醫(yī)學(xué)-赫賽汀新輔助研究進(jìn)展-解說詞

從“pCR”看

乳腺癌抗HER2靶向新輔助治療目錄新輔助治療是早期乳腺癌的重要治療手段之一治療目標(biāo)臨床意義病理完全緩解能預(yù)測(cè)遠(yuǎn)期生存獲益，可作為生存的替代終點(diǎn)赫賽汀

聯(lián)合化療是HER2陽性早期乳腺癌的新輔助治療的首選新輔助治療臨床定義、適宜人群臨床定義適宜人群一般適合臨床Ⅱ、Ⅲ期的乳腺癌患者對(duì)隱匿性乳腺癌行新輔助治療也是可行的腫瘤科醫(yī)生外科醫(yī)生病人

判斷治療的療效調(diào)整治療的方案

減少外形破壞提高治療信心最佳療效新輔助治療的治療目標(biāo)新輔助治療可帶來多項(xiàng)臨床獲益，具有重要意義可測(cè)病灶的存在提供了活體藥敏檢測(cè)的依據(jù)新輔助治療季加孚.胃癌新輔助化療的現(xiàn)狀與展望.臨床腫瘤學(xué)論壇2012-06-18輔助化療出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移后判定：無效達(dá)到理想療效新輔助治療以未切除的腫瘤為藥物療效觀察指標(biāo)，通過腫瘤的縮小程度，判定使用的化療方案是否敏感有效，達(dá)到了體內(nèi)藥敏試驗(yàn)的效果篩選后的敏感輔助化療方案新輔助治療作為體內(nèi)藥敏測(cè)試能提示化療敏感性、指導(dǎo)化療方案調(diào)整目錄新輔助治療是早期乳腺癌的重要治療手段之一病理完全緩解能預(yù)測(cè)遠(yuǎn)期生存獲益，可作為生存的替代終點(diǎn)赫賽汀

聯(lián)合化療是HER2陽性早期乳腺癌的新輔助治療的首選新輔助乳腺癌協(xié)作研究(CTNeoBC)的薈萃分析結(jié)果12項(xiàng)新輔助隨機(jī)對(duì)照研究明確定義了pCR收集了所有需要的數(shù)據(jù)收集了長(zhǎng)期EFS與OS數(shù)據(jù)共納入12993例患者CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.研究患者數(shù)GBG/AGO:76377NSABP:23171EORTC/BIG:11856ITA:21589總計(jì)12993CTNeoBC薈萃分析：pCR定義&EFS定義CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.輔助全身治療新輔助全身治療手術(shù)隨機(jī)DFS*EFS**隨機(jī)手術(shù)pCRCortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.pCR=ypT0/isypN0;*NominalP-value.1.00.80.60.40.20.00501001502001.00.80.60.40.20.0050100150200EFSOSpCR(n=2131)無pCR(n=9824)pCR(n=2131)無pCR(n=9824)HR=0.48;P*<0.001HR=0.36;P*<0.001時(shí)間(月)時(shí)間(月)CTNeoBC薈萃分析：pCR與EFS/OS正相關(guān)，可預(yù)測(cè)患者EFS/OS獲益CTNeoBC薈萃分析：pCR患者vs.未pCR患者的EFS/OS顯著改善pCR,病理完全緩解；EFS，無事件生存期；OS，總生存期CTNeoBC薈萃分析：pCR定義與EFS/OSCortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.0501001502001.00.80.60.40.20.00501001502001.00.80.60.40.20.0時(shí)間(月)時(shí)間(月)ypT0ypN0(n=1554)：HR=0.44ypT0/isypN0(n=2131)：HR=0.48ypT0/is(n=2598)：HR=0.60ypT0ypN0(n=1554)：HR=0.36ypT0/isypN0(n=2131)：HR=0.36ypT0/is(n=2598)：HR=0.51EFSOSEFSOSypT0ypN0n(%)ypT0/isypN0n(%)ypT0/isn(%)pCR1554(13%)2131(18%)2599(22%)無pCR10401(87%)9824(82%)9356(78%)pCR=ypT0/isypN0CTNeoBC薈萃分析：

不同腫瘤亞組中pCR與EFS有pCR(n)無pCR(n)HR*PHR+/HER2-27024910.49<0.0011或2級(jí)14818380.630.07

3級(jí)1025280.27<0.001HER2+58614030.39<0.001HR+2478390.580.001HR-3255100.25<0.001HER2+HR+,無T1285730.630.023HR+,有T1192660.530.028HR-,無T1423290.35<0.001HR-,有T1831810.15<0.001TNBC3897680.24<0.001T=曲妥珠單抗；*有pCRvs.無pCR；pCR=ypT0/isypN0;*NominalP-value.CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.CTNeoBC薈萃分析：

不同腫瘤亞組中pCR與EFS有pCR(n)無pCR(n)HR*PHR+/HER2-27024910.49<0.0011或2級(jí)14818380.630.07

3級(jí)1025280.27<0.001HER2+58614030.39<0.001HR+2478390.580.001HR-3255100.25<0.001HER2+HR+,無T1285730.630.023HR+,有T1192660.530.028HR-,無T1423290.35<0.001HR-,有T1831810.15<0.001TNBC3897680.24<0.001T=曲妥珠單抗；*有pCRvs.無pCR；pCR=ypT0/isypN0;*NominalP-value.CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.CTNeoBC薈萃分析：小結(jié)pCR與長(zhǎng)期結(jié)果相關(guān)(EFS/OS)與長(zhǎng)期結(jié)果相關(guān)的最佳pCR定義：ypT0ypN0或ypT0/isypN0不同亞組pCR與長(zhǎng)期結(jié)果的相關(guān)性不同：侵襲性強(qiáng)的乳腺癌亞型的相關(guān)性較大

HR+組織學(xué)3級(jí)、HER2陽性、三陰性HER2+/HR-且曲妥珠單抗靶向治療亞組的相關(guān)性最大CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.*數(shù)據(jù)未在本幻燈片中顯示目錄新輔助治療是早期乳腺癌的重要治療手段之一病理完全緩解能預(yù)測(cè)遠(yuǎn)期生存獲益，可作為生存的替代終點(diǎn)赫賽汀

聯(lián)合化療是HER2陽性早期乳腺癌的新輔助治療的首選——曲妥珠單抗在歐洲獲批新輔助治療適應(yīng)癥的研究NOAH研究NOAH研究設(shè)計(jì)GianniL,etal.Lancet2010;375:377–84HER2陽性LABC或炎性乳腺癌患者

(IHC3+和/或FISH+)n=113H+AT

q3wx3H+T

q3wx4Hq4wx3

+CMFq4wx3Hq3w持續(xù)至52周T

q3wx4CMF

q4wx3n=115AT

q3wx3AT

q3wx3T

q3wx4CMF

q4wx3n=99HER2陰性LABC患者

(IHC0/1+)研究終點(diǎn)首要終點(diǎn)EFS（無事件生存期）次要終點(diǎn)pCR率總反應(yīng)率安全性和耐受性pCR,病理完全緩解GianniL,etal.Lancet2010;375:377–84NOAH研究中位隨訪5.4年：

赫賽汀

聯(lián)合化療的新輔助治療方案可使pCR提高約1倍

pCR(ypT0/Tis)pCR(ypT0/TisypN0)01020304050接受H不接受HHER2陰性HER2陽性P=0.0007*P=0.37**43%22%16%pCR(%)01020304050接受H不接受HHER2陰性HER2陽性P=0.001*P=0.52**38%19%16%pCR(%)GianniL,etal.2013ASCOAbstract503.*P值：Hvs.無H；**P值：HER2+vs.HER2-EFS(HER2+,ITT)0.00.20.40.60.81.001224364860EFS時(shí)間(月)不接受H組(n=118)接受H組(n=117)HR=0.64P=0.016GianniL,etal.2013ASCOAbstract503.NOAH研究中位隨訪5.4年：赫賽汀

聯(lián)合化療的新輔助治療方案降低復(fù)發(fā)/進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)達(dá)36%NOAH研究中位隨訪5.4年：

赫賽汀

聯(lián)合化療的新輔助治療方案顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)36%0.00.20.40.60.81.001224364860不接受H組(n=118)接受H組(n=117)HR=0.64;95%CI=0.44-0.93;P=0.016時(shí)間(月)OSGianniL,etal.2013ASCOAbstract503.OS(HER2+,ITT)0.00.20.40.60.81.001224364860不接受H組(n=90)接受H組(n=98)HR=0.58;95%CI=0.38-0.90;P=0.012時(shí)間(月)RFSGianniL,etal.2013ASCOAbstract503.NOAH研究中位隨訪5.4年：

赫賽汀

聯(lián)合化療的新輔助治療方案顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)42%NOAH研究中位隨訪3年：

赫賽汀

聯(lián)合化療的新輔助治療方案心臟安全性可接受GianniL,etal.Lancet2010;375:377–84HER2陽性，單獨(dú)化療20406080HER2陽性，曲妥珠單抗治療CMF結(jié)束18個(gè)月24個(gè)月基線20406080LVEF(%)

曲妥珠單抗結(jié)束12個(gè)月CMF結(jié)束18個(gè)月24個(gè)月基線

曲妥珠單抗結(jié)束12個(gè)月治療期間和治療之后LVEF的變化NOAH研究：結(jié)論曲妥珠單抗聯(lián)合化療的新輔助治療方案可顯著提高HER2陽性局部進(jìn)展或炎性乳腺癌無事件生存、臨床和病理緩解率，改善總生存含曲妥珠單抗的新輔助治療方案具有較好的耐受性及可接受的心臟毒性該研究結(jié)果初步奠定了曲妥珠單抗在HER2陽性乳腺癌新輔助治療中的地位赫賽汀

新輔助化療常用方案GianniL,etal.Lancet2010;375:377–842.BuzdarA,etal.ClinCancerRes200713(1):228-333.UntchM,etal.LancetOncol.2012Feb;13(2):135-444.UntchM,etal.JClinOncol.2011Sep1;29(25):3351-7H持續(xù)至52周ER+患者給予合適的內(nèi)分泌治療H持續(xù)至12月H

持續(xù)至12月TECHNOGeparQuintoMDACCNO