心血管植入器械 人工心臟瓣膜 第3部分：經(jīng)導(dǎo)管植入式人工心臟瓣膜 征求意見稿

1GB/TXXXXX—XXXX心血管植入物人工心臟瓣膜第3部分：經(jīng)導(dǎo)管植入式人工心臟瓣膜本文件規(guī)定了經(jīng)導(dǎo)管植入式人工心臟瓣膜（以下簡稱經(jīng)導(dǎo)管瓣膜）的操作條件和性能要求。本文件建立了通過風(fēng)險(xiǎn)管理驗(yàn)證/確認(rèn)經(jīng)導(dǎo)管瓣膜的設(shè)計(jì)和制造方法。通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估選擇適當(dāng)?shù)尿?yàn)證/確認(rèn)試驗(yàn)和方法，這些試驗(yàn)包括評(píng)估經(jīng)導(dǎo)管瓣膜及其材料和組件的物理、化學(xué)、生物和機(jī)械性能，還包括經(jīng)導(dǎo)管瓣膜成品臨床前體內(nèi)評(píng)價(jià)。本文件適用于預(yù)期用于經(jīng)導(dǎo)管瓣膜植入的所有器械。本文件適用于經(jīng)導(dǎo)管瓣膜和確定經(jīng)導(dǎo)管瓣膜植入尺寸所需的輔件，以及包裝和標(biāo)記要求。本文件包括了將經(jīng)導(dǎo)管瓣膜植入已存在器械的注意事項(xiàng)。（如瓣中瓣和環(huán)中瓣）2規(guī)范性引用文件本標(biāo)準(zhǔn)對(duì)以下文件的整體或部分進(jìn)行規(guī)范引用，這些引用文件對(duì)于本標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用是必不可少的。下列文件的整體或部分，對(duì)于本標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅所注日期的版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本標(biāo)準(zhǔn)。GB/T12279.1-XXXX心血管植入物人工心臟瓣膜第1部分通用要求（GB/T12279.1-XXXX，ISO5840-1:2015，MOD）GB/T16886.2醫(yī)療器械生物評(píng)價(jià)第2部分：動(dòng)物福利要求（GB/T16886.2-2011，ISO10993-2：2006）GB/T42062-2022醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用（GB/T42062-2022，ISO14971：2019，IDT）YY/T0640無源外科植入物通用要求（YY/T0640-2016，ISO14630：2012，IDT）YY/T1474醫(yī)療器械可用性工程對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用（YY/T1474-2016，IEC62366-2007,IDT）3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義以及GB/T12279.1-20XX給出的術(shù)語和定義適用于本文件。急性評(píng)估acuteassessment評(píng)估體內(nèi)安全性和有效性的術(shù)中和術(shù)后即刻結(jié)果。注1：所有參與急性短期評(píng)估的動(dòng)物在研究過3.2慢性評(píng)估chronicassessment評(píng)估動(dòng)物從麻醉中恢復(fù)后的慢性體內(nèi)安全性和有效性的術(shù)后長期結(jié)果。23.3輸送路徑deliveryapproach將植入物輸送至植入部位的解剖路徑(如經(jīng)股、經(jīng)心尖、經(jīng)心臟間隔)。3.4輸送系統(tǒng)deliverysy將植入物輸送至植入部位的導(dǎo)管或其他器械系統(tǒng)。3.5器械移位devicemigration人工心臟瓣膜從植入部位的最初位置發(fā)生的可探測(cè)的移動(dòng)或位移，該移動(dòng)或位移尚未達(dá)到脫落的程度。3.6裝載/壓握Loading/Crimping將經(jīng)導(dǎo)管瓣膜固定或連接到輸送器械上，并折疊瓣膜(即縮小直徑),以便通過輸送系統(tǒng)(3.4)(如導(dǎo)管)進(jìn)行輸送，可在生產(chǎn)過程中或在臨床中實(shí)施。3.7重建左心室流出道Neo-LVOT原生二尖瓣膜前葉/經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣膜(TMVI)與室間隔之間的區(qū)域，靠近主動(dòng)脈瓣膜的位1經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣膜2原生二尖瓣膜前葉3重建左心室流出道圖1在二尖瓣膜瓣葉后形成的新左心室流出道重建竇neo-sinus經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜瓣葉與原生主動(dòng)脈瓣膜瓣葉/已存在生物瓣膜瓣葉之間的區(qū)域(見圖3GB/TXXXXX—X2原生主動(dòng)脈瓣膜瓣葉3重建竇4原生竇a箭頭方式指示血流方向圖2在主動(dòng)脈瓣膜瓣葉后形成的新竇可以通過全部或部分回收的經(jīng)導(dǎo)管技術(shù)，改變已經(jīng)部分或完全釋放的經(jīng)導(dǎo)管瓣膜的植入位置。通過經(jīng)導(dǎo)管技術(shù)收回已經(jīng)部分或完全釋放的經(jīng)導(dǎo)管瓣膜。經(jīng)導(dǎo)管瓣膜系統(tǒng)transcatheterheartvalvesystem包括經(jīng)導(dǎo)管瓣膜，輸送系統(tǒng)(3.4),輔件，包裝，標(biāo)簽和使用說明書。環(huán)中瓣valve-in-ring在已存在的成形環(huán)中植入經(jīng)導(dǎo)管瓣膜。瓣中瓣valve-in-valve在已存在的人工心臟瓣膜中植入經(jīng)導(dǎo)管瓣膜。4縮略語下列縮略語適用于本文件。CT:計(jì)算機(jī)斷層掃描(computedtomography)EOA:有效瓣口面積(effectiveorificearea)MRI:磁共振成像(magneticresonanceimaging)4GB/TXXXXX—XXXXTMVI：經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣瓣膜植入（transcathetermitralvalveimplantation[alsoknownastranscathetermitralvalvereplacement），也稱經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣瓣膜置換（TMVR）ViV：瓣中瓣（valve-in-valve）ViR：環(huán)中瓣（valve-in-ring）5基本要求GB/T12279.1-XXXX中第5章適用。6器械描述6.1總則GB/T12279.1-XXXX中6.1適用。6.2預(yù)期用途GB/T12279.1-XXXX中6.2適用。6.3設(shè)計(jì)輸入6.3.1操作規(guī)范GB/T12279.1-XXXX中6.3.1適用。6.3.2性能規(guī)范6.3.2.1通則通用要求，GB/T12279.1-XXXX中6.3.2適用，經(jīng)導(dǎo)管瓣膜系統(tǒng)的具體要求，本文件6.3.2.2至6.3.2.4適用，TMVI的相關(guān)信息見參考文獻(xiàn)[8]。6.3.2.2經(jīng)導(dǎo)管瓣膜系統(tǒng)經(jīng)導(dǎo)管瓣膜系統(tǒng)滿足預(yù)期性能的設(shè)計(jì)屬性應(yīng)至少考慮以下方面：a）經(jīng)導(dǎo)管瓣膜系統(tǒng)在X射線或其他成像方式下的可視性；b）在目標(biāo)人群中的可輸送性和可植入性。6.3.2.3植入器械經(jīng)導(dǎo)管瓣膜的預(yù)期性能應(yīng)包括但不限于以下方面：a）一致、準(zhǔn)確和安全地裝載至輸送系統(tǒng)的能力；b）一致、準(zhǔn)確和安全地釋放的能力；c）安全回撤和/或重新定位的能力（如適用）d）確保有效固定或錨定在植入部位的能力；e）在器械的預(yù)期壽命內(nèi)保持結(jié)構(gòu)和功能完整性的能力；f）與植入部位解剖結(jié)構(gòu)保持一致或相互作用的能力（例如，在主動(dòng)脈位置可能影響冠狀動(dòng)脈開口、二尖瓣膜前葉和傳導(dǎo)系統(tǒng)；在二尖瓣膜位置，可能影響主動(dòng)脈根部、左心房、左心耳、左心室流出道和瓣下結(jié)構(gòu)；）g）與已存在器械（如外科瓣膜、瓣膜成形環(huán)、經(jīng)導(dǎo)管瓣膜、瓣膜錨定器械）保持一致或相互作用的能力（如適用）；h）在各種預(yù)期植入狀態(tài)下，允許血液在足夠小的平均壓差下前向流動(dòng)的能力；i）防止血液反向流動(dòng)，使得返流（包括PVL）足夠小的能力；j）抗位移和抗脫落的能力；k）避免溶血的能力；l）抵抗血栓形成的能力；m）生物相容性；n）植入前在合理的貨架有效期內(nèi)保持其功能和無菌的能力；o）功能的重現(xiàn)性。5GB/TXXXXX—XXXX6.3.2.4輸送系統(tǒng)除附錄D的要求外，輸送系統(tǒng)滿足預(yù)期性能的設(shè)計(jì)屬性應(yīng)包括但不限于以下方面：a）允許經(jīng)導(dǎo)管瓣膜一致、準(zhǔn)確和安全地進(jìn)入、輸送、定位和釋放至預(yù)期植入部位的能力；b）允許一致且安全撤出的能力；c）避免溶血的能力；d）抵抗血栓形成的能力；e）減少失血的能力（止血）；f）回收、回撤、重新定位和/或移除經(jīng)導(dǎo)管瓣膜的能力（如適用）；g）抵抗微粒產(chǎn)生的能力。6.3.3植入過程GB/T12279.1-XXXX中6.3.3適用。6.3.4包裝，標(biāo)記和滅菌GB/T12279.1-XXXX中6.3.4適用。制造商應(yīng)在標(biāo)記上提供足夠的信息和指導(dǎo)（例如成像模式和尺寸測(cè)量程序包括植入部位的準(zhǔn)備（如球囊瓣膜成形術(shù)經(jīng)導(dǎo)管瓣膜植入尺寸的選擇和植入過程。制造商還應(yīng)在標(biāo)記中提供MRI兼容性信息。附錄A提供了描述經(jīng)導(dǎo)管瓣膜系統(tǒng)組件的術(shù)語列表。6.4設(shè)計(jì)輸出GB/T12279.1-XXXX中6.4適用，TMVI的相關(guān)信息見參考文獻(xiàn)[8]。6.5設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換（制造驗(yàn)證/確認(rèn)）GB/T12279.1-XXXX中6.5適用。6.6風(fēng)險(xiǎn)管理GB/T12279.1-XXXX中6.6適用。附錄B提供了針對(duì)經(jīng)導(dǎo)管瓣膜的危害分析示例，可作為風(fēng)險(xiǎn)分析的基礎(chǔ)。7設(shè)計(jì)驗(yàn)證/確認(rèn)7.1通用要求應(yīng)通過體外評(píng)估來減少風(fēng)險(xiǎn)分析中識(shí)別出的風(fēng)險(xiǎn)。GB/T12279.1-XXXX中7.1提供了適用于所有心臟瓣膜系統(tǒng)的通用要求。本文件提供了關(guān)于經(jīng)導(dǎo)管瓣膜的具體注意事項(xiàng)。有關(guān)TMVI的信息，參考文獻(xiàn)[8]。7.2體外評(píng)估7.2.1總則應(yīng)符合GB/T12279.1-XXXX中7.2的要求。7.2.2測(cè)試條件，樣品選擇和報(bào)告要求應(yīng)符合GB/T12279.1-XXXX中7.2.2的要求。應(yīng)按照使用說明書將經(jīng)導(dǎo)管瓣膜進(jìn)行壓握或裝載至輸送導(dǎo)管內(nèi)/上，經(jīng)模擬輸送路徑操作。植入物應(yīng)保持持續(xù)壓縮狀態(tài)一定時(shí)間，以模擬預(yù)期臨床手術(shù)中的最惡劣情況。如使用說明書中指明了植入物具有可回收和重新定位功能，應(yīng)模擬規(guī)定的允許再入鞘/回收和釋放的最大次數(shù)。應(yīng)證明測(cè)試樣品與成品器械之間任何差異的合理性。所選的測(cè)試樣品應(yīng)能完全代表植入物、輸送系統(tǒng)和輔件的所有規(guī)格。7.2.3材料性能評(píng)估7.2.3.1總則應(yīng)符合GB/T12279.1-XXXX中7.2.3的要求。7.2.3.2生物安全性6GB/TXXXXX—XXXX應(yīng)符合GB/T12279.1-XXXX中7.2.3.2的要求。7.2.3.3材料和機(jī)械性能測(cè)試應(yīng)符合GB/T12279.1-XXXX中7.2.3.3的要求。對(duì)于瓣中瓣和環(huán)中瓣，應(yīng)考慮已存在器械的材料特性，包括生物瓣膜瓣葉鈣化及其與經(jīng)導(dǎo)管瓣膜系統(tǒng)材料的相互作用。7.2.4流體動(dòng)力學(xué)性能評(píng)估應(yīng)進(jìn)行流體動(dòng)力學(xué)測(cè)試，以提供經(jīng)導(dǎo)管瓣膜流體動(dòng)力學(xué)性能方面的信息。經(jīng)導(dǎo)管瓣膜應(yīng)按照產(chǎn)品規(guī)范要求的裝載和釋放步驟，以適當(dāng)?shù)姆绞皆跍y(cè)試腔中展開，以模擬器械在預(yù)期植入部位的放置。應(yīng)在裝載、回收和/或釋放之后，夾持固定和測(cè)試之前對(duì)器械進(jìn)行檢查。GB/T12279.1-XXXX附錄I中提供了穩(wěn)態(tài)流測(cè)試實(shí)施和報(bào)告的指導(dǎo)原則，附錄C中提供了脈動(dòng)流測(cè)試實(shí)施和報(bào)告的指導(dǎo)原則。對(duì)于脈動(dòng)流測(cè)試，應(yīng)表征脈動(dòng)流試驗(yàn)臺(tái)的性能，有關(guān)脈動(dòng)測(cè)試驗(yàn)臺(tái)表征的指導(dǎo)原則參考C.2.3.2。應(yīng)對(duì)測(cè)試系統(tǒng)的測(cè)量精度和可重復(fù)性進(jìn)行評(píng)價(jià)并文件化。脈動(dòng)流試驗(yàn)臺(tái)產(chǎn)生的流體動(dòng)力學(xué)波形應(yīng)合理模擬生理?xiàng)l件。用于產(chǎn)生流體動(dòng)力學(xué)測(cè)試結(jié)果的典型波形應(yīng)記錄在試驗(yàn)報(bào)告中。參考文獻(xiàn)[9]提供了主動(dòng)脈和二尖瓣的合理波形特征。對(duì)于經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜，應(yīng)進(jìn)行流體動(dòng)力學(xué)性能測(cè)試并與表1中提供的最低性能要求進(jìn)行對(duì)比。附錄C和C.2.4提供了固定夾具的設(shè)計(jì)和測(cè)試參數(shù)的指導(dǎo)原則。對(duì)于每個(gè)規(guī)格的經(jīng)導(dǎo)管瓣膜，在表C.2中定義要求的每種夾具結(jié)構(gòu)應(yīng)至少測(cè)試3個(gè)樣本。表1提供了主動(dòng)脈瓣膜在植入部位不同釋放直徑（mm）處的最低性能要求。另外，應(yīng)考慮在挑戰(zhàn)情況下的測(cè)試，以評(píng)估超出預(yù)期植入部位結(jié)構(gòu)時(shí)的器械性能（有關(guān)經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜的挑戰(zhàn)條件示例可見附錄C和C.2.4.4）。對(duì)于經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣膜，應(yīng)進(jìn)行流體動(dòng)力學(xué)性能測(cè)試并與表2中提供的最低性能要求進(jìn)行對(duì)比。附錄C和C.2.5提供了固定夾具的設(shè)計(jì)和測(cè)試參數(shù)的指導(dǎo)原則。對(duì)于每個(gè)規(guī)格的經(jīng)導(dǎo)管瓣膜，在表C.3中定義要求的每種夾具結(jié)構(gòu)應(yīng)至少測(cè)試3個(gè)樣本。表2提供了二尖瓣膜在不同釋放直徑（面積導(dǎo)出，mm）處的最低性能要求。對(duì)于瓣中瓣和環(huán)中瓣，應(yīng)在已存在器械典型結(jié)構(gòu)中進(jìn)行流體動(dòng)力學(xué)測(cè)試，并與表1和2中提供的最低性能要求進(jìn)行對(duì)比。表1和表2中給出了人工心臟瓣膜在測(cè)試中的最低性能要求，如不滿足這些最低性能要求，制造商應(yīng)說明其體外測(cè)試結(jié)果可接受的合理性。表1和表2中的最低體外性能要求對(duì)應(yīng)的正常脈動(dòng)流條件：GB/T12279.1-20XX中表3或表4規(guī)定的正常血壓條件，心率=70次/min，模擬心輸出量=5.0L/min，心臟收縮期百分比=35％。這些脈動(dòng)流條件是基于正常健康成人而得出的，可能不適用于兒科器械評(píng)估（兒科參數(shù)參考GB/T12279.1-20XX附錄E）。表1器械體外流體動(dòng)力學(xué)最低性能要求，主動(dòng)脈瓣參數(shù)瓣膜在植入部位的展開直徑mmEOA/cm2≥0.700.852.25返流百分比（%，返流量占前向流a在體外測(cè)試中，返流量包括關(guān)閉量、瓣口泄漏量和瓣周泄漏量。表2器械體外流體動(dòng)力學(xué)最低性能要求，二尖瓣7GB/TXXXXX—XXXX參數(shù)瓣膜在植入部位的展開直徑（面積導(dǎo)出）mmEOA/cm2≥a2.15返流百分比（%，返流量占前向a對(duì)于測(cè)試平均壓差≤2mmHg，不需計(jì)算EOA。b在體外測(cè)試中，返流量包括關(guān)閉量、瓣口泄漏量和瓣周泄漏量。對(duì)于經(jīng)導(dǎo)管肺動(dòng)脈瓣膜、三尖瓣膜和兒科器械，本文件未提供最低性能要求。制造商應(yīng)提供器械流體動(dòng)力學(xué)性能可接受性的證明，測(cè)試腔應(yīng)代表目標(biāo)患者群體的目標(biāo)植入部位的關(guān)鍵特征（如順應(yīng)性，幾何形狀，原生瓣膜或已存在器械）。對(duì)于所有經(jīng)導(dǎo)管瓣膜，應(yīng)按附錄C和C.2.6中測(cè)試條件進(jìn)行額外的流體動(dòng)力學(xué)測(cè)試。7.2.5結(jié)構(gòu)性能評(píng)估7.2.5.1總則應(yīng)符合GB/T12279.1-XXXX中7.2.5的要求。7.2.5.2植入物耐久性評(píng)估應(yīng)符合GB/T12279.1-XXXX中7.2.5.2的要求。對(duì)于瓣中瓣和環(huán)中瓣，應(yīng)在能代表預(yù)期結(jié)構(gòu)范圍的器械中進(jìn)行測(cè)試。7.2.5.3器械結(jié)構(gòu)性組件疲勞評(píng)估GB/T12279.1-XXXX中7.2.5.3適用。7.2.5.4組件腐蝕評(píng)估GB/T12279.1-XXXX中7.2.5.4適用。對(duì)于瓣中瓣和環(huán)中瓣，制造商應(yīng)從所有潛在腐蝕角度（如電偶腐蝕、摩擦腐蝕）考慮與已存在器械的相互作用。7.2.6針對(duì)特定設(shè)計(jì)或過程的測(cè)試7.2.6.1通則以下設(shè)計(jì)評(píng)估要求應(yīng)適當(dāng)應(yīng)用。應(yīng)對(duì)不適用于特定設(shè)計(jì)的要求進(jìn)行合理說明。額外的設(shè)計(jì)評(píng)估要求可參考YY/T0663.1。制造商應(yīng)根據(jù)特定器械設(shè)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果確定適用要求。具體設(shè)計(jì)評(píng)估要求的示例參考附錄E。7.2.6.2器械抗移位性能應(yīng)在模擬操作條件下評(píng)估植入器械保持在目標(biāo)植入部位（如原生瓣膜或已存在器械）的能力。應(yīng)考慮釋放后形態(tài)、在產(chǎn)品規(guī)范中規(guī)定的釋放后尺寸、植入深度、植入部位特征（如原生瓣膜，鈣化程度及分布）和機(jī)械性能（如順應(yīng)性），并考慮周圍的解剖結(jié)構(gòu)（如原生瓣葉，左心室流出道）。對(duì)于瓣中瓣和環(huán)中瓣，制造商應(yīng)考慮已存在器械下的模擬工作條件以及與已存在器械間潛在移位。適當(dāng)時(shí)，應(yīng)考慮GB/T12279.1-XXXX表3和4中規(guī)定的壓力條件和其他負(fù)載條件。兒科人群測(cè)試條件可參考GB/T12279.1-XXXX附錄E。7.2.6.3植入短縮率（長度相對(duì)直徑的變化）制造商應(yīng)確定在導(dǎo)管裝載條件和釋放達(dá)到最大標(biāo)稱直徑條件下，植入物長度的短縮程度。結(jié)果應(yīng)按照占裝載長度的百分比記錄，如下所示：Pf=100%×(lc/ll)其中，Pf指短縮率c指長度變化l指裝載長度8GB/TXXXXX—XXXX7.2.6.4抗擠壓性能制造商應(yīng)確定在產(chǎn)品規(guī)范規(guī)定的直徑范圍內(nèi)，由于在預(yù)期植入部位施加擠壓負(fù)載，支撐結(jié)構(gòu)抵抗永久形變的能力。對(duì)于非圓形器械，應(yīng)考慮器械的特殊使用情況，因?yàn)槠餍到Y(jié)構(gòu)涉及相適用瓣環(huán)的幾何結(jié)構(gòu)（如與二尖瓣環(huán)結(jié)構(gòu)相關(guān)的前端與后端的范圍或接合處之間的范圍）。可通過以下評(píng)價(jià)完成：—通過徑向載荷抗擠壓測(cè)試來測(cè)量當(dāng)支撐結(jié)構(gòu)受到均勻的徑向壓力時(shí)抗永久形變的能—通過平板抗擠壓測(cè)試來測(cè)量當(dāng)支撐結(jié)構(gòu)受到在器械長度方向上的載荷時(shí)，沿整個(gè)器械的抗永久變形的能力。7.2.6.5回縮性能制造商應(yīng)確定植入物擴(kuò)張后器械直徑彈性回縮的程度（器械直徑減少的百分比）。應(yīng)選擇產(chǎn)品規(guī)范上推薦尺寸評(píng)估回縮性能，可參考YY/T0694。7.2.6.6徑向支撐力制造商應(yīng)表征支撐結(jié)構(gòu)從最大直徑壓縮至器械說明書中規(guī)定的最小壓握直徑的過程中抵抗徑向壓縮的支撐力。可參考YY/T1660。如適用，應(yīng)考慮多次壓握或恢復(fù)步驟對(duì)器械的影響。對(duì)于非對(duì)稱器械，應(yīng)考慮周長或其他尺寸變化。7.2.6.7慢性外向力制造商應(yīng)表征支撐結(jié)構(gòu)在被壓縮至器械說明書中規(guī)定的最小壓握直徑向最大非約束直徑擴(kuò)張過程中的向外力。可參考YY/T1660。根據(jù)支撐結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的不同，不同支撐結(jié)構(gòu)區(qū)域的慢性外向力有可能不同，應(yīng)分別評(píng)估。如適用，應(yīng)考慮多次壓握或恢復(fù)步驟對(duì)器械的影響。對(duì)于非對(duì)稱器械，應(yīng)考慮周長或其他尺寸變化。7.2.6.8輸送系統(tǒng)設(shè)計(jì)評(píng)價(jià)要求制造商應(yīng)基于特定輸送系統(tǒng)設(shè)計(jì)和輸送路徑（如經(jīng)股、經(jīng)心尖）的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果定義和證明所有適用的要求。輸送系統(tǒng)設(shè)計(jì)評(píng)價(jià)要求的信息，參考附錄D。7.2.6.9可視性應(yīng)使用制造商推薦的成像方式（如X射線、MRI、CT、超聲心動(dòng)圖），在輸送、釋放和輸送系統(tǒng)回撤期間/之后對(duì)植入物和輸送系統(tǒng)的可視性進(jìn)行評(píng)價(jià)。有關(guān)TMVI的信息，參考文獻(xiàn)[8]。對(duì)于瓣中瓣和環(huán)中瓣，應(yīng)在已存在器械的情況下對(duì)植入物和輸送系統(tǒng)的可視性進(jìn)行評(píng)價(jià)。7.2.7器械MRI兼容性應(yīng)符合GB/T12279.1-XXXX中7.2.7的要求。7.2.8模擬使用應(yīng)符合GB/T12279.1-XXXX中7.2.8的要求。應(yīng)使用模擬預(yù)期使用條件的模型對(duì)經(jīng)導(dǎo)管瓣膜在預(yù)期植入部位的安全、一致和準(zhǔn)確釋放的能力進(jìn)行評(píng)估。評(píng)估包括輔助可植入器械的輸送和植入所需的經(jīng)導(dǎo)管瓣膜系統(tǒng)及所有相關(guān)程序步驟的全部要素（見附錄D）。模型應(yīng)考慮預(yù)期患者的解剖結(jié)構(gòu)的變化對(duì)輸送路徑、預(yù)期植入部位以及生理和機(jī)械等的影響因素（如溫度影響、脈動(dòng)流、摩擦影響等）。如器械的錨定依賴于與原生解剖結(jié)構(gòu)（如原生瓣葉、瓣環(huán)）特定的相互作用，則進(jìn)行模擬使用評(píng)估時(shí)應(yīng)包含此項(xiàng)測(cè)試。此外，如在已存在器械內(nèi)安裝經(jīng)導(dǎo)管瓣膜，則模型應(yīng)考慮已存在器械的尺寸和生理?xiàng)l件（如鈣化）。測(cè)試還應(yīng)評(píng)估由于瓣膜位置和釋放不準(zhǔn)確造成的對(duì)瓣膜功能的影響以及與非預(yù)期解剖結(jié)構(gòu)的相互作用（如冠狀動(dòng)脈堵塞、二尖瓣前葉受阻、左心室流出道阻塞、收縮期前向運(yùn)動(dòng)、腱索纏繞、瓣中瓣或環(huán)中瓣的瓣膜脫落）。7.2.9人為因素與可用性評(píng)估9GB/TXXXXX—XXXX應(yīng)符合GB/T12279.1-XXXX中7.2.9的要求。7.2.10植入物血栓形成和潛在溶血評(píng)估應(yīng)符合GB/T12279.1-XXXX中7.2.10的要求。應(yīng)對(duì)經(jīng)導(dǎo)管瓣膜內(nèi)部、瓣葉連接處、瓣尖及其鄰近區(qū)域（如新竇、新左心室流出道、流入及流出端）進(jìn)行評(píng)估。7.3臨床前體內(nèi)評(píng)價(jià)7.3.1通則應(yīng)符合YY/T0640的通用要求。7.3.2總體要求應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)的臨床前體內(nèi)試驗(yàn)來詳細(xì)說明新的或改良的經(jīng)導(dǎo)管膜的安全性和有效性。對(duì)于已有臨床史的經(jīng)導(dǎo)管瓣膜的設(shè)計(jì)變更，應(yīng)闡明省略或者簡化臨床前體內(nèi)評(píng)價(jià)的合理性。臨床前體內(nèi)試驗(yàn)的設(shè)計(jì)方案應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和適當(dāng)?shù)闹笇?dǎo)文件。該方案可能涉及不同動(dòng)物物種的使用和不同植入持續(xù)時(shí)間以說明風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中識(shí)別的關(guān)鍵問題。臨床前體內(nèi)評(píng)價(jià)應(yīng)：a)評(píng)價(jià)經(jīng)導(dǎo)管瓣膜的血流動(dòng)力學(xué)性能；b)評(píng)價(jià)經(jīng)導(dǎo)管瓣膜系統(tǒng)的輸送、釋放和植入過程以及成像特征。評(píng)價(jià)的所有易用性特征應(yīng)與YY/T1474的要求一致。應(yīng)考慮但不限于以下項(xiàng)目：1)易用性，包括輸送系統(tǒng)的操作特性（如推送性、追蹤性）；2)與血流方向相關(guān)的瓣膜取向（注意器械成角、彎曲、扭結(jié)）；3)植入后經(jīng)導(dǎo)管瓣膜的形態(tài)和結(jié)構(gòu)組件的改變；4)成像特征；5)人工心臟瓣膜移位或脫落；6)與周圍解剖結(jié)構(gòu)（如瓣葉、瓣環(huán)、瓣下結(jié)構(gòu)等）的相互作用；7)如適用，人工心臟瓣膜釋放、回收、回撤、重新定位和/或移除的能力；c)評(píng)估人工心臟瓣膜的體內(nèi)反應(yīng)。應(yīng)考慮但不限于以下項(xiàng)目：1)愈合特征（如血管翳形成、組織增生）；2)植入后形狀和結(jié)構(gòu)組件的變化（如器械成角、彎曲、扭結(jié)）對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響；3)溶血；4)血栓形成；5)來自植入部位、輸送器械或人工心臟瓣膜材料的脫落；6)人工心臟瓣膜移位或脫落；7)生物學(xué)反應(yīng)（如發(fā)炎、鈣化、血栓形成、排異以及其它未預(yù)期的與組織的相互作用8)與周圍解剖結(jié)構(gòu)（如瓣葉、瓣環(huán)、瓣下結(jié)構(gòu)等）的相互作用；9)結(jié)構(gòu)性瓣膜衰敗或非結(jié)構(gòu)性瓣膜功能障礙；d)應(yīng)使用最終設(shè)計(jì)成品的經(jīng)導(dǎo)管瓣膜系統(tǒng)。適當(dāng)時(shí)，應(yīng)按照和預(yù)期臨床使用相同的程序進(jìn)行器械準(zhǔn)備、釋放、回收、回撤、重新定位和/或移除以及成像。應(yīng)考慮最大許可準(zhǔn)備步驟的影響（如最長的滅菌周期、最長的壓握時(shí)間、最多的壓握次數(shù)、植入物維持在壓握狀態(tài)的最長時(shí)間、器械規(guī)范中顯示的最多回收和重新定位次數(shù)）；1)如需要，可進(jìn)行輔助性研究以評(píng)價(jià)獨(dú)特的器械設(shè)計(jì)和輸送特性；2)制造商應(yīng)說明對(duì)植入動(dòng)物模型中的器械或系統(tǒng)進(jìn)行修改的合理性及對(duì)結(jié)果的影響；e)對(duì)經(jīng)導(dǎo)管瓣膜系統(tǒng)在預(yù)期使用位置（如主動(dòng)脈瓣、二尖瓣、肺動(dòng)脈瓣）進(jìn)行研究；如因動(dòng)物物種特殊的解剖特性或非疾病動(dòng)物模型的使用使得經(jīng)導(dǎo)管瓣膜無法在預(yù)期使用部位進(jìn)行評(píng)價(jià)，需提供使用替代植入部位或替代植入操作手段的合理說明。f)對(duì)照組應(yīng)與試驗(yàn)組具有同等的人工瓣膜尺寸，并在完全相同的解剖結(jié)構(gòu)和生理?xiàng)l件下進(jìn)行試驗(yàn)；如使用的瓣膜尺寸不同，制造商應(yīng)提供充分的理由。GB/TXXXXX—XXXXg)由有相關(guān)經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)按照適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來執(zhí)行（如良好的實(shí)驗(yàn)室規(guī)范h)動(dòng)物福利應(yīng)符合GB/T16886.2要求。7.3.3方法附錄F提供了臨床前體內(nèi)評(píng)估的實(shí)施指南和一系列可用于解釋相關(guān)問題的測(cè)試。這些研究的目的在于盡可能相似地模仿經(jīng)導(dǎo)管瓣膜系統(tǒng)的臨床使用和血流動(dòng)力學(xué)性能（輸送、釋放、成像和測(cè)試人工心臟瓣膜）。一般認(rèn)為瓣膜植入后出現(xiàn)的不良事件可能歸因于植入的瓣膜、手術(shù)過程和/或瓣膜植入的環(huán)境，包括它們之間的相互影響。因此，應(yīng)仔細(xì)分析并解釋瓣膜植入過程中或植入后發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，以識(shí)別不良事件的原因。研究者宜盡可能控制實(shí)驗(yàn)變量（如：動(dòng)物物種、性別及年齡）。應(yīng)在擬用于臨床試驗(yàn)的解剖位置上評(píng)估測(cè)試瓣膜。發(fā)生與瓣膜系統(tǒng)無關(guān)的圍手術(shù)期并發(fā)癥（如心內(nèi)膜炎）的動(dòng)物可被剔除出實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組，但應(yīng)報(bào)告。植入測(cè)試瓣膜和對(duì)照瓣膜的動(dòng)物數(shù)量以及研究終點(diǎn)應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并說明其合理性。對(duì)于長期動(dòng)物試驗(yàn)。應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)研究的參數(shù)說明具體動(dòng)物觀察期限的合理性。新器械（如新的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)或新的血液接觸材料）需要設(shè)計(jì)更長的觀察期限（不少于140天）。小于140天的最短觀察時(shí)間可適用于評(píng)價(jià)現(xiàn)有經(jīng)導(dǎo)管瓣膜系統(tǒng)的微小變更，如愈合研究。任何少于140天的臨床前研究都需要說明未進(jìn)行更長的生存期觀察的原因。對(duì)于存活動(dòng)物研究，應(yīng)進(jìn)行尸檢（如大體檢查、放射學(xué)檢查、組織學(xué)檢查），重點(diǎn)關(guān)注檢查器械完整性和輸送系統(tǒng)/器械相關(guān)病理學(xué)。報(bào)告應(yīng)包括所有進(jìn)入研究試驗(yàn)的動(dòng)物的信息。研究應(yīng)至少包括以下方面：a）對(duì)最終器械和系統(tǒng)設(shè)計(jì)的體內(nèi)評(píng)估；b）任何可觀測(cè)到的病理學(xué)結(jié)果，包括但不限于：移位或脫落，PVL，與血流方向相關(guān)的瓣膜取向，記錄成角，彎曲或扭結(jié)的出現(xiàn)，植入后結(jié)構(gòu)組件的形態(tài)變化，血栓栓塞現(xiàn)象，血管翳形成，與經(jīng)導(dǎo)管瓣膜相關(guān)和/或主要器官的組織破壞和/或炎癥反應(yīng)；c）所有可觀測(cè)到的經(jīng)導(dǎo)管瓣膜結(jié)構(gòu)性改變（大體、顯微或放射影像檢查）以及輸送系統(tǒng)的大體檢查（如損傷、支撐結(jié)構(gòu)斷裂、材料降解、形態(tài)或尺寸變化）；d）在術(shù)前、觀察期間選取適當(dāng)間隔點(diǎn)及在終點(diǎn)時(shí)進(jìn)行多次血液分析，以評(píng)價(jià)溶血、血常規(guī)和臨床血生化參數(shù)；e)輸送和釋放特征，包括但不限于易用性、操作特征、成像、尺寸測(cè)量技術(shù)、釋放、可回收性、回撤性、重新定位性和/或再釋放（如適用）；f）評(píng)價(jià)同一動(dòng)物在某個(gè)心臟輸出范圍內(nèi)（如2.5L/min~6.0L/min）的血流動(dòng)力學(xué)性g）不良事件（如心肌梗死、嚴(yán)重心律失常、感染、脫落、嚴(yán)重瓣周漏h）任何其他系統(tǒng)或手術(shù)相關(guān)的并發(fā)癥或事件。7.3.4測(cè)試報(bào)告執(zhí)行臨床前體內(nèi)試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)原始研究方案出具試驗(yàn)報(bào)告，報(bào)告應(yīng)包括：a)在手術(shù)中使用的每個(gè)系統(tǒng)組件（輸送系統(tǒng)，經(jīng)導(dǎo)管瓣膜和其他輔助器械）的識(shí)別（產(chǎn)品描述、序列號(hào)和其他適當(dāng)標(biāo)識(shí)）；b)詳細(xì)描述使用的動(dòng)物模型、使用該模型的理由。每只動(dòng)物的術(shù)前評(píng)價(jià)記錄應(yīng)包括動(dòng)物性別、體重、年齡及健康狀況；c)描述成像技術(shù)、植入過程，包括輸送、釋放和尺寸測(cè)量技術(shù)、瓣膜位置和其他術(shù)中d)描述每只動(dòng)物術(shù)前術(shù)后的臨床過程，包括臨床觀察，用藥及處理不良事件的干預(yù)措施。描述并證明使用的抗凝或抗血小板藥物、治療方案以及治療性的監(jiān)護(hù)方法（如適用e)任何與方案的偏離或修正及其影響；GB/TXXXXX—XXXXf)研究者的姓名及其單位，以及植入操作人員的信息和該實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行人工心臟瓣膜植入和動(dòng)物護(hù)理經(jīng)驗(yàn)的信息；g)數(shù)據(jù)的解釋說明，包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和對(duì)照動(dòng)物之間結(jié)果的比較，以及和經(jīng)導(dǎo)管瓣膜系統(tǒng)的預(yù)期臨床安全性和使用性能相關(guān)的建議；h)對(duì)于存活動(dòng)物研究，病理報(bào)告應(yīng)包括每個(gè)植入的人工心臟瓣膜的大體和放射學(xué)檢查以及組織病理學(xué)發(fā)現(xiàn)，包括器械和周圍組織的大體解剖照片；i）對(duì)于存活動(dòng)物研究，每只動(dòng)物的詳細(xì)完整尸檢報(bào)告，包括全身評(píng)估，血栓栓塞或任何其他預(yù)期的由人工心臟瓣膜引起的不良反應(yīng)等；j）調(diào)查過程中所有動(dòng)物產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù)。對(duì)于附件E所述評(píng)估發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，與方案的偏差及其影響，應(yīng)予以說明。GB/TXXXXX—XXXX經(jīng)導(dǎo)管瓣膜系統(tǒng)描述A.1總則本附錄列出了器械隨附文件中（如標(biāo)記，使用說明書）描述經(jīng)導(dǎo)管瓣膜系統(tǒng)組件時(shí)可能用到的術(shù)語。A.2經(jīng)導(dǎo)管瓣膜的描述經(jīng)導(dǎo)管瓣膜的描述宜至少包括以下信息。適用時(shí)，宜附有圖片或插圖。—組件（如瓣葉，支撐結(jié)構(gòu)，瓣葉連接處，瓣環(huán)連接處）；—瓣閥/瓣葉材料（如心包，靜脈瓣膜）；—結(jié)構(gòu)材料（如不銹鋼，鎳鈦合金）；—組件連接材料/方法（如縫合材料）；—釋放模式（如自膨脹，球囊擴(kuò)張，機(jī)械擴(kuò)張）；—植入位置（如主動(dòng)脈瓣，二尖瓣，三尖瓣，肺動(dòng)脈瓣，血管腔）；—瓣膜釋放直徑或直徑范圍；—器械與預(yù)期植入部位的連接或相互作用；—可回收性；—可定向性；A.3輸送系統(tǒng)描述輸送系統(tǒng)的描述宜至少包括以下信息。適用時(shí)，宜附有圖片或插圖：—輸送路徑（如經(jīng)股，經(jīng)心尖，經(jīng)心臟間隔）；—輸送工具/導(dǎo)管；—導(dǎo)絲；—導(dǎo)引鞘；—球囊；—壓握/裝載工具；—接入端；—輔件；A.4化學(xué)處理、表面改性或涂層描述宜包括所有化學(xué)處理、表面改性或涂層，包括主要的組織固定和所有抗鈣化、抗感染或抗血栓處理。A.5組件描述宜列出著色劑在內(nèi)的經(jīng)導(dǎo)管瓣膜的所有組件并文件化。組件列表宜包括包裝儲(chǔ)存媒介（如用于組織材料），包括所有組件（連接材料，如縫線）的組裝圖。A.6植入過程宜提供植入過程的詳細(xì)描述，包括瓣膜規(guī)格的選擇過程。GB/TXXXXX—XXXX經(jīng)導(dǎo)管瓣膜危害分析示例B.1危險(xiǎn)（源）、可預(yù)見的事件序列、危險(xiǎn)情況及相關(guān)傷害制造商有責(zé)任為經(jīng)導(dǎo)管瓣膜系統(tǒng)建立全面的危險(xiǎn)（源）及相關(guān)傷害列表。制造商應(yīng)同時(shí)考慮其器械的指定用途和預(yù)期用途（如植入到已存在的器械內(nèi)）。根據(jù)YY/T0316，表B.1列出了經(jīng)導(dǎo)管瓣膜系統(tǒng)的潛在危險(xiǎn)（源），可預(yù)見的事件序列，危險(xiǎn)情況以及傷害之間的關(guān)系。所示示例并未包含所有情況。經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣膜的危害分析示例見參考文獻(xiàn)[8]。表B.1經(jīng)導(dǎo)管瓣膜的危險(xiǎn)（源）、可預(yù)見的事件序列、危險(xiǎn)情況及相關(guān)傷害危害情況傷害瓣膜支架徑向力瓣膜徑向力不足導(dǎo)致移位至非預(yù)期植入位置瓣膜最終植入位置與傳導(dǎo)系統(tǒng)接觸心律失常植入瓣膜尺寸過大徑向力過大導(dǎo)致瓣膜與傳導(dǎo)系統(tǒng)接觸瓣膜支架與植入瓣環(huán)匹配性不足PVL過大跨瓣壓差過大a）心力衰竭b）溶血植入錯(cuò)誤瓣膜植入位置不正確瓣膜最終植入位置與傳導(dǎo)系統(tǒng)接觸心律失常瓣膜最終植入位置會(huì)產(chǎn)生新竇，導(dǎo)致血栓形成，可能無法有效沖洗掉血栓栓塞事件瓣膜周圍的密封不足會(huì)導(dǎo)致PVL和跨瓣壓差過大a）心力衰竭b）溶血選擇比需要的瓣膜尺寸大的瓣膜/擴(kuò)展不完全多余的瓣葉材料導(dǎo)致瓣葉活動(dòng)性受損，瓣膜耐久性下降，導(dǎo)致瓣膜結(jié)構(gòu)惡化選擇比需要的瓣膜尺寸小的瓣膜/擴(kuò)展不完全瓣膜對(duì)解剖結(jié)構(gòu)施加的徑向力不足，導(dǎo)致PVL和跨瓣壓差過大a）心力衰竭b）溶血過度擴(kuò)展瓣葉過度拉伸導(dǎo)致閉合不全和瓣膜返流過度心力衰竭瓣環(huán)承受過大的徑向力b)瓣環(huán)組織損傷輸送系統(tǒng)輪廓尺寸相比患者血管解剖，輸送系統(tǒng)輪廓尺寸過大輸送系統(tǒng)過度擴(kuò)張血管a)血管分離b)血管穿孔c)血管腔內(nèi)損傷d)出血并發(fā)癥度輸送系統(tǒng)過于堅(jiān)硬，無法穿過彎曲的解剖結(jié)構(gòu)輸送系統(tǒng)在過彎區(qū)域?qū)е卵艽┛譨)血管分離b)血管腔內(nèi)損傷c)出血并發(fā)癥支架邊緣凸起瓣膜支架外漏邊緣接觸血管壁推送過程中支架邊緣會(huì)損傷血管a)血管穿孔b)血管腔內(nèi)損傷c)出血并發(fā)癥GB/TXXXXX—XXXX植入后支架斷裂，邊緣鋒利鋒利的支架邊緣與瓣環(huán)接觸a）瓣環(huán)破裂b）瓣環(huán)組織損傷c）出血并發(fā)癥GB/TXXXXX—XXXX流體動(dòng)力學(xué)性能驗(yàn)證指導(dǎo)原則----脈動(dòng)流測(cè)試C.1總則本附錄提供了經(jīng)導(dǎo)管瓣膜流體動(dòng)力學(xué)性能關(guān)于測(cè)試設(shè)備、測(cè)試設(shè)備驗(yàn)證、測(cè)試方案制定、測(cè)試方法和測(cè)試報(bào)告的指南。設(shè)備和測(cè)試程序宜適合瓣膜的預(yù)期適應(yīng)癥，如：成人/兒童，左心/右心，原生瓣膜/已存在器械。C.2脈動(dòng)流測(cè)試C.2.1總則脈動(dòng)流測(cè)試旨在表征經(jīng)導(dǎo)管瓣膜在生理和病理?xiàng)l件下的流體動(dòng)力學(xué)性能。脈動(dòng)流測(cè)試主要包含兩個(gè)指標(biāo)—與表1和表2提供的最低性能標(biāo)準(zhǔn)的比較，在不同心功能條件下的瓣膜流體動(dòng)力學(xué)性能表征。有關(guān)脈動(dòng)流測(cè)試的定義，見GB/T12279.1-20XX。C.2.2測(cè)試設(shè)備精度C.2.2.1壓力測(cè)量系統(tǒng)的頻率上限宜不小于30Hz(?3db截止頻率），測(cè)量精度宜至少在±0.26kPa(±2mmHg）范圍內(nèi)。流量計(jì)的頻率上限宜不小于30Hz(?3db截止頻率）。C.2.2.2返流量的測(cè)量精度宜至少在±2mL范圍內(nèi)。C.2.2.3所有其它測(cè)量設(shè)備的最小測(cè)量精度宜為滿刻度讀數(shù)的±5%范圍內(nèi)。C.2.3測(cè)試儀器要求C.2.3.1脈動(dòng)流測(cè)試宜在脈動(dòng)流試驗(yàn)臺(tái)上進(jìn)行，該脈動(dòng)流試驗(yàn)臺(tái)產(chǎn)生的壓力和流量波形近似GB/T12279.1-20XX中表3和表4預(yù)期器械應(yīng)用的生理?xiàng)l件。關(guān)于兒科人群試驗(yàn)條件，可參見GB/T12279.1-20XX中附錄E。主動(dòng)脈和二尖瓣生理波形的適合特征見文獻(xiàn)[27]。C.2.3.2建議制造商在開始設(shè)計(jì)驗(yàn)證測(cè)試之前完成脈動(dòng)流試驗(yàn)臺(tái)的系統(tǒng)性能表征?？墒褂脜⒄瞻昴け碚髅}動(dòng)流試驗(yàn)臺(tái)系統(tǒng)的性能。C.2.3.3脈動(dòng)試驗(yàn)臺(tái)宜允許測(cè)試隨時(shí)間變化的壓力和體積流量。C.2.3.4宜評(píng)估測(cè)試系統(tǒng)的可重復(fù)性并文件化。C.2.3.5宜模擬預(yù)植入部位的相應(yīng)尺寸。C.2.3.6管道幾何結(jié)構(gòu)和機(jī)械性能宜能代表預(yù)期的植入部位。對(duì)于瓣中瓣（ViV）和環(huán)中瓣（ViR），宜模擬釋放在已存在器械的夾具中。C.2.3.7腔室宜便于研究者在循環(huán)周期內(nèi)所有階段，從血液流出方向?qū)y(cè)試用人工心臟瓣膜進(jìn)行觀察和拍照。C.2.4測(cè)試夾具參數(shù)—最低性能測(cè)試（僅適用于經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜）C.2.4.1表C.1提供了用于評(píng)估經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜流體動(dòng)力學(xué)性能測(cè)試所需夾具的推薦參數(shù)。表C.1中描述的夾具是為了簡化三葉瓣膜鈣化狹窄的典型植入方案，用于與最低性能要求進(jìn)行比較。圖C.1是有代表性的流體動(dòng)力學(xué)測(cè)試夾具示意圖。對(duì)于其他適應(yīng)癥，如二葉式主動(dòng)脈瓣膜疾病，制造商應(yīng)制定并說明所使用的夾具參數(shù)的合理性。C.2.4.2該測(cè)試夾具不用于加速磨損試驗(yàn)期間進(jìn)行的定期流體動(dòng)力學(xué)性能測(cè)試。表C.1—主動(dòng)脈瓣膜夾具參數(shù)屬性夾具參數(shù)瓣膜規(guī)格所有適用的瓣膜規(guī)格瓣環(huán)直徑，D每種規(guī)格，按產(chǎn)品規(guī)格推薦的最小、最大直徑（長直徑/短直徑）1.0（圓形），1.2（橢圓）。橢圓形和圓形周長應(yīng)相同（見圖C.1）GB/TXXXXX—XXXX瓣環(huán)機(jī)械性能最小厚度4mm，邵氏硬度不小于10A，旨在模擬植入部位的結(jié)構(gòu)特征瓣環(huán)高度目標(biāo)區(qū)間為5—7mm[瓣環(huán)平面定義為主動(dòng)脈瓣環(huán)截面的底部（與竇底一致）].見圖C.1瓣環(huán)鈣化（僅用于治療主動(dòng)脈瓣狹窄的器械）一個(gè)“鈣結(jié)節(jié)”，至少有1.5mm徑向突出進(jìn)入腔室，最小圓周長度為4mm。結(jié)節(jié)高度應(yīng)與瓣環(huán)高度匹配。結(jié)節(jié)可為圓形以避免尖角（最大半徑為1.5mm）。鈣化結(jié)節(jié)應(yīng)采用硬質(zhì)材料（鈣化結(jié)節(jié)示意圖見圖C.2）瓣葉高度從瓣環(huán)平面起0.5×D（D為瓣環(huán)直徑厚度為1-2mm，模擬原生瓣葉（硬度最小值為10A）。瓣葉形狀應(yīng)代表臨床影像學(xué)觀察結(jié)果（如：圓柱形瓣葉區(qū)、錐形瓣葉區(qū)）結(jié)構(gòu)測(cè)試應(yīng)在以下所有結(jié)構(gòu)中進(jìn)行，除非確定并證明最惡劣情況：—帶結(jié)節(jié)的圓形；—長軸直徑有結(jié)節(jié)的，橢圓比為1.2;—短軸直徑有結(jié)節(jié)的，橢圓比為1.2。注：對(duì)于單純主動(dòng)脈功能不全的適應(yīng)癥，可以用一個(gè)沒有結(jié)節(jié)的圓形結(jié)構(gòu)TAVI植入注意事項(xiàng)—制造商推薦的范圍內(nèi)正常條件下的釋放深度，釋放深度從瓣環(huán)平面開始測(cè)量?！餍翟趭A具內(nèi)會(huì)產(chǎn)生最大泄漏量的圓周方向C.2.4.3夾具屬性和推薦參數(shù)范圍見表C.1，數(shù)據(jù)基于已出版的文獻(xiàn)和對(duì)目前上市的TAVI器械臨床結(jié)果的回顧性研究及球囊擴(kuò)張、自擴(kuò)張和機(jī)械擴(kuò)張器械制造商進(jìn)行的體外測(cè)試結(jié)果制定。對(duì)于選擇與表C.1中不同的參數(shù)，制造商應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼撟C，并明確定義表中未規(guī)定但滿足制造商特定要求的參數(shù)。通過對(duì)已上市類似設(shè)計(jì)和結(jié)構(gòu)的參照瓣膜進(jìn)行測(cè)試，為夾具開發(fā)過程提供有用的數(shù)據(jù)。2結(jié)節(jié)nodulet.瓣葉區(qū)厚度leaflett?瓣環(huán)厚度annulusthicknessH瓣環(huán)高度annulusheiGB/TXXXXX—XXXXC2.4.4除了在常規(guī)夾具中進(jìn)行測(cè)試之外，還宜在挑戰(zhàn)條件下進(jìn)行測(cè)試，該條件代表正常脈動(dòng)流條件下最惡劣的植入情況。挑戰(zhàn)條件下的測(cè)試未規(guī)定最低性能要求，但制造商應(yīng)證明這些結(jié)果對(duì)于預(yù)期臨床方案的可接受性。挑戰(zhàn)條件可能的參數(shù)示例如下：a）瓣環(huán)橢圓比：基于瓣膜預(yù)期臨床釋放的最壞情況；b）瓣環(huán)切面：非順應(yīng)性瓣環(huán)切面（嚴(yán)重環(huán)狀鈣化）；c）鈣化：2.5mm的徑向突出，邊緣半徑0.2mmd）TAVI植入：最惡劣情況下的釋放深度和圓周方向；e）患者特定的解剖模型。除原三葉瓣鈣化性主動(dòng)脈狹窄處的適應(yīng)癥，應(yīng)進(jìn)行額外的測(cè)試（如：二葉瓣形態(tài)，環(huán)中瓣，瓣中瓣）。C2.5測(cè)試夾具參數(shù)－最低性能測(cè)試（僅限于經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣膜）C2.5.1表C.2提供了評(píng)估經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣膜流體動(dòng)力學(xué)性能測(cè)試所需夾具的推薦參數(shù)。C.2中描述的夾具代表典型植入方案，與最低性能要求進(jìn)行比較。表C.2中包含的夾具屬性基于對(duì)流體動(dòng)力學(xué)性能的潛在影響和已發(fā)表文獻(xiàn)確定。目前還沒有足夠的臨床數(shù)據(jù)詳細(xì)說明表C.2中所列屬性的參數(shù)范圍。制造商應(yīng)根據(jù)具體要求進(jìn)行定義和調(diào)整相關(guān)參數(shù)，制造商需考慮表C.2中未列出的屬性并進(jìn)行說明。表C.2——二尖瓣膜夾具參數(shù)屬性夾具參數(shù)瓣膜尺寸所有可用瓣膜規(guī)格瓣環(huán)直徑，D產(chǎn)品使用說明書建議的每個(gè)規(guī)格產(chǎn)品的最小和最大釋放直徑瓣環(huán)比率對(duì)合緣－對(duì)合緣（C-C）隔膜－側(cè)面（S-L）由制造商說明瓣環(huán)順應(yīng)性瓣環(huán)順應(yīng)性以預(yù)期的植入部位為目標(biāo)，或由制造商說明瓣環(huán)截面高度由制造商說明瓣環(huán)鈣化（用于治療二尖瓣反流的器械）夾具參數(shù)應(yīng)根據(jù)分析預(yù)期治療人群情況確定瓣葉長度由制造商說明結(jié)構(gòu)應(yīng)在下列所有結(jié)構(gòu)中進(jìn)行測(cè)試，除非確定并證明了最惡劣的情況：——使用范圍的下限；——使用范圍的上限；——患者治療人群考慮因素（如：二尖瓣環(huán)鈣化、主動(dòng)脈器械）植入注意事項(xiàng)——制造商建議范圍內(nèi)正常條件下的釋放深度，釋放深度從瓣環(huán)平面開始測(cè)量；——對(duì)最差情況（如C-C、S-L）的圓周方向進(jìn)行評(píng)估除了在常規(guī)夾具中進(jìn)行測(cè)試之外，還應(yīng)在代表最惡劣植入情況的挑戰(zhàn)條件下進(jìn)行表征。挑戰(zhàn)條件下的測(cè)試沒有提供最低性能要求，制造商宜證明結(jié)果對(duì)于預(yù)期臨床方案的可接受性。C2.6測(cè)試參數(shù)—多范圍流體動(dòng)力學(xué)性能測(cè)試（所有經(jīng)導(dǎo)管瓣膜）和/或表C.3中定義的所有夾具中進(jìn)行測(cè)試。C2.6.2宜在2L/min~7L/min之間（如：2L/min、3.5L/min、5L/min和7L/min）的4種模擬心輸出量、正常心率下（如，每分鐘70循環(huán)，收縮期為35%）或符合GB/T12279.1-XXXX表3和表4器械預(yù)期應(yīng)用情況下測(cè)量壓差。關(guān)于兒科人群測(cè)試條件，參考GB/T12279.1-XXXXGB/TXXXXX—XXXXC2.6.3宜在表C.3中所列的測(cè)試條件下，或符合GB/T12279.1-XXXX表3和表4器械預(yù)期應(yīng)用情況下測(cè)量返流量。關(guān)于兒科人群測(cè)試條件，參考GB/T12279.1-XXXX附錄E。表C.3——返流量測(cè)試條件心率次/分鐘收縮期心輸出量L/min壓力條件455低血壓，正常血壓，重度高血壓5低血壓，正常血壓，重度高血壓5低血壓，正常血壓，重度高血壓宜從連續(xù)的或隨機(jī)循環(huán)周期中至少記錄以下每個(gè)變量的10次測(cè)量值：通過測(cè)試瓣膜的平均跨瓣壓差；通過測(cè)試瓣膜的平均流速和均方根流速；前向流量；循環(huán)率；整個(gè)循環(huán)周期的平均動(dòng)脈壓；收縮期，為循環(huán)周期的百分?jǐn)?shù)；返流量，包括關(guān)閉量和泄漏量（見GB/T12279.1-XXXX，圖2以毫升和前向流量的百分比表示，及相應(yīng)的通過關(guān)閉瓣膜的平均反向壓力。C2.8測(cè)試報(bào)告脈動(dòng)流測(cè)試報(bào)告宜包括：a）測(cè)試用流體的描述，包括生物來源或化學(xué)成分、溫度及在測(cè)試條件下的黏度和密度；b）C.2.3脈動(dòng)流試驗(yàn)臺(tái)的描述，及其主要組件和相關(guān)儀器，包括給出相關(guān)腔室尺寸的系統(tǒng)示意圖，腔室順應(yīng)性（如使用順應(yīng)性腔室相對(duì)于人工心臟瓣膜瓣葉底部的壓力測(cè)量位置定位的詳細(xì)信息，壓力測(cè)量設(shè)備的頻率響應(yīng)，在正常條件下的典型壓力和流量波形；c）測(cè)試瓣膜開閉動(dòng)作的評(píng)估，包括適當(dāng)?shù)奈募?，如適用，在所示條件下的鄰近流場(chǎng)；d）永久記錄至少10次連續(xù)或隨機(jī)循環(huán)中人工心臟瓣膜遠(yuǎn)端和近端壓力（隨時(shí)間變化和通過人工心臟瓣膜的流量。每個(gè)模擬心輸出量條件下的人工心臟瓣膜和參照瓣膜性能測(cè)試變量的平均值、范圍和標(biāo)準(zhǔn)差的詳細(xì)信息宜用表格和圖表的形式表示；1）模擬心輸出量；2）循環(huán)率；3）收縮期，表示為循環(huán)周期時(shí)間的百分?jǐn)?shù)；4）前向流量5）平均流速和均方根流速；6）平均壓差；7）有效瓣口面積；8）返流量、關(guān)閉量和泄漏量，以毫升和前向流量的百分?jǐn)?shù)表示，以及相應(yīng)的反向壓9）整個(gè)循環(huán)周期的平均動(dòng)脈壓；e）表征人工心臟瓣膜開閉的圖片和/或影像文件。g）參考瓣膜測(cè)試結(jié)果，以證明脈動(dòng)流試驗(yàn)臺(tái)的適宜性。GB/TXXXXX—XXXX輸送系統(tǒng)設(shè)計(jì)評(píng)估要求D.1總則根據(jù)YY/T0663.1和YY0285.1，定義此附錄中輸送系統(tǒng)設(shè)計(jì)評(píng)估要求。YY/T1474的相關(guān)條款可能適用。對(duì)于有源輸送系統(tǒng)，可適用GB9706.1系列要求。制造商應(yīng)依據(jù)輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和輸送路徑（如經(jīng)股，經(jīng)心尖，經(jīng)房間隔，經(jīng)肋間）的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，明確所有適用的要求。D.2植入物與輸送系統(tǒng)的相互作用制造商應(yīng)在使用過程中根據(jù)產(chǎn)品規(guī)范，評(píng)估植入物與輸送系統(tǒng)的相互作用，以證實(shí)不會(huì)對(duì)植入物或輸送系統(tǒng)造成傷害。除目視評(píng)價(jià)是否有嚴(yán)重破損外，還應(yīng)依據(jù)7.2.5.2評(píng)價(jià)與輸送系統(tǒng)相互作用對(duì)瓣膜耐久性能的影響。應(yīng)從以下方面進(jìn)行評(píng)價(jià)：—器械壓握/裝載和連接至輸送系統(tǒng)—器械裝載至輸送鞘管—器械在目標(biāo)植入部位的定位/釋放—重新定位/回收器械（如適用），包括對(duì)瓣膜的損壞—撤回輸送系統(tǒng)—與輔助器械的兼容性D.3器械裝載至輸送系統(tǒng)制造商應(yīng)定義所有需要評(píng)估的特定性能參數(shù)以確認(rèn)器械能夠一致，安全和有效地裝載至輸送系統(tǒng)。制造商應(yīng)證明參照產(chǎn)品規(guī)范，器械能夠可靠地連接在輸送系統(tǒng)上并滿足連接性能要求，例如：—器械與輸送系統(tǒng)的連接強(qiáng)度；—未對(duì)器械和輸送系統(tǒng)造成損傷；—裝載/壓握直徑；—裝載/壓握形狀（均勻或非均勻）；—器械裝載至輸送系統(tǒng)的正確方向；—分離力；—器械無菌；—器械沖洗；—輸送系統(tǒng)沖洗（排氣）；D.4進(jìn)入和釋放能力制造商應(yīng)證明參照產(chǎn)品規(guī)范，器械和輸送系統(tǒng)的連接能夠安全，可重復(fù)及可靠地將器械輸送至預(yù)期植入部位（如原生瓣膜或已存在器械且能從輸送系統(tǒng)中釋放器械并從患者體內(nèi)安全撤出輸送系統(tǒng)。制造商應(yīng)明確所有需要評(píng)估的特定性能參數(shù)，來證明在預(yù)期植入部位器械可以安全可靠地釋放，例如：—釋放力（操作端）；—插入方式和插入力（對(duì)解剖的影響）；—所有與器械重新定位相關(guān)的力（如適用）；—抗彎曲/扭結(jié)性能；GB/TXXXXX—XXXX—連接強(qiáng)度（拉伸和扭轉(zhuǎn)）；—扭轉(zhuǎn)性；—推送性；—追蹤性；—經(jīng)心尖輸送路徑時(shí)，輸送系統(tǒng)和瓣環(huán)平面的進(jìn)入角度；—輸送路徑與解剖學(xué)考慮的兼容性；—止血性；—釋放時(shí)間，包括限制或阻斷血流時(shí)間，血流恢復(fù)時(shí)間以及對(duì)壓握器械的影響；—重塑周圍解剖學(xué)結(jié)構(gòu)（如經(jīng)房間隔的刺穿部位）；—球囊特性（如適用）；—充盈/收縮時(shí)間；—植入器械直徑和球囊充盈壓力的關(guān)系，包括與過度充盈和充盈不足相關(guān)的評(píng)估；—植入部位的順應(yīng)性和球囊充盈壓力之間的關(guān)系，尤其要考慮瓣中瓣和環(huán)中已存在器械的影響；—平均爆破壓力；—額定爆破壓力；—額定疲勞性能。GB/TXXXXX—XXXX特定設(shè)計(jì)測(cè)試示例E.1支架蠕變宜評(píng)估經(jīng)導(dǎo)管瓣膜及其結(jié)構(gòu)部件的潛在結(jié)構(gòu)蠕變（如聚合物支架以評(píng)估與潛在危害相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，這些潛在危害可能全部或部分與支架的循環(huán)蠕變有關(guān)。E.2環(huán)境降解宜在生理環(huán)境中測(cè)定所有材料的抗降解性，包括潛在的微粒生成（如適用，加壓進(jìn)行）。如存在循環(huán)載荷，宜在相同類型載荷條件下進(jìn)行試驗(yàn)，該試驗(yàn)所用的頻率條件應(yīng)能不對(duì)任何可能的局部侵蝕形式造成干擾。宜考慮最終成形方法，如焊接。E.3靜壓，“爆破”試驗(yàn)宜測(cè)量導(dǎo)致瓣葉脫垂或撕裂的靜壓力。E.4鈣化宜考慮使用體內(nèi)或體外模型測(cè)量經(jīng)導(dǎo)管瓣膜鈣化率和鈣化程度。E.5微粒產(chǎn)生宜在模擬使用模型中對(duì)器械輸送、植入、回收（如適用）和撤除過程中產(chǎn)生的微粒數(shù)量和尺寸進(jìn)行評(píng)估。E.6器械后擴(kuò)張影響如預(yù)期植入后對(duì)瓣膜進(jìn)行后擴(kuò)張，宜評(píng)估植入后球囊后擴(kuò)張對(duì)瓣葉和支架的影響。E.7擴(kuò)張不均勻性宜在模擬使用模型中評(píng)估非預(yù)期支架擴(kuò)張的不均勻性及其對(duì)流體動(dòng)力學(xué)性能的潛在影E.8補(bǔ)救方案評(píng)估宜對(duì)可能的補(bǔ)救方案進(jìn)行評(píng)估，以減輕任何因放置，植入或釋放所導(dǎo)致的意外結(jié)果（如脫落、過渡PVL）。E.9已存在器械的故意破壞如適用，宜在經(jīng)導(dǎo)管瓣膜釋放之前、期間或之后，評(píng)估已存在器械的故意破壞操作對(duì)植入器械安全性和有效性的影響。GB/TXXXXX—XXXX臨床前體內(nèi)評(píng)價(jià)F.1總則基于風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)估和預(yù)測(cè)臨床使用的安全性和有效性，研究宜設(shè)計(jì)足夠的動(dòng)物數(shù)量，用于植入受試的經(jīng)導(dǎo)管瓣膜和對(duì)照瓣膜（宜提供動(dòng)物模型原理以及使用替代解剖部位和植入方法的合理說明）。本附錄（表F.1）所列出的評(píng)價(jià)不要求強(qiáng)制執(zhí)