臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型課件

第二章

臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型描述性研究

—個案報告病例分析現(xiàn)況調(diào)查縱向研究生態(tài)學(xué)研究分析性研究

—

病例對照研究隊列研究實驗性研究

—

臨床試驗理論性研究

臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型

分析性研究-病例對照研究-隊列研究臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型病例對照研究CaseControlStudy臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型一、基本原理二、研究步驟三、研究方法四、常見的偏倚五、優(yōu)缺點臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型病例對照研究的結(jié)構(gòu)模式

回顧病例對照非暴露暴露暴露非暴露現(xiàn)在過去abcdaa+bcc+d比較人數(shù)臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型暴露

exposure1.曾經(jīng)接觸過的外界因素，如生物、化學(xué)物質(zhì)、物理因素

（如職業(yè)性鉛或噪聲等接觸史）2.食用或服用過某種食物、藥物等外界因子

3.具有的某種特征或行為，如性別、年齡、職業(yè)，吸煙4.各種異常生理狀態(tài)如高血壓、高血脂5.有某種疾病家族史6.保護因子的缺乏，如研究膳食與老年結(jié)腸癌的關(guān)系，則膳食中纖維素攝入過少就屬于暴露。臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型特點（1）是回顧性調(diào)查研究觀察性（2）必須設(shè)立對照—不患所研究疾病的人群（3）觀察指標(biāo)：暴露率從現(xiàn)在對過去的回顧（4）從“果”到“因”的調(diào)查。

在疾病與暴露因素探尋的時間順序上臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型用途1.探索疾病的危險因素和病因2.藥物有害作用的研究3.研究疾病預(yù)后因素4.檢驗病因假說5.為進一步前瞻性研究提供依據(jù)6.評價防治措施的效果臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型一、基本原理二、研究步驟三、研究方法四、常見的偏倚五、優(yōu)缺點臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型二、研究步驟（一）提出課題，形成假設(shè)（二）擬訂研究計劃和設(shè)計（三）實施調(diào)查研究計劃（四）建立數(shù)據(jù)庫，進行統(tǒng)計分析（五）寫出研究報告臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型三、研究方法（一）研究對象的選擇（二）樣本含量的估計（三）資料的整理和分析臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型（一）研究對象的選擇研究對象：病例、對照基本原則

所調(diào)查的病例足以代表總體中該病的病例；對照足以代表非病例的總體。臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型1.病例的選擇（1）疾病的規(guī)定

診斷標(biāo)準(zhǔn)患病部位病理學(xué)（2）病例類型的選擇

新發(fā)病例

現(xiàn)患病例死亡病例（3）病例來源①以醫(yī)院為基礎(chǔ)選擇病例②以社區(qū)人群為基礎(chǔ)選擇病例臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型２.對照的選擇

目的:使對照與病例在一些非觀察因素方面均衡，從而可比。（１）對照標(biāo)準(zhǔn)①在病例來源的人群中，未患所研究的疾??；②與病例具可比性：在某些可能影響患病的因素方面③不患其他有關(guān)疾?。号c研究的病因相同或與研究的疾病有聯(lián)系臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型

因素

疾病乙型肝炎----------原發(fā)性肝癌

肝硬化（對照組）臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型（2）對照來源一個社區(qū)人群未患該病者中隨機樣本。從醫(yī)院其他病人中選擇。從病例的親屬、同事、鄰居中選擇。飲食

生活習(xí)慣

遺傳因素臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型(３)選擇對照的方法

非配比---選擇對照時沒有特別限定的條件配比---限定對照在若干個特征上與病例一致

Matching限制研究因素以外的因素對結(jié)果干擾的手段;

主要目的是控制混雜因素的影響?；祀s因素confoundingfactor

既與研究的疾病有因果關(guān)聯(lián)，又與某個暴露因素有關(guān)聯(lián)的外部因素，它的存在歪曲了暴露因素與疾病的關(guān)聯(lián)，從而導(dǎo)致混雜偏倚。肺癌吸煙年齡臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型非配比-隨機抽樣

配比-頻數(shù)配比

-個體配比年齡：成年人——同一年齡組，相差不超過５歲兒童——同年齡性別、民族相同。配比數(shù)：11——1個病例配1個對照，特稱配對

12——1個病例配2個對照成組資料配比資料臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型確定樣本大小的依據(jù)

①人群中暴露者的比例，或?qū)φ战M的暴露率②估計與暴露有關(guān)的OR③第一類錯誤概率

④第二類錯誤概率

（二）樣本含量的估計臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型1.成組病例對照研究（非配比和頻數(shù)配比）

臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差表────────────────────────α或βZα（單側(cè)檢驗）ZαZβ（單側(cè)或雙側(cè)）（雙側(cè)檢驗）───────────────────────

0.0013.0903.2900.0022.8783.0900.0052.5762.8070.0102.3262.5760.0202.0582.3260.0251.9602.242

0.0501.6451.960

0.100

1.2821.6450.2000.8421.282────────────────────────臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型

例如，擬用病例對照研究方法調(diào)查孕婦服用某種藥物與嬰兒先天性心臟病的關(guān)系，根據(jù)以往資料，估計對照組孕婦(P0)的服藥率為20％，假定服藥造成的比值比（OR）為2,要求

＝0.05（雙側(cè)檢驗），β＝0.10，問病例組和對照組各需多少例？臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型

＝0.05（雙側(cè)檢驗），β=0.10P0=20％OR=2

臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型查表法P.91臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型2.個體配比（查表法）

例：在研究HBsAg與原發(fā)性肝癌的關(guān)系時，要求

＝0.05，

＝0.1，單側(cè)檢驗，OR=4，人群中約有10％的人HBsAg陽性，求個體配比研究需要多少病例和對照？

查附表4-1，P.127臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型

病例對照1:187871:2661321:3591771:455220P.127臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型3.注意事項由公式計算出來的或依靠查表所獲得的樣本含量，只是一個參考數(shù)值，并非絕對精確的數(shù)值。實際研究中往往同時探索幾個因素，這時估計樣本含量常以最小的OR和最適的P0為計算條件，以使所有的因素都能獲得較高的檢驗效率。應(yīng)糾正樣本含量越大越好的不正確認(rèn)識。病例和對照兩組樣本含量相等時，檢驗效率最高。臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型（三）資料的整理和分析

資料的整理

1.原始資料的重新核查

2.資料的分組、歸納或編碼、輸入計算機臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型資料的分析

一)描述性統(tǒng)計1.描述研究對象的一般特征2.均衡性檢驗臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型二)推斷性分析步驟（1）將資料歸納成整理表；顯著性檢驗：檢驗病例組和對照組暴露率差異顯著性計算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強度OR值的可信區(qū)間結(jié)果解釋；暴露與疾病是否有聯(lián)系暴露對患病的危險性大小臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型

二)推斷性分析步驟（2）消除混雜因素的影響——分層分析暴露與疾病的劑量—反應(yīng)關(guān)系檢驗多個暴露因素與疾病聯(lián)系的分析臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型1.成組資料未分層的分析臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型P.87臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型比較兩組的暴露率

顯著性檢驗說明暴露與疾病是否存在統(tǒng)計學(xué)聯(lián)系臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型暴露與疾病有統(tǒng)計學(xué)聯(lián)系

檢驗臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型比值—

指某事件發(fā)生概率與不發(fā)生的概率之比。比值比—兩個比值之比。病例組的比值

對照組的比值

比值比OddsRatio

OR臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型

OR取值范圍：0—無限大的正數(shù)意義

OR=1，暴露與疾病無關(guān)聯(lián)

OR1，暴露與疾病有關(guān)聯(lián)

OR>1，暴露使疾病的危險度增加，“正”關(guān)聯(lián)

OR<1，暴露使疾病的危險度減少，“負(fù)”關(guān)聯(lián)臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型對罕見病來說，OR≈RRRR—相對危險度RelativeRisk

RR：暴露組的發(fā)病率與非暴露組的發(fā)病率之比值。在自然人群中，進行病例對照研究，

a+b→b，c+d→d。臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型

表4-13

OR及RR與關(guān)聯(lián)強度

───────────────────

OR或RR關(guān)聯(lián)的強度───────────────────

0.9～1.01.0～1.1無

0.7～0.81.2～1.4弱

0.4～0.61.5～2.9

中等

0.1～0.33.0～9.9強＜0.110.0～很強

───────────────────

（耿貫一，1990）P.104

臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型OR95%可信區(qū)間

（confidenceinterval,CI）

OR95%CI=

注意：用不校正的作用—

估計總體OR所在區(qū)間，

兼作顯著性檢驗（如果可信限不包括“1”在內(nèi)，則OR在與可信限相同的概率水平有顯著性意義。）臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型

合計合計102120糖尿病史1221181092210病例

對照有無222臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型結(jié)果解釋

糖尿病史與子宮內(nèi)膜癌有統(tǒng)計學(xué)聯(lián)系。

OR=6.41>1,OR95%CI不包含1（1.37-29.99)可以初步認(rèn)為糖尿病是子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的危險因素。有糖尿病史者患子宮內(nèi)膜癌的危險性是無糖尿病史者的6.41倍。臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型2.成組資料分層分析

步驟

(1)分層資料整理表(2)各層的OR(3)總的OR(4)總的卡方值(5)總OR95%的可信區(qū)間（控制混雜）臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型計算各層的ORP.93表4-5臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型

兩層的OR均較不分層時OR（2.47）小。結(jié)果說明懷孕可能是一個混雜因子。表4-7

子宮內(nèi)膜癌與口服避孕藥的關(guān)聯(lián)以懷孕與否分層臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型表4-7

子宮內(nèi)膜癌與口服避孕藥的關(guān)聯(lián)以懷孕與否分層

兩層的OR值接近時，假定經(jīng)OR的齊性檢驗，說明兩組的

比值比是同質(zhì)的，則可以進一步計算總ORMH和總χ2ＭＨ上述結(jié)果說明分層以后口服避孕藥的OR較小。臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型計算總的Mantel-Haenszel,MH

臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型表4-8

總檢驗數(shù)據(jù)整理表臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型估計總OR值95%的可信區(qū)間可信區(qū)間中不包括1.0，即可認(rèn)為該OR值在0.05水平上有顯著性。

由以上結(jié)果看出，分層后的OR為2.39，如不分層，則OR值為2.47，說明由于混雜因素懷孕的作用，使得到的暴露因素避孕藥與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)聯(lián)遠(yuǎn)離1，即增強了它們的關(guān)聯(lián)。臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型3.配比資料比較1：1配比的病例對照研究

病例對照a=1

++b=1-+c=1

+-d=1--P.95臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型校正的條件：臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型注意：不校正的臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型妊娠早期三個月內(nèi)感染風(fēng)疹與新生兒畸形的關(guān)聯(lián)表4-10臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型妊娠早期三個月內(nèi)感染風(fēng)疹與新生兒畸形有統(tǒng)計學(xué)聯(lián)系。有感染史者發(fā)生新生兒畸形的危險性是無感染史者的4.0倍(1.75—9.14倍）。妊娠早期三個月內(nèi)感染風(fēng)疹與新生兒畸形的關(guān)聯(lián)臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型4.分級暴露資料的分析

各暴露水平的OR以不暴露或最低水平暴露為計算的參考值求得。獲得暴露與疾病的劑量反應(yīng)關(guān)系。臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型

隨著吸煙量的增加而發(fā)生肺癌危險性遞增，該劑量反應(yīng)關(guān)系有統(tǒng)計學(xué)意義。臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型5.多變量分析多個因素與疾病的關(guān)系；排除混雜因素的干擾。成組比較——非條件Logistic回歸模型個體配比——條件Logistic回歸模型臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型舉例，為評價某新療法的療效，某研究者隨機抽查40名某病患者，經(jīng)治療后一定時間內(nèi)的康復(fù)情況見表。設(shè)以下變量：患者編號：code

康復(fù)情況康復(fù)：kangf（未康復(fù)=0，康復(fù)=1）目標(biāo)變量

病情嚴(yán)重程度：bingq（不嚴(yán)重=0，嚴(yán)重=1）年齡：age因素變量

療法：liaof（新療法=0，傳統(tǒng)療法=1）40名某病患者康復(fù)情況codekangfbingqageliaof110201210231……………4000390臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型

臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型臨床流行病學(xué)的研究設(shè)計類型eβ=ORLogistic