)性血流量，減少心肌細胞壞死量，降低血管阻力，改善微循環(huán)，減慢心率，減少心輸出量，對血管壁有直接擴張作用。益母草堿能對抗腎上腺素的升壓作用,具有減少梗死范圍,減輕病變程度,減少心肌細胞壞死的作用。治療后,使血液流速、流態(tài)都有明顯改善,閉鎖的毛細血管重新開放,局部血流恢復(fù)正常。對心肌早期缺血,甚至接近缺血性壞死有較好的改善作用。

活血化瘀藥——益母草2024/1/23.對免疫學(xué)方面的作用

前益母草素對刀豆球蛋白（ConA）活化的T淋巴細胞有顯著的促進增殖作用，單獨使用不起作用，對B淋巴細胞的分化則不顯示增強作用，提示益母草可能通過增強婦女機體的細胞免疫功能而起到調(diào)補之功效。另外益母草水煎劑可明顯提高小鼠淋巴因子活化殺傷細胞（LAK）的活性，還可提高其自然殺傷細胞（NK）的活性?；钛鏊帯婺覆?024/1/23.對腎臟的影響

大劑量益母草具有顯著的利尿、改善和恢復(fù)腎臟功能的作用，用于治療急、慢性腎炎水腫,營養(yǎng)不良性水腫及病因不明之水腫均有明顯的活血、利尿、消腫作用?；钛鏊帯婺覆?024/1/23.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

益母草中的二萜類具用有鎮(zhèn)靜作用。用大鼠進行的實驗表明：口服益母草浸膏能縮短巴比妥酸鹽的起效時間（與劑量呈正相關(guān)），延長戊巴比妥所致的睡眠，還能減低動物服用五甲烯四氮唑后自發(fā)運動原的活動性以及致死率?；钛鏊帯婺覆?024/1/23.活血化瘀藥——益母草臨床應(yīng)用（證名）：月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，經(jīng)閉，惡露不盡，水腫尿少；水腫等。2024/1/23.活血化瘀藥——益母草臨床應(yīng)用（病名）：

產(chǎn)后子宮出血和復(fù)舊不全；急性腎小球腎炎；冠心病心絞痛等。2024/1/23.延胡索2024/1/23.延胡索為罌粟科植物CorydalisturtschaninoviiBess.F.yanhusuoY.H.Chou的干燥塊莖。

性味、歸經(jīng)及功效：

味辛、苦、性溫。歸肝、脾經(jīng)。具有活血，利氣，止痛的功效。活血化瘀藥——延胡索2024/1/23.現(xiàn)代研究表明本品主含生物堿，到目前為止，已分離得到近二十種生物堿，其類型分屬原小檗堿型、原托品堿型、阿樸菲型、苯并菲啶型等四種異喹啉型生物堿,其中多數(shù)屬原小檗堿型,少數(shù)為阿樸菲型與原托品堿型,只有一個為苯并菲啶型。

活血化瘀藥——延胡索2024/1/23.功效與藥理作用：

1、理氣止痛：鎮(zhèn)痛作用；鎮(zhèn)靜催眠作用；抗?jié)儾∽饔?/p>

2、活血化瘀：抗冠心病作用

活血化瘀藥——延胡索2024/1/23.1．鎮(zhèn)痛作用延胡索辛散溫通，既能活血又能行氣，氣行血活，通則不痛，故歷來作為止痛要藥。李時珍《本草綱目》記載本品“專治一身上下諸痛”。延胡索的主要成分中以延胡索乙素鎮(zhèn)痛作用最強，對持續(xù)性、慢性鈍痛有極佳鎮(zhèn)痛效果。疼痛是血瘀的重要癥狀，延胡索能化瘀止痛，改善器官供血，可消除緩解缺血器官的疼痛。延胡索醋制后止痛作用尤為明顯。延胡索乙素、丙素、甲素給兔靜脈注射或給大鼠皮下注射均有鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛作用依次減弱。

活血化瘀藥——延胡索2024/1/23.2．鎮(zhèn)靜催眠作用延胡索有效成分延胡索乙素有中樞安定作用，用于鎮(zhèn)靜、催眠、減少多夢現(xiàn)象，且次日無頭昏、精神不振等后遺反應(yīng)，尤其是因疼痛引起的失眠更為適宜。延胡索及其有效成分左旋四氫巴馬汀，對兔、犬及猴均有鎮(zhèn)靜催眠作用，左旋四氫巴馬汀為有效的抗癲癇和抗驚厥的藥物，其機制主要與抑制多巴胺釋放有關(guān)。

活血化瘀藥——延胡索2024/1/23.3．抗冠心病的作用

《雷公炮炙論》記載：“心痛欲死，速覓延胡?！奔凑f明延胡索可用于冠心病心絞痛的治療?，F(xiàn)代藥理研究認為延胡索能擴張冠狀動脈，增加冠脈血流量，抑制血小板聚集，抗血栓，抗心律失常，改善心肌供氧，增加心輸出量，因而具有治療冠心病、心絞痛的功效。延胡索全堿對離體兔心肌收縮力有抑制作用，能顯著增加冠狀動脈流量，保護心肌，與罌粟堿相似。對豚鼠有明顯減慢心率的作用，其作用隨劑量增大而增強，并對垂體后葉素引起的心電圖改變有拮抗作用，使心律失常消失。延胡索醇提物有顯著擴張離體兔心和在體貓心的冠狀血管、降低冠脈阻力與增加血流量的作用，并可明顯提高動物對常壓或減壓缺氧的耐受力。

活血化瘀藥——延胡索2024/1/23.4．抗?jié)冏饔醚雍髦辛硪恢饕煞秩溲雍骷姿?，具有抗?jié)冏饔?，對胃及十二指腸潰瘍有可靠的療效。如去氫延胡索甲素皮下注射，對大鼠的實驗性胃潰瘍，特別是幽門結(jié)扎或阿司匹林誘發(fā)的胃潰瘍，有明顯保護作用。原阿片堿對幽門結(jié)扎性胃潰瘍及延胡索乙素對饑餓誘發(fā)的胃潰瘍均有一定的保護作用。但延胡索對利血平誘發(fā)的潰瘍無效。延胡索浸劑能使豚鼠離體小腸產(chǎn)生興奮作用，并能引起家兔在體小腸暫時性興奮，但對家兔及大鼠離體小腸作用不明顯?；钛鏊帯雍?024/1/23.活血化瘀藥——延胡索臨床應(yīng)用（證名）：

胸脅、脘腹疼痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀阻，跌撲腫痛。2024/1/23.活血化瘀藥——延胡索臨床應(yīng)用（病名）：

止痛；鎮(zhèn)靜催眠等。2024/1/23.活血方——補陽還五湯生黃芪120g

當歸6g赤芍4.5g地龍3g川芎3g桃仁3g紅花3g

2024/1/23.組成：生黃芪120g

當歸6g赤芍

4.5g地龍3g川芎3g桃仁3g

紅花3g

功效：補氣活血通絡(luò)

活血方——補陽還五湯2024/1/23.功效與藥理作用：

補氣、活血通絡(luò)：

對心血管作用：擴張腦血管；增強心肌收縮力；

對血液系統(tǒng)的作用：抗血小板聚集；改善血液流變學(xué)；

抗動脈粥樣硬化作用；

對神經(jīng)系統(tǒng)損傷的修復(fù)作用?；钛健a陽還五湯2024/1/23.1.對血液流變學(xué)及血液動力學(xué)的影響：

血瘀證的實質(zhì)即血液流變學(xué)和血液動力學(xué)上發(fā)生異常。研究表明，缺血性中風患者的血液處于“濃、粘、凝、聚”狀態(tài)，而補陽還五湯對多項血液流變學(xué)指標有顯著改善作用。實驗表明，補陽還五湯對血液流變學(xué)指標異常的改善上，效果明顯優(yōu)于西藥。該方還可以擴張外周血管、降低外周血管阻力、增加器官血流量、增加心肌收縮力和改善心肌代謝。補陽還五湯能顯著降低具有高聚型血流變異常改變的中風患者的血粘度、血漿粘度、還原粘度、血沉、聚積指數(shù)、變形指數(shù)。同時動物實驗表明補陽還五湯可降低高膽固醇血癥動物模型的膽固醇、全血表觀粘度、紅細胞聚集指數(shù)(EAI)。

活血方——補陽還五湯2024/1/23.2.對微循環(huán)的影響：

補陽還五湯可使微循環(huán)障礙模型動物的一系列微循環(huán)指標改善，如血流形態(tài)、血管口徑、毛細血管開放量、血管分布等。臨床觀察該方對改善甲皺微循環(huán)有較顯著作用。

活血方——補陽還五湯2024/1/23.3.對血小板聚集的影響：

血小板聚集性顯著升高是血瘀證發(fā)病的重要原因。通過電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，腦血栓形成和缺血性中風患者血小板聚集性和聚集數(shù)顯著升高。進一步研究還發(fā)現(xiàn)，血小板內(nèi)的CAMP(環(huán)磷酸腺苷)處于高濃度時抑制血小板的聚集，低濃度時則相反。有臨床報道表明補陽還五湯能降低中風恢復(fù)期患者血小板聚集率、血小板解聚率。補陽還五湯和黃芪可使血漿中CAMP濃度升高，并對膠原誘導(dǎo)的血小板聚集及.ADP誘導(dǎo)的家兔血小板聚集均具有明顯的抑制作用。該方對體內(nèi)外血栓形成有抑制作用，并具有體內(nèi)溶血栓作用研究發(fā)現(xiàn)補陽還五湯注射液體外給藥可通過抑制血小板活化因子(PAF)受體與放射配基的特異性結(jié)合而抑制PAF誘導(dǎo)的血小板聚集。且其特異結(jié)合抑制率與銀杏苦內(nèi)脂B相似,但高濃度卻反而抑制作用減弱。提示補陽還五湯注射液體外給藥可能對PA受體與放射配基的特異結(jié)合有雙向調(diào)節(jié)作用,其機理有待進一步探討。

活血方——補陽還五湯2024/1/23.4.抗氧化、抗自由基損傷：

近年來發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)膜的脂質(zhì)過氧化及載脂蛋白代謝紊亂，在冠心病、動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。補陽還五湯能降低血清脂質(zhì)過氧化物(Lpo)、提高超氧化物歧化酶(SOD)，起到抗脂質(zhì)過氧化損傷的作用。動物實驗證實補陽還五湯能降低腦缺血再灌注后大鼠腦組織丙二醛(MDA)含量,升高超氧化物歧化酶(SOD)活力,從而減輕由氧自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。另有研究表明補陽還五湯可防止小鼠腦缺血后腦組織一氧化氮合酶(NOS)活力及NO含量升高,增加其腦組織局部自由基的清除,從而起到保護腦組織作用。臨床上將補陽還五湯用于治療冠狀動脈硬化性心臟病，可能通過抗氧化和調(diào)節(jié)載脂蛋白A1的代謝來發(fā)揮作用。

活血方——補陽還五湯2024/1/23.5.對免疫功能的影響：

實驗表明，補陽還五湯對免疫器官有顯著增重作用，對巨噬細胞吞噬功能有明顯促進作用，可以增加特異性抗體溶血素的含量，說明對機體的特異性和非特異性免疫功能有較明顯增強作用。對肝硬化病人用本方治療后，能提高血清中補體C3水平、降低IgA,IgG，機體免疫功能得到改善。腦血栓形成、動脈粥樣硬化病人應(yīng)用補陽還五湯后，血中淋巴細胞數(shù)目明顯增高。

活血方——補陽還五湯2024/1/23.6.改善心肌缺血：

補陽還五湯對垂體后葉素誘發(fā)大鼠實驗性心肌缺血有一定