醫(yī)用化學實驗

高等醫(yī)學院?；A(chǔ)醫(yī)學實驗教學系列教材

供與醫(yī)學有關(guān)各專業(yè)用

醫(yī)用化學實驗

主編余瑜尚京川

科學技術(shù)出版社

高等醫(yī)學院校基礎(chǔ)醫(yī)學實驗教學系列教材

供與醫(yī)學有關(guān)各專業(yè)用

醫(yī)用化學實驗

主編余瑜尚京川

副主編羅美明趙先英賈云宏李雪華

編委（以姓氏筆畫為序）

于明安（重慶醫(yī)科大學）

王馳（重慶醫(yī)科大學）

尹計秋（大連醫(yī)科大學）

閆福林（新鄉(xiāng)醫(yī)學院）

母昭德（重慶醫(yī)科大學）

孫立力（重慶醫(yī)科大學）

陳文斌（長治醫(yī)學院）

陳志瓊（重慶醫(yī)科大學）

李偉（重慶醫(yī)科大學）

李雪華（廣西醫(yī)科大學）

余瑜（重慶醫(yī)科大學）

何丹（重慶醫(yī)科大學）

陸?。ㄖ貞c醫(yī)科大學）

周麗平（重慶醫(yī)科大學）

周卿（遵義醫(yī)學院）

蘇宇（川北醫(yī)學院）

楊曉蘭（重慶醫(yī)科大學）

張淑蓉（重慶醫(yī)科大學）

尚京川（重慶醫(yī)科大學）

羅美明（四川大學）

趙先英（第三軍醫(yī)大學）

賈云宏（遼寧醫(yī)學院）

胡雪原（重慶醫(yī)科大學）

趙旭東（重慶醫(yī)科大學）

徐紅（貴陽醫(yī)學院）

曾里（重慶醫(yī)科大學）

董麗（新鄉(xiāng)醫(yī)學院）

各舉出做被

北京

-XX.—

刖R

《醫(yī)用化學實驗》作為《全國高等醫(yī)藥院?；A(chǔ)醫(yī)學實驗教學系列教材》之

一，是醫(yī)藥院校學生必修的?門基礎(chǔ)實驗課，其實踐性強。隨著醫(yī)學科學的發(fā)展

和醫(yī)藥學教學模式的轉(zhuǎn)變，特別是近年來醫(yī)學教育改革的實踐，根據(jù)教育部教高

2005年8號文件精神和醫(yī)藥學生的特點，力求突出和貫徹執(zhí)行教育部提出的“三

基”、“五性”和注重實用性為特點，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學教育發(fā)展趨勢和要求，針對實

驗教學建設(shè)的特點，為了使學生建立一套完整的醫(yī)用化學實驗研究體系，本教材

在實驗教材建設(shè)方面力求突出醫(yī)用化學實驗的特點，以理念創(chuàng)新和體系創(chuàng)新為原

則，堅持以學生能力為核心，以學生知識、能力和素質(zhì)協(xié)調(diào)發(fā)展為指導，建立以

經(jīng)典性實驗、綜合性實驗和創(chuàng)新性實驗等多層次的實驗教學體系，設(shè)計安排了合

成、提取、分離、純化、鑒定、含量測定等實驗，以鞏固學生的基礎(chǔ)知識和基本

理論，加強學生的基本操作技能訓練，使理論教學與實驗教學相結(jié)合，激發(fā)學生

學習興趣，提高實驗能力，啟迪學生的科學思維和創(chuàng)新意識，為今后的學習和工

作奠定基礎(chǔ)。本教材在參閱了國內(nèi)外新近出版的相關(guān)實驗教材，同時結(jié)合多年的

醫(yī)用化學實驗教學經(jīng)驗，并在調(diào)研兄弟院校教學實驗建設(shè)情況的基礎(chǔ)上，編寫而

成。

本教材是將傳統(tǒng)的無機化學、分析化學、有機化學等實驗內(nèi)容有機整合而成

的一門實驗課程，并增設(shè)創(chuàng)新性實驗，注意與醫(yī)藥的內(nèi)在聯(lián)系，加強與醫(yī)藥的聯(lián)

系點，突出創(chuàng)新性、系統(tǒng)性和適用性。本教材共有56個實驗，其中經(jīng)典性實驗

24個（占43%）、綜合性實驗21個（占37%）和創(chuàng)新性實驗11個（占20%）。經(jīng)

典性實驗，主要是使學生能理解醫(yī)學各學科理論體系并能很好起輔助作用的基礎(chǔ)

性實驗。綜合性實驗，主要是使學生在對各專科相關(guān)實驗知識和方法有初步認識

的基礎(chǔ)上向多學科知識交叉融合、實驗技術(shù)涉及面較廣的綜合性遞進實驗。創(chuàng)新

性實驗，主要是培養(yǎng)學生創(chuàng)新思維以及動手能力的實驗。本教材內(nèi)容包括溶液配

制、藥物合成、動植物有效成分提取、分離和純化、鑒定以及含量測定等實驗，

另有醫(yī)用化學實驗規(guī)則、基本操作等化學實驗基本常識。望通過實驗，提高學生

發(fā)現(xiàn)問題、分析問題和解決問題的能力，以培養(yǎng)學生基本的醫(yī)學科研能力、嚴謹

的科學作風和創(chuàng)新思維能力。

本教材計量單位一律采用法定計量單位，有機化合物的名稱也遵循我國有機

化合物命名原則，在附錄中摘編了常用的試劑配制、緩沖溶液、常見毒性危險性

化學藥品以及常見具有致癌性化學物質(zhì)等數(shù)據(jù)資料?，以供查閱。

本教材編寫對象以本科、專科臨床醫(yī)學專業(yè)為主，兼顧預防、基礎(chǔ)、口腔、

麻醉、影像、藥學、檢驗、護理、法醫(yī)、衛(wèi)生管理、醫(yī)學信息等專業(yè)需求。涵蓋

醫(yī)學生的基礎(chǔ)醫(yī)學實驗教學，滿足學生按照本專業(yè)培養(yǎng)特點和要求，通過對不同

板塊的必選實驗項目和自選實驗項目相結(jié)合?？晒┽t(yī)學院校各專業(yè)師生及實驗空

人員使用和參考。

在本教材編寫過程中，得到科學出版社的大力支持。重慶醫(yī)科大學楊曉蘭、

孫立力、胡雪原和周麗平4位教師精心編排了全書的格式、化學公式、有機化合

物結(jié)構(gòu)式、插圖和附錄。同時也得到重慶醫(yī)科大學、四川大學、第三軍醫(yī)大學、

廣西醫(yī)科大學、大連醫(yī)科大學、遼寧醫(yī)學院、川北醫(yī)學院、貴陽醫(yī)學院、遵義醫(yī)

學院、新鄉(xiāng)醫(yī)學院、長治醫(yī)學院等單位的領(lǐng)導和有關(guān)同志給予的大力支持。在此,

敬致衷心謝意！

本教材的編寫，力求做到盡善盡美，但難免有疏漏和不妥之處，敬請廣大師

生指正。

編者

2008年1月

目錄

第一章醫(yī)用化學實驗規(guī)則及其基本知識

一、學生實驗守則

二、化學實驗室規(guī)則

三、化學藥品、試劑的存儲及其使用事項

四、實驗空安全守則及其事故處理

五、有效數(shù)字與誤差

六、醫(yī)用化學常用儀器及裝置簡介

第二章醫(yī)用化學實驗的基本操作

-、儀器的清洗與干燥

二、移液管、吸量管和容量瓶的使用方法

三、滴定

四、蒸饋及減壓蒸饋

五、簡單分儲

六、過濾

七、重結(jié)晶

八、萃取與洗滌

第三章無機化學實驗

第一節(jié)經(jīng)典性實驗

實驗一氯化鈉的制備及鑒定

實驗二硫酸亞鐵錢的制備及鑒定

實驗三酸堿標準溶液的標定和比較

實驗四Na2cOs含量的測定

實驗五阿司匹林片中乙酰水楊酸含量的測定

實驗六雙氧水中H。含量的測定

實驗七水硬度的測定

實驗八弱酸電離常數(shù)和電離度的測定

實驗九緩沖溶液的配制和性質(zhì)

實驗十化學反應速率的測定

實驗十一配位化合物的制備和性質(zhì)

實驗十二氧化還原與電化學

實驗十三分光光度法測定鐵的含量

實驗十四紫外分光光度法測定苯酚的含量

實驗十五膠體溶液

第二節(jié)綜合性實驗

實驗十六葡萄糖酸鋅的制備

實驗十七離子交換法測定PbCL的溶度積常數(shù)

實驗十八電位滴定法在酸堿中和滴定中的應用

實驗十九離子選擇電極法測定水樣中氟的含量

實驗二十分光光度法測定鄰菲咯琳鐵配合物的組成

實驗二十一人血清總膽固醇含量的測定

實驗二十二磺基水楊酸與Fe‘離子配合物穩(wěn)定常數(shù)的測定

實驗二十三熒光分析法測定硫酸奎尼丁的含量

實驗二十四HPLC法測定咖啡因的含量

實驗二十五兔血清中茶堿濃度的測定

第四章有機化學實驗

第一節(jié)經(jīng)典性實驗

實驗一熔點測定

實驗二沸點測定

實驗三煌的化學性質(zhì)

實驗四醇、酚的化學性質(zhì)

實驗五醛、酮、竣酸及其衍生物的性質(zhì)

實驗六蛋白質(zhì)的化學性質(zhì)與核蛋白的組成鑒定

實驗七糖類的化學性質(zhì)

實驗八有機化合物的元素定性分析

實驗九有機化合物的鑒別實驗

第二節(jié)綜合性實驗

實驗十甲基橙的制備

實驗十一乙酰水楊酸的制備

實驗十二對氨基苯甲酸的制備

實驗十三乙酰乙酸乙酯的制備及鑒定

實驗十四氨基酸的紙色譜

實驗十五偶氮苯及其衍生物的分離及鑒定

實驗十六血清蛋白醋酸纖維薄膜電泳

實驗十七葡萄糖旋光度的測定

實驗十八茶葉中咖啡堿的提取及鑒定

實驗十九蛋黃中卵磷脂的提取及鑒定

實驗二十大黃中懣:醍類化合物的提取及鑒定

第五章創(chuàng)新性實驗

實驗一黃連中黃連素的提取

實驗二黃連素的紫外光譜分析

實驗三青蒿藥材中青蒿素的快速檢測

實驗四雙波長分光光度法同時測定藥物中維生素C和維生素E

實驗五安息香的合成

實驗六酯化平衡常數(shù)的測定

實驗七丁香油中香酚的提取及鑒定

實驗八外消旋苦杏仁酸的制備及其拆分

實驗九分光光度法測定脂質(zhì)體中磷脂的含量

實驗十1,6-二磷酸果糖的制備及鑒定

實驗十?設(shè)計實驗

附錄

附錄一常用元素的原子量表

附錄二水的蒸汽壓力表

附錄三常用酸、堿溶液的相對密度、含量和濃度

附錄四常用弱酸和弱堿的電離常數(shù)

附錄五常用的標準緩沖溶液

附錄六HzPO,和HP0：組成的緩沖溶液

附錄七“Tris”和“Tris-IIC1W組成的緩沖溶液

附錄八常用的指示劑

附錄九常用難溶化合物的溶度積

附錄十常用電極的標準電極電勢

附錄十一常用基準物質(zhì)的干燥條件和應用

附錄十二常川有機溶劑的沸點和密度

附錄十三常用試劑的配制

附錄十四常見毒性危險性化學藥品

附錄十五常見具有致癌性的化學物質(zhì)

附錄十六化學文獻和實驗常用中英文及其縮寫或簡稱對照表

實驗一氯化鈉的制備及鑒定

【實驗目的】

1.掌握提取純化氯化鈉的原理和方法。

2.熟悉溶解、加熱、沉淀、過濾、蒸發(fā)、結(jié)晶等基本操作。

3.了解常見Ca"、Mg2\S0「等離子的鑒定方法。

【實驗原理】

1.雜質(zhì)的去除

在粗食鹽中，主要含氯化鈉和少量雜質(zhì)，其中雜質(zhì)又可分為不溶性雜質(zhì)（如

泥砂等）和可溶性雜質(zhì)（如K\Ca2\Mg"、SO；等）。根據(jù)雜質(zhì)性質(zhì)和溶解度的

不同，除去這些雜質(zhì)的可采用方法如F：

（1）采用過濾法，除去不溶性雜質(zhì)如泥砂等；

（2）采用化學方法，除去?些可溶性雜質(zhì)離子。例I口粗食鹽中的SO:用BaCL

溶液沉淀除去；Mg"、Ca”及過量的B『用Na￡0m和NaOH沉淀除去；過量的CO；

和0H用HC1中和除去。涉及的離子反應方程式如下：

2-2t

Ba*+SO.,=BaSO,I（白）Ca+CO；=CaC03J（白）

22

Mg*+20H=Mg（OH）21（白）Ba*+CO/-=BaC03I（白）

2

H'+OH=HQ2H*+C03-=H20+C02t

（3）少量可溶性雜質(zhì)，如Br、I、K.等離子，由于其溶解度較大，且其含

量較少，在結(jié)晶時殘留于母液中除去。

2.氯化鈉提純工藝流程示意圖：

f沉淀（BaSOa、泥沙）棄去

粗食外加熱-粗食鹽加BaC2

1

溶解溶液過濾jH「a沉淀（BaSO,、Mg（OH）2、CaCO3）棄去

-A濾液1I”》

加NaC（）3

L*濾液加叫濃縮*氯化鈉晶體

調(diào)pH至6過濾（精鹽）

【實驗儀器與試劑】

100mL燒杯,50mL量筒，10mL量筒,酒精燈滴管,0.01g電子天平（或臺秤）,

鐵架臺，布氏漏斗，抽濾瓶，粗食鹽，真空泵，pH試紙，蒸發(fā)皿

Imol?L1BaCk溶液，2moi?L1NaOII溶液，2mol?L1HC1溶液，Imol?L1

N&CO,溶液，0.5mol?L'(NH)2czO?溶液，鎂試齊4

【實驗步驟】

1.家化鈉的提純

(1)稱取粗食鹽8.0gF小燒杯中，加入約30ml蒸謂水，攪拌，加熱使其

溶解。

(2)待溶液加熱近沸時，邊攪拌邊滴加1mol?L'BaCLe溶液(約2mL)至沉

淀完全(為了檢驗沉淀是否完全，可將燒杯從石棉網(wǎng)上取卜，待沉淀沉降后，在

上層清液中加1滴?2滴BaCL溶液，觀察是否有渾濁現(xiàn)象。若無渾濁現(xiàn)象，則說

明SO；已沉淀完全，否則，需繼續(xù)滴加BaCL至沉淀完全)。繼續(xù)加熱5min,使

BaSO,顆粒增大，減壓過濾(見第二章“六”過濾部分。

(3)在濾液中加入1mL2mol?L1NaOH溶液和3mLImol-L1NaaCCh溶液，

加熱至沸。檢查沉淀是否完全，沉淀完全后再繼續(xù)加熱5min,減壓過濾，保留濾

液。

(4)將濾液轉(zhuǎn)入蒸發(fā)皿中，滴加2moi?L'HC1溶液至pH值約為6(用玻璃

棒沾取少量濾液在pH試紙上檢驗)。直火加熱蒸發(fā)并不斷攪拌，濃縮至稀粥狀稠

液。勿將溶液蒸干，使少量nJ■溶性雜質(zhì)留于溶液中。

(5)冷卻，用布氏漏斗過濾，抽干得氯化鈉晶體(精鹽)。

2.產(chǎn)率的計算

稱取氯化鈉晶體(精鹽)重量，并計算產(chǎn)率:

產(chǎn)率-氯化'吶有⑴

X100%

粗食鹽重(g)

3.精鹽產(chǎn)品的純度檢驗

取少量提純前、后的氯化鈉，分別用5mL蒸鐲水溶解，各分裝入3支試管

中(粗鹽溶解后取上清液)，分成三組，用下法對照檢驗并比較其純度：

(1)S0；的檢驗：在第一組試液中各加入1mol?L'BaCk溶液2滴，比較其

渾濁情況；

(2)Ca"的檢驗:在第二組試液中各加入0.5mol?L'溶液2滴,

比較其渾濁情況；

(3)Mg"的檢驗:在第三組試液中各加入2mol?L1NaOH溶液2滴?4滴使

溶液呈堿性，再分別加入鎂試劑2滴?3滴，比較現(xiàn)象。

【注釋】

鎂試劑即對硝基苯偶氮間苯二酚（有機染料）。它在酸性溶液中呈黃色，在堿

性溶液中呈紅色或紫色。Mg”與鎂試劑在堿性溶液中生成天藍色渾濁（或沉淀）。

鎂試劑的結(jié)構(gòu)為：

0H

【思考題】

1.粗鹽提純中涉及哪些基本操作？實驗中主要的注意事項有哪些？

2.去除雜質(zhì)離子過程中，為什么先加BaCk,再加Na￡Q,和NaOH,最后加鹽

酸？（可否改變加入試劑的次序？為什么？）

3.用鹽酸調(diào)節(jié)濾液pH值時，為何要調(diào)節(jié)至弱酸性？

4.如果在蒸發(fā)濃縮時將濾液蒸得太干或未蒸至稠粥狀即停止加熱對精鹽的

提純結(jié)果有何影響？

實驗五阿司匹林片中乙酰水楊酸含量的測定

【實驗目的】

1.熟悉返滴定法。

2.了解阿司匹林純度的測定方法。

【實驗原理】

當化學反應速度較慢或反應體系中存在不利于直接測定分析時，可采用間接

分析方法。在本實驗中，阿司匹林是一種弱酸，同時在空氣中會慢慢地水解，為

了克服這個問題，這時可采用返滴定的方法進行分析，即加入已知濃度過量的堿

〃（堿）于阿司匹林樣品中，然后用已知濃度的HC1確定未反應的堿量，根據(jù)最初

加入堿的量n（堿）和消耗HC1的量〃（酸），即可知道阿司匹林實際消耗堿的量，

從而計算出樣品中阿司匹林的含量。

〃（樣品）="（堿）-"過.（堿）

U（堿）=〃（酸）=/（酸）XC（酸）

根據(jù)反應式，可以算出樣品中阿司匹林物質(zhì)的量：

〃（阿司匹林）=-[〃（堿）-〃（酸）]

2

【實驗儀器與試劑】

酸式滴定管，堿式滴定管，水浴加熱器，25mL量筒，研缽，稱量瓶

阿司匹林藥片，0.1mol?L'HC1溶液，0.1mol-L1NaOH溶液，酚酷指示

劑，沸石

【實驗步驟】

1.樣品的準備

①用研缽將阿司匹林片研成粉末。

②準確稱取阿司匹林粉末0.3g三份,分別置于3個25mL錐形瓶中，分別加

入20磯中性乙醇和3滴酚配指示劑，使樣品溶解（阿司匹林在水中微溶，而易

溶于乙醇，由于阿司匹林中含有…些不溶的附形劑，因此樣品為渾濁溶液）。

2.阿司匹林與堿的反應

通過堿式滴定管分別準確加入40.00mL0.1mol-L'NaOH溶液于三個含樣

品溶液的錐形瓶中，準確記錄每個錐形瓶中加入的NaOH的體枳。

3.加熱使水解反應完全

錐形瓶中各加入2粒?3粒沸石，水浴加熱樣品以加快阿司匹林的水解反應,

為防止阿司匹林分解，加熱時避免溶液沸騰。水浴加熱時不時輕輕旋轉(zhuǎn)錐形瓶。

15min后，停止加熱，將溶液冷卻到室溫。

4.HC1返滴定

用0.1mol-L1HC1溶液滴定錐形瓶中過量的NaOH,至溶液粉紅維持30sec

不褪，準確記錄消耗HC1溶液的體積。

【數(shù)據(jù)與結(jié)果】

阿司匹林含量測定

日期：室溫：℃相對濕度：

c(NaOH)=c(HCl)=Mr(Aspirin)=180.16

實驗序號123

指示劑

滴定終點溶液的顏色

加(Aspirin樣品)/g

嗅(NaOH)/mL

腺(HC1)/mL

^(HCl)

^(HCl)/mL

/7(HC1)/mol

〃過量(NaOH)/mol

〃實際(NaOH)/mol

々(Aspirin)/mol

加(Aspirin)/g

3(Aspirin)

GT(Aspirin)

相對平均偏差前％

【思考題】

1.實驗中加入過量的NaOH時為何用滴定管而不用量筒？

2.實驗中用于溶解阿司匹林的乙醇是一種弱酸，可以與NaOH反應而消耗一

定量的NaOIL請設(shè)計一個空白實驗測定乙醇消耗NaOH的量，你如何將空白的結(jié)

果用于消除實驗誤差？

3.阿司匹林片中的附型劑及阿司匹林在空氣中水解產(chǎn)生的醋酸均將消耗

NaOH而使實驗結(jié)果偏高，通過什么樣的實驗手段可以消除這種誤差？

實驗八弱酸電離常數(shù)和電離度的測定

【實驗目的】

1.掌握溶液的配制和移液管、容量瓶和酸度計的使川方法。

2.熟悉電離平衡的基本概念。

3.了解電離平衡常數(shù)的測定方法。

【實驗原理】

醋酸是一元弱酸，在水溶液中存在下列電離平衡：

+

HAc+H20■-H30+Ac'(3-3)

根據(jù)化學平衡原理，平衡時有：

H{[%。+]/1}(叱]/期(3-4)

--{RMd/c19}

式中，[HO]、[Ac]分別為HQ,和Ac的平衡濃度。c"為標準濃度,等于Imol-L\

4稱為弱酸的電離常數(shù)，對每一弱酸，在給定溫度卜，它的數(shù)值是一定的。

將純HAc配成一定濃度([HAc]°)的溶液，根據(jù)(3-3),各物質(zhì)的平衡濃度之間

有下列關(guān)系：

+

[H30]=[AC]

+

[HAC]=[HAC]O-[H3O]

則

K瞋一即。俱}2_35)

0+9

"(|HA<j()/c)-j[H,O]/c}

+1

而pH=-lg{[H30]/c1}?

所以測得此溶液的pH值，即可算出[H。],并帶入(3-5)式求得用。

因HAc是弱酸,電離很少。即有所以：

[HAC]O-[H3O1^[HAC]O

故將(3-5)式簡化為(3-6)式：

|[/o+]/c"|2

Ku------------------------

"-1[HAc]0/|

根據(jù)電離度a的定義可知:

[HQ>

(3-7)

IHAC]()

同樣，測得溶液的pH值，算出[HO],由(3-7)式可求得電離度

【實驗儀器與試劑】

酸度計，滴管，25mL移液管、50mL移液管，100mL容量瓶，洗瓶，洗耳球,

錐形瓶，0℃?100℃溫度計，50mL燒杯，堿式滴定管

HAc溶液，NaOH標準溶液，標準緩沖溶液，酚儆指示劑

【實驗步驟】

1.HAc溶液濃度的確定

用25mL移液管，取待標定的0.Imol?L'HAc溶液25.00mL,置于“1”號錐

形瓶中。加入2滴酚酬溶液，然后用NaOH標準溶液滴定至淡紅色，振動后不褪

色為止。記錄消耗NaOH標準溶液的體積，算出HAc的準確濃度。重復滴定二次，

求HAc濃度的平均值。

2.配制不同濃度的HAc溶液

取4支100mL容量瓶，分別標上2、3、4、5號。用50mL移液管取50mLHAc

溶液移入“2”號容量瓶中，加蒸緇水至刻度，搖勻。

用另一支50mL移液管從“2”號中,量取50mLHAc溶液到“3”號容量瓶中，

加蒸儲水至刻度，搖勻。按同樣方式從容量瓶“3”中取50mLHAc至容量瓶“4”

加蒸謂水至刻度，搖勻，從容量瓶“4”中取50mLHAc至容量瓶“5”，加蒸儲水

至刻度，搖勻，即得到濃度不同的HAc溶液。

3.HAc溶液pH測定

將5個50mL燒杯標上1、2、3、4和5號，然后分別加入所對應的HAc溶液，

用酸度計分別測定pH。(測定原理和步驟見第一章的“六”中的“(二)酸度計”)

4.數(shù)據(jù)記錄與處理

記錄各溶液的川，然后計算溶液中的HO濃度，再根據(jù)式(3-6)和(3-7)分別

計算各HAc溶液的K；和a并計算K的平均值。

【思考題】

1.怎樣使用移液管和容量瓶來配制準確濃度的溶液？

2.HAc的K：與a的測定原理是什么？

3.HAc的K.：與a隨溶液濃度的改變發(fā)生變化嗎？

實驗十七離子交換法測定PbCL的溶度積常數(shù)

【實驗目的】

1.掌握離子交換法測定難溶電解質(zhì)溶度積的原理和方法。

2.熟悉離子交換法的基本操作。

3.了解離子交換樹脂的一般使用原則和方法。

【實驗原理】

常用的離子交換樹脂是人工合成的不溶于水的固態(tài)高分子聚合物。它具有網(wǎng)

狀骨架結(jié)構(gòu)，在其骨架結(jié)構(gòu)上含有許多活性官能團，可以和溶液中的陽離子或陰

離子進行選擇性的離子交換。例如，目前應用廣泛的聚苯乙烯磺酸型陽離子交換

樹脂，就是苯乙烯和一定量的二乙烯苯的共聚物，經(jīng)濃硫酸處理，在共聚物的苯

環(huán)上引入磺酸基(-SOM而成。它是強酸型陽離子交換樹脂。用R-SO：,H表示，R代

表共聚物母體。其中的H'可以與溶液中的金屬離子(例如，Na')進行交換。

R-SO3M+Na"-R-SO『Na'+H'

如果共聚物的網(wǎng)狀骨架中引入各種胺基，就成為陰離子交換樹脂。例如，季

錢鹽型強堿型陰離子交換樹脂(用R-NX表示)，其中的陰離子可以與溶液中的陰

離子(例如,C1)進行交換。

R-N*X「+Cl一R-Ntl+X

本實驗采用的是732-強酸型陽離子交換樹脂，這種樹脂出廠時一般是鈉型，

即活性基團為-S(￥Na.,若用H把Na.交換下來，即得氫型樹脂。

測定PbCk飽和溶液中的鉛離子濃度時，發(fā)生如下離子交換反應：

2+

2R-S0：(H-+Pbu(R-SO3)2Pb"+2H*

經(jīng)過交換后，流出液變成了鹽酸溶液。用已知濃度的NaOII溶液滴定流出液。

根據(jù)用去的NaOH溶液的體積，即可算出PbCh飽和溶液的濃度，從而算出

扁，(PbCL)。

設(shè)c(NaOH)為NaOH的濃度，，(NaOH)為滴定時所用去NaOH的體積，/(PbCL)為

所取PbCk飽和溶液的體枳。

/?(0H)=〃(IT)=2〃(Pb*)

c(NaOH)?K(NaOH)=2c(Pb2t)K(Pb2')

"+、1c(NaOH)V(NaOH)

2V(Pb2+)

又PbS(固)0Pb2+2C1

在PbCk飽和溶液中[Cl]=2[Pb2,]

故心(PbCL)=[Pb24]?[2[Pb"]r

=4[Pb=

【實驗儀器及試劑】

離子交換柱，移液管，50mL燒杯，200mL燒杯，堿式滴定管，錐形瓶，量筒,

玻棒

2mol?L'HC1溶液，0.07mol-L1NaOH溶液，2moi?L'HNOs溶液，PbCb飽

和溶液，溪百里酚藍，pH試紙，732磺酸型陽離子交換樹脂，玻璃纖維

【實驗步驟】

1.裝柱

在離子交換柱的底部填入少量玻璃纖維；在交換柱中注入蒸鏘水至約三分之

-高度，排除柱內(nèi)和尖嘴中的空氣。然后將浸泡好的陽離子交換樹脂(鈉型，先

用蒸偏水浸泡24h?48h,洗凈)和水攪勻成糊狀，從交換柱上傾入使樹脂自然沉

下，同時將多余的水自尖嘴排除，至裝到樹脂高度約為15cm,上部殘留的水達

0.5cm為止。在操作進程中，樹脂要一直保持被水浸沒，防止水流干而有氣泡進

入樹脂間隙。如果樹脂床中進入了空氣會產(chǎn)生縫隙，使交換效果降低。在這種情

況下，就需要重新裝柱。

2.轉(zhuǎn)型

為了保證Pb"能完全交換出H,必須將鈉型完全轉(zhuǎn)變?yōu)闅湫停駝t將使實驗結(jié)

果偏低。于交換柱中，加40mL2moi?LHC1溶液，以每分鐘40滴?50滴的流速,

讓其流進離子交換樹脂，然后川50mL蒸偏水淋洗樹脂直到流出液呈中性(pH試紙

檢驗)。

3.交換和洗滌

(1)測量并記錄PbCL飽和溶液的溫度。

(2)在裝離子交換樹脂的交換柱中，移入精密量取的25mLpbCL飽和溶液，

以每min20滴?25滴流速，用潔凈的錐形瓶承接流出液。

(3)待PbCh飽和溶液全部加入后，用約50mL蒸儲水分批洗滌離子交換樹脂,

以保證所有被交換出的H,被淋洗出來。流出液全部承接在錐形瓶中，在交換和淋

洗過程中，注意勿使流出液損失。

4.滴定

在錐形瓶中的洗出液中，力口1滴溪百里酚藍指示劑，川NaOH標準溶液滴定，溶

液由黃色轉(zhuǎn)變?yōu)轷r明的綠色即為滴定終點。記下滴定前后滴定管中NaOH標準溶液

的讀數(shù)，并計算PbCb的溶解度（［Pb3）,從而計算獲得PbCL的服。

5.再生

量取40mL2mol?L'的HNOs溶液（不含Cl）,以每min25滴?30滴的流速流過

上述離子交換柱，把吸附在樹脂上的Pb"置換下來，使樹脂全部轉(zhuǎn)變成H,型。然后

川蒸情水（大約50mL?70mL）淋洗樹脂，直到流出液的pH值為6?7。回收備用。

【思考題】

1.常用的離子交換法操作包括哪幾步？

2.本實驗的實驗原理是什么？

3.實驗中影響感（PbCh）測定結(jié)果準確度的因素主要有哪些？

4.離子交換樹脂的再生有何意義？

實驗十一乙酰水楊酸的制備

【實驗目的】

1.掌握?；磻砗鸵阴Ｋ畻钏岬暮铣?。

2.熟悉固體有機合化物重結(jié)晶的方法和減壓過濾等基本操作。

【實驗原理】

乙酰水楊酸（乂稱阿司匹林）為白色結(jié)晶，熔點135℃,為常用解熱鎮(zhèn)痛藥。

乙酰水楊酸可由水楊酸與乙酸酊反應制備。反應中，水楊酸分子中酚羥基的

氫原子被乙酸好的乙?；〈?，這種反應屬于乙酰化反應，為了加快乙酰化反應

的進行，常加入少量酸（如濃硫酸或磷酸）作為催化劑。反應式為：

0

CH-T、濃硫酸或磷酸

0---------?HI+CH3COOH

叫彳^^O-C-CH3

o0

【實驗儀器與試劑】

水浴鍋，酒精燈，布氏漏斗，抽濾瓶，濾紙，稱量紙，臺秤，玻匙，大試管

（或錐形瓶）,50mL燒杯，10mL量筒,25mL量筒，150℃溫度計

水楊酸，乙酸酎，95%乙醇，85%磷酸溶液，0.l%FeCl：,溶液，冰塊，冰水

【實驗步驟】

取一支大試管，加2.lg（0.015mol）水楊酸和4mL（0.03mol）乙酸酎,再加7

滴85%磷酸溶液，搖勻。置于80℃水浴中，加熱15min。取出試管，稍冷后，倒

入小燒杯中，用少量冰水分三次洗滌試管，洗滌液也倒入燒杯中，再在冰水浴中

冷卻約5min,以加速晶體析出，減壓過濾，用少量冰水洗滌晶體，抽干，得粗品

乙酰水楊酸（約2.5g）。

取少量粗產(chǎn)品溶于2mL95%乙醇中，加1滴?3滴0.l%FeCk溶液，觀察有

何現(xiàn)象?說明什么？（用純品水楊酸作對照）。

將上述粗品放入盛有5mL乙醉的小燒杯中，在水浴上溫熱（50℃?60℃）使其

溶解（加熱時間應盡量短-些，如不溶，則酌加少許乙醇），加少量冰水。冰浴冷

卻（切勿振搖），待晶體完全析出后，減壓過濾，用少量冰水洗滌結(jié)晶，干燥，得

精制產(chǎn)品乙酰水楊酸（約2.1g）。

用0.l%FeCh溶液再次檢查乙酰水楊酸的純度。

計算乙酰水楊酸的產(chǎn)率：

產(chǎn)率=（實際產(chǎn)量/理論產(chǎn)量）X100%

【思考題】

1.前后兩次用o.l%FeCb溶液檢查，其結(jié)果說明什么？

2.在制備過程中應注意哪些問題才能保證有較高的產(chǎn)率?

實驗十四氨基酸的紙色譜

【實驗目的】

1.掌握紙色譜的操作方法。

2.了解紙色譜的基本原理。

【實驗原理】

色譜乂可稱層析，是一種分離混合物的物理方法。其分離原理是混合物中各

組分在兩相之間溶解能力、吸附能力或其它親和作用的差別，使其在兩相中分配

系數(shù)不同，當兩相做相對運動時，組分在兩相間進行連續(xù)多次分配，使各組分達

到彼此分離。其中一相是不動的稱為固定相，另一相是攜帶混合物流過此固定相

的流體稱為流動相。

當流動相所含混合物經(jīng)過固定相時，由于各組分在性質(zhì)和結(jié)構(gòu)上有差異，與

固定相發(fā)生作用的大小、強弱也有差異，換言之，在相同流動相下，不同組分在

固定相中的滯留時間有長有短，從而按先后不同的次序從固定相中流出。這種借

助在兩相間分配差異而使混合物'11各組分分離的技術(shù)方法，稱為色譜法。

色譜法有許多類型，從不同角度出發(fā)，有以下幾種分類法：

1.按流動相的物態(tài)：色譜法可分為氣相色譜色和固相色譜法。

2.按固定相的物態(tài)：色譜法可分為氣相色譜法、氣液色譜法、液固色譜法

和液液色譜法等。

3.按固定相使用的形式：色譜法可分為柱色譜法（固定相裝在色譜柱中）、

紙色譜法（吸附在濾紙上的水分為固定相）和薄層色譜法（將吸附劑粉末制成薄

層作固定相）等。

4.按分離過程的機制：色譜法可分為吸附色譜法（利用吸附劑表面對不同

組分的物理吸附性能差異進行分離）、分配色譜法（利用不同組分在兩相中有不

同分配系數(shù)來進行分離）、離子交換色譜法（利用離子交換原理）和排阻色譜法

（利用多孔性物質(zhì)對不同大小的組分的排阻作用）。

目前，在有機化學實驗和藥物合成實驗中常川的方法主要是薄層色譜法、柱

色譜法、紙色譜法、氣相色譜法和高效液相色譜法等。下面主要介紹紙色譜。

紙色譜是以濾紙為載體，固定相是濾紙纖維上吸附的水分；流動相（通常稱

為展開劑）一般是指與水相混溶的有機溶劑，樣品在固定相水與流動相展開劑之

間連續(xù)抽提，依靠溶質(zhì)在兩相間的分配系數(shù)不同而達到分離的目的。

紙色譜主要用于分離和鑒定。優(yōu)點是便于保存結(jié)果，既可定性也可定量，對

親水性較強的成份如氨基酸和酚的分離較好。缺點是較費時間。

將待測氨基酸溶于適當?shù)娜軇?，點樣于一條紙色譜濾紙的一端，然后讓展開

劑從點樣的一端，通過毛細作用向另一端擴展，并攜帶氨基酸共同向前移動；由

于各種氨基酸結(jié)構(gòu)上的差別和溶解性的不同，從而在兩相中的分配系數(shù)（或溶解

度）也不同，氨基酸在兩相間連續(xù)地反復進行分配，經(jīng)過一定時間后，它們各自

停留在濾紙的不同位置上，從而可以達到分離的目的。當在相同的情況下，用已

知氨基酸作對照，則停留在濾紙條上同?位置的氨基酸為同?種氨基酸，即可進

行鑒定。

氨基酸是無色的化合物，可與前三酮反應產(chǎn)生顏色，因此，溶劑自濾紙揮發(fā)

后，噴上司三酮溶液后加熱，可形成色斑而確定其位置?，|三酮的顯色原理如卜:

【實驗儀器與試劑】

毛細管，色譜缸，噴霧器，色譜用濾紙（新華1號濾紙），鉛筆，直尺。

丙氨酸溶液，亮氨酸溶液，1:1丙氨酸亮氨酸混合溶液，展開劑（正丁醇：冰

醋酸：水=4:1.5:1）,0.5%苛三酮溶液。

【實驗步驟】

1.點樣

取16cmX6cm的中速色譜濾紙在距離底邊2cm處用鉛筆標記起始線，在起始線

上分別點上標準品及混合樣品溶液（樣點間距1cm）,點樣直徑控制在2mm?4mm,

然后將其晾干或在紅外燈下烘干（注意，切勿動手接觸濾紙點樣端及中部）。

2.展開

向色譜缸中加25mL展開劑，蓋上蓋子約5min（使缸內(nèi)為展開劑蒸氣飽和），

將點樣后的濾紙懸掛在缸內(nèi)（圖4-2）使紙底邊浸入展開劑約0.3cm?0.5cm,待

溶劑前沿展開到合適部位（約8cm~10cm）,取出，劃出前沿線，見圖4-3。

色譜缸

色譜紙

樣品點

展開劑

圖4-3氨基酸紙色譜的示意圖

A：丙氨酸B：A和C的混合物C：亮氨酸

3.顯色

將展開完畢的濾紙,用電吹風吹干，使展開劑揮發(fā)。然后，噴卜9.5%的苛

三酮溶液，再用熱風吹干，即出現(xiàn)氨基酸的色斑。

4.計算及值

分別計算丙氨酸、亮氨酸及未知溶液中各成分的Rr值。通常用相對比移值R,

表示物質(zhì)相對距離。

R,值的大小與物質(zhì)結(jié)構(gòu)、展開劑系統(tǒng)、濾紙種類、溫度、pH、時間等有關(guān)。

在同樣條件下，Rr值只與各物質(zhì)的分配系數(shù)有關(guān)。因此，用Rr值來進行比較，就

可以初步鑒定出混合樣品中的不同物質(zhì)。

原點至層析斑點中心的距離

Rf=--------------------

原點至溶劑前沿的距離

Rr值的參考值：丙氨酸的Rr值:0.35?0.45；亮氨酸的L值:0.7?0.8。

【思考題】

1.紙色譜法所依據(jù)的原理是什么？

2.紙色譜中，為什么樣品點樣處不能浸泡在展開劑中？

3.測定R,值的意義是什么？

4.Rr值常受哪些因素的影響？

實驗十六血清蛋白醋酸纖維薄膜電泳

【實驗目的】

1.熟悉蛋白質(zhì)的兩性性質(zhì)。

2.了解電泳法分離蛋白質(zhì)的原理及操作方法。

【實驗原理】

在外加電場的影響下，帶電的膠體粒子或離子在分散介質(zhì)中作定向移動的現(xiàn)

象稱為電泳。在電泳過程中，帶正電荷的離子向陰極移動，帶負電荷的離子向陽

極移動。移動速度與帶電荷物質(zhì)或離子的性質(zhì)有關(guān)（如正、負電荷、電量和它本

身的質(zhì)量等）。由于混合物中各組成成份所帶電荷的性質(zhì)、電荷的數(shù)量和物質(zhì)分

子量的不同，在相同條件和同一電場的影響卜，各帶電物質(zhì)移動的方向和速度便

不相同，帶電多而分子量小的物質(zhì)，其移動速度快，帶電少而分子量大的物質(zhì)，

其移動速度慢。因此在一定時間內(nèi)帶電物質(zhì)移動的距離也就各不相同，這樣使混

合物達到分離的目的。

電泳速度的大小，受一些因素的影響，如緩沖溶液、濃度，樣品的性質(zhì)和用

量、濾紙的性質(zhì)、點樣的技術(shù)、電泳時放出的熱量和空間的溫度等因素影響，除

上述因素影響外，主要影響因素還有：①離子的遷移率；②電滲；③電場強

度；④試樣的pH值。為克服上述某些影響因素，本實驗采用醋酸纖維（二乙酸

纖維素）薄膜為電泳支持物，其具有均勻沫狀結(jié)構(gòu)，滲透性強，對分子移動阻力

小的特點。

醋酸纖維（二乙酸纖維素）薄膜電泳目前已廣泛應用于血清蛋白、血紅

蛋白、脂蛋白、糖蛋白、核酸、酶的分離提純以及免疫電泳等。這種方法具

有微量、快速、區(qū)帶清晰、靈敏度高、對樣品無拖尾現(xiàn)象和吸附現(xiàn)象等優(yōu)點。

根據(jù)蛋白質(zhì)的兩性性質(zhì)，可以用電泳法將血清中不同的蛋白質(zhì)分離。血清中

含有數(shù)種基本的蛋白質(zhì)成分（清蛋白和四種球蛋白等），其等電點在5?7之間，

因此，在pH大于其等電點的緩沖溶液中，這些蛋白質(zhì)分子均帶多少不等的負電

荷，電泳時，將血清點于醋酸纖維薄膜一端，并通過直流電，蛋白質(zhì)分子因帶負

荷，故自負極向正極泳動。在同一PH的緩沖溶液中，血清中各種蛋白質(zhì)所帶靜

電荷不同，分子量不同，因此它們在電場中的移動速度也各不相同，分子量較小

而帶電荷多者移動速度較快。分子量大而帶電荷少者移動速度較慢。所以經(jīng)過一

定時間后可將血清蛋白分為五個區(qū)帶，即血清蛋白和aa2,p,y四種球蛋白。

【實驗儀器與試劑】

電泳儀，電泳槽，直徑15cm培養(yǎng)皿，國產(chǎn)新華濾紙，鑲子，醋酸纖維薄膜

（8cmX2cm,浸入巴比妥緩沖液中備川），點樣用的橡皮塞

巴比妥緩沖液（pH8.6,離子強度0.06）的配制:0.83g巴比妥和6.38g巴

比妥鈉，用蒸鐳水溶解后，加蒸儲水稀釋至500mL。

染色液：0.5g氨基黑10B；50mL甲醇；10mL冰醋酸；40mL蒸播水。

漂洗液：45mL乙醇；5mL冰醋酸；50mL蒸儲水。

【實驗步驟】

1.儀器裝置

將電泳儀輸出極與電泳槽的白金絲電極相連，在電泳儀正、負極的貯液槽內(nèi)

各注入巴比妥緩沖液至槽容量的2/3以虹吸管調(diào)整兩個貯液槽的液面高度相等。

將四層濾紙分別緊帖在正、負極兩邊的隔板上作為鹽橋。

2.點樣

將已浸透巴比妥緩沖液的薄膜用鑲子取出，并夾于濾紙匕輕輕吸去多余的

緩沖液。用點樣橡皮塞粘取少量血清，先將橡皮塞在一干凈的濾紙上輕輕粘…下

吸去過多的血清，然后在薄膜無光澤面的一端約1.5cm處（畫有一橫線）點樣（應

粗細均勻）。待血清滲入膜內(nèi)后，將無光澤面向下緊貼于濾紙橋上（點樣端靠近

負極），罩上玻璃罩。

3.通電

將電泳儀與交流電源接通，電壓為90V-120V,電流為0.4mA/cn??

0.6mA/cm2,通電60min后關(guān)閉電源。

4.染色

將薄膜取下直接浸于染色液，5min-10min后取出。用漂洗液漂洗三次，脫

色至背影無色為止。此時即可見到薄膜上有五條已染上顏色的蛋白質(zhì)區(qū)帶。離點

樣端最遠的為清蛋白，以下順序為a,..a%、B和Y四種球蛋白。

經(jīng)上述電泳分離的血清蛋向的五種成分還可進?步根據(jù)顏色的深淺用比色法測出其相

對含量。

實驗十八茶葉中咖啡堿的提取及鑒定

【實驗目的】

1.掌握從植物中提取生物堿的一般原理和方法。

2.熟悉用溶劑萃取法提取有機化合物的基本操作技術(shù)。

3.了解咖啡堿的性質(zhì)。

【實驗原理】

植物中生物堿常以鹽或以游離堿的狀態(tài)存在。生物堿鹽能溶于水、醇等，而

游離堿則能溶于有機溶劑。因此，可利用生物堿及其鹽的不同溶解度性質(zhì)，采用

水、醇或其它有機溶劑提取分離生物堿，并將其它雜質(zhì)除去。

茶葉中含有的生物堿均為黃喋吟的衍生物，有咖啡堿、茶堿、可可豆堿等，

其中以咖啡堿含量最多，約1%?5%,隨茶葉種類不同而異。此外，還含有11%?

12%糅酸（乂稱丹寧酸，易溶于水和乙醉，能與醋酸鉛生成沉淀）等物質(zhì)。

咖啡堿是茶葉中所含生物堿的主要成分，屬于喋吟衍生物，化學名稱是1,3,7-

三甲基-2,6-二氧口票吟，其結(jié)構(gòu)式為：

咖啡堿是白色針狀結(jié)品，無臭，味苦，能溶于冷水和乙醇，易溶于熱水、氯

仿等。無水咖啡堿的熔點為235℃,它具有弱堿性，但其水溶液對石蕊試紙呈中

性。

咖啡堿具有刺激大腦神經(jīng)和利尿的作用，常作為中樞興奮藥物，它是復方阿

司匹林（APC）藥物的組分之一?？Х葔A可用提取法或合成方法獲得。

本實驗利用咖啡堿易溶于熱水的性質(zhì)，采用提取方法將咖啡堿從茶葉中提

出。茶葉中尚有大量糅質(zhì)亦溶于水，隨咖啡堿一起提出，可利用糅質(zhì)與醋酸鉛生

成沉淀的性質(zhì)將其除去。然后再利用咖啡堿易溶于氯仿的性質(zhì)與其它水溶性雜質(zhì)

分離o咖啡堿可用紫胭酸錢反應及碘化強鉀試劑進行鑒別。

其操作流程如下:

茶渣(棄去)

熱水提取

茶叫---------糅質(zhì)與鉛鹽的沉淀物(棄去)

過濾

Pb(AC)

濾液過濾

水層(含水溶性雜質(zhì)，棄去)

濾液*L

氯仿萃取

蒸去氯仿

氯仿層二__A咖啡堿粗制品

【實驗儀器與試劑】

燒杯，蒸發(fā)皿，分液漏斗，布氏漏斗，抽濾瓶，磁匙，玻璃漏斗，棉花，玻

匙

茶葉，10%Pb(Ac)z溶液,氯仿，NaCL濃鹽酸,氯酸鉀，5%1。0,溶液，濃

氨水,碘化強鉀試劑

【實驗步驟】

1.咖啡堿的提取

(1)在250mL燒杯中，加5g茶葉和60mL熱水，煮沸15min(保持水的體積)。

在玻璃漏斗中川棉花過濾，得濾液，備用。

(2)在攪拌下，向熱的茶濾液中逐滴加約10mL10%Pb(Ac)2溶液，至不再產(chǎn)

生沉淀為止，將混懸液加熱5min后，減壓過濾，得濾液。

(3)將濾液移至蒸發(fā)皿中，直火加熱蒸去二分之一的水分，放冷。若此時

濃縮中有沉淀析出，減壓過濾，得濾液。

(4)將上述溶液轉(zhuǎn)入分液漏斗，加15mL氯仿和10mL飽和食鹽水，振搖(注意：

由于氯仿易揮發(fā)，在振搖過程中應常將活塞打開使過量氯仿蒸氣逸出)，靜置片

刻，待液體分層后，將下層氯仿溶液分出，放入小燒杯中，在水浴I二蒸去氯仿，

得固體，即咖啡堿(粗品)。

2.咖啡堿的鑒定

(1)紫腺酸鏤反應

在小磁匙內(nèi)放數(shù)?？Кi堿粗品結(jié)晶，加綠豆大小的氯酸鉀晶體和2滴?3滴濃

鹽酸溶液。在酒精燈上使液體蒸發(fā)干，放冷，力口1滴氨水溶液，有紫色出現(xiàn)，表

明有咖啡堿存在。

(2)碘化鈾鉀試劑反應

取剩余的咖啡堿粗品結(jié)晶，加lmL5%H80,溶液，使其溶解。取此溶液0.5mL,

加4滴碘化強鉀溶液，有桔黃色沉淀生成，則有咖啡堿存在。

【思考題】

液-液萃取操作過程中應注意哪些問題？

實驗藥物化學

ExperimentalMedicinalChemistry

重慶醫(yī)科大學藥物化學教研室

2008年04月

編寫說明

藥物化學是一■門實踐性很強的學科。在藥學教育課程體系中，藥物化學實驗

課程是藥物化學實踐性的重要體現(xiàn)，它對鍛煉學生的實踐能力，培養(yǎng)學生的創(chuàng)新

思維起著重要的作用。

依據(jù)藥學專業(yè)培養(yǎng)目標和藥物化學實驗教學大綱，并結(jié)合近幾年藥物化學實

驗教學實踐的體會與總結(jié)，我們在原《藥物化學實驗講義》的基礎(chǔ)I:重新編撰了

新的《實驗藥物化學》教材;

新的《實驗藥物化學》教材在堅持“三基”訓練的同時，革新綜合性實驗項

目，增加應用性、設(shè)計性、創(chuàng)新性實驗項目，并堅持貫徹理論聯(lián)系實際，把自身

科研成果引入實驗教學。

藥物化學實驗教學的R的是加深學生理解藥物化學的基本理論和基本知識，

掌握合成藥物的基本方法，掌握對藥物進行結(jié)構(gòu)修飾的基本方法，了解拼合原理

在藥物化學中的應用，進一步鞏固有機化學實驗的操作技術(shù)及有關(guān)理論知識；引

導學生對藥物的實驗室制備建立整體觀念，學習統(tǒng)籌安排計劃，增強創(chuàng)新意識，

提高獨立工作能力；培養(yǎng)學生理論聯(lián)系實際的作風，實事求是，嚴格認真的科學

態(tài)度與良好的工作習慣。

在教學過程中，根據(jù)不同實驗項目，對學生有不同的要求。基本要求是

課前作好預習，查閱有關(guān)文獻和數(shù)據(jù)，了解實驗的基本原理和方法；實驗過

程中，學生是主體，在符合既定實驗方案的前提下，以學生自行操作為主，

老師現(xiàn)場進行指導；課后認真書寫實驗總結(jié)報告，提出實驗的心得體會，并

對存在的問題提出解決建議。

本實驗教材是我們對藥物化學實驗教學進行創(chuàng)新性探索的重要環(huán)節(jié)，力求深

入淺出、簡明扼要、通俗易懂、圖文并茂。限于編者學識能力，加上寫作時間緊

促，又缺乏實踐檢驗，錯誤、遺漏和不妥之處在所難免，祈望讀者不吝指正，以

便重印時進一步修正提高。

編者

2008年04月

目錄

第一部分實驗要求與規(guī)范文本

?、藥物化學實驗要求與考核方法

二、藥物化學實驗報告規(guī)范

附件一藥物化學實驗報告封皮格式

附件二藥物化學實驗報告格式

附件三藥物化學實驗預習報告格式

附件四藥物化學實驗記錄格式

第二部分常用實驗儀器與裝置

一、常用標準接口玻璃儀器

1.標準接口玻璃儀器

2.標準接口玻璃儀器簡介

3.使用標準接口玻璃儀器注意事項

二、常用普通儀器

三、實驗常用裝置

四、實驗儀器的裝配

第三部分藥物合成中間體制備

實驗?肉桂酸的制備

附錄：水蒸氣蒸饋原理

實驗二對硝基肉桂酸的制備

實驗三水楊酸苯酯的制備

實驗四水楊酰苯胺的合成

實驗五乙酰苯胺的制備

實驗六氯化三乙基芾基鉉(TEBA)的制備

實驗七對甲苯胺的制備

實驗八對硝基苯甲酸的制備

實驗九安息香的制備

實驗十聯(lián)苯甲酰的制備

第四部分典型藥物的設(shè)計合成

實驗十一苦杏仁酸光學異構(gòu)體的合成與拆分

附錄：光學異構(gòu)藥物的拆分

實驗十二解熱鎮(zhèn)痛前藥貝諾酯的合成

實驗十三芳甲酸酯類局部麻醉藥的合成

實驗十四抗厭氧菌前藥甲硝唾磷酸二鈉的合成

實驗十五乙內(nèi)酰胭類抗癲癇藥物的合成

實驗十六巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥物的合成

實驗十一苦杏仁酸光學異構(gòu)體的合成與拆分

一、目的要求

1.了解苦杏仁酸的合成制備原理和方法，學習相轉(zhuǎn)移催化合成基本原理和

技術(shù)，鞏固萃取及重結(jié)晶操作技術(shù)。

2.學習光學活性異構(gòu)體拆分方法和旋光度的測定，了解光學活性異構(gòu)體拆

分在藥物合成中的作用和意義。

3.通過查閱文獻，參考講義中提供的合成制備思路設(shè)計該藥的具體合成制

備工藝過程；采用自己所設(shè)計的工藝路線，運用已經(jīng)掌握的藥物合成技術(shù)，以講

義中提供的主要原料進行本品的合成并得到最終產(chǎn)物。

4.如果自行設(shè)計的路線優(yōu)良，但所需主要試劑沒有在講義的預算中，則必

須先行申報，經(jīng)過批準并購買試劑后方可實施。

5.掌握簡單監(jiān)控藥物合成過程的方法，和常規(guī)藥物品質(zhì)鑒定方法，并要求

報告產(chǎn)品的得率和品質(zhì)。

二、背景介紹

苦杏仁酸（俗名扁桃酸）的化學名為a-羥基苯乙酸，是尿中殺菌劑，用于消

毒；也可作醫(yī)藥中間體，用于合成扁桃酸酯、扁桃酸烏洛托品及阿托品類解痙劑;

也可用作測定銅和錯的試劑。

苦杏仁酸分子中含有?個手性碳原子，有一對對映異構(gòu)體，而通過一般化學

方法合成的苦杏仁酸是外消旋體，只有通過手性拆分才能獲得單一對映異構(gòu)體。

本實驗提供如下參考合成制備思路：

利用氯化三乙基葦基鉉（TEBA）作為相轉(zhuǎn)移催化劑，將苯甲醛、氯仿和氫氧

化鈉在同一反應器中進行混合，通過卡賓加成反應直接生成目標產(chǎn)物。反應式為：

OH

50%NaOH

CHO+CHC13CH—COOH

TEBA

由于苦杏仁酸［（土）-苯乙醇酸］是酸性外消旋體，故可以用堿性旋光體做拆

分劑，一般常用（-）-麻黃堿。拆分時，（土）-苯乙醇酸與（-）-麻黃堿反應形

成兩種非對映異構(gòu)體鹽，進而可以利用其物理性質(zhì)（如：溶解度）的差異對其進

行分離。

三、主要實驗儀器與試劑

(-)實驗儀器

攪拌器、溫度計、球形冷凝器、圓底燒瓶、三頸瓶、三角瓶、滴液漏斗、分

液漏斗。

(-)試劑

若氯，三乙胺，苯，苯甲醛，氯仿，乙醛，無水乙醇，氫氧化鈉，無水硫酸

鈉，鹽酸麻黃堿，硫酸，鹽酸。

四、注意事項

1.講義中提供的反應方程式和實驗路線僅供參考，如果實驗操作者通過文

獻調(diào)研發(fā)現(xiàn)有更好的工藝路線可使用其他工藝路線進行實驗。

2.苦杏仁酸有較強的親水性，如果要得到苦杏仁酸的晶體，必需進行充分

的干燥，保證使用足夠的干燥劑和足夠的干燥時間。

3.乙醛是易燃、低沸點溶劑，使用時周圍不得有明火。

4.氯仿是有毒溶劑，使用時請戴好防護手套，皮膚接觸后請立即用肥皂洗

干