parexel-新藥新見(jiàn)解：實(shí)現(xiàn)耐心指導(dǎo)的藥物開(kāi)發(fā)（英譯中）

l.

新藥，新見(jiàn)解：實(shí)現(xiàn)耐心指導(dǎo)的藥物開(kāi)發(fā)

執(zhí)行摘要

在本報(bào)告中

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2|新藥，新見(jiàn)解：實(shí)現(xiàn)由患者指導(dǎo)的藥物開(kāi)發(fā)

在藥物開(kāi)發(fā)中，自然趨勢(shì)一直是將治療科學(xué)優(yōu)先于患者的獲取和參與。然而，盡管研究和開(kāi)發(fā)是我們專(zhuān)業(yè)的基礎(chǔ)，但患者是我們的專(zhuān)業(yè)

我們已經(jīng)看到，贊助商可以通過(guò)在整個(gè)發(fā)展過(guò)程中以持續(xù)，系統(tǒng)的方式讓患者參與其中，在他們的發(fā)展計(jì)劃中產(chǎn)生巨大的差異。在每個(gè)治療領(lǐng)域,患者越來(lái)越被認(rèn)為是產(chǎn)品評(píng)估的關(guān)鍵利益相關(guān)者，應(yīng)該盡早和經(jīng)常參與

>>>以患者為中心的藥物開(kāi)發(fā)的最佳實(shí)踐

。

Thisapproachbeginswithearlyassetplanning:anintegratedsetof

activitiesthataimtomaximizeanasset’svalueoveritslifecycle,from

earlyclinicaldevelopmentthroughcommercity.Itstartsattheearlyclinical

orevenpreclinicalstage,setthefoundationanddeteringof

資產(chǎn)。

通過(guò)了解和整合此時(shí)患者的需求，贊助商可以幫助確保他們開(kāi)發(fā)的藥物有效并與目標(biāo)人群產(chǎn)生共鳴。早期資產(chǎn)規(guī)劃適用于個(gè)人資產(chǎn)；但它可以而且應(yīng)該應(yīng)用于公司在特定治療領(lǐng)域的整個(gè)投資組合。

最終消費(fèi)者。在Parexel，我們已經(jīng)明確地確定了扭轉(zhuǎn)這一等式的必要

性：解決患者最關(guān)心的問(wèn)題對(duì)于在復(fù)雜和競(jìng)爭(zhēng)激烈的市場(chǎng)中的商業(yè)成功

至關(guān)重要。此外，美國(guó)聯(lián)邦藥物管理局（FDA）已經(jīng)優(yōu)先考慮了患者

指導(dǎo)藥物開(kāi)發(fā)，在過(guò)去四年中發(fā)布了四份指導(dǎo)文件。1

然而，患者指導(dǎo)的方法聽(tīng)起來(lái)更像是一種愿望，而不是一個(gè)可實(shí)現(xiàn)的目

標(biāo)。藥物開(kāi)發(fā)人員如何在涉及如此多不同利益相關(guān)者的多方面過(guò)程中傾聽(tīng)、

學(xué)習(xí)和融入患者的聲音？患者指導(dǎo)的真正意義是什么？

在這份報(bào)告中，我們分享了最佳實(shí)踐，以說(shuō)明公司如何在整個(gè)過(guò)程中徹

底擁抱以患者為中心

3|，新見(jiàn)解：實(shí)現(xiàn)由患者指導(dǎo)的藥物開(kāi)發(fā)

>>>綜合發(fā)展

患者旅程涵蓋了從導(dǎo)致患者出現(xiàn)在臨床醫(yī)生辦公室的初始癥狀到長(zhǎng)期結(jié)果的所有內(nèi)

容。它包括診斷旅程，患者是去學(xué)術(shù)醫(yī)療中心還是社區(qū)診所，以及長(zhǎng)期管理他

們的人。它包括在

不同的時(shí)間點(diǎn)，個(gè)體患者的疾病負(fù)擔(dān)原因，以及各種臨床和非臨床措施的結(jié)局。

所有這些因素對(duì)于了解臨床試驗(yàn)的正確患者概況、主要和次要終點(diǎn)以及治療最有可

能改善的地方都很重要。在資產(chǎn)規(guī)劃期間，有幾種方法可以收集有關(guān)患者旅程的

信息：

與患者訪談providethemostin-deepunderstandingoftheir

experiencesandperspective.Interviewsallowadeepexplacingof

patientperspectivesandcanunfoundvaluableinsightsalonesurvey

may

例如，處方數(shù)據(jù)或調(diào)查可以表明患者沒(méi)有使用新批準(zhǔn)的產(chǎn)品。但是，來(lái)自個(gè)

體患者的定性反饋對(duì)于理解為什么以及如何最好地解決任何攝取問(wèn)題至關(guān)重要

。

早期開(kāi)發(fā)中的對(duì)話將變得越來(lái)越有價(jià)值，以告知治療的目標(biāo)人群

以及新產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)定位和差異化。例如，一位贊助商認(rèn)為，孤兒藥的新型口服制劑在獲得批準(zhǔn)后將占據(jù)絕大多數(shù)市場(chǎng)份額。但是，通過(guò)與患者的對(duì)話，我們了解到需要提高療效和安全性才能實(shí)現(xiàn)預(yù)期的銷(xiāo)售。因此，對(duì)開(kāi)發(fā)計(jì)劃進(jìn)行了改進(jìn)，以構(gòu)建一個(gè)數(shù)據(jù)包，該數(shù)據(jù)包可以證明對(duì)患者有意義的臨床改善。.隨著市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)變得更加激烈，價(jià)值論點(diǎn)需要變得更加具體。

調(diào)查可以與許多患者或臨床醫(yī)生一起進(jìn)行，以獲得有關(guān)患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)，治療模式和結(jié)果的定量信息，每組具有不同的目標(biāo)。

患者對(duì)日常疾病負(fù)擔(dān)和影響其生活質(zhì)量的因素有更大的認(rèn)識(shí)，而臨床醫(yī)

生通常更傾向于數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的終點(diǎn)。

一旦開(kāi)發(fā)人員對(duì)患者的需求和期望有了很強(qiáng)的定性理解，調(diào)查就可

以加強(qiáng)

患者人群分類(lèi)、患者偏好假設(shè)和商業(yè)預(yù)測(cè)。我們經(jīng)常進(jìn)行患者調(diào)查，以完善不同地區(qū)和護(hù)理地點(diǎn)的收入預(yù)測(cè)，特別是當(dāng)學(xué)術(shù)中心和社區(qū)實(shí)踐的患者有不同的治療目標(biāo)時(shí)。

與關(guān)鍵意見(jiàn)領(lǐng)袖臨床醫(yī)生的訪談arevaluablefor

understandinghowthepatientpopulationmayevolve

withpipelinetherapiesandnoveldiagnostics.These

cliniciansarekeenly

與他們的對(duì)話在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的每個(gè)階段都是有用的，以了解未來(lái)的產(chǎn)品可

能適合快速發(fā)展的環(huán)境，如何招募患者進(jìn)行試驗(yàn)，以及最近發(fā)展的商

業(yè)影響。

患者倡導(dǎo)團(tuán)體在向包括制造商在內(nèi)的一系列利益相關(guān)者代表患

者的利益和需求方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用

和監(jiān)管機(jī)構(gòu)。與這些小組合作可以提供對(duì)患者體驗(yàn)的寶貴見(jiàn)解，并幫助

塑造研究和開(kāi)發(fā)工作。患者倡導(dǎo)團(tuán)體(PAG)有

關(guān)于具體情況的豐富知識(shí)，可以為患者提供集體的聲音。

例如，Sarepta在Dchee肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）方面的成功很大程>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>

度上歸功于與患者倡導(dǎo)團(tuán)體的參與，以及了解對(duì)患者及其護(hù)理人員重

要的臨床措施。同樣，患者的聲音支持有助于鼓勵(lì)FDA批準(zhǔn)Exodys

51，盡管審稿人和專(zhuān)家反對(duì)一個(gè)不太令人信服的數(shù)據(jù)包。病人的聲音PAG在實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)準(zhǔn)入方面也發(fā)揮著重要作用，州政府的資金

說(shuō)風(fēng)險(xiǎn)收益是有利的，因?yàn)椤?duì)確?；颊叩臏?zhǔn)入至關(guān)重要。對(duì)于HIV療法的開(kāi)發(fā)人員，我

面對(duì)有限的有效選擇，希望有意義的功能改善，這一觀點(diǎn)引起了們采訪了國(guó)家PAG的負(fù)責(zé)人，以了解患者的需求和觀點(diǎn)。這

監(jiān)管機(jī)構(gòu)的共鳴。種反饋對(duì)于塑造我們對(duì)患者想要的最低產(chǎn)品屬性的理解至關(guān)重

要。

治療和預(yù)防方案。隨著HIV治療變得更加有效和患者管理變得

慢性，長(zhǎng)期的毒性和副作用比我們意識(shí)到的更重要。這些信息

對(duì)我們推薦方案中產(chǎn)品的最佳組合具有重要意義。訪談對(duì)于確

保新穎的組合產(chǎn)品與當(dāng)?shù)刭Y金保持一致也至關(guān)重要，有助于確

保整個(gè)患者社區(qū)的訪問(wèn)。

當(dāng)然，一些PAG，特別是在罕見(jiàn)疾病中，帶寬有限，并且有許多感興趣

的生物制藥合作伙伴。在這些情況下，重要的是要以令人信服的價(jià)值論

證進(jìn)行對(duì)話，該價(jià)值論證可以通過(guò)PAG進(jìn)行迭代改進(jìn)。由于試驗(yàn)患者

的競(jìng)爭(zhēng)可能很激烈，因此在患者社區(qū)中建立早期興奮將有助于吸收和加

快早期和后期臨床試驗(yàn)，從而更有效地招募患者。許多罕見(jiàn)疾病PAG

最適合改善獲取。

面向符合試驗(yàn)條件的患者人群，并為監(jiān)管準(zhǔn)入和商業(yè)用途提供支持。

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8|新藥，新見(jiàn)解：與患者相關(guān)的臨床結(jié)果評(píng)估

患者相關(guān)臨床結(jié)果評(píng)估

以患者為中心的方法還可以幫助藥物開(kāi)發(fā)商為未滿足的需求建立證據(jù)案例-很重要，因?yàn)榻鉀Q未滿足需求的產(chǎn)品通常會(huì)享受加速的監(jiān)管審查和報(bào)銷(xiāo)。要確定未滿足的醫(yī)療需求，贊助商必須首先了解疾病或狀況并評(píng)估當(dāng)前的

通過(guò)文獻(xiàn)檢索、自然歷史研究和咨詢專(zhuān)家，以及未來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)格局。但這不會(huì)產(chǎn)生完整的畫(huà)面。患者對(duì)于識(shí)別和量化未滿足的需求至關(guān)重要；他們是疾病旅程的專(zhuān)家，知道哪些結(jié)果對(duì)他們很重要。關(guān)于什么是與患者相關(guān)的，沒(méi)有單一的答案或定義，因?yàn)榛颊咦铌P(guān)心的是受疾病階段、治療方案、可用選擇和個(gè)人偏好的影響。

在任何情況下，所獲得的見(jiàn)解都必須轉(zhuǎn)化為臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中的可靠，可測(cè)量的終點(diǎn)，該臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)收集了足夠的數(shù)據(jù)以證明安全性和有效性。臨床結(jié)果評(píng)估（COAs）-在開(kāi)發(fā)早期使用和驗(yàn)證，并在關(guān)鍵研究中使用-可以證明產(chǎn)品滿足未滿足的需求。

COA允許贊助者測(cè)量傳統(tǒng)研究終點(diǎn)無(wú)法測(cè)量的患者體驗(yàn)和感知。

例如，許多人認(rèn)為治愈或腫瘤縮小是所有癌癥患者的首要任務(wù)。然而，一些晚期癌癥患者可能更喜歡副作用較少的低效率藥物，而不是最新但毒性很大的治療方法。患有不治之癥和預(yù)期壽命較短的患者可能比可以通過(guò)治療治愈的患者更重視沒(méi)有癥狀和副作用的高質(zhì)量時(shí)間。

與患者相關(guān)的COA儀器通常圍繞三個(gè)影響患者生活質(zhì)量的因素藥物：

癥狀：該藥物是否通過(guò)消除或減輕疼痛，發(fā)燒，腫塊或腫塊或睡

眠困難等并發(fā)癥來(lái)減輕疾病負(fù)擔(dān)？

功能：藥物是否允許他們參與日常生活活動(dòng)，否則他們不能？

藥物侵入性：藥物是否涉及侵入性給藥用具（笨重的吸入器，注射器筆或醫(yī)院就診），監(jiān)測(cè)程序（腰椎穿刺或連續(xù)血液檢查）或副作用？

有四種類(lèi)型的COA：

患者報(bào)告結(jié)果（PRO）-試驗(yàn)參與者通過(guò)紙質(zhì)或電子格式自我報(bào)

告：通常要求患者對(duì)癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行排名的問(wèn)卷

或記錄特定事件隨時(shí)間的數(shù)量。

觀察者報(bào)告的結(jié)果（ObsRO）-由患者以外的人或健康專(zhuān)業(yè)

人員（如護(hù)理人員或家庭成員）報(bào)告，他們每天觀察患者

。

臨床醫(yī)生報(bào)告的結(jié)果（ClinRO）-由訓(xùn)練有素的醫(yī)療保健專(zhuān)業(yè)人

員在觀察患者后報(bào)告?？赡苌婕芭R床判斷或解釋。

績(jī)效結(jié)果(PerfOs)-由患者或受過(guò)訓(xùn)練的個(gè)人報(bào)告?；谝唤M指令執(zhí)

行的標(biāo)準(zhǔn)化任務(wù)。

贊助商在選擇COA時(shí)通常會(huì)忽略侵入性，但這對(duì)于患者的決策至關(guān)重要。

一些贊助商如此專(zhuān)注于證明藥物是否在細(xì)胞水平起作用或符合良好的生產(chǎn)規(guī)范（GMP），以至于他們忘記了它在患者日常生活中的侵入性。

贊助商在納入患者觀點(diǎn)時(shí)必須平衡時(shí)間和成本，但如果他們未能提交足夠的證據(jù)證明藥物對(duì)患者相關(guān)結(jié)果的影響，他們的產(chǎn)品在受到監(jiān)管機(jī)構(gòu)、HTA審核員和付款人的質(zhì)疑時(shí)可能會(huì)失敗。為了說(shuō)服HTA機(jī)構(gòu)和付款人，贊助商越來(lái)越需要提交生活質(zhì)量證據(jù)來(lái)支持定價(jià)。在他們提供昂貴的新產(chǎn)品之前，他們需要有關(guān)患者利益的令人信服的數(shù)據(jù)。重要的是要小心。

選擇COA——在充分測(cè)量時(shí)——可以通過(guò)研究治療進(jìn)行修改，并在計(jì)劃的臨床試驗(yàn)的時(shí)間范圍內(nèi)證明研究組之間的臨床意義差異。而且COA應(yīng)反映對(duì)患者重要的健康方面。

userid:414195,docid:152171,日期:2024-01-23,sgpjbg.com

在Parexel，我們將關(guān)鍵績(jī)效指標(biāo)應(yīng)用于新的或現(xiàn)有的COA，以確定

它們是否適合目的。SometimeswefindanexistingCOAthatworksor

canbemodified.Atothertimes,itisnecessarytodevelopawhow

newCOAorcombinedelementsofexistingonesintoanew

measure.WhenwedeterminedthataCOAiscriticalflaward,

通常是因?yàn)榛颊唠y以理解，我們繼續(xù)前進(jìn)并找到更好的方法。以下是我

們的COA開(kāi)發(fā)最佳實(shí)踐：

在設(shè)計(jì)第二階段試驗(yàn)時(shí)開(kāi)始規(guī)劃COA。第三階段的開(kāi)發(fā)太晚了，無(wú)

法與監(jiān)管機(jī)構(gòu)就COA戰(zhàn)略達(dá)成一致。

遵循監(jiān)管機(jī)構(gòu)的指導(dǎo)文件，并盡早尋求COA建議。我們建議贊助商

在第一階段（EOP1）會(huì)議結(jié)束時(shí)提出COA和現(xiàn)實(shí)世界證據(jù)(

RWE）的戰(zhàn)略。

與HTA機(jī)構(gòu)會(huì)面，概述您的COA策略并獲得反饋。

與您的公司、臨床研究機(jī)構(gòu)(CRO)或獨(dú)立的COA咨詢公司提供的

COA專(zhuān)家和顧問(wèn)交談。

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|新藥，新見(jiàn)解：與患者相關(guān)的臨床結(jié)果評(píng)估

推進(jìn)PRO數(shù)據(jù)

當(dāng)然，贊助商除了尋求FDA的正式美國(guó)標(biāo)簽聲明外，還出于各種原因收集PRO數(shù)據(jù)。贊助商可能針對(duì)歐洲藥品管理局（EMA）或支持歐洲報(bào)銷(xiāo)決定。

然而，我們對(duì)FDA孤兒藥審查文件的分析表明，PRO數(shù)據(jù)沒(méi)有有效利用或廣泛傳播給患者，至少在美國(guó)。此外，PRO數(shù)據(jù)存在持續(xù)的方法學(xué)問(wèn)題。如果患者要收獲

以患者為中心的藥物開(kāi)發(fā)的好處，開(kāi)發(fā)，收集和分析PRO數(shù)據(jù)的藝術(shù)和科學(xué)必須進(jìn)步。

具體地,PRO提供關(guān)于患者感覺(jué)和功能的直接輸入,而無(wú)需臨床醫(yī)生或其

他任何人的修改或解釋。然而，許多公司花費(fèi)時(shí)間和精力在關(guān)鍵功效試

驗(yàn)中收集PRO并將數(shù)據(jù)提交給FDA，但這些信息通常不會(huì)出現(xiàn)在產(chǎn)品標(biāo)

簽上。因此，美國(guó)并不容易獲得S.提供者和患者。

為了理解原因，Parexel分析了2017-2022年批準(zhǔn)的164種新型孤兒

藥和生物制劑的FDA臨床審查文件。2我們發(fā)現(xiàn)只有13％（21）的產(chǎn)

品在標(biāo)簽上包含PRO數(shù)據(jù)，盡管63％（103）的贊助商在關(guān)鍵功效

試驗(yàn)中收集了該數(shù)據(jù)。

對(duì)于贊助商來(lái)說(shuō)，理想的策略是確定高質(zhì)量的患者健康衡量標(biāo)準(zhǔn)

,可用于構(gòu)建有意義的、基于證據(jù)的PRO終點(diǎn)。Parexel建議三種最佳實(shí)踐，以確保PRO的科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性。

新的電子日記設(shè)備可用性測(cè)試或進(jìn)行患者認(rèn)知訪談，以評(píng)估其功能，問(wèn)卷理解和易用性。FDA得出結(jié)論，沒(méi)有足夠的數(shù)據(jù)證明患者理解其中一個(gè)問(wèn)題。盡管在這種情況下，PRO數(shù)據(jù)出現(xiàn)在標(biāo)簽上（PRO是研究的主要終點(diǎn)），但這對(duì)其他贊助商來(lái)說(shuō)是一個(gè)警示故事。

驗(yàn)證PRO并定義“臨床意義”的變化閾值。PRO儀器必須具有“內(nèi)容有

效性”，這意味著它們必須與所研究的疾病相關(guān)且特定。這需要清楚

了解疾病的自然史，治療后可能改善的關(guān)鍵癥狀以及適當(dāng)?shù)臅r(shí)間長(zhǎng)度

才能看到臨床益處。指定并定義諸如

對(duì)目標(biāo)患者人群很重要的體征、癥狀和影響，并且可能在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)

出有意義和可解釋的變化。尋求患者和專(zhuān)家臨床醫(yī)生的意見(jiàn)。并確?；颊?/p>

群體能夠有效和可靠地自我報(bào)告(一些患者可能太年輕或生病)，并選擇適

應(yīng)一系列認(rèn)知和流動(dòng)性水平的PRO。

為了統(tǒng)計(jì)有效性和可比性，用于報(bào)告PRO數(shù)據(jù)的機(jī)制在整個(gè)試驗(yàn)

中應(yīng)保持一致。FDA最近批準(zhǔn)的用于孤兒代謝紊亂的藥物使用每日

問(wèn)卷來(lái)測(cè)量

病人的饑餓水平。然而，在關(guān)鍵研究的中途，病人從在紙上回答問(wèn)題

轉(zhuǎn)變?yōu)槭褂秒娮尤沼?。贊助商沒(méi)有

13|新藥，新見(jiàn)解：先進(jìn)的專(zhuān)業(yè)數(shù)據(jù)

從第1天開(kāi)始采用合理的，預(yù)先指定的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃。在我們的分析中,我們確定FDA審稿人經(jīng)常注意到缺乏預(yù)先指定的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃（SAP）或糾正1型錯(cuò)誤（由于偶然的結(jié)果）。避免此問(wèn)題的一種方法是在啟動(dòng)關(guān)鍵試驗(yàn)之前與SAP機(jī)構(gòu)達(dá)成共識(shí)。當(dāng)PRO被指定為次要端點(diǎn)時(shí),具有針對(duì)多個(gè)比較而調(diào)整的alpha級(jí)別(表明結(jié)果不是由于偶然引起的所需的顯著性級(jí)別)的分層測(cè)試框架可以幫助確保有效的結(jié)果。

FDA提到的另一個(gè)相當(dāng)大的問(wèn)題是由于死亡，疾病進(jìn)展或試驗(yàn)的高輟學(xué)率而導(dǎo)致的數(shù)據(jù)缺失。隨著試驗(yàn)的進(jìn)行，病情較重的患者和對(duì)治療無(wú)反應(yīng)的患者不太可能完成患者報(bào)告的生活質(zhì)量?jī)x器，從而使結(jié)果產(chǎn)生偏差。盡管缺失數(shù)據(jù)在試驗(yàn)中是不可避免的，但贊助商可以采取措施防止它。因此，贊助商需要確保研究設(shè)計(jì)有意義，切實(shí)可行，并將實(shí)現(xiàn)協(xié)議中概述的目標(biāo)。

14|新藥，新見(jiàn)解：先進(jìn)的專(zhuān)業(yè)數(shù)據(jù)

但是，即使是單臂開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)也可以收集有用的PRO數(shù)據(jù)。在我們對(duì)孤兒藥的分析中，我們發(fā)現(xiàn)了一種用于癌癥的CAR-T細(xì)胞療法,FDA基于單臂，開(kāi)放標(biāo)簽2期研究批準(zhǔn)了該療法。這項(xiàng)關(guān)鍵研究捕獲了三個(gè)不同的PRO作為次要終點(diǎn)。盡管PRO數(shù)據(jù)不符合FDA在產(chǎn)品標(biāo)簽上包含的標(biāo)準(zhǔn)，但數(shù)據(jù)確實(shí)出現(xiàn)在EMA標(biāo)簽上，后來(lái)發(fā)表在同行評(píng)審的期刊上。3該期刊報(bào)告隨附的社論指出：“……作者為向科學(xué)界提供有關(guān)這種CART細(xì)胞療法負(fù)擔(dān)的前所未有的PRO信息所做的努力應(yīng)受到贊揚(yáng)。盡管有幾個(gè)懸而未決的問(wèn)題，應(yīng)在進(jìn)一步的研究中闡明，但他們文章中報(bào)告的結(jié)果令人鼓舞，并希望將刺激這一領(lǐng)域的其他高質(zhì)量研究舉措?！?

盡可能設(shè)計(jì)盲化的對(duì)照試驗(yàn)。在包含PRO數(shù)據(jù)的2017-2022年的21個(gè)

孤兒藥標(biāo)簽中，只有4個(gè)（19%）報(bào)告了來(lái)自開(kāi)放標(biāo)簽研究的數(shù)據(jù)。

FDA批準(zhǔn)納入產(chǎn)品標(biāo)簽的大多數(shù)PRO數(shù)據(jù)是在盲法對(duì)照研究中產(chǎn)生的。

來(lái)自開(kāi)放標(biāo)簽或單臂研究的PRO數(shù)據(jù)具有有限的可解釋性。這是因?yàn)橹?/p>

療效果

知道治療分配的患者系統(tǒng)地高估或低估。

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)是中和混雜因素的最有效方法，因此也是研究風(fēng)

險(xiǎn)和益處的最佳方法。雙盲分配給治療和控制可以提供已知和未知因素

的無(wú)偏比較。有時(shí)，比較方是

對(duì)于某些模式，如具有顯著活性和適應(yīng)癥的細(xì)胞和基因療法，如沒(méi)有

現(xiàn)有治療的晚期癌癥或超罕見(jiàn)疾病，既不可行也不符合倫理。使用主動(dòng)

對(duì)照，外部對(duì)照，自然史研究和歷史對(duì)照作為比較可能有所幫助。

2023）。

中心的藥物開(kāi)發(fā)：選擇，開(kāi)發(fā)或修改適合目的的臨床結(jié)果評(píng)估（2022）；以患者為中心的藥物開(kāi)發(fā)：將臨床結(jié)果評(píng)估納入監(jiān)管決策的終點(diǎn)(

贊助商應(yīng)與患者和疾病專(zhuān)家合

從我們的審查中得出的最重要的