抗帕金森病藥

第9節(jié)抗帕金森病藥帕金森?。≒arkinsondisease，PD）是錐體外系功能紊亂引起的一種常見的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。

典型的癥狀為:

靜止性震顫（tremor）

肌強(qiáng)直（rigidity）

運(yùn)動(dòng)困難（bradykinesia）

共濟(jì)失調(diào)（posturalinstability）

按病因不同分為原發(fā)性動(dòng)脈硬化性腦炎后遺癥性化學(xué)藥物中毒性原發(fā)：帕金森病繼發(fā)：帕金森綜合征帕金森病的病因---多巴胺學(xué)說多巴胺能神經(jīng)元膽堿能神經(jīng)元DAD2受體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元抑制效應(yīng)興奮效應(yīng)AChM受體發(fā)病機(jī)制黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性多巴胺能神經(jīng)功能減弱，而膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)。產(chǎn)生帕金森病的肌張力增高癥狀?？古两鹕∷幾饔脵C(jī)制及分類（1）增強(qiáng)多巴胺神經(jīng)功能

擬多巴胺類藥：左旋多巴、溴隱停、金剛烷胺、司來吉蘭（2）抑制膽堿能神經(jīng)功能

中樞抗膽堿藥：苯海索東莨菪堿一、擬多巴胺類藥增強(qiáng)多巴胺能神經(jīng)藥物（擬多巴胺藥）包括

左旋多巴(L-Dopa)多巴胺前體藥物

卡比多巴(Carbidopa)左旋多巴的增效藥

溴隱亭(Bromocriptin)多巴胺受體激動(dòng)劑

金剛烷胺(Amantadine)促多巴胺釋放藥合成多巴胺的前體物質(zhì)

[體內(nèi)過程]

左旋多巴多巴脫羧酶多巴胺中樞（<1%）DA→治療作用外周（>99%）DA→不良反應(yīng)

左旋多巴（levodopa,L-dopa）左旋多巴【藥理作用及應(yīng)用】☆治療帕金森病

▽年輕患者療效好，年老者療效差▽起效慢：2～3周開始起效，一年達(dá)最佳療效▽緩解肌肉強(qiáng)直效果好，震顫效果差▽對(duì)吩噻嗪類等抗精神病藥所引起的帕金森綜合征無效（？）

抗精神病藥阻斷多巴胺受體帕金森綜合癥【不良反應(yīng)】：1、多巴胺的外周作用

☆胃腸道反應(yīng)：常見,多潘立酮對(duì)抗☆心血管反應(yīng)：體位性低血壓心動(dòng)過速、心律失常2、長(zhǎng)期用藥的不良反應(yīng)☆

不自主異常運(yùn)動(dòng)（長(zhǎng)期用藥）：張口、咬牙、伸舌、皺眉、頭頸部扭動(dòng)等，偶見喘息樣呼吸或過度呼吸。☆

精神障礙：失眠、焦慮、惡夢(mèng)、狂躁、幻覺、妄想、抑郁等?？ū榷喟?/p>

又稱α-甲基多巴肼（α-methyldopohydrazine）是外周多巴脫羧酶抑制劑，不易通過血腦屏障，僅能抑制外周多巴脫羧酶的活性；☆卡比多巴單獨(dú)應(yīng)用基本無藥理作用；☆與L-dopa合用→療效↑；副作用↓，所以是左旋多巴的重要輔助藥。金剛烷胺（amantadine）☆具有抗病毒藥作用;抗帕金森病

☆起效快而持效短，連用6～8周后療效逐漸減弱；☆與左旋多巴合用有協(xié)同作用；金剛烷胺作用機(jī)制

促進(jìn)多巴胺釋放

抑制多巴胺再攝取

激動(dòng)多巴胺受體

中樞抗膽堿作用溴隱亭（bromocriptine）

為多巴胺受體激動(dòng)劑；

減少催乳素和生長(zhǎng)激素的釋放，可用于產(chǎn)后停乳和肢端肥大癥二、中樞膽堿受體阻斷藥苯海索又稱安坦（artane）

☆作用機(jī)理：

阻斷中樞膽堿受體，減弱膽堿能神經(jīng)功能?！钭饔锰攸c(diǎn)：

1、外周抗膽堿作用弱

2、抗帕金森病