固體生產(chǎn)線設(shè)備清洗存放時限驗證方案

哈高科白天鵝藥業(yè)集團公司文件標(biāo)題

固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔存放時限驗證方案文件編號

VTP-CD-0100400 文件頁數(shù) 第1頁/共14頁固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔存放時限驗證方案簽字簽字日期方案起草人審核人簽字審核人簽字日期生產(chǎn)部部長選購儲運部部長設(shè)備工程部部長質(zhì)量把握部部長質(zhì)量保證部部長生產(chǎn)副總方案批準(zhǔn)人簽字日期質(zhì)量副總哈高科白天鵝藥業(yè)集團公司文件標(biāo)題

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VTP-CD-0100400 文件頁數(shù) 第2頁/共14頁目 錄1、概述2、目的3、范圍4、職責(zé)5、時間進度6、人員培訓(xùn)7、文件/資料確認8、驗證依據(jù)9、驗證用儀器確實認10、取樣方法11、清潔效果承受標(biāo)準(zhǔn)12、驗證過程13、偏差與變更14、結(jié)果分析及評價、建議15、再驗證周期17、附件清單附表一附表二附表三附表四附表五哈高科白天鵝藥業(yè)集團公司文件標(biāo)題

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VTP-CD-0100400 文件頁數(shù) 第3頁/共14頁1、概述為保證產(chǎn)品質(zhì)量、避開污染及穿插污染，建立了固體干凈區(qū)生產(chǎn)線設(shè)備清潔操作程序，清潔目的是削減微粒、微生物、藥物殘留對后續(xù)藥品質(zhì)量的影響，保證產(chǎn)品的療效、質(zhì)量和安全性。為對清潔程序?qū)嵤┑男Ч饕粋€正確評價，確保按規(guī)定的清潔程序操作后的設(shè)備、容器具，能真正到達防止污染及穿插污染的效果，我們對固體干凈區(qū)設(shè)備清潔操作規(guī)程進展驗證。2、目的設(shè)備按制定的清潔程序清潔后，通過目檢、微生物檢測，確認固體制劑生產(chǎn)線設(shè)備經(jīng)清潔后，不存在來自產(chǎn)品之外或清潔過程中帶來污染的風(fēng)險，以證明設(shè)備清潔程序的有效性。確認當(dāng)設(shè)備按已制訂的清潔規(guī)程進展清潔后，能始終如一地到達預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)要求。3、范圍本方案適用于按固體車間生產(chǎn)線設(shè)備清潔操作規(guī)程對設(shè)備進展清潔后存放時限的驗證。4、職責(zé)部門質(zhì)量副總生產(chǎn)副總生產(chǎn)部設(shè)備工程部質(zhì)量保證部質(zhì)量把握部固體車間主任5、時間進度

職責(zé)確認化驗結(jié)果。負責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，驗證方案和報告的審核負責(zé)驗證方案和報告的審核驗證所需計量器具的校正工作確保驗證文件符合現(xiàn)行GMP標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)指導(dǎo)文件的標(biāo)準(zhǔn)負責(zé)驗證方案和報告的審核，驗證試驗中的監(jiān)控、取樣、結(jié)果評價驗證文件的治理。負責(zé)驗證方案和報告的審核，驗證試驗中的樣品檢驗，出具報告。驗證明施小組組長負責(zé)驗證方案及報告的起草以及驗證時間的安排組織相關(guān)人員參與培訓(xùn)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的收集整理，總結(jié)并分析驗證結(jié)果。驗證報告的整理打算驗證時間：20237月～20239月6、人員培訓(xùn)在本方案實施前，應(yīng)對方案實施過程中涉及人員進展培訓(xùn)，以保證方案順當(dāng)實施，并做好培訓(xùn)記錄，見附表一7、文件/資料確認GMP治理的要求，見附表二-1、二-28《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)〔2023年修訂〕哈高科白天鵝藥業(yè)集團公司文件標(biāo)題

固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔存放時限驗證方案文件編號 VTP-CD-0100400 文件頁數(shù) 第4頁/共14頁《藥品GMP指南》口服固體制劑7.3清潔驗證〔SMP-QA-0202300〕9、驗證用儀器確實認檢查驗證用儀器是否完好，能否處于正常狀態(tài)，見附表三10本次驗證對于化學(xué)殘留取樣選取擦拭法，微生物取樣選取接觸碟法，具體要求如下：翻開培育皿上蓋，使無菌培育基外表與取樣面直接接觸，均勻按壓培育皿底板，確保全部培育10秒左右，蓋上碟蓋，做好標(biāo)記。取樣后，用蘸有75％酒精的濕紗布擦拭被取樣外表，以除去殘留培育基。并在取樣記錄登記干凈服編號，取樣部位不得再次取樣。11、清潔效果承受標(biāo)準(zhǔn)測試工程目測檢查微生物污染12、驗證過程

測試方法目檢接觸碟法

承受標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備外表應(yīng)無可見殘留物50cfu碟〔55m〕驗證對象選擇：考慮固體制劑車間設(shè)備有一樣型號，生產(chǎn)廠家、構(gòu)造一樣，所以清潔方法一樣，應(yīng)選擇型號，生產(chǎn)廠家、構(gòu)造不同的設(shè)備對位驗證對象，列表如下。ZS-515旋振篩GT-JQ-002單盤數(shù)粒機GT-JQ-022LYK-160D搖擺式制粒機GT-JQ-004自動電磁感應(yīng)鋁箔封口機GT-JQ-023SBH-200三維運動混合機GT-JQ-008CH-200槽型混合機GT-JQ-012LGL-120流化床制粒機GT-JQ-006TG-Z-A-II熱風(fēng)循環(huán)烘箱GT-JQ-007F—30B粉碎機GT-JQ-001BG-150E高效包衣機GT-JQ-014ZF-100可傾式夾層鍋GT-JQ-0051200C-2膠囊充填機GT-JQ-010ZP-35B旋轉(zhuǎn)壓片機GT-JQ-013WL-1000離心制丸機GT-JQ-015HLSG-200高效濕法混合制粒機GT-JQ-003LBL-120流化床制粒包衣機GT-JQ-017HPT-Ⅱ拋光機DPP-260鋁塑泡罩包裝機GT-JQ-021GT-JQ-009EYH-2023A二維運動混合機GT-JQ-018 供試樣品：與設(shè)備性能確認同步進展，每次性能確認完畢后要依據(jù)設(shè)備的清潔規(guī)程對設(shè)備進展清潔消毒，填寫清潔消毒記錄。檢查目測檢查：目測設(shè)備外表是否有可見殘留物，并記錄于附表四外表微生物限度檢查：對清潔消毒后設(shè)備取樣，并定時取樣。10項接觸碟法所述進展取樣。填寫取樣記錄。設(shè)備名稱編號設(shè)備名稱編號部位及標(biāo)號清潔效果取樣時間清潔有效期取樣時間ZS-515旋振篩GT-JQ-002襯圈—12—3、出料口—4六角滾筒—120h24h48h72hLYK-160D搖GT-JQ-0040h24h48h72h哈高科白天鵝藥業(yè)集團公司文件標(biāo)題

固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔存放時限驗證方案文件編號 VTP-CD-0100400 文件頁數(shù) 第5頁/共14頁擺式制粒機SBH-200三維運動混合機LGL-120流化床制粒機

GT-JQ-008GT-JQ-006

板—3、料斗—4、出料裝置—5混合桶內(nèi)壁—1、加料平蓋—2、0h蝶閥—3氣流分布板—1、盛料鍋內(nèi)外表0h—2、噴霧室內(nèi)外表—3定子—1、轉(zhuǎn)子—2、篩網(wǎng)—3、

24h24h

48h48h

72h72hF—30B粉碎機GT-JQ-001 內(nèi)壁—4加料斗—5出料口—6

0h 24h 48h 72hZF-100可傾式夾層鍋0h24h48h72h0h24h48h72h0h24h48h72h0h24h48h72h0h24h48h72h0h24h48h72h0h24h48h72h0h24h48h72h0h24h48h72h0h24h48h72h0h24h48h72h0h24h48h72h0h24h48h72h0h24h48h72h

GT-JQ-005

鍋體內(nèi)外表—12蓋內(nèi)外表—3上沖轉(zhuǎn)臺—12

0h 24h 48h 72h片機HLSG-200高效濕法混合制粒機

GT-JQ-013 3、沖模—4、加料斗—5、下沖轉(zhuǎn)臺—6出料口內(nèi)壁—12GT-JQ-003拌槳下機體外表—3出料口內(nèi)壁—1、進料口內(nèi)壁—HPT-Ⅱ拋光機GT-JQ-021DPP-260鋁塑GT-JQ-009泡罩包裝機1200C-2膠囊GT-JQ-010充填機

2、滾刷桶內(nèi)外表—3加料裝置—1粉盤—123、料斗—4、平臺—5單盤數(shù)粒機自動電磁感應(yīng)鋁箔封口機CH-200槽型混合機TG-Z-A-II熱風(fēng)循環(huán)烘箱BG-150E高效包衣機WL-1000離心制丸機LBL-120流化床制粒包衣機EYH-2023A二維運動混合機

GT-JQ-022GT-JQ-023GT-JQ-012GT-JQ-007GT-JQ-014GT-JQ-015GT-JQ-017GT-JQ-018

盛料斗內(nèi)壁—1傳送帶外表—1槽蓋內(nèi)外表—12槽底部—3烘盤—1〔①②③〕視窗—12壁—3料斗—12外表—3氣流分布板—1、盛料鍋內(nèi)外表—2、噴霧室內(nèi)外表—3出料蓋內(nèi)外表—1、進料蓋內(nèi)外表—2、罐體內(nèi)外表—3培育：全部采樣完畢后，將培育皿倒置于恒溫培育箱中培育，每次監(jiān)測需放置一個空白培育哈高科白天鵝藥業(yè)集團公司文件標(biāo)題

固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔存放時限驗證方案文件編號 VTP-CD-0100400 文件頁數(shù) 第6頁/共14頁30～3548小時。并樣品登記和填寫記錄。驗證結(jié)果：記錄于附表五清潔后存放時限：清潔完成后，每間隔確定時間在清潔取樣的另外一處類似最難清潔的部位承受棉簽法取樣進展微生物限度檢查，直至微生物限度檢查接近清潔驗證的微生物限度可承受標(biāo)準(zhǔn)，即為清潔有效期限，清潔的有效期限應(yīng)連續(xù)驗證三次。13、偏差與變更驗證過程中如消滅偏差或變更狀況，應(yīng)具體記錄，照實填寫偏差或變更清單,具體表達偏差或變更的內(nèi)容及解決方法，依據(jù)偏差處理規(guī)程及變更把握治理規(guī)程進展處理，偏差及變更報告同驗證報告一同歸檔保存。14、結(jié)果分析及評價、建議結(jié)果分析及評價在驗證進展的每個環(huán)節(jié)照實記錄在記錄中，并對數(shù)據(jù)進展分析，做出評價，書寫在驗證結(jié)論中。建議通過對驗證數(shù)據(jù)的分析總結(jié)出驗證方案中需改進的工藝條件或?qū)︱炞C狀況等提出合理化建議。15、再驗證周期由驗證小組依據(jù)驗證明施狀況提出該驗證的再驗證周期。16、附件清單序號文件名稱文件頁數(shù)備注12345678哈高科白天鵝藥業(yè)集團公司文件標(biāo)題

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VTP-CD-0100400 文件頁數(shù) 第7頁/共14頁9910111213141516哈高科白天鵝藥業(yè)集團公司文件標(biāo)題

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VTP-CD-0100400 文件頁數(shù) 第8頁/共14頁附表一人員培訓(xùn)確認記錄部門部門姓名是否承受□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否可承受的標(biāo)準(zhǔn)是否承受偏差全部的人員已確認姓名、簽名和部門□是□否□是□否全部的人員已經(jīng)過培訓(xùn)□是□否□是□否確認人復(fù)核人日日期期哈高科白天鵝藥業(yè)集團公司文件標(biāo)題

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VTP-CD-0100400 文件頁數(shù) 第9頁/共14頁附表二-1

文件名稱

文件確認記錄

文件編號

版本號消毒劑配制與使用操作規(guī)程清場清潔操作規(guī)程F-30BZS-515ZF-100CH-150YK-160DLGL-120LBL-120程HLSG-200WL-1000200LEYH-2023A1200CHPT-Ⅱ型拋光機使用、清潔、維護標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZP35B旋轉(zhuǎn)壓片機使用、清潔、維護標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程ZPW23旋轉(zhuǎn)壓片機使用、清潔、維護標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程BG-150EDDP-260H平板式自動泡罩包裝機使用、清潔、維護標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程TG-Z-A-Ⅱ熱循環(huán)烘箱使用、清潔、維護標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程單盤數(shù)粒機使用、清潔和維護標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程自動電磁感應(yīng)鋁箔封口機使用、清潔和維護標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程可承受標(biāo)準(zhǔn)此驗證所支持的文件都是現(xiàn)行版。

SOP-PM-0001300SOP-PM-0000100SOP-PM-0120600SOP-PM-0120700SOP-PM-0120800SOP-PM-0120900SOP-PM-0121000SOP-PM-0121100SOP-PM-0121200SOP-PM-0121300SOP-PM-0121400SOP-PM-0121500SOP-PM-0121600SOP-PM-0121700SOP-PM-0121800SOP-PM-0121900SOP-PM-0122023SOP-PM-0122100SOP-PM-0122200SOP-PM-0122300SOP-PM-0122400SOP-PM-0120230是否承受 偏差□是□否 □是□否備注：備注：確認人日期復(fù)核人日期哈高科白天鵝藥業(yè)集團公司文件標(biāo)題

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VTP-CD-0100400 文件頁數(shù) 第10頁/共14頁附表二-2

文件培訓(xùn)確認記錄文件名稱消毒劑配制與使用操作規(guī)程培訓(xùn)記錄清場清潔操作規(guī)程培訓(xùn)記錄F-30BZS-515ZF-100CH-150YK-160DLGL-120LBL-120流化床制?？菰锇聶C使用、清潔、維護標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培訓(xùn)記錄

培訓(xùn)記錄存放處HLSG-200WL-1000200LEYH-2023A1200CHPT-Ⅱ型拋光機使用、清潔、維護標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培訓(xùn)記錄ZP35B旋轉(zhuǎn)壓片機使用、清潔、維護標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培訓(xùn)記錄ZPW23旋轉(zhuǎn)壓片機使用、清潔、維護標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培訓(xùn)記錄BG-150EDDP-260HTG-Z-A-Ⅱ熱循環(huán)烘箱使用、清潔、維護標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培訓(xùn)記錄單盤數(shù)粒機使用、清潔和維護標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培訓(xùn)記錄自動電磁感應(yīng)鋁箔封口機使用、清潔和維護標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程培訓(xùn)記錄可承受標(biāo)準(zhǔn)此驗證所支持的文件培訓(xùn)都已進展。

是否承受 偏差□是□是□否□否備注：備注：確認人日期復(fù)核人日期哈高科白天鵝藥業(yè)集團公司文件標(biāo)題

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VTP-CD-0100400 文件頁數(shù) 第11頁/共14頁附表三驗證用儀器確認記錄序號序號驗證用儀器名稱設(shè)備編號12可承受標(biāo)準(zhǔn)是否承受偏差驗證用儀器完好，應(yīng)處于正常的使用狀態(tài)?！跏恰醴瘛跏恰醴駛渥ⅲ簜渥ⅲ捍_認人日期復(fù)核人日期哈高科白天鵝藥業(yè)集團公司文件標(biāo)題

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VTP-CD-0100400 文件頁數(shù) 第12頁/共14頁附表四

目測檢查記錄標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備編號標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備編號檢查結(jié)果設(shè)備外表應(yīng)無可見異物□是□否小結(jié)：檢查人日期復(fù)核人日期第 次標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備外表應(yīng)無可見異物小結(jié)：設(shè)備編號檢查結(jié)果□是□否標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備編號檢查結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備編號檢查結(jié)果設(shè)備外表應(yīng)無可見異物□是□否小結(jié)：檢查人日期復(fù)核人日期檢查人日期復(fù)核人日期哈高科白天鵝藥業(yè)集團公司文件標(biāo)題

固體生產(chǎn)線設(shè)備清潔存放時限驗證方案文件編號 VTP-CD-0100400 文件頁數(shù) 第13頁/共14頁附表五

外表微生物限度驗證記錄第 次設(shè)備名稱ZS-515旋振篩LYK-160D搖擺式制粒機SBH-200三維運動混合機LGL-120流化床

設(shè)備編號GT-JQ-002GT-JQ-004GT-JQ-008

取樣點襯圈—1、料倉內(nèi)壁—2、加料斗—3、出料口—4六角滾筒—1、篩網(wǎng)夾棍—2、檔板—3、料斗—4、出料裝置—5混合桶內(nèi)壁—1、加料平蓋—2、蝶閥—3氣流分布板—1、盛料鍋內(nèi)外表—2、噴霧室內(nèi)外表

檢測結(jié)果□是□否□是□否□是□否制粒機

GT-JQ-006 □是□否—3定子—12345、F—30B粉碎機GT-JQ-005鍋體內(nèi)外表—1GT-JQ-005鍋體內(nèi)外表—1、攪拌槳—2、