醫(yī)學知識一T一細胞激活

T細胞激活TCellActivationT細胞激活和增殖涉及的分子與信號信號轉導過程T細胞功能性亞群的分化記憶T細胞超抗原T細胞激活和增殖涉及的分子與信號第一信號（抗原信號）第二信號（協(xié)同刺激信號）CK信號TCR-肽-MHC三元體+CD4/CD8CD3胞內段ITAM轉導信號CD28-B7IL-2與IL-2R（使T增殖）IL-12、IL-4、IL-23使T分化T細胞抗原識別信號的轉導

pathwayApathwayB

pathway

CPKCcalcineurinMAPkinasePIP2

DAG+IP3Ras-GDPRas-GTPCa2+RafPLC-SosNF-ATOCTNF-

BAP-1NF-ATOCTPKC

Grb-2I-

BNF-

BNF-

BNF-AT

NF-AT-pc-Junc-FosAKTB7CD28

PI3-KLATSLP-76ZAP-70Peptide-MHCTCR

LckFynCD45CD4PTPdomainsY505pITAMITAMYpYpNUCLEUSCELLMEMBRANEIL-2geneYpYpYpGSK3GadsNCK細胞骨架重排免疫突觸PIPIP3TCRCD3ITAM受體交聯成簇偶聯PTK活化（Lck、Fyn）ITAM磷酸化（活化）招募胞漿PTK（ZAP-70）PTK磷酸化（活化）激活銜接蛋白PLC-

PIP2DAG+IP3GEF（Sos）激活PKC活化鈣調磷酸酶活化MAP激酶級聯反應活化轉錄因子（NF-B、NFAT、AP-1）與特異性基因的啟動子結合，啟動基因轉錄轉位CD3和CD4的胞內段連接有PTKCD3的胞內段具有ITAM結構

Src

family:Lck,Fyn,Lyn,BlkTyrosinekinase

Sykfamily:ZAP-70,Syk

Jakfamily:Jak1,Jak2,Jak3ProteinkinaseCskfamily:Csk

ProteinkinaseC(PKC)Serine/threonineMAPkinase(MAP:mitogen-activationkinaseprotein)

PI3kinase(PI:phosphatylinositide)

TyrosinephosphataseCD45

Proteinphosphatase

Serine/threonineCalcineurin鈣調磷酸酶phosphatase

ProteinkinasesandproteinphosphatasesinT/Bactivation蛋白激酶蛋白磷酸酶蛋白酪氨酸激酶PTK蛋白酪氨酸磷酸酶PTP蛋白激酶Ｃ蛋白絲/蘇氨酸激酶PITAM基序(免疫受體酪氨酸激活基序)immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif以YxxL/V4個氨基酸殘基為基本結構的序列存在于CD3、Ig

Ig

、FcRIII(CD16)、FcRI等活化性受體的胞內段（T、B、NK、肥大細胞）其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2結構域的一些游離胞漿分子，參與信號轉導的級聯反應為T、B細胞轉導抗原刺激信號所必需銜接蛋白：LAT（、SLP-76）招募Grb-2、Gads和PLC-

磷脂酰肌醇途徑Grb-2

招募GEF（Sos）MAP激酶途徑Gads

招募NCK免疫突觸形成鳥苷酸置換因子：guaninenucleotideexchangefactor，GEF小G蛋白：smallGTP-bindingproteinErk-andJnk-pathwaysinMAPkinase-relatedsignalingcascade?PakRafMekkMekLnkkErkJnkFosJunAP-1RasRac,cdc42TactivationBactivation/StressGTPproteinMAPKKKKMAPKKKMAPKKMAPKTranscriptionfactorp38協(xié)同刺激信號的轉導

pathwayApathwayB

pathway

CPKCcalcineurinMAPkinasePIP2

DAG+IP3Ras-GDPRas-GTPCa2+RafPLC-SosNF-ATOCTNF-

BAP-1NF-ATOCTPKC

Grb-2I-

BNF-

BNF-

BNF-AT

NF-AT-pc-Junc-FosAKTB7CD28

PI3-KLATSLP-76ZAP-70Peptide-MHCTCR

LckFynCD45CD4PTPdomainsY505pITAMITAMYpYpNUCLEUSCELLMEMBRANEIL-2geneYpYpYpGSK3GadsNCK細胞骨架重排免疫突觸PIPIP3細胞因子受體啟動的信號轉導T細胞功能性亞群的分化CD4Th1

CD4Th2

CD4Th17CD8CTLTCR配體pMHCII類

pMHCII類

pMHCII類

pMHCI類誘導因子IL-12、IFN-

IL-4IL-23IL-2轉錄因子STAT4

STAT6/GATA3

STAT3/RORt

STAT1/T-bet

表面效應分子CD40L、FasL

CD40LFasL分泌效應分子IFN-

、TNF-、

IL-4、5、10、13

IL-17、IL-17F

穿孔素、

IL-2、IL-3、

GM-CSF

顆粒酶、IFN-

、

TNF-、GM-CSFTNF-、TNF-主要靶目標吞噬病原體的M

Ag特異性B

炎癥細胞感染病毒的靶細胞應答類型細胞免疫

體液免疫

炎癥反應特異殺傷naiveCD4T

Th0Th2Th1Stat1T-betGata

3IL-12IL-4IL-12R

1/

2IFNR1/IFNR2cIL-4R

IFN-

TNFIL-2IL-4IL-5IL-13CCR3,4,8

CxCR7CxCR3CCR5Stat

4Stat

6AgMHCcostimulationROR

tIL-17IL-17F

Stat3IL-23Il-23RIL-12R1

Th17IFN-

CD4T細胞功能性亞群的分化CD8CTL的分化與作用記憶性T細胞效應性記憶T細胞（TEM）中樞性記憶T細胞（TCM）保護性記憶