接受丙肝抗病毒治療前檢出非富血供肝膽期低信號結(jié)節(jié)（NHHNs）可預(yù)測HCC的發(fā)生

研究背景NHHNs是一種釓塞酸增強(qiáng)MRI(EOB-MRI)肝膽期強(qiáng)化減低，而動脈期無明顯強(qiáng)化的結(jié)節(jié)。NHHNs有轉(zhuǎn)變?yōu)榈湫偷母谎〩CC的風(fēng)險。既往研究發(fā)現(xiàn)，在3年的隨訪期中，檢出NHHNs的慢性乙肝或丙肝患者HCC的發(fā)生率為55.5%(影像特征轉(zhuǎn)變?nèi)鐖D1)。隨著口服直接抗病毒藥物(direct-actingantivirals,DAA)的應(yīng)用，在慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染患者中，經(jīng)抗病毒治療達(dá)到SVR患者的比例逐年升高，而在這類患者中依然可能發(fā)生HCC。因此，有必要對已經(jīng)達(dá)到SVR患者進(jìn)行持續(xù)的隨訪監(jiān)測，研究接受DAA治療前NHHNs的檢出是否為達(dá)到SVR后發(fā)生HCC的風(fēng)險對于患者的早期治療具有重要意義。圖1

EOB-MRI上NHHN結(jié)節(jié)向典型富血供HCC的轉(zhuǎn)變。（A）動脈期；（B）肝膽期。行EOB-MRI掃描，基線時表現(xiàn)為動脈期未出現(xiàn)明顯強(qiáng)化，肝膽期低信號的結(jié)節(jié)，隨訪觀察15個月后，該結(jié)節(jié)內(nèi)出現(xiàn)富血供化研究目的本研究旨在評估接受DAA治療前通過EOB-MRI檢出NHHNs是否為達(dá)到SVR后發(fā)生原發(fā)性HCC的危險因素。研究設(shè)計本研究是一項單中心，前瞻性研究。共470例患者在開始抗HCV治療前接受了EOB-MRI檢查，其中454例患者達(dá)到了SVR，由于既往HCC病史排除71例患者，最終，分析納入了383例無HCC病史并達(dá)到SVR的患者(圖2)。根據(jù)接受抗病毒治療是否檢出NHHNs，將患者分為兩組并進(jìn)行隨訪，HCC的診斷流程如圖3，最后，采用Cox比例風(fēng)險模型對HCC發(fā)生的風(fēng)險因素進(jìn)行單因素和多因素分析。變量包括年齡、性別、乙型肝炎病毒(HBV)合并感染、長期飲酒、糖尿病、高血壓、肝硬化、FIB-4指數(shù)、AFP和DAA治療開始前是否存在NHHNs，最終統(tǒng)計兩組患者原發(fā)性HCC的發(fā)生率。圖2

研究流程圖圖3

研究患者確診HCC流程圖研究結(jié)果?DAA治療開始前共計383例患者行EOB-MRI掃描，32例(8.4%)患者檢出NHHNs，其中18例(19.1%)檢出NHHNs的患者患有肝硬化。在兩組基線特征中，是否出現(xiàn)肝硬化、FIB-4指數(shù)以及AFP水平等具有統(tǒng)計學(xué)差異，其他基線特征如表1。表1

基線檢出和未檢出NHHNs患者的基線特征?達(dá)到SVR后中位隨訪4.2(3.9，4.6)年，18例患者(4.7%)發(fā)生原發(fā)性HCC，其中，11例(34.4%)是基線時檢測出NHHNs的患者，7例(2.0%)是基線時未檢出NHHNs的患者(P<0.0001)。基線檢出NHHNs且達(dá)到SVR后發(fā)生原發(fā)性HCC的患者中，富血供結(jié)節(jié)大小均較基線時增大（表2）。且行肝切除術(shù)進(jìn)行治療的8例患者中，病理證實(shí)為HCC。表2

基線有NHHNs且達(dá)到SVR后發(fā)生原發(fā)性HCC的患者?基線檢出NHHNs患者達(dá)到SVR后原發(fā)性HCC的發(fā)生率顯著高于基線未檢出NHHNs患者(P<0.0001)(圖4)。基線檢出NHHNs患者1年、3年和5年HCC發(fā)生率分別為9.8%、24.2%和41.6%，基線未檢出NHHNs患者1年、3年和5年HCC發(fā)生率分別為0%、1.2%和4.4%。圖4

DAA治療前檢出/未檢出NHHNs患者達(dá)到SVR后原發(fā)性HCC的發(fā)生率?單因素分析顯示肝硬化、FIB-4指數(shù)、血清AFP和存在NHHNs是HCC發(fā)生的相關(guān)因素。多因素分析顯示，DAA治療前存在NHHNs(校正HR，10.86；95%CI，4.03-31.64)和肝硬化(校正HR，7.23；95%CI，1.88-35.85)是達(dá)到SVR后發(fā)生原發(fā)性HCC的獨(dú)立相關(guān)因素（表3）。表3

達(dá)到SVR后發(fā)生原發(fā)性HCC的相關(guān)因素研究結(jié)論在接受抗HCV治療且達(dá)到SVR后的患者中，抗病毒治療開始前通過EOB-MRI檢出NHHNs的患者，第1，3和