工藝用水驗(yàn)證方案

目錄TOC\o"1-2"\h\z\u1系統(tǒng)概述01.1制備過程簡(jiǎn)介：01.2工藝用水制取流程圖01.3工藝用水制取設(shè)備一覽表02驗(yàn)證目的03驗(yàn)證范圍04驗(yàn)證的判斷標(biāo)準(zhǔn)04.1安裝確認(rèn)判斷標(biāo)準(zhǔn)04.2運(yùn)行確認(rèn)判斷標(biāo)準(zhǔn)04.3性能確認(rèn)判斷標(biāo)準(zhǔn)05驗(yàn)證人員06驗(yàn)證內(nèi)容06.1安裝確認(rèn)〔IQ〕06.2運(yùn)行確認(rèn)〔OQ〕06.3性能確認(rèn)〔PQ〕07驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)0系統(tǒng)概述制備過程簡(jiǎn)介：制水系統(tǒng)是連續(xù)作業(yè)，每一單元均有其設(shè)計(jì)要求。每個(gè)單元的功能均在系統(tǒng)中起著十分重要的作用，它們的功能應(yīng)匹配，前一單元保護(hù)后一單元，最前方能獲得達(dá)標(biāo)的制藥用水。水的預(yù)處理單元：該單元是純化水系統(tǒng)的組成局部，主要是原水〔自來水〕經(jīng)加藥〔絮凝劑〕后使水中的懸浮膠狀物質(zhì)絮凝沉淀，經(jīng)氣沖介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器，除去原水中的懸浮物體、有機(jī)物及微生物等并降低濁度，最后經(jīng)過保安過濾器除去水中更小的不溶性微粒，為純化水系統(tǒng)提供清凈的合格水源〔即飲用水〕。反滲透單元：該單元為混床的初級(jí)脫鹽裝置，以減輕混床的負(fù)擔(dān)。以飲用水為水源，經(jīng)反滲透處理得到的水即為淡水、主要除去中的電解質(zhì)鹽類，去除率可達(dá)85~90%以上，系統(tǒng)全自動(dòng)、連續(xù)操作、水質(zhì)自動(dòng)顯示，可定時(shí)沖洗反滲透膜管。離子交換單元：該單元為純化水深層脫鹽裝置。經(jīng)反滲透處理后的淡水經(jīng)過混合離子交換柱進(jìn)一步與水中的剩余帶電雜質(zhì)進(jìn)行交換，去除水中的帶電離子和低分子化合物，最后經(jīng)膜過濾器獲得合格的純化水〔PW〕。蒸餾單元：該單元是對(duì)純化水進(jìn)一步純化處理，以徹底去除細(xì)菌、熱原及其他殘存有機(jī)物的過程。以純化水為水源，經(jīng)多效蒸餾水器蒸餾、冷凝、冷卻成蒸餾水，最后經(jīng)微孔過濾獲得合格的注射用水〔WF1〕。純蒸汽單元：該單元以純化水為水源經(jīng)純蒸汽發(fā)生器，產(chǎn)生的純蒸汽供設(shè)備、管道等消毒之用。水是藥品生產(chǎn)中廣為使用的一種原料，在所有配方中均有所使用，也是絕大多數(shù)配方中的一種成分，一個(gè)藥廠的水質(zhì)的好壞直接影響到藥品的質(zhì)量。公司根據(jù)原水水質(zhì)、生產(chǎn)用水量及工藝對(duì)水質(zhì)的要求，采用的純化水系統(tǒng)由預(yù)過濾器、活性炭吸附器、反滲透裝置和混合離子交換罐等組成。該系統(tǒng)產(chǎn)出的純化水能符合《中國(guó)藥典》2000版二部純化水標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)能力為20m3/h，能滿足本廠目前的實(shí)際生產(chǎn)能力。另外，純化水經(jīng)多效蒸餾水機(jī)，蒸餾、冷凝、冷卻成蒸餾水，再通過膜過濾能獲得除去細(xì)菌、熱原的注射用水。工藝用水制取流程圖見下頁。工藝用水制取設(shè)備一覽表序號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)規(guī)格材質(zhì)數(shù)量備注1原水〔自來水〕水箱PE12原水泵13機(jī)械過濾器30414活性炭過濾器30415保安過濾器16高壓泵17反滲透〔RO〕機(jī)組18反滲透水〔淡水〕水箱30419淡水泵110離子交換床304211膜過濾器112純化水水箱213純化水水泵214多效蒸餾水機(jī)組316L215多效蒸餾水器316L116純蒸汽發(fā)生器316L117注射用水水泵各118冷凝器316L119注射用水貯罐316L320注射用水貯罐316L1工藝用水制取流程圖保安過濾器保安過濾器飲用水泵高壓泵活性炭過濾器反滲透裝置機(jī)械過濾器加藥裝置膜過濾器混床各使用點(diǎn)多效蒸餾水機(jī)加熱原水活性炭過濾器反滲透裝置機(jī)械過濾器加藥裝置膜過濾器混床各使用點(diǎn)多效蒸餾水機(jī)加熱S1S2S3S4混床混床S5〔PW〕〔洗水〕純化水反滲透貯槽S7S6水貯槽膜過濾膜過濾冷卻蒸餾、冷凝、冷卻S8冷卻注射用水貯罐純蒸汽發(fā)生器〔WF1〕純蒸汽發(fā)生器使用點(diǎn)S9使用點(diǎn)驗(yàn)證目的對(duì)制水系統(tǒng)的安裝、運(yùn)行、性能進(jìn)行確認(rèn)，證明其滿足生產(chǎn)操作要求，生產(chǎn)出的水質(zhì)符合《中國(guó)藥典》2000版二部的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證范圍本驗(yàn)證方案適用于純化水和注射用水的驗(yàn)證。驗(yàn)證的判斷標(biāo)準(zhǔn)安裝確認(rèn)判斷標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備應(yīng)具備的技術(shù)資料齊全，設(shè)備安裝后符合設(shè)計(jì)要求。運(yùn)行確認(rèn)判斷標(biāo)準(zhǔn)安裝確認(rèn)認(rèn)可后，開機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)檢測(cè)設(shè)備各部件應(yīng)性能完好，操作各控制器時(shí)應(yīng)靈活有效。性能確認(rèn)判斷標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)行確認(rèn)認(rèn)可后，進(jìn)行制水生產(chǎn)，對(duì)水質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，能到達(dá)《中國(guó)藥典》2000版二部的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證人員工程設(shè)備部：負(fù)責(zé)對(duì)制水系統(tǒng)進(jìn)行安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)。生產(chǎn)技術(shù)部：負(fù)責(zé)性能確認(rèn)及對(duì)制水系統(tǒng)的具體操作。質(zhì)量管理部：負(fù)責(zé)檢測(cè)和監(jiān)控。驗(yàn)證工作組：負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證進(jìn)行總結(jié)和評(píng)價(jià)。驗(yàn)證內(nèi)容安裝確認(rèn)〔IQ〕安裝確認(rèn)所需要文件資料：工程設(shè)備部在設(shè)備開箱驗(yàn)收后建立設(shè)備檔案，整理使用說明書等資料，歸檔保管。序號(hào)資料名稱編號(hào)存放處1系統(tǒng)流程原理圖、使用說明書2制水系統(tǒng)安裝調(diào)試記錄3儀器儀表檢定記錄及鑒定證書4設(shè)備及管道材質(zhì)報(bào)告單5設(shè)備開箱驗(yàn)收單工藝用水制備裝置的安裝確認(rèn)飲用水供給是否符合要求評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：符合國(guó)家飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。電氣局部是否符合要求評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：電源380V、50Hz，絕緣電阻>1MΩ，并有良好的接地。管路連接是否符合要求評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：管路宜采取循環(huán)布置，并有一定傾斜度；使用點(diǎn)裝閥門處、“死角〞段長(zhǎng)度，加熱系統(tǒng)不得大于六倍的管徑，冷卻系統(tǒng)大得大于四倍的管徑。儀表連接是否符合要求評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：儀表連接正確、穩(wěn)固、無松動(dòng)。各種過濾器的安裝、連接是否符合要求評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：多介質(zhì)過濾器能自動(dòng)反沖或再生、排放；活性炭吸附器能自動(dòng)反沖，還可用蒸汽消毒；貯水罐上的過濾器用0.2μm疏水性的通氣過濾器，并可加熱消毒。工藝用水制備裝置安裝條件檢查記錄設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)型號(hào)系列號(hào)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果原水供給電氣局部管道連接儀表連接過濾器安裝驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定檢查人/日期：復(fù)核人/日期：管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)管道、閥門材質(zhì)及加工質(zhì)量確認(rèn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：純化水管道采用304不銹鋼管材；注射用水管道采用316L不銹鋼管材，內(nèi)壁電拋光做鈍化處理；閥門采用不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥，衛(wèi)生夾頭連接。制水系統(tǒng)管路、閥門材質(zhì)與加工質(zhì)量檢查記錄：工程要求結(jié)果驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定檢查人/日期：復(fù)核人/日期：管道連接確認(rèn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：管道采用熱熔式氬弧焊連接或衛(wèi)生夾頭連接。制水系統(tǒng)管道焊接參數(shù)確定表：設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)管道材質(zhì)系列號(hào)焊接頭編號(hào)焊縫參數(shù)描述檢查結(jié)果焊接參數(shù)確認(rèn)工程師/日期：驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定檢查人/日期：復(fù)核人/日期：管路試壓確認(rèn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：用純化水試壓，實(shí)驗(yàn)壓力為工作壓力的1.5倍，各接頭在實(shí)驗(yàn)壓力下應(yīng)無滲漏。制水系統(tǒng)管道試壓記錄：設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)管道材質(zhì)直徑長(zhǎng)度接頭工作壓力實(shí)驗(yàn)壓力焊接頭編號(hào)檢查結(jié)果接頭編號(hào)檢查結(jié)果驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定檢查人/日期：復(fù)核人/日期：管路清洗、鈍化、消毒管道的處理〔清洗、鈍化、消毒〕步驟：PW循環(huán)預(yù)沖洗→堿液循環(huán)沖洗→PW沖洗→鈍化→PW再?zèng)_洗→排放→3%H2O2消毒〔或純蒸汽消毒〕→PW沖洗。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：管道采用熱熔式氬弧焊連接或衛(wèi)生夾頭連接。輸送管道的清洗、鈍化、消毒記錄：步驟處理要求處理方法PW循環(huán)預(yù)沖洗把貯水罐、PW泵與需鈍化的管道連成一個(gè)循環(huán)通路，在貯水罐中參加足夠的常溫PW，用水泵循環(huán)15min后翻開排水閥邊循環(huán)邊放水。堿液沖洗用CP.NaOH加熱水〔不低于70℃〕配成1%〔W/V〕的堿液，用水泵循環(huán)30min以上，然后排放。沖洗把PW參加貯水罐，啟動(dòng)水泵，翻開排水閥，排放30min以上，直至出水口的水電阻率與貯罐中水的電阻率一致初始沖洗用常溫PW沖洗10min鈍化用CP.HNO3加PW制成8%〔V/V〕的酸液，在49-52℃下循環(huán)60min后排放。再次沖洗每次沖洗15min，直至出口水的電阻一致3%H2o2消毒用臨時(shí)配制的3%H2O2〔V/V〕循環(huán)60min后排放或純蒸汽消毒將121℃純蒸汽通入整個(gè)管路中，每個(gè)使用點(diǎn)至少消毒15minPW系統(tǒng)清洗、鈍化、消毒記錄設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)PW用量開始時(shí)間結(jié)束時(shí)間排放結(jié)束時(shí)間NaOH純度用量加水量水溫NaOH循環(huán)開始時(shí)間結(jié)束時(shí)間沖洗開始時(shí)間結(jié)束時(shí)間3%H2O2循環(huán)開始時(shí)間結(jié)束時(shí)間純蒸汽溫度壓力開始時(shí)間結(jié)束時(shí)間電阻率測(cè)試出水口編號(hào)進(jìn)水電導(dǎo)率〔μs/cm〕時(shí)間貯罐通氣過濾器完整性實(shí)驗(yàn)按過濾器完整性檢測(cè)規(guī)程，檢測(cè)安裝在貯水罐上的通氣過濾器的完整性。過濾器完整性測(cè)試記錄過濾器編號(hào)過濾器名稱過濾器類型標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)結(jié)果驗(yàn)證結(jié)果檢驗(yàn)人/日期：復(fù)核人/日期：儀器儀表校正列出制水系統(tǒng)所有儀器、儀表清單，包括電導(dǎo)率儀、壓力表、流量計(jì)、溫度控制/記錄儀等，確定校正周期，并按規(guī)定的程序進(jìn)行校正。校正記錄：編號(hào)儀器儀表名稱校正周期結(jié)果校正證書編號(hào)驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定檢驗(yàn)人/日期：復(fù)核人/日期：起草標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程《純化水制取標(biāo)準(zhǔn)操作程序》；《注射用水制取標(biāo)準(zhǔn)操作程序》；純化水、注射用水檢驗(yàn)操作規(guī)程；安裝確認(rèn)結(jié)論：總評(píng)人：日期：運(yùn)行確認(rèn)〔OQ〕運(yùn)行確認(rèn)是為證明該系統(tǒng)是否能到達(dá)設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求，因此所有的水處理設(shè)備均應(yīng)開動(dòng)。安裝確認(rèn)合格后，根據(jù)擬定的SOP等文件操作，檢查確認(rèn)各設(shè)備的實(shí)際運(yùn)轉(zhuǎn)性能是否正常，是否符合設(shè)計(jì)要求。系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測(cè)檢查制水系統(tǒng)每個(gè)設(shè)備的運(yùn)行情況〔包括多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器、RO裝置、混合離子交換器、蒸餾水機(jī)及純蒸汽發(fā)生器等〕。測(cè)定設(shè)備參數(shù)：通過測(cè)定各設(shè)備進(jìn)出口的水質(zhì)。確定設(shè)備的去除率、功率、產(chǎn)量等是否到達(dá)要求。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)照設(shè)備技術(shù)設(shè)計(jì)參數(shù)來確認(rèn)。檢查系統(tǒng)管路情況評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：管路、閥門、密封圈等不得有泄露。檢查水泵工作情況評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：水泵按規(guī)定方向正常運(yùn)轉(zhuǎn)。檢查閥門和控制裝置工作情況評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：閥門和控制裝置正常工作。檢查貯水罐情況評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：裝有0.2μm不脫落纖維疏水性除菌過濾器，并設(shè)有液位計(jì)、取樣閥裝置。制水系統(tǒng)操作參數(shù)檢測(cè)記錄設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)檢查項(xiàng)目檢查結(jié)果多介質(zhì)過濾器運(yùn)行情況活性炭吸附器運(yùn)行情況RO裝置運(yùn)行情況混合床運(yùn)行情況管道閥門情況水泵運(yùn)行情況貯水罐情況蒸餾水器運(yùn)行情況純蒸汽發(fā)生器運(yùn)行情況驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定檢驗(yàn)人/日期:復(fù)核人/日期:PW水質(zhì)的預(yù)先測(cè)試分析上述檢查工作完成、確認(rèn)系統(tǒng)運(yùn)行正常后，取樣對(duì)系統(tǒng)生產(chǎn)的PW水質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)。取樣點(diǎn)：在混合床出口處。取樣工具、取樣步驟、檢測(cè)工程與性能確認(rèn)同。生化指標(biāo)：微生物指標(biāo)的檢查采用注皿培養(yǎng)法，最小樣分量1.0ml，使用瓊脂平板培養(yǎng)基，在30-35℃/48h培養(yǎng)。水質(zhì)檢測(cè)情況評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：〔與性能確認(rèn)同〕工藝用水水質(zhì)預(yù)先測(cè)試記錄：設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)取樣量取樣量取樣日期檢測(cè)日期報(bào)告日期檢測(cè)依據(jù)檢測(cè)結(jié)果項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果結(jié)論驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定檢驗(yàn)人/日期:復(fù)核人/日期:性能確認(rèn)〔PQ〕制水系統(tǒng)經(jīng)安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)認(rèn)可，正常運(yùn)行后，記錄日常操作參數(shù)，如酸堿度〔PH〕、氯離子、氨、電導(dǎo)率、貯水罐及輸送管道的清潔消毒。性能確認(rèn)周期：制水系統(tǒng)連續(xù)運(yùn)行三個(gè)周期，每個(gè)周期7天。取樣及取樣頻率取樣點(diǎn)取樣頻率WF1.PW貯罐每天一次WF1.PW總送水口每天一次WF1總回水口每天一次(用于注射用水)WF1.PW各使用點(diǎn)每星期一次,可輪流取樣共三次取樣工具廣口瓶〔500ml，供理化檢驗(yàn)取樣用〕廣口瓶，經(jīng)121℃/30min滅菌〔500ml，供微生物檢驗(yàn)取樣用〕75%酒精棉取樣步驟：〔系統(tǒng)運(yùn)行一小時(shí)后取樣〕用75%酒精棉球擦拭取樣點(diǎn)水龍頭外表二遍進(jìn)行消毒；翻開水龍頭，放流時(shí)間或體積應(yīng)與生產(chǎn)操作規(guī)定一致；如使用是水龍頭上有軟接管，那么取樣時(shí)應(yīng)在軟接管下取樣。用75%酒精棉球消毒手部及廣口瓶外表。用廣口瓶接取樣點(diǎn)的水，沖洗瓶?jī)?nèi)二次，裝取所需的水量，密封。取樣時(shí)水龍頭不可開啟過大。檢測(cè)工程：理化指標(biāo)、微生物指標(biāo)。檢測(cè)方法：按《中國(guó)藥典》2000版二部有關(guān)內(nèi)容。檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：具體詳見附表。判斷標(biāo)準(zhǔn)：假設(shè)連續(xù)運(yùn)行三個(gè)周期，所有取樣點(diǎn)的水質(zhì)均符合上述指標(biāo)要求，可判定系統(tǒng)通過性能確認(rèn)。異常情況處理：出現(xiàn)個(gè)別取樣點(diǎn)水質(zhì)不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果時(shí)，應(yīng)按以下程序進(jìn)行處理：在不合格點(diǎn)重新取樣，重檢不合格項(xiàng)或全部工程；必要時(shí)，在不合格點(diǎn)的前后分段取樣，進(jìn)行對(duì)照檢測(cè)，以確定不合格原因；假設(shè)由于系統(tǒng)運(yùn)行方面的原因，必要時(shí)報(bào)告驗(yàn)證委員會(huì)，調(diào)整系統(tǒng)運(yùn)行參數(shù)或?qū)ο到y(tǒng)進(jìn)行處理。純化水水質(zhì)合格標(biāo)準(zhǔn)：〔參照《中國(guó)藥典》2000版二部〕序號(hào)項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)備注1性狀無色澄清透明液體，無臭、無口味2酸堿度甲基紅不顯紅，溴麝香草酚蘭不顯蘭3氯化物、硫酸鹽、鈣鹽按法檢查，均不得發(fā)生渾濁4硝酸鹽0.000006%5亞硝酸鹽0.000002%6氨0.00003%7二氧化物按法檢查，不得發(fā)生渾濁8易氧化物按法檢查，粉紅色不得完全消失9不揮發(fā)物≤1mg/100ml10重金屬0.000005%11電阻率>0.5MΩ/CM12細(xì)菌總數(shù)100CFU/ml〔糾偏限度〕注射用水水質(zhì)合格標(biāo)準(zhǔn)：〔參照《中國(guó)藥典》2000版二部〕序號(hào)項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)備注1性狀無色澄清透明液體2PH3氯化物、硫酸鹽、鈣鹽按法檢查，均不得發(fā)生渾濁4硝酸鹽0.000006%5亞硝酸鹽0.000002%6氨0.00002%7二氧化物按法檢查，不得發(fā)生渾濁8易氧化物按法檢查，粉紅色不得完全消失9不揮發(fā)物≤1mg/100ml10重金屬0.000005%11電阻率>1.0mΩ/cm