人工肝幻燈片

青島三醫(yī)ICU

人工肝支持系統(tǒng)（ALSS)Artificialliversupportsystem人工肝

肝衰竭的定義

肝衰竭是由多種因素引起肝細胞嚴重損害，導(dǎo)致其合成、解毒和生物轉(zhuǎn)化等功能發(fā)生嚴重障礙，出現(xiàn)以黃疸、凝血功能障礙、肝性腦病和腹水等為主要表現(xiàn)的一種臨床綜合征。人工肝肝衰竭的分類急性肝衰竭

急性起病，2周以內(nèi)出現(xiàn)肝衰竭的臨床表現(xiàn)亞急性肝衰竭起病較急，2周～26周出現(xiàn)肝衰竭的臨床表現(xiàn)慢加急性肝衰竭在慢性肝病基礎(chǔ)上出現(xiàn)急性、亞急性肝衰竭臨床表現(xiàn)慢性肝衰竭在慢性肝病基礎(chǔ)上,出現(xiàn)肝功能進行性減退或失代償人工肝肝衰竭的病因常見少見或罕見肝炎病毒代謝異常

-甲,乙,丙,丁,戊

-肝豆狀核變性,

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糖代謝缺陷非肝炎病毒缺血,缺氧

-CMV,EB,腸道病毒

-休克,充血性心衰藥物及毒物自身免疫性肝損害

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抗癆藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥等-酒精，毒物及中藥等肝移植,部分肝切除,肝臟腫瘤先天性膽道閉鎖細菌及寄生蟲其他

-嚴重細菌感染,血吸蟲等創(chuàng)傷,熱射病,妊娠急性脂肪肝人工肝肝衰竭毒素肝衰竭時體內(nèi)蓄積毒素主要有兩類致肝昏迷和腦水腫物質(zhì)：如膽紅素、膽汁酸氨、酚、硫醇、芳香族氨基酸、短鏈脂肪酸γ氨基丁酸、具有神經(jīng)毒中分子等引起全身系統(tǒng)性損害的毒性物質(zhì)：如內(nèi)毒素、細胞因子（TNF、IL）、自由基等人工肝內(nèi)科治療病因治療：去除原因、抗病毒控制炎癥發(fā)展修復(fù)肝細胞膜改善肝細胞代謝促進肝細胞再生防治并發(fā)癥支持治療人工肝內(nèi)科治療不足見效緩慢、作用有限；無法有效調(diào)節(jié)水、酸堿電解質(zhì)平衡；重要臟器的替代和維持作用不足，不能在短時間內(nèi)解決肝細胞功能代償問題；因而病死率極高，其救治是臨床上亟待解決的問題。人工肝人工肝支持系統(tǒng)（ALSS)又稱體外肝臟支持裝置，ELAD（Extracorporealliverassistdevice）：借助體外機械、化學(xué)或生物性裝置，暫時部分替代肝臟功能，協(xié)助治療肝臟功能不全或相關(guān)疾病的方法人工肝

近代人工肝分型分型主要技術(shù)功能I型(非生物型)血液透析/濾過血液/血漿灌流解毒功能為主II型(中間型)血漿置換清除毒性物質(zhì)補充生物活性物質(zhì)III型(生物型)體外生物反應(yīng)裝置生物合成及轉(zhuǎn)化IV型(混合型)III型與I型,II型的結(jié)合兼有I型,III型功能人工肝非生物型人工肝血液透析(hemodialysis)血液濾過(hemofiltration)血液灌流(hemoperfusion)血漿置換(plasmaexchange)人工肝血液凈化清除物質(zhì)分子量范圍人工肝血液透析（HD）50年代,“氨中毒”占主導(dǎo)地位NH3是可透析的小分子物質(zhì)58年,KileyHD治療肝昏迷血氨降低,意識恢復(fù)最終存活率不優(yōu)于傳統(tǒng)療法

74年結(jié)論HD去除血氨并不影響肝昏迷的病程HD不能治療肝衰竭人工肝HD治療的缺陷清除毒素效力有限不良反應(yīng)低血壓消化道出血失衡綜合征-滲透性腦水腫超濾-再充盈失衡

現(xiàn)不作為一種人工肝模式單獨使用人工肝血液濾過（HF）中分子物質(zhì)(MMS)誘發(fā)肝昏迷MMS芳香族氨基酸其他相關(guān)化合物人工肝血液灌流（HP）活性炭吸附中性樹脂吸附離子樹脂吸附人工肝活性炭灌流

活性炭無條件吸附中分子物質(zhì)吸附神經(jīng)毒素-肝性腦病人工肝早期應(yīng)用HP治療肝衰竭受到限制嚴重血液學(xué)反應(yīng)炭粒脫落造成肺栓塞72年,華裔學(xué)者TMSChang包膜活性炭灌流成功治療肝昏迷去除分子量5000Dalton

物質(zhì)去除蛋白結(jié)合物質(zhì)人工肝離子樹脂灌流離子樹脂具有特異性吸附作用吸附膽紅素-高膽紅素血癥人工肝血液灌流的缺陷吸附性能雙向減弱血細胞成份/毒素成分炭粒脫落造成肺栓塞生物相容性差,不良反應(yīng)多血小板吸附破壞,出血傾向白細胞計數(shù)下降人工肝灌流技術(shù)的改進-血漿灌流（PP)血漿分離后避免血細胞成分與吸附劑接觸活性炭/中性樹脂吸附血漿置換后肝性腦病仍持續(xù)藥物中毒性肝炎祛除炎癥反應(yīng)病因物質(zhì)離子交換樹脂吸附高膽紅素血癥人工肝PP管路連接人工肝雙重血漿分子吸附系統(tǒng)(DPMAS)

Doubleplasmamoleculeabsorbsystem人工肝血漿置換(PE)含毒素血漿分離出棄掉,補充正常血漿。

大分子物質(zhì)蛋白結(jié)合毒素脂溶性分布容積小水溶性物質(zhì)清除率低分布容積廣人工肝PE缺陷經(jīng)血傳播疾病風(fēng)險血漿過敏反應(yīng),過敏性休克低血鈣,代謝性堿中毒血漿來源困難/損失大量有用物質(zhì)蛋白質(zhì)凝血因子促肝細胞生長因子,調(diào)理素人工肝分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)(MARS)

MolecularAdsorbentRecirculatingSystem人工肝MARS示意圖人工肝灌流器型號及作用目前市場份額較大有“健帆-HA，BS”和“血凈-RA”品牌系列人工肝灌流器型號及作用HA130樹脂血液灌流器HA130樹脂血液灌流器主要通過吸附尿毒癥患者體內(nèi)的難透性尿毒癥毒素如甲狀旁腺素（PTH）、瘦素、β2微球蛋白（β2-MG）、腎素、血管緊張素等，用于預(yù)防和治療尿毒癥并發(fā)癥，如腎性骨病、異位鈣化、淀粉樣變、腕管綜合征、營養(yǎng)不良、頑固性高血壓、心血管并發(fā)癥等。人工肝HA230樹脂血液灌流器HA230樹脂血液灌流器適用于各種藥物、毒物中毒，1、急性藥物、毒物中毒，特別是無特效解毒劑的中毒；2、中毒患者患有肝病或腎病，估計有解毒或排泄功能障礙；3、延遲性藥物、毒物中毒。人工肝HA280樹脂血液灌流器HA280適用于治療自身免疫相關(guān)性疾病，包括：1、結(jié)締組織病2、皮膚病，如銀屑?。ㄅＦぐ_）、天皰瘡、黃褐斑、重癥痤瘡、重癥藥疹等；3、各種血管炎，如過敏性紫癜、ANCA相關(guān)性血管炎、蕁麻疹性血管炎、白塞氏病、結(jié)節(jié)性多動脈炎、變應(yīng)性血管炎、川崎病等。人工肝HA330樹脂血液灌流器適用于各種危重癥：由感染或非感染因素引起的機體免疫失衡，各種炎性介質(zhì)的過度釋放導(dǎo)致的各種危重癥，如急性壞死性胰腺炎、全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）、膿毒癥（Sepsis）、多器官功能障礙綜合征（MODS）、重度燒傷、嚴重創(chuàng)傷等。人工肝HA330-Ⅱ樹脂血液灌流器專為肝病患者所設(shè)計，可清除患者體內(nèi)的各種致病物質(zhì)（各種炎性介質(zhì)、細胞因子、膽紅素、膽汁酸、血氨等），暫時替代肝臟的解毒功能，同時為受損肝細胞的再生和功能恢復(fù)創(chuàng)造有利條件，為成功救治肝病患者提供有力的保障。人工肝BS-330吸附柱BS-330全稱為“一次性使用血漿膽紅素吸附器”，能特異性清除膽紅素降低膽汁酸，適用于各種疾?。ㄈ缂?、慢性重癥肝炎和肝衰竭等）引起的高膽紅素血癥、高膽汁酸血癥。人工肝RA130-150主要應(yīng)用于清除尿毒癥患者的長期血液透析，難透性中分子（如：β2微球蛋白（β2-MG）、腎素、PTH、血管緊張素等）積累所導(dǎo)致的皮膚瘙癢、頑固性高血壓、腎性骨病、淀粉樣變、腕管綜合征等并發(fā)癥。RA200~230

應(yīng)用于急慢性藥物、毒物中毒，通過樹脂的吸附作用清除血