冠心病患者之基礎(chǔ)降壓藥物課件

傳承百余年研發(fā)制藥歷史1989年,兩家公司合并為今天的百時美施貴寶公司百時美公司–成立于1887年，原名“克林頓制藥公司”施貴寶公司–成立于1858年，從事藥品生產(chǎn)受尊敬的企業(yè)公民

全球7,000名員工4個區(qū)域研發(fā)中心：Lawrenceville(新澤西,美國),東京(日本)，Wallingford(康涅狄克,美國),BraineL’alleud(比利時)14個區(qū)域臨床研究中心:中國是其中之一將近50種化合物正在研發(fā)過程中2005年27億美金的研發(fā)投入卓越的研發(fā)實力百時美施貴寶藥物研究所(美國新澤西州)致力于研究和開發(fā)創(chuàng)新藥物，

用于滿足主要疾病領(lǐng)域的尚未得到滿足的醫(yī)療需求

全球重點疾病研發(fā)領(lǐng)域情緒和精神錯亂老年癡呆和其他引發(fā)癡呆的疾病動脈硬化包括動脈粥樣硬化糖尿病肝炎艾滋病腫瘤實體器官移植類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及相關(guān)疾病肥胖癥Abilify?(aripiprazole)治療精神疾病美國– 2002年12月

歐洲– 2004年9月Reyataz?(atazanavirsulfate)治療艾滋病

美國–2003年6月日本–2003年12月

歐洲–2004年3月ERBITUX?(Cetuximab)、（西妥昔單抗）治療癌癥

美國–2004年2月

加拿大– 2005年10月Baraclude?(entecavir)博路定

（恩替卡韋片）治療成年人慢性乙肝

美國–2005年3月

中國–2005年11月韓國–2006年5月Orencia?(abatacept)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物是百時美施貴寶公司自主研發(fā)的第一個生物制劑

美國– 2005年12月EMSAM?(selegiline

transdermalsystem)EMSAM

(鹽酸司來吉蘭透皮貼片)治療成人抑郁型精神病

美國–2006年2月SPRYCEL?(DASATINIB）SPRYCEL?（達沙替尼）治療成人慢性髓性白血病美國–2006年6月獲批新藥數(shù)行業(yè)第一自2002年至今獲FDA批準的新藥……制藥業(yè)務(wù)在中國

心血管及代謝抗感染維生素系列艾滋病腫瘤乙肝感冒咳嗽及解熱鎮(zhèn)痛系列在處方藥和非處方藥領(lǐng)域有著將近40個品牌蒙諾?

冠心病患者之基礎(chǔ)降壓藥物ACEI冠心病治療的基石

ACEI顯著降低冠心病患者心血管死亡風(fēng)險達18％EUROPA/HOPE/PEACE研究薈萃分析：DagenaisGR,etal.Lancet.2006Aug12;368(9535):581-8.-18-14-18-18-23-23-13-25-20-15-10-50復(fù)合終點全因死亡心血管死亡非致死性心梗卒中需住院的心衰CABG與安慰劑比較的相對風(fēng)險（%）P=0.0036P<0.0001P=0.0004P<0.0002P=0.0001P=0.0004P=0.0007ACEI組：n=14913安慰劑組：n=14892ACEI治療使心梗后患者的總死亡率降低26%FlatherMD,etal.Lancet.2000;355:1575–81SAVE/AIRE/TRACE研究薈萃分析：年001231020304ACEI安慰劑OR:0.74(0.66–0.83)

ACEI組:702/2995(23.4%)

安慰劑組:866/2971(29.1%)累計死亡率（％）26%CAMELOTDIAB-HYCAREUROPAHOPEPART2PEACEPROGRESSSCATCHARM-AddedCHARM-AlternationCHARM-PreservedIDNTRENAALSCOPEVal-HEFTLIFEVALUEAASKALLHATANBP2CAPPPSTOP2UKPDSABCD(H)ABCD(N)JMIC-BACEIARB2007BPLTTC最新薈萃分析18項研究9項研究NEW!!-----薈萃分析證明：

ACEI獨立于血壓外顯著降低冠心病相對風(fēng)險達9%結(jié)果ACEI為基礎(chǔ)的方案vs其他方案ARB為基礎(chǔ)的方案vs

其他方案ACEI與ARB之間的效應(yīng)血壓療效（每降低5mmHg血壓帶來的風(fēng)險降低）卒中19260.6冠心病16170.7心力衰竭27120.3獨立于血壓的療效（在血壓降低為0時的風(fēng)險降低）卒中-210.6冠心病9-80.002心力衰竭5170.6BloodPressureLoweringTreatmentTrialists’CollaborationM.JournalofHypertension2007,25:951–958

2007BPLTTC最新薈萃分析結(jié)果

.JHyperten.2007;25:951–8.ACEI在降壓以外降低冠心病風(fēng)險顯著優(yōu)于ARB相對其它降壓方案，降壓以外降低冠心病事件的風(fēng)險p=0.002ACC/AHA冠心病二級預(yù)防指南推薦

（2006update）ACEI為冠心病二級預(yù)防的初始和持續(xù)用藥，而ARB僅作為ACEI不耐受時的替代ACEI合并左室射血分數(shù)≤40%的患者；合并高血壓、糖尿病或慢性腎病的患者均應(yīng)開始并持續(xù)接受ACEI治療,除非有禁忌:

I(A)其它所有患者均可以考慮使用ACEI:I(B)ARB合并心衰或左心室射血分數(shù)≤40%的心?；颊?，如不耐受ACEI則可應(yīng)用ARB:I(A)其它不耐受ACEI者則可考慮使用ARB:I(B)與ACEI聯(lián)合應(yīng)用于收縮性心力衰竭的患者：IIb(B)SmithSC,etal.Circulation.2006;113:2363-2372.聯(lián)合ACEI是優(yōu)選的降壓方案

2007歐洲高血壓指南：

心血管危險分層SBP：收縮壓,DBP：舒張壓,CV：心血管，HT=高血壓，OD=亞臨床器官損害，MS：代謝綜合征血壓（mmHg）其他危險因子

OD或疾病正常SBP120?129或DBP80?84正常高值SBP130?139或DBP85?891級高血壓SBP140?159或DBP90?992級高血壓SBP160?179或DBP100?1093級高血壓SBP≥180或DBP≥110無其他危險因子平均危險平均危險危險輕度增高危險中度增高危險高度增高1-2個危險因子危險輕度增高危險輕度增高危險中度增高危險中度增高危險極高度增高≥3個危險因子、MS、OD、糖尿病危險中度增高危險高度增高危險高度增高危險高度增高危險極高度增高確診的心血管或腎臟疾病危險極高度增高危險極高度增高危險極高度增高危險極高度增高危險極高度增高合并冠心病的高血壓患者屬于極高?；颊?007歐洲高血壓指南：

冠心病患者起始即需聯(lián)合降壓

極高?；颊叩哪繕搜獕簯?yīng)至少小于130/80mmHg極高?；颊邇?yōu)選2種降壓藥物聯(lián)合作為初始降壓方案以期血壓盡早達標

2007歐洲高血壓指南和中國ACEI專家共識推薦：

聯(lián)合ACEI是優(yōu)選的降壓方案之一噻嗪類利尿劑ACE抑制劑

-阻滯劑血管緊張素受體拮抗劑鈣拮抗劑

-阻滯劑ACEI+CCBACEI+利尿劑降壓達標，降低長期心血管風(fēng)險蒙諾－－真正一天一次的ACEI24小時平穩(wěn)降壓的重要性2005年中國高血壓防治指南指出：

24小時平穩(wěn)降壓可以防止從夜間較低血壓到清晨血壓突然升高而致猝死、卒中或心臟病發(fā)作

蒙諾：24小時平穩(wěn)降壓，真正一天一次的ACEI中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.中華心血管病雜志2007年2月35卷2期：P97－106.ZannadF,etal.AmJHypertens.1996;9(7):633-43.FDA對每日一次降壓藥物的要求：谷峰比值>50%07中國ACEI專家共識蒙諾－－心血管保護證據(jù)可靠的ACEIFEST研究：蒙諾顯著減少心衰惡化因心衰惡化住院因心衰惡化退出研究P<0.00102468101214發(fā)生率（%）蒙諾安慰劑P=0.002一項多中心、為期12周、雙盲、安慰劑對照研究，共入選了308例輕-中重度（NYHA分級II－III）心衰患者，其中155人接受福辛普利治療（初始10mg/天，如能耐受，增至40mg/天），153人接受安慰劑治療。ErhardtL,etal.EurHeartJ1995;16:1892-9.蒙諾：心血管保護證據(jù)更全面的ACEI

－更適合心血管事件高危人群蒙諾作用于心血管事件鏈各個環(huán)節(jié)僅僅關(guān)注冠心病患者的降壓和心血管保護足夠嗎？關(guān)注冠心病患者的腎功能一項針對冠心病患者慢性腎病的患病率進行評估的研究提示：中國冠心病患者是慢性腎病的高發(fā)人群該研究采用了CHS(中國心臟調(diào)查）的數(shù)據(jù)進行橫向研究CHS背景：包括中國7城市52個中心心內(nèi)科的多中心研究調(diào)查了2005年6月至2005年8月因冠心病住院的3513名患者

HaoLiu,etal.Vessels.2007；22:223–228.研究結(jié)果顯示：

73.7%的冠心病患者伴有不同程度腎功能不全HaoLiu,etal.Vessels.2007；22:223–228.GFR≥90ml/min/1.73m2GFR<60ml/min/1.73m2GFR60-90ml/min/1.73m273.7%蒙諾?

：

肝腎雙通道代償排泄，無需調(diào)整劑量的ACEI1.SinghviSM,etal.BrJClin

Pharmacol.1988;25(1):9-15.2.HuiKK,etal.ClinPharmacolTher1991;49:457-67.蒙諾?：

腎功能不全患者使用蒙諾?極少引起藥物蓄積*不同程度腎功能患者與正常腎功能患者的血藥濃度-時間曲線下面積比率1.KaplanNM,etal.DrugInvestigation1991;3(Suppl.4):3–11.2.KaiserGetal.AmerucanJournalofHypertension.1989;117:746-750.3.Perindoprilproductmonograph(1989).蒙諾?是真正肝腎雙通道代償排泄的ACEI，腎功能不全患者無需調(diào)整劑量

藥物經(jīng)腎排泄（%）劑量及給藥方法腎功能衰竭時的劑量及給藥方法*卡托普利9512.5~100mg,tid6.25~12.5mg,tid貝那普利885~40mg,qd**2.5~20mg,qd**咪達普利2.5~10mg,qd1.25~5mg,qd培哚普利754~8mg,qd1~2mg,qd雷米普利602.