妊娠人群抗病毒治療課件

HBV母嬰傳播相關問題

及替比夫定的臨床研究概要HBV感染婦女母嬰傳播的幾個問題替比夫定對HBV母嬰傳播的阻斷作用母嬰傳播發(fā)生途徑？宮內(nèi)傳播產(chǎn)時傳播產(chǎn)后傳播母嬰傳播發(fā)生機理？胎盤感染（生殖細胞傳遞）胎盤滲漏PBMC感染宮內(nèi)感染發(fā)生時間主要在孕晚期母嬰傳播發(fā)生的主要原因

及影響因素孕婦HBVDNA載量人類遺傳易感性（基因多態(tài)性）妊娠對HBV感染孕婦的影響？肝病多無惡化產(chǎn)后６月內(nèi)發(fā)病風險增加偶有病情惡化妊娠是否會引起肝損？

出現(xiàn)ALT異常怎么辦？不會發(fā)生肝損異常時，應檢查：肝炎病毒產(chǎn)科并發(fā)癥HBV感染婦女妊娠后相關問題是否要終止妊娠？原則上不要終止妊娠要不要剖腹產(chǎn)？不需要第二產(chǎn)程延長、嚴重并發(fā)癥除外HBV感染患者妊娠前相關問題HBV感染男、女能否結(jié)婚？能HBV感染的女性能否生育？能男方是正在抗病毒的慢乙肝患者，女方能妊娠嗎？能相關預防問題？對HBV密切接觸的孕婦如何預防？接種乙肝疫苗或加用HBIg以往用HBIg,在產(chǎn)婦孕后期注射有效嗎？現(xiàn)在用更有效的抗病毒治療為何要給HBV感染孕婦的新生兒注射HBIg？聯(lián)合主、被動免疫預防效果好（二針HBIg、四次乙肝疫苗）哪些HBV感染孕婦要抗病毒治療？HBVDNA>104HBV攜帶者慢性乙型肝炎患者HBV感染孕婦為何要用替比夫定抗病毒？使HBVDNA降至104以下HBV感染孕婦何時應用替比夫定？孕時孕５月孕后期應用替比夫定的孕婦何時能停藥？對于攜帶者，產(chǎn)后一月停藥慢肝孕婦按指南停藥如何判定母嬰傳播阻斷成功？無HBsAg、HBeAg陽性無HBVDNA陽性概要HBV感染婦女母嬰傳播的幾個問題替比夫定對HBV母嬰傳播的阻斷作用背景在亞洲，母嬰傳播是HBV感染的主要途徑。盡管有接種免疫，高載量的病毒仍有10-30%的機會通過宮內(nèi)傳播感染嬰兒。在妊娠3期使用拉米夫定治療，可以明顯減少宮內(nèi)傳播。替比夫定是FDA妊娠B類藥，抑制病毒強于拉米夫定，是否也可以用于母嬰阻斷？研究設計95對照組（無治療）基線(20–30)妊娠周數(shù)

95治療組（替比夫定600mg/d）分娩出生后4周出生后28周血HBVDNAHBV血清學肝功能安全性HBVDNAHBV血清學肝功能出生缺陷安全性血液檢查出生缺陷安全性血液檢查安全性隨訪190例HBeAg+且

DNA>6xlog10c/mL的妊娠女性嬰兒免疫接種表出生時24小時出生后4周出生后24周HBIG200IUHBVaccine20ug*HBVaccine20ugHBVaccine20ug納入及排除標準納入標準年齡:20–40歲孕齡:20–32周血HBsAg+且HBeAg+HBVDNA水平>1.0×6log10copies/mL知情同意書排除標準丈夫感染HBV者合并感染肝炎A,C,D,E或HIV病毒3維超聲顯示有胎兒畸型者有流產(chǎn)征象或因此而進行治療者妊娠前6個月內(nèi)接受過抗病毒治療者目前使用免疫調(diào)節(jié)劑,細胞毒藥物及激素者母嬰分布情況

所有使用替比夫定患者均在APR注冊（theantiretroviralpregnancyregistry）95例嬰兒進入分析（1對雙胞胎）替比夫定組95例對照組95例190例母親入組1例退出3例退出94例母親進入分析92例母親進入分析92例嬰作進入分析Ltd組2對對照組4對產(chǎn)后7月:6對母嬰脫落

產(chǎn)后1月:沒有母嬰脫落

母親基線值中位數(shù)(范圍)LtdN=94對照組N=92torχ2P年齡(歲)27

(20-38)26

(20-35)0.0450.964妊娠次數(shù)1(1-2)1(1-3)-0.0390.969HBVDNA*(log10c/mL)8.19(6.11-9.45)7.96(6.42-9.18)1.5040.134ALT(U/L)22.35(8.20-407.00)27.60(8.10-262.50)-0.6320.528ALT>UNL(40U/L)n(%)31(33%)35(38%)0.5210.470接受抗病毒治療例數(shù)n(%)10(10.6%)0(0%)10.3430.002ShanghaiKehuaBio-engineeringCo,Ltd,ChinaPCR-basedassay;LLQ=500copies/mL.

替比夫定可以明顯降低母親HBVDNA水平MeanHBVDNALevel(log10copies/mL)

基線分娩前X2=37.827P<0.001替比夫定組(n=94)對照組

(n=92)*ShanghaiKehuaBio-engineeringCo,Ltd,ChinaPCR-basedassay;LLQ=500copies/mL.

P=0.134P<0.001P<0.0018.07

7.94

2.35

7.83DNA檢測不到率*

0%0%30.04%(32/94)0%(%)ofinfantHBsAg+withorwithoutdetectableDNA替比夫定組嬰兒(n=95)P<0.001出生時出生后28周隨訪（靈敏性分析）

出生后28周隨訪（ITT分析*）30.43%6.32%0%8.70%2.11%13.04%對照組嬰兒(n=92)8/9212/9228/926/950/952/95*ITT分析基于：脫落

=失敗P=0.003P=0.004替比夫定明顯減少母嬰傳播替比夫定組(n=94)對照組

(n=92)torχ2P母親孕齡,天,中位數(shù)(范圍)277

(239-291)276

(232-293)–0.5370.592產(chǎn)時出血,n(%)23(24.47)19(20.65)0.3870.534剖腹產(chǎn),n(%)47(50.00)43(46.74)0.1980.656產(chǎn)后ALT波動n(%)*7(7.45)17(18.48)5.0350.025妊娠異常,n(%)7(7.47)5(5.43)0.3120.577母親安全性*沒有因為藥物不良反應而終止治療55例產(chǎn)后4周停用Ltd，其中7例發(fā)生ALT波動，DNA水平反彈至治療前替比夫定組(n=95)對照組

(n=92)torχ2P嬰兒性別，男性，n(%)55(57.89)42(45.65)2.8060.094Apgar評分,中位數(shù)(范圍)10

(9-10)10

(9-10)–1.6630.098畸型,n(%)0(0.00)0(0.00)0.00>0.05出生體重,g,中位數(shù)(范圍)3300

(1810-4550)3350

(1750-4150)–1.4930.137新生兒體長,cm,中位數(shù)(范圍)50

(44-55)50

(43-53)–0.5110.610分娩方式,

剖腹產(chǎn),n(%)47(50.00)43(46.74)0.198