喹諾酮類抗菌藥課件

喹諾酮類藥物1目錄分類構(gòu)效關(guān)系體內(nèi)過程及適應(yīng)癥抗菌作用機(jī)制不良反應(yīng)院內(nèi)喹諾酮類品種2起源及發(fā)展簡史退市當(dāng)前市售1996LEVAQUIN?左氧氟沙星AVELOX?莫西沙星TROVAN?曲伐沙星RAXAR?格帕沙星FACTIVE?吉米沙星TEQUIN?加替沙星ZAGAM?司帕沙星200319991997NaildixicAcid萘啶酸1962CIPRO?環(huán)丙沙星1987FLOXIN?氧氟沙星OMNIFLOX?替馬沙星19901992Norfloxacin諾氟沙星1984第一個(gè)氟喹諾酮類藥物1970sFlumequine氟甲喹PipemidicAcid吡哌酸3【分類】第一代萘啶酸現(xiàn)已很少使用第二代吡哌酸僅限于治療泌尿道和腸道感染第三代氟喹諾酮類常用抗菌藥4氟甲喹第一代第二代第三代氟喹諾酮類56氟喹諾酮藥物構(gòu)效關(guān)系影響抗菌活性抗菌譜（非典型性致病菌）藥代動(dòng)力學(xué)分布活性所必需基團(tuán)藥物與受體酶蛋白形成離子鍵和氫鍵抗菌活性增強(qiáng)控制抗菌強(qiáng)度以及抗G+菌活性O(shè)H<F<Cl<OCH3<NH<CH3增加脂溶性，組織親和力，細(xì)胞穿透力以及與DNA旋轉(zhuǎn)酶的結(jié)合影響藥物疏水性抗菌譜（G-）藥代動(dòng)力學(xué)影響藥代動(dòng)力學(xué)以及抗菌活性影響與旋轉(zhuǎn)酶的結(jié)合力7體內(nèi)過程8

氟喹諾酮屬廣譜殺菌藥，對革蘭陰性菌、陽性菌、結(jié)核分枝桿菌、軍團(tuán)菌、厭氧菌、支原體及衣原體有殺滅作用。較獨(dú)特，與其他類別的抗菌藥之間無交叉耐藥

抗菌譜及耐藥性910肺炎鏈球菌對莫西沙星非常敏感。國外資料顯示。11

抗菌作用機(jī)制抑制

DNA回旋酶（DNAgyrase）:是喹諾酮類抗革蘭氏陰性菌的重要靶點(diǎn)

拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ（topoisomeraseⅣ）：是喹諾酮類抗革蘭氏陽性菌的重要靶點(diǎn)

阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制而產(chǎn)生快速的殺菌作用12喹諾酮類藥物能否影響人類DNA復(fù)制？沒有不良反應(yīng)？疑問？13不良反應(yīng)不良反應(yīng)較輕，發(fā)生率5%~10%。1胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉等）2中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（頭痛、頭昏、失眠等）3光敏反應(yīng)（皮疹、光敏性皮炎）4關(guān)節(jié)、軟骨損害（18歲以下、孕婦、乳婦禁用）5肝毒性（抑制肝藥酶）6腎毒性（諾氟、左氧氟）14諾氟沙星（Norfloxacin）

第一個(gè)氟喹諾酮類藥物，又稱氟哌酸院內(nèi)品種151．腸道感染一次300～400mgBid，療程5～7日。2．復(fù)雜性尿路感染：400mgBid，療程10～21日。3．單純性淋球菌性尿道炎單次800～1200mg。諾氟沙星用法16諾氟沙星用法4．大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇異變形菌所致的急性單純性下尿路感染400mgBid，療程3日。其他病原菌所致的單純性尿路感染劑量同上，療程7～10日。5．急性及慢性前列腺炎400mgBid，療程28日。6．傷寒沙門菌感染一日800～1200mg，分2～3次，療程14～21日。17

注意！12008年，EMEA（歐洲藥品管理局）宣布在泌尿系感染治療中限制含諾氟沙星口服藥的使用。2本品宜空腹服用，并同時(shí)飲水250ml（結(jié)晶尿、腎毒性）。諾氟沙星18氧氟沙星

（ofloxacin）左氧氟沙星（levofloxacin）1994年上市，氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，活性是其2倍。1920左氧氟沙星（口服）用法1．支氣管感染、肺部感染：0.2gBid，或0.1gTid，療程7～14日。2．急性單純性下尿路感染：0.1gBid，療程5～7日；復(fù)雜性尿路感染：0.2gBid，或0.1gTid，療程10～14日。3．細(xì)菌性前列腺炎：0.2gBid，療程6周。成人常用量：0.3～0.4g，分2～3次服用；如感染較重，治療劑量也可增至0.2gTid。21左氧氟沙星（注射）用法300mg-200mg/次，Bid

滴速：30滴／min左右。22注意?。ㄖZ氟、左氧氟）

腎功能減退患者（老年人）用藥應(yīng)調(diào)整劑量。由于目前大腸埃希菌對氟喹諾酮類藥物耐藥者多見，應(yīng)在給藥前留取尿培養(yǎng)標(biāo)本，參考細(xì)菌藥敏結(jié)果調(diào)整用藥。23莫西沙星（Moxifloxacin)拜爾公司研制的新一代氟喹諾酮類藥物1999年9月首先在德國上市，2002年9月進(jìn)入中國，目前已在許多國家和地區(qū)應(yīng)用2004年莫西沙星居美國抗感染藥物口服劑組第10位，銷售額達(dá)2.3億美元；在注射劑組位于第28位，銷售額是0.2億美元24莫西沙星（Moxifloxacin)25莫西沙星用法0.4g

，Qd（T：12~15h）,口服:服藥時(shí)間不受進(jìn)食影；滴注:推薦時(shí)間90min，臨床最多用過14d。老年人不必調(diào)整用藥劑量。？26.uk英國藥品和健康產(chǎn)品管理局嚴(yán)重的肝毒性和皮膚副作用8例報(bào)告致命性肝損傷可能與使用莫西沙星治療相關(guān)。多例嚴(yán)重TEN（中毒性表皮壞死松解癥）的發(fā)生與莫西沙星可能存在因果關(guān)系27

1、使用莫西沙星存在爆發(fā)型肝炎的風(fēng)險(xiǎn)，可能導(dǎo)致致命性肝臟衰竭；并可能引起可能致命的大皰皮膚反應(yīng)。

2、莫西沙星禁止用于肝功能受損的患者以及轉(zhuǎn)氨酶升高大于正常限度5倍以上的患者。如果上述早期體征或癥狀出現(xiàn)，患者應(yīng)該停止使用莫西沙星的治療并聯(lián)系其主治醫(yī)生。

3、當(dāng)處方莫西沙星時(shí)，應(yīng)對以官方關(guān)于合理使用抗生素的指南為考慮依據(jù)，尤其是在治療輕中度感染的時(shí)候。

2008年2月致歐洲醫(yī)生一封信2829EMEA-歐洲藥品管理局限制令1.限制含莫西沙星口服藥的使用只能在其他抗生素不能使用或使用無效的情況下，用于治療急性細(xì)菌性竇炎、AECB（亞太地區(qū)慢性支氣管炎急性發(fā)作）、CAP（社區(qū)獲得性肺炎）。2.加強(qiáng)對含莫西沙星口服藥的警示1）腹瀉2）婦女及年老患者的心衰3）嚴(yán)重皮膚反應(yīng)4）致命肝損傷等風(fēng)險(xiǎn)。

3031氟喹諾酮的出現(xiàn)，使臨床抗感染治療向前跨出了一大步。多年的臨床實(shí)踐證明，氟喹諾酮由于其廣譜、高效、安全、使用方便，為廣大醫(yī)生和患者帶了很大的便利。在中國和世界范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用氟喹諾酮類藥物很多，但真正安全的氟喹諾酮卻不多。目前看來，比較安全的氟喹諾酮有左氧