NLR、CRP、PCT與兒童社區(qū)獲得性肺炎病情嚴(yán)重程度相關(guān)性研究-國(guó)際臨床研究雜志

【摘要】目的探討中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血清降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）在預(yù)測(cè)兒童社區(qū)獲得性肺炎（CAP）嚴(yán)重程度中的臨床價(jià)值。方法回顧分析我院2019年6月至2023年6月收治的符合兒童社區(qū)獲得性肺炎的患兒189例患兒作為研究對(duì)象，依據(jù)兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2019版）中住院患兒推薦使用病情嚴(yán)重度評(píng)估表，將患兒分為重癥肺炎組70例與輕癥肺炎組119例，分別收集兩組患兒臨床資料，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)血細(xì)胞參數(shù)及血清CRP、PCT水平，通過(guò)計(jì)算NLR，進(jìn)行結(jié)果分析。結(jié)果重癥組血細(xì)胞參數(shù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)均明顯高于輕癥組，而淋巴細(xì)胞明顯低于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重癥組患兒NLR、CRP、PCT水平高于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；通過(guò)與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性分析顯示NLR、CRP、PCT與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)系數(shù)分別為0.456、0.409、0.274，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；多因素Logistic回歸分析顯示NLR、CRP、PCT均是影響疾病嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。結(jié)論NLR、CRP、PCT與兒童社區(qū)獲得性肺炎嚴(yán)重程度相關(guān)，對(duì)疾病早期嚴(yán)重程度有預(yù)測(cè)價(jià)值?！娟P(guān)鍵詞】?jī)和鐓^(qū)獲得性肺炎；中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR降鈣素原；C反應(yīng)蛋白【收稿日期】2023年7月15日【出刊日期】2023年8月10日【DOI】10.12208/j.ijcr.20230369RelationshipbetweenNLR,CRP,PCTandseverityofcommunityTaoLi,LipingYao*TheFirstAffiliatedHospitalofBaotouMedicalCollege,Baotou,InnerMongolia【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheclinicalvalueofneutrophil/lymphocyteratio(NLR),serumprocalcitonin(PCT)andC-reactiveprotein(CRP)inpredictingtheseverityofcommunity-acquiredpneumonia(CAP)inchildren.MethodsAtotalof189childrenwithcommunity-acquiredpneumoniaadmittedtoourhospitalfromJune2019toJune2023wereretrospectivelyanalyzedasthestudyobjects.Accordingtotherecommendedseverityassessmenttableinthediagnosisandtreatmentguidelinesforcommunity-acquiredpneumoniainchildren(2019edition),thechildrenweredividedintoaseverepneumoniagroup(70cases)andamildpneumoniagroup(119cases).Theclinicaldataofthetwogroupsofchildrenwerecollected,andthebloodcellparametersandserumCRPandPCTlevelsweredetectedinthelaboratory.TheresultswereanalyzedbycalculatingNLR.ResultsThebloodcellparametersWBCcount,neutrophil,monocyteandplateletcountinseveregroupweresignificantlyhigherthanthoseinmildgroup,whilelymphocytesweresignificantlylowerthanthoseinmildgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).ThelevelsofNLR,CRPandPCTinseveregroupwerehigherthanthoseinmildgroup,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).ThecorrelationanalysisbetweenNLR,CRPandPCTanddiseaseseverityshowedthatthecorrelationcoefficientswere0.456,0.409and0.274,respectively,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).MultivariateLogisticregressionanalysisshowedthatNLR,CRPandPCTwereindependentriskfactorsfordiseaseseverity(P<0.05).ConclusionNLR,CRPandPCTarecorrelatedwiththeseverityofcommunity-acquiredpneumoniainchildren,andhavepredictivevaluefortheearlyseverityofthedisease.【Keywords】Childrencommunityacquiredpneumonia;Neutrophil/lymphocyteratio(NLR);Procalcitonin; C-reactiveprotein *肺炎是導(dǎo)致全球5歲以下兒童死亡的主要感染炎，占1至5歲兒童死亡的22%，其中我國(guó)5歲以下兒童的死亡率為18.10/10萬(wàn)[1,2]。兒童社區(qū)獲得性肺炎（CAP）為肺實(shí)質(zhì)和（或）肺間質(zhì)部位的急性感染，引起機(jī)體不同程度缺氧和感染癥狀，通常有發(fā)熱、咳嗽、呼吸增快、肺部濕性啰音等表現(xiàn)，并有胸部X線慢性氣道疾病、影響生命質(zhì)量的重要原因。我國(guó)地域、經(jīng)濟(jì)、文化水平及衛(wèi)生環(huán)境等存在較大差異，兒童年齡小且不同年齡段有不同臨床特點(diǎn)，因此對(duì)兒童重癥肺炎早期識(shí)別尤為關(guān)鍵，決定疾病下一步診治策略。其次，在肺炎中明確病原體是極為重要的，雖然新的檢測(cè)技術(shù)出現(xiàn)提升病原體檢出率，但檢測(cè)方法、技術(shù)操作及費(fèi)用等存在諸多問(wèn)題，很難廣泛開(kāi)展。近年多項(xiàng)研究表明，生物標(biāo)志物被定義為“客觀測(cè)量和評(píng)估的特征，是正常生物過(guò)程、致病過(guò)程或?qū)χ委煾深A(yù)的藥理學(xué)反應(yīng)的指標(biāo)”。理想的CAP診斷生物標(biāo)志物僅在存在細(xì)菌感染時(shí)才會(huì)升高，而在病毒和真菌感染等其他感染中則不會(huì)應(yīng)易于檢測(cè)、快速提供結(jié)果并且價(jià)格低廉。本文主要探討外周血參數(shù)及常見(jiàn)生物標(biāo)志物檢測(cè)在兒童社區(qū)獲得性肺炎病情嚴(yán)重程度中的意義。1對(duì)象與方法1.1研究對(duì)象回顧性分析2019年6月-2023年6月在包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院住院確診的189例兒童社區(qū)獲得性肺炎患呼吸頻率、肺部浸潤(rùn)范、肺外并發(fā)癥等兒童肺炎嚴(yán)重程度評(píng)估表分為輕癥肺炎組119例，重癥肺炎組70例與其中CAP重癥組中男42例、女28例；輕癥組中男66炎診療規(guī)范（2019版）》[3]中對(duì)重癥社區(qū)獲得性肺炎的療患者，④慢性肝腎功能不全者，⑤脾切除者，⑥器官移植術(shù)后者，⑦因藥物導(dǎo)致白細(xì)胞、血小板升高或降低者，⑧臨床資料或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)不完整者。1.2資料收集通過(guò)電子病歷系統(tǒng)收集患者的年齡、性別、臨床癥狀（發(fā)熱、咳嗽、喘息）、體征（呼吸增快、濕啰音、呼吸困難、三凹征、喘鳴音）、影像學(xué)檢查（胸片或胸部CT）及C反應(yīng)蛋白、降鈣素原及血常規(guī)中各參數(shù)（WBC、N、L、M、PLT），并計(jì)算中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil-to-lymphocyteratio，NLR其中NLR=N/L。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，外周血細(xì)胞參數(shù)（WBC、N、L、M、PLT）、NLR參數(shù)為計(jì)量資料，不服從正態(tài)分布，采用r50（r25，r75）描述，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)。NLR、CRP、PCT與疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析。繪制受試者工作特征曲線（receiveroperatingcharacteristiecurve，ROC）分析NLR、CRP、PCT的變化在CAP患兒病截?cái)嘀怠㈧`敏度、特異度。r＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1兩組一般資料及血細(xì)胞參數(shù)結(jié)果分析輕癥組與重癥組患兒年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；輕癥組血細(xì)胞分析的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)均低于重癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r＜0.05）；輕癥組淋巴細(xì)胞高于重癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r＜0.05）。見(jiàn)表1。2.2兩組NLR、CRP、PCT水平比較輕癥組NLR、CRP、PCT低于重癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r＜0.05）。見(jiàn)表2。2.3相關(guān)性分析通過(guò)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)分析相關(guān)指標(biāo)與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析顯示NLR、CRP及PCT與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)系數(shù)分別0.456、0.409、0.274，其中NLR的相關(guān)系數(shù)最高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r＜0.01）。見(jiàn)表3。2.4NLR、CRP、PCT對(duì)兒童社區(qū)獲得性肺炎嚴(yán)重程度的ROC預(yù)測(cè)分析ROC曲線分析：NLR、CRP、PCT及三者聯(lián)合評(píng)估CAP的曲線下面積分別為0.772、0.744、0.664、0.815，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見(jiàn)表4。3討論目前國(guó)際上尚無(wú)統(tǒng)一的兒童社區(qū)獲得性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。各國(guó)指南都通過(guò)本國(guó)兒童的健康基礎(chǔ)、地域性、疾病流行、易感病原體和免疫反應(yīng)等因素而特定，同時(shí)兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育階段，年齡之間存在很大差異。我們通常通過(guò)綜合評(píng)估癥狀、生命體征、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查來(lái)診斷CAP，然而癥狀和體征對(duì)于診斷CAP并不一定具有特異性，病毒性和細(xì)菌性CAP的臨床癥狀和體征有很大的重疊[4]。WBC（10?/L）N（10?/L）Lp值NLRp值rPNLRNLRNLR+CRP+PCT其次區(qū)分呼吸道病原體，從下呼吸道直接分離可能的致病菌具有侵入性，不能在所有患者中進(jìn)行，這進(jìn)一步加劇了早期評(píng)估病情嚴(yán)重程度的難度。多項(xiàng)研究表明[5-7]，宿主對(duì)感染反應(yīng)的生物標(biāo)志物是衡量疾病嚴(yán)重程度的客觀指標(biāo)，生物標(biāo)志物在區(qū)分細(xì)菌性和病毒性CAP以及非感染性呼吸道疾病，評(píng)價(jià)疾病嚴(yán)重程度及嚴(yán)重結(jié)局方面有一定作用。本次研究分析了189例CAP患兒的病例資料，研究結(jié)果得出NLR水平及聯(lián)合檢測(cè)可用于評(píng)估兒童社區(qū)獲得性肺炎的嚴(yán)重程度，且效能較高。本研究結(jié)果顯示，重癥肺炎組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)均高于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r＜0.05），但輕癥組淋巴細(xì)胞高于重癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r＜0.05）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組白細(xì)胞、血小板均在兒童正常參考值范圍，中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞是明顯高于兒童正常參考值范圍，兩組變化不明顯，與疾病嚴(yán)重程度無(wú)差異性。使用單一血細(xì)胞參數(shù)，對(duì)嚴(yán)重CAP早期預(yù)測(cè)的敏感性和特異性性能不足。因此，需要其他生物標(biāo)志物來(lái)評(píng)估疾病嚴(yán)重程度。目前常使用的有中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）、和降鈣素原（PCT）等，多數(shù)臨床研究已經(jīng)表明可作為系統(tǒng)性炎癥和感染的指標(biāo)[8,9]。本研究結(jié)果，重癥組NLR、CRP、PCT明顯高于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r＜0.05）。同時(shí)發(fā)現(xiàn)兩組PCT變化不明顯，NLR和CRP變化明顯，Zhang等[10]研究NLR比值可以提高肺炎嚴(yán)重度指數(shù)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性和靈敏度。這與文獻(xiàn)報(bào)道的相一致[11]。正常健康人的血液中幾乎檢測(cè)不到PCT，但在嚴(yán)重細(xì)菌感染、敗血癥和多器官功能障礙時(shí)，非甲狀腺組織尤其是肝臟、肺臟和腸道產(chǎn)生大量PCT使其升高，而病毒感染時(shí)，產(chǎn)生的細(xì)胞因子會(huì)減少PCT釋放[6,12]，研究發(fā)現(xiàn)需要胸腔引流的肺水腫患兒和需要輸注血管活性藥物的敗血癥患兒CRP和PCT對(duì)其有很好的鑒別作用，但這些結(jié)果的發(fā)生率低，仍需要大量臨床數(shù)據(jù)證實(shí)。因此，較低水平的炎癥生物標(biāo)志物可能提示病毒、支原體或衣原體CAP，而非常高的水平表明感染肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌或其他嚴(yán)重并發(fā)癥存在。Nascimento-Carvalho等[13]人發(fā)現(xiàn)在95例患兒中，PCT在鑒別菌血癥感染與病毒感染、非典型細(xì)菌感染和非菌血癥典型細(xì)菌感染方面具有陰性預(yù)測(cè)值。與肺炎病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（r=0.456、0.409、0.274，r＜0.01均與CAP嚴(yán)重程度相關(guān)，NLR＞CRP＞PCT。研究發(fā)現(xiàn)NLR和PLR等在成人肝硬化、高血壓、糖尿病等多種疾病中可作為評(píng)估指標(biāo)，且與患者病情嚴(yán)重情況呈正相關(guān)[14]。曾笑寒等[15]研究發(fā)現(xiàn)NLR、PCT和乳酸是預(yù)測(cè)CAP病情分層的較好生物標(biāo)志物，以PCT為最佳；許仙[16]研究發(fā)現(xiàn)血清NLR、D-D及PCT水平均是影響肺炎支原體感染患兒病情輕重程度的獨(dú)立因素；董雙霞等研究結(jié)果也表明CRP處于較高水平與重癥社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)生相關(guān)[17]。另外，Knight并與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。本文研究結(jié)果與上述相一致。由于PCT未顯示肺部感染的明顯變化，而且考慮對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)成本較高，臨床可考慮NLR與CRP進(jìn)行聯(lián)合監(jiān)測(cè)提高診斷。ROC曲線結(jié)果發(fā)現(xiàn)與NLR比較，CRP的診斷靈敏性更高而特異性較低，PCT的診斷特異性更高而靈敏性較低，這與王飛、陶慧嫻[20,21]研究基本一致；NLR的診斷靈敏性與CRP相