醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)Medical

immunology免疫學(xué)概論Introductionofimmunology付嘉Email:fujia730511@yahoo.com.cn濟寧醫(yī)學(xué)院免疫教研室免疫學(xué)、免疫學(xué)科的形成及發(fā)展學(xué)科特點及學(xué)習(xí)方法免疫學(xué)概論第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介>醫(yī)學(xué)免疫學(xué)(medical

immunoloy)研究人體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的科學(xué)，其闡明免疫系統(tǒng)識別抗原后發(fā)生免疫應(yīng)答及其清除抗

原的規(guī)律，并探討免疫功能異常所致病理過程

和疾病的機制。第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介>推動現(xiàn)代生命科學(xué)前進的三輛車免疫學(xué)(Immunology)分子生物學(xué)(MolecularBiology)細胞生物學(xué)(Cell

Biology)第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介

一、免疫系統(tǒng)的基本功能>免疫(immunity)的含義Immunitas:freedomfrom

services,taxes免除勞役(兵役、賦稅)Immunity:freedom

from

plague免

除瘟疫>曹植《說疫氣》記載“建安二十二年(公

元217年),癘氣流行，家家有僵尸之痛，

室室有號泣之哀……或以為：疫者，鬼神所作。

……

”第

一

節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介一、免疫系統(tǒng)的基本功能The

Triumph

of

Death

-Pieter

Brueghel

the

Elder

ca.1562第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介

一、免疫系統(tǒng)的基本功能>免疫(immunity)的含義Immunitas:freedom

from

services,taxes免除國家義務(wù)(徭役、兵役、賦稅)Immunity:freedom

from

plague免除瘟疫抗感染的防御功能。免疫是機體能夠識別“自己”和“

非己”

(self-

nonself),

排除非己的抗原性異物，以維持機體生

理平衡和穩(wěn)定的功能。有時會產(chǎn)生有害反應(yīng)。免疫(immunity)

的概念：第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介一、免疫系統(tǒng)的基本功能免疫中樞器官外周免疫細胞免疫分子膜型分子分泌型分子胸腺骨髓法氏囊

(禽類)脾臟淋巴結(jié)粘膜相關(guān)淋巴組織皮膚相關(guān)淋巴組織干細胞系淋巴細胞單核吞噬細胞其

他

A

P

C(樹突狀細胞、

內(nèi)皮細胞等)其他免疫細胞(粒細胞、肥大

細胞、血小板、

紅細胞等)TCRBCRC

D

分

子粘附分子MHC其他免疫球蛋白補體分子

細胞因子第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介一、免疫系統(tǒng)的基本功能>免疫系統(tǒng)三大組成部分：第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介一、免疫系統(tǒng)的基本功能>免疫防御(immune

defense)>免疫監(jiān)視(immune

surveillance)>免疫自身穩(wěn)定(immunehomeostasis)第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介一、免疫系統(tǒng)的基本功能1、免疫防御(immune

defence)防止外界病原體的入侵及清除已入侵病原體及其它有

害物質(zhì)。免疫缺陷病——反應(yīng)不足第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介一、免疫系統(tǒng)的基本功能1、免疫防御(immune

defence)>超敏反應(yīng)——反應(yīng)過度第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介一

、免疫系統(tǒng)的基本功能1、免疫防御(

immune

defence)2、免疫監(jiān)視(

immune

surveillance)>隨時發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己”成分。惡性腫瘤持續(xù)感染(病毒)Cancercell第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介一、免疫系統(tǒng)的基本功能1、免疫防御(immune

defence)2、

免疫監(jiān)視(

immune

surveillance)3、免疫自身穩(wěn)定(

immune

homeostasis)>通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)，達到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介二、免疫應(yīng)答的種類及其特點是指免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的整個過程。免疫應(yīng)答的概念：第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介、免疫應(yīng)答的種類及其特點>免疫應(yīng)答的種類1.固有免疫

(innate

immunity)a.先天性或非特異性免疫，b.如屏障作用、吞噬細胞等。c.發(fā)揮作用快。d.

模式識別受體

(PRR)-病原相關(guān)模式分子(PAMP)

第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介二、

免疫應(yīng)答的種類及其特點1.固有免疫

(innate

immunity)2.適應(yīng)性免疫

(adaptive

immunity)a.獲得性或特異性免疫。b.需抗原刺激。c.T、B細胞為主(

TCR、BCR

)。d.三階段：識別；活化增殖；效應(yīng)階段。

e.具有特異性、耐受性、記憶性。固有免疫適應(yīng)性免疫獲得形式固有性(或先天性)獲得性免疫無需抗原激發(fā)需接觸抗原發(fā)揮作用時相

早期，快速(數(shù)分鐘~4天)4~5天后發(fā)揮效應(yīng)免疫原識別受體模式識別受體特異性抗原識別受體由于細胞發(fā)育中基因重排產(chǎn)生多樣性免疫記憶無有，產(chǎn)生記憶細胞舉

例

抑菌、殺菌物質(zhì)，補體，炎癥因子T細胞(細胞免疫-效應(yīng)T細胞等吞噬細胞，NK細胞，NKT細胞B細胞(體液免疫-抗體)表1-2固有免疫和適應(yīng)性免疫比較三、免疫性疾病1.超敏反應(yīng)性疾病

2.免疫缺陷病3.自身免疫性疾病

4.腫瘤5.移植排斥反應(yīng)第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介Allograft常XenograttAutograltWithin

anlsograft四、

免疫學(xué)的應(yīng)用1.免疫預(yù)防2.免疫診斷3.免疫治療第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史。是在與傳染病斗爭過程中發(fā)展起來的

經(jīng)歷三個階段：經(jīng)驗免疫學(xué)時期；科學(xué)免疫學(xué)時期；現(xiàn)代免疫學(xué)時期免疫學(xué)作出了卓越的貢獻。The

Triumph

of

Death

-Pieter

Brueghel

the

Elder

ca.1562第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史

smallpox埃及法老Ramses順治皇帝木乃伊第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史印加庫斯科古城遺址smallpox

mortality:>30

%SARS

mortality:4~6

%第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史Day

3Day

5Day

7■

人痘苗的發(fā)明我國11世紀(宋朝),明隆慶年間(1567-

1572)已有確鑿記載?！跋旅鐣r選入缽，用杵研細，入和苗丹少許，以微有紅色為度，不可太多。再研極和。干濕所得，大約苗新宜潤

，

苗久宜干，天寒用溫水，天熱用涼水。隨取木棉絮一丸如

豆大，泡透仍挹干，先展缽底苗漿，再收杵上苗漿……然

后令孩子向明，左手拈起苗丸，塞入鼻孔，男左女右……”第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史中國古代種人宣“以毒攻毒”“苗順者十無一死，苗兇者十只八存”----(張琰：種痘新書，1741年)第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史1688年(康熙27年)俄國派人來華學(xué)種痘；1718年英公使夫人Montagu將人痘接種帶往英國

；

1722年

Boston醫(yī)生馬瑟在北美推廣種痘；1752年《醫(yī)宗金鑒》傳入日本，帶去種痘法；

1777年華盛頓命令美國全軍將士種痘。第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介人痘接種

(variolation)“我聽說中國人100年來一直有此習(xí)慣，這是被認為世界上最聰明、最講禮貌的一個

民族作出的偉大先例和榜樣。

……倘若我們

在法國曾實施種痘，也許會挽救千干萬萬人的生命?！?Francois

Voltare:

哲學(xué)通信，1750年)第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史牛痘接種ANIVOUIRYINToTHE

CAUSES

AND

EFFECTSOrTHE

VARIOLE

VACCINE,A

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with

cowpox)Edward

Jenner(1749-1823)第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史二、科學(xué)免疫學(xué)時期(一)科學(xué)免疫學(xué)的興起>Robert

Koch

提出“病原菌致病”的概念——Koch法則RobertKoch

1843-1910,Nobel

Prizein

1905for

hisworkontuberculosis,

Anthrax,Cholera,Tuberculebacillus第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史二、

科學(xué)免疫學(xué)時期(一)科學(xué)免疫學(xué)的興起>Louice

Pasteur

開始了人工主動免疫。LouisPasteur

1822-1895,Fatherofmicrobiology,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccine

againstanthrax,cholera

andrabies

.…第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史二、

科學(xué)免疫學(xué)時期(二)細胞免疫和體液免疫學(xué)派的形成>1883年，

Metchnikoff

提出吞噬細胞理論；1908

Nobel

PrizeElie

llya

Metchnikoff(1845~1915)第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史二、科學(xué)免疫學(xué)時期(二)細胞免疫和體液免疫學(xué)派的形成>1890年，

Behring

和

Kitasato用抗毒素治療白喉；EmilvonBehring

1854-1917,Nobel

Prize

in

1901fordemonstratingthatcirculatingantitoxinsagainstdiphtheriaandtetanustoxinsconferredimmunity.Emil

von

Behring(1854~1917)第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史二、

科學(xué)免疫學(xué)時期(二)細胞免疫和體液免疫學(xué)派的形成19

13

Nobel

PrizeCharlesRichet1850-1935anaphylaxis“prophylaxis”第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史二、

科學(xué)免疫學(xué)時期(二)細胞免疫和體液免疫學(xué)派的形成>1899年

Bordet

發(fā)現(xiàn)補體。

1919

Nobel

PrizeJules

Bordet(1870~1961)第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史二、

科學(xué)免疫學(xué)時期(二)細胞免疫和體液免疫學(xué)派的形成>20世紀初，Landsteiner發(fā)現(xiàn)決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)是抗原決定簇。并先后發(fā)現(xiàn)了ABO、R

h等血型系統(tǒng)。He

is

notedfor

his

development

in

1901of

the

modern

system

of

classification

of

blood

groups

from

his

identification

of

the

presence

of

agglutinins

in

the

blood,and

in

1930

he

receivedthe

Nobel

Prize

inPhysiology

or

Medicine.1930

Nobel

PrizeKarl

Landsteiner(1868~1943)第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史二、

科學(xué)免疫學(xué)時期(二)細胞免疫和體液免疫學(xué)派的形成>1937年，Tiselius和Kabat創(chuàng)建了血清蛋白電泳技術(shù)，提出抗體就是γ球蛋白。Arne

Tiselius(1902~1971)

Elvin

A.Kabat

(1914~2000)1948NobelPrize第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史二、

科學(xué)免疫學(xué)時期(二)細胞免疫和體液免疫學(xué)派的形成>

1959年，Porter和Edelman

闡明了抗體的分子結(jié)構(gòu)。Gerald

Edelman

and

Rodney

Porter(1929~1985)

(1917~1985)1972Nobel

Prize第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史二、

科學(xué)免疫學(xué)時期(三)免疫學(xué)重大學(xué)說和理論>1897年，

Ehrlich提出抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈學(xué)說。He

worked

with

his

friend

Behring

on

thedevelopment

ofthe

diphtheria

serum,whichinspired

his

famous

side-chain

theory

from1897.1908

NobelPrize體液免疫應(yīng)答中抗體產(chǎn)生的雛形。Paul

Ehrlich(1854~1945)A系Balb/c移植物被排斥移植物存活

移植物被排斥第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史二、

科學(xué)免疫學(xué)時期(三)免疫學(xué)重大學(xué)說和理論>1957年，

Burnet

提出的克隆選擇學(xué)說。1945,天然耐受現(xiàn)象

1953,人工誘導(dǎo)免疫耐受實驗成年期移植

皮膚成年期移植

皮

膚新

生

期新

生

期A系A(chǔ)系第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史二、

科學(xué)免疫學(xué)時期(三)免疫學(xué)重大學(xué)說和理論>195

7年，Burnet

提出的克隆選擇學(xué)說。

免疫學(xué)發(fā)展史中最為重要的理論。外來抗原出生后機體內(nèi)存在各種能特異性識

別外來抗原的成熟的初始淋巴細胞。胚胎期由單一祖先細胞形成眾多具有不同特異性受

體的淋巴細胞克隆。受抗原刺激的相應(yīng)淋巴細胞克隆進

行增殖、分化，成為效應(yīng)細胞并清

除抗原。通過克隆排除使未成熟的自身反應(yīng)性淋巴細胞被清

除而成為禁忌克隆。自身抗原自身抗原第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史二、

科學(xué)免疫學(xué)時期(三)免疫學(xué)重大學(xué)說和理論>1957年，Burnet

提出的克隆選擇學(xué)說。Macfarlane

Burnet(1899~1985)PeterMedawar(1915~1987)1960NobelPrize(三)免疫學(xué)重大學(xué)說和理論>1974年，Jerne提出的免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說。第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史二、

科學(xué)免疫學(xué)時期Niels

Jerne(1911~1994)1984

Nobel

Prize第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史二、

科學(xué)免疫學(xué)時期(四)對免疫系統(tǒng)的全面認識>1957年，命名B淋巴細胞；>1961年，命名T淋巴細胞；>1970s,

發(fā)現(xiàn)NK

細胞；>1973年，Steinman

發(fā)現(xiàn)樹突狀細胞；RalphSteinman

Rockefeller

University2011

NobelPrize重排的理論；Hewonthe

Nobel

Prizefor

Physiologyor

Medicine

in

1987for"